Non-steroidal anti inflammatory drugs (nsaid) non-steroidal anti inflammatory drugs (nsaid) bekerja menghambat enzim cyclooxygenase (enzim pembentuk prostaglandin). Nsaid hanya dipakai untuk nyeri inflamasi i nflamasi dan antipiretik akibat produksi prostaglandin. Nsaid mempunyai 3 efek yakni: anti-inflamasi, anti -inflamasi, analgesik (untuk nyeri ringan hingga sedang), dan antipiretik. Namun, nsaid tidak bisa digunakan untuk mengatasi nyeri karena angina pectoris karena nyeri disebabkan karena hipoksia dan penumpukan laktat. Penggunaan nsaid sebagai analgesik bersifat simptomatik sehingga jika simptom sudah hilang, pemberiannya harus dihentikan. Pada keadaan gout arthritis, nsaid berperan untuk mengurangi inflamasinya. Asam ura t yang meningkat dan menurun masih dapat menyebabkan inflamasi sehingga menimbulkan nyeri. Asam urat dapat menumpuk di jaringan (biasanya pada jari kaki tampak tofi, bendol- bendol). Penggunaan nsaid masih menimbulkan recruitment sel radang karena tidak menghambat l ox/ leukotrien (chemotoxin). Namun efeknya ini perlu diturunkan untuk mencegah adanya kemotaksis dengan penggunaan kortikosteroid. Nsaid tidak mempengaruhi proses penyakit (ex. Kerusakan jaringan muskuloskeletal) dan hanya mencegah simtom peningkatan prostaglandin pada kerusakan jaringan. Jadi, nsaid memblok pembentukan prostaglandin, akan tetapi jaringan tetap rusak. Nsaid efeknya bersifat sentral, sehingga tidak menimbulkan adiksi. Penggunaan nsaid sebagai antipiretik digunakan untuk demam yang patologis (tidak digunakan untuk demam karena peningkatan suhu setelah aktivitas yang berlebih). Demam patologis dirangsang oleh zat pirogen endogen (il-1) yang mengakibatkan pelepasan prostaglandin di preoptik hipotalamus. Penggunaannya untuk simptomatik juga (ketika panas turun harus dihentikan). Efek samping nsaid antara lain: ulcus pepticum (akibat hambatan cox-1 sehingga pada git timbul perdarahan), anemia, gagal ginjal (hambatan cox-1 juga menurunkan perfusi ginjal), gangguan penutupan ductus arteriosus botalli (penutupannya membutuhkan prostaglandin), keasaman, asma (adanya reaksi hipersensitivitas). Nsaid dapat memblok txa2 sehingga bisa di pakai sebagai profilaksis thromboemboli. Aspirin (asam metilsalisilat atau acetosal) merupakan nsaid yang punya 3 efek yaitu: analgesik, antipiretik, dan anti-inflamasi. Efek toksik aspirin sering terjadi pada anak-anak (karena rasanya yang enak sehingga anak sering minta lagi). Efek toksiknya yaitu hipertermi, asidosis metabolik (sesak). Aspirin memiliki efek urikosurik (seperti probenecid, sulfinpirazone), artinya pada d osis tinggi meningkatkan asam urat di dalam urin. Namun tablet aspirin yang disediakan dosis 500mg sehingga tidak lazim untuk digunakan terapi asam urat karena butuh minum 10 tablet agar mencapai efek (dosis 5g per hari). Jadi, aspirin dosis antipireti k tidak bisa digunakan untuk terapi gout artritis karena pada kadar tersebut belum bisa meningkatkan ekskresi asam urat. Aspirin cocok digunakan pada pasien dm karena memiliki efek insulin like l ike activity. Aspirin dapat meningkatkan sensitivitas reseptor insulin, sehingga dapat menimbulkan hipoglikemia. Aspirin juga digunakan sebagai antiplatelet untuk terapi stroke. Aspirin A spirin bekerja dengan menghambat pembentukan tromboksan. Tromboksan merupakan senyawa yang berperan dalam pembekuan darah. Dengan dihambatnya tromboksan, maka terjadi hambatan pembekuan darah. Hambatan dalam proses pembekuan darah diharapkan dapat melancarkan aliran darah menuju otak yang tersumbat. Untuk terapi stroke, aspirin diberikan dalam dosis rendah ( pada dosis rendah aspirin juga bisa menghambat trombus pada pjk). Hal ini dikarenakan pada pemberian dosis tinggi, aspirin berisiko menyebabkan
terjadinya perdarahan yang tentunya akan memperparah kondisi pasien. Perlu diingat, bahwa penggunaan aspirin bertujuan untuk mencegah terjadinya kekambuhan stroke akibat sumbatan aliran darah, karena it u harus diminum secara teratur walaupun pasien sudah dinyatakan sembuh dari stroke. Kepatuhan penggunaan obat pada penderita stroke sangat penting untuk mencegahnya terjadinya serangan stroke berulang. Aspirin bersifat hepatotoksik (sifatnya radikal bebas dan metabolit reaktif/toxic), jadi jika terjadi icterus harus segera dihentikan penggunaannya. Intoksikasi aspirin penanganannya dengan kumbah lambung, koreksi cairan elektrolit, alkalinisasi urin (bisa dengan nabik). Aspirin kurang aman untuk ibu hamil karena ikatannya yang proteinnya yang kuat sehingga bisa menembus blood placenta barrier. Aspirin diabsorbsi per oral dengan cepat. Dengan topikal juga cepat (untuk salep counter irritant, dosis yang rendah memberikan rasa panas namun sifatnya sementara). Diflunisal merupakan nsaid yang tidak mempunyai efek anti piretik. Efeknya lebih kecil daripada aspirin. Diflunisal dapat menimbulkan gangguan pendengaran. Obat ini 99% terikat protein sehingga harus diwaspadai menimbulkan interaksi dengan obat lain. paracetamol (acetaminophen) merupakan nsaid yang tidak mempunyai efek anti-inflamasi. Paracetamol sifatnya hepatotoksik, jadi sebaiknya dikombinasikan dengan gluthation untuk efek antioksidan. Jadi untuk antitode keracunan parasetamol bisa diberikan n-acetylcystein dan metionine. Efek hepatotoksik akan timbul setelah penggunaan jangka panjang disebabkan karena paracetamol membentuk reaktif yang dapat merusak sel hati. Sering juga terjadi kasus alergi (steven johnson syndrome) untuk pengobatan ini sehingga perlu diwaspadai. Dipiron (metampiron seperti antalgin dan novalgin) punya sifat hidrofilik. Metampiron masih digunakan di indonesia sebagai nsaid. Namun di luar negeri sudah tidak digunakan karena a danya efek agranulocytosis dan depresi sumsum tulang yang sangat besar. Phenylbutazone, nsaid yang efek anti-inflamasinya sangat kuat. Phenylbutazone tidak digunakan untuk analgesik dan antipiretik. Obat ini sering menyebabkan stephen-johnson syndrome. Penggunaannya dengan glibenclamid menimbulkan efek hipoglikemia. Asam mefenamat merupakan nsaid yang efek anti -inflamasinya rendah. diklofenak , nsaid yang terakumulasi di sinovial sehingga digunakan untuk terapi semua jenis arthritis. Ibuprofen, nsaid yang efek sampingnya paling ringan dibandingkan semua nsaid yang lai n. Indometasin, nsaid yang kerjanya menghambat cox juga menghambat motilitas pmn. Obat ini bagus namun toksik sehingga dipakai jika sangat simptomatik. Piroksikam, nsaid yang waktu paruhnya sangat lama (>45 j am). Nabumeton, nsaid yang kerjanya selektif cox-2 dengan hambatan cox-1 yang minimal. Nabumeton merupakan prodrug. Rofecoxib (vioxx), nsaid yang efek iritasi gitnya rendah karena tidak menghambat cox-1 dan tidak bisa dipakai sebagai antithrombotik karena tidak mengubah fungsi platelet. Obat ini kontraindikasi
untuk penderita hipertensi, pjk, dan stroke. Colecoxib (celebrex), nsaid selektif cox-2 inhibitor (seperti nimesulid, rofecoxib). Obat ini punya efek samping hipertensi, pjk, stroke
