FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA
LINCOSAMIDAS • • • • •
Bases débiles y liposolubles con pH 7.4-7.6. Antimicrobianos con espectro moderado. Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas. Actividad vs bacterias grampositivas, anaerobios y micoplasmas. En comparación con los macrólidos son menos eficaces vs gramnegativos.
Clindamicina
LINCOSAMIDAS
Lincomicina
Actividad antibacteriana Bacterias susceptibles
Patología
Bacterias resistentes
Bacillus spp.
Gram positiva
Ántrax o carbunco, gastroenteritis
Nocardia spp.
Gram positiva
Corynebacterium spp.
Gram positiva
Abscesos, heridas infectadas, artritis, septicemias
Mycobacterium sp.
Gram positiva
Erysipelothrix spp.
Gram positiva
Erisipela
E. Coli
Gram negativo
Staphylococcus spp.
Gram positiva
Mastitis
Klebsiella sp.
Gram negativa
Streptococcus spp.
Gram positiva
meningitis, septicemia, endocarditis y neumonía.
Enterobacterias
Gram negativa
Actinomyces spp.
Gram positiva
Actinomicosis
Proteus sp.
Gram negativa
Clostridium perfringes
Gram positiva
Enteritis necrótica
Pseudomonas sp.
Gram negativo
Fusobacterium spp.
Gram positiva
Enfermedades periodontales
Serpulina hyodisenteriae
Gram negativo
Disenteria hemorrágica en cerdos
Leptospira spp
Gram negativa
Leptospirosis
Mycoplasmas
neumonía enzoótica, complejo respiratorio porcino (CRP), la enfermedad respiratoria crónica (ERC) y artritis micoplásmica.
Farmacodinamia • Inhiben la síntesis proteínica bacteriana al unirse a la subunidad ribosómica de 50S y evitan la formación de péptidos de cadena larga.
Farmacocinética Absorción es gastrointestinal
Huesos, articulaciones, tejido respiratorio y blando.
V.O
Metabolismo
Hígado
Eliminación
Orina y bilis
Pequeñas cantidades en páncreas y próstata
No penetran muy bien al líquido cefalorraquídeo Leche alcanza concentraciones terapéuticas
Efectos adversos • Uso de clindamicina y lincomicina está contraindicado en chinchillas, cuyos, hámster, caballos y conejos. • Alteran la microflora gastrointestinal y provocan enterocolitis, diarrea, deshidratación y anorexia.
Contraindicaciones • Si el paciente presenta insuficiencia hepática. • Antecedentes de hipersensibilidad a las lincosamidas. • Presenta insuficiencia renal.
Interacciones Acentúa Bloqueo neuromuscular
Lincosamidas
Lincomicina
Anestésicos
Uso de:
Espectinomicina
Isofluorano Metoxifluorano Halotano
Se recomienda para tratar disentería por T. hyodisenteriae (cerdos)
Antagonismo in vitro Clindamicina
Eritromicina
Depresión respiratoria y parálisis
No administrar ambos antibióticos concomitantemente.
LINCOMICINA • Es un antibiótico producido por Streptomyces Lincolnensis var. Lincolnensis. • Base débil, hidrosoluble, poco soluble en acetona y estable en ácidos. • Polvo blanco cristalino, olor suave o inodoro. • La inyectable puede ser clara o incolora y en solución tiene un olor ligero.
Farmacocinética • Absorción es afectada por la presencia de alimento en el estómago. • V.O se absorbe poco, alcanza sus valores máximos 2-4h. • I.M. absorción rápida, alcanza valores máximos en 30min y su actividad dura de 6-8h. Se distribuye bien en todos los tejidos. • Se distribuye hacia la leche y alcanza concentraciones terapéuticas. • Vía de excreción por bilis y orina.
Efectos adversos • Conejos y equinos presentan diarreas letales. • Rumiantes se produce anorexia, cetosis, diarrea grave y sobrepoblación de bacterias no deseables . • Cerdos enrojecimiento de piel.
Indicaciones y dosis Especie Indicaciones Pollos
Cerdos
Gatos
Perros
Premezcla Control de enteritis necrótica. Promotor de crecimiento. Polvo soluble en agua Tratamiento de enteritis necrótica en pollos. Premezcla Promotor del crecimiento. Tratamiento de la neumonía por Micoplasma sp. Control de disentería porcina. Polvo soluble Tratamiento de la disentería porcina. Jarabe Tratamiento de infecciones del aparato respiratorio y tejidos blandos. Inyectable Tratamiento de infecciones del aparato respiratorio y tejidos blandos. Jarabe Tratamiento de metritis, infecciones del aparato respiratorio, piel y tejidos blandos.
Inyectable Tratamiento de metritis, infecciones del aparato respiratorio, piel y tejidos blandos. Se recomienda para el tratamiento de infecciones articulares, osteomielitis resistentes a penicilinas y neumonías por micoplasmas.
Dosis recomendada 2ppm 2-4ppm 64mg/galón/7días 20ppm 200ppm 40ppm 100ppm/21días 55.5mg/L/día/5-10días 22mg/kg/12h I.M 22mg/kg/día u 11mg/kg/12h I.M 22mg/kg/día u 11mg/kg/12h
CLINDAMICINA • Derivado sintético de la lincomicina. • Polvo blanco cristalino. Ligero olor a mercaptano o puede ser inodoro. • Es soluble en agua, dimetilformamina y metanol, moderadamente soluble en alcohol e insoluble en acetona.
Farmacocinética • • • •
V.O se absorbe mejor. No es afectada por la presencia de alimentos en el estómago. Se metaboliza en el hígado. Produce dos metabolitos activos, N-dimetil-clindamicina y sulfóxido de clindamicina, los cuales se eliminan por la bilis y orina.
Indicaciones y dosis Especie
Indicaciones
Dosis por VO
Perro
Tratamiento de infecciones periodontales y de tejidos blandos (abscesos y heridas infectadas), osteomielitis e infecciones cutáneas.
5-10mg/kg/12h
Gatos
Tratamiento de infecciones por Staphylococcus aureus Infecciones por bacterias anaerobias Tratamiento de toxoplasmosis
5-10mg/kg/12h 22mg/kg/día 12.5-25mg/kg/12h/4semanas
Efectos adversos • Los gatos presentan salivación cuando se les administra suspensión de clindamicina por vía oral.
QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS
• Fármacos más desarrollados de la actualidad. • 1960 Leshner puso a disposición el ácido nalidíxico=primera quinolona. • Existen tres generaciones.
Generación
Quinolona y Fluoroquinolona
Primera
Ácidos nalidíxico, pipemídico, piromídico y oxolínico.
Segunda
Ciprofloxacina, norfloxacina, flumequina, cinoxacina, tosufloxacina, enoxacina y difloxacina.
Tercera
Enrofloxacina, danofloxacina, sarafloxacina, ofloxacina, amilofloxacina, tosufloxacina, fleroxacina, esparfloxacina y pefloxacina.
Quinolonas y fluoroquinolonas
Marbofloxacina
Difloxacina
Enrofloxacina
Ciprofloxacina
Espectro • Primera generación actividad limitada algunas bacterias gramnegativas. • Segunda generación actividad bacterias gramnegativas, grampositivas y micoplasmas • Tercera generación más potentes bacterias grampositivas, gramnegativas.
Farmacodinamia • Actúan inhibiendo la ADN-girasa bacteriana (una topoisomerasa tipo II), e impide así el enrollamiento y la síntesis del ADN. El resultado final es la interrupción de la replicación bacteriana.
Farmacocinética • Buena absorción VO e IV. • La presencia de alimento no afecta la absorción, pero pueden interaccionar con cationes (Ca, Al, Mg) lo que disminuye su absorción. • Atraviesan barreras, sobre todo si están inflamadas (meninges, placenta, próstata). • Penetran bien en el interior de las células, sobre todo en los macrófagos y polimorfonucleares, por lo que son antibióticos adecuados para tratar infecciones producidas por gérmenes intracelulares. • Eliminación por vía renal y biliar.
Contraindicaciones • Artropatías en los animales jóvenes en desarrollo. Los fabricantes la contraindican en perros en fase de crecimiento rápido (entre los 2 y 8 meses de edad en razas de talla pequeña a mediana y hasta los 18 meses en las de talla grande y gigante).
• Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al fármaco. • No se debe permitir que los animales se deshidraten durante un tratamiento con ciprofloxacina debido a que causa cristaluria.
Interacciones Otros antibióticos
Antiácidos
Fluoroquinolona
Fluoroquinolona
Sinergismo
Impedir su absorción
CIPROFLOXACINA • •
Fluoroquinolona de segunda generación. Es un antibiótico bactericida con una acción dependiente de la concentración y la muerte bacteriana dentro de los 20 a 30 min de exposición.
Actividad antibacteriana Bacterias
Patología
Pseudomonas aeruginosa
Gram negativo
Pioderma.
Klebsiella spp
Gram negativo
infecciones del tracto urinario, neumonías, sepsis; rinitis atrófica; infecciones en vías respiratorias.
E. coli
Gram negativo
Colibacilosis aviar,;diarrea neonatal; colisepticemia en terneros y gallinas; diarrea post destete del cerdo; angiopatia cefalorraquídea en lechones; cistitis.
Campylobacter
Gram negativo
Diarrea del viajero.
Shigella
Gram negativo
Shigelosis (diarrea, vómitos).
Salmonella
Gram negativo
Enteritis, fiebre tifoidea.
Aeromonas
Gram negativo
Gastroenteritis.
Haemopilus
Gram negativo
Septicemia, meningitis.
Proteus
Gram negativo
Infecciones urinarias, enteritis, abscesos hepáticos, meningitis, otitis media y neumonía.
Yersinia
Gram negativo
Yersiniosis.
Serratia
Gram negativo
Conjuntivitis, queratitis e infecciones en heridas, riñones y vías urinarias, así como infecciones respiratorias, meningitis y endocarditis.
Vibrio spp
Gram negativo
Enfermedades del tracto digestivo (cólera).
Actividad débil contra la mayoría de anaerobios y son efectivas para el tratamiento de las infecciones aerobias.
Farmacocinética • Buena absorción VO. • La ciprofloxacina es uno de los metabolitos de la enrofloxacina. • Cerca de un 15-50% del medicamento es eliminado sin cambios por orina, tanto por secreción tubular como por filtración glomerular. • Estos metabolitos son eliminados tanto por orina como por materia fecal.
Indicaciones y dosis Especie Indicaciones
Dosis recomendada
Caninos
Para infecciones de tracto urinario. Para las infecciones óseas sistémicas y bacterianas. Para las piodermias.
10 mg/kg VO 1 vez por día 7 a 14 días. 20 mg/kg VO 1 vez por día 7 a 14 días. 11 mg /kg VO cada 12 hrs.
Felinos
Infecciones de hueso y tejidos blandos.
5 a 15 mg/kg VO cada 12 hrs
Cerdos
Enfermedades respiratorias, urinarias y del tubo digestivo.
7.5 mg/kg VI
Becerros
Enfermedades respiratorias, urinarias y del tubo digestivo.
5 mg/kg VI
ENROFLOXACINA • Agente bactericida de amplio espectro. • Su actividad bactericida depende de la concentración alcanzada, la muerte de las bacterias susceptibles ocurre dentro de los 23 a 30 min de la exposición. • Efecto pos antibiótico significativo, tanto para bacterias gramnegativas como grampositivas y es activa tanto en la fase estacionaria como en la de crecimiento de la replicación bacteriana.
Farmacocinética • El 50% de la concentración máxima se logra 15 minutos después de suministrar la droga y los niveles máximos se alcanzan en 1 hora pos administración. • La presencia de alimento en el estómago puede demorar Ia absorción. • Se distribuye por todo el cuerpo, las concentraciones más altas se encuentran en la bilis, Ios riñones, el hígado, los pulmones y el aparato reproductivo.
• Alcanza niveles terapéuticos en hueso, líquido sinovial, piel, músculo y líquido pleural.
Actividad antibacteriana Bacterias
Patología
Pseudomonas aeruginosa
Gram negativo
Pioderma.
Klebsiella spp
Gram negativo
infecciones del tracto urinario, neumonías, sepsis; rinitis atrófica; infecciones en vías respiratorias.
E. coli
Gram negativo
Colibacilosis aviar,;diarrea neonatal; colisepticemia en terneros y gallinas; diarrea post destete del cerdo; angiopatia cefalorraquidea en lechones; cistitis.
Campylobacter
Gram negativo
Diarrea del viajero
Shigella
Gram negativo
Shigelosis (diarrea, vómitos).
Salmonella
Gram negativo
Enteritis, fiebre tifoidea
Aeromonas
Gram negativo
Gastroenteritis.
Haemopilus
Gram negativo
Septicemia, meningitis.
Proteus
Gram negativo
Infecciones urinarias, enteritis, abscesos hepáticos, meningitis, otitis media y neumonía.
Yersinia
Gram negativo
Yersiniosis.
Serratia
Gram negativo
conjuntivitis, queratitis e infecciones en heridas, riñones y vías urinarias, así como infecciones respiratorias, meningitis y endocarditis.
Vibrio spp
Gram negativo
enfermedades del tracto digestivo (colera).
Efectos adversos • Alteraciones gastrointestinales (vómito, anorexia).
• En perros → elevación de las enzimas hepáticas, ataxia, convulsiones, depresión, letargia, y nerviosismo. Podrían ocurrir reacciones de hipersensibilidad o cristaluria. • En los gatos presenta toxicidad ocular en muy pocos casos; este cuadro se caracteriza por midriasis, degeneración retiniana y ceguera. • En felinos → vómitos, anorexia, elevación de la enzimas hepática, diarrea, ataxia, convulsiones, depresión/ letargia, vocalización, y agresión.
Contraindicaciones La enrofloxacina pueden ser falsos positivos para la determinación de glucosa en orina cuando se usa el método de la solución de sulfato cúprico. Las pruebas mediante la glucosa oxidativa no son afectadas por la enrofloxacina.
Dosis - Caninos: 5 a 20 mg/kg por día VO. En sepsis: 5 a 20 mg/kg IV cada 12 hrs. Para infecciones cutáneas o urinarias: 2,5 a 5 mg/kg VO cada 12 hrs durante 7 a 14 días. Para las infecciones respiratorias inferiores: 5 a 10 mg/kg VO 1 por día cada 24 hrs durante 7 a 14 días. - Felinos: 5 mg/kg por día VO. - Equinos: 7,5 mg/kg VO o IV 1 por día para infecciones respiratorias susceptibles Usar el compuesto en gel: 7,5 mg/kg VO 1 por día. - Bovinos: Tratamiento de enfermedades respiratorias bovina asociada con Pasteurella hemolítica, pasteurella multocida y hemopilus sommnus: 2,5 a 5 mg/kg SC 1 por día durante 3 a 5 días o 7,5 a 12,5 mg/kg SC 1 vez.
DIFLOXACINA • De tercera generación. • Bactericida. • En caninos con insuficiencia renal moderada a grave, la difloxacina puede tener ventaja sobre las otras fluoroquinolonas, ya que posee una excreción hepatobiliar más extensa y tiene menos probabilidades de acumularse hasta niveles tóxicos. • Puede causar náuseas y vómitos en los gatos.
• La difloxacina tiene buena actividad contra muchos bacilos y cocos gramnegativos y grampositivos, incluyendo a la mayoría de las especies y cepas de: Actividad antibacteriana Klebsiella spp.
Bacilo gramnegativo
• • •
Staphylococcus spp.
Coco grampositivo
Endocarditis, ostomielitis, meningitis, infección pulmonar (S. aureus)
E. coli
Bacilo gramnegativo
Colibacilosis aviar,;diarrea neonatal; colisepticemia en terneros y gallinas; diarrea post destete del cerdo; angiopatía cefalorraquídea en lechones; cistitis en perras.
Campylobacter
Bacilo gramnegativo
Diarrea del viajero.
Shigella
Bacilo gramnegativo
Shigelosis (diarrea, vómitos).
Proteus
Bacilo gramnegativo
Infecciones urinarias, enteritis, abscesos hepáticos, meningitis, otitis media y neumonía.
Pasteurella spp.
Cocobacilo gramnegativo
Neumonías.
Klebsiella pneumoniae: infecciones del tracto urinario, neumonías, sepsis. Klebsiella ozaenae: rinitis atrófica. Klebsiella rhinoscleromatis: infecciones en vías respiratorias, causando rhinoescleroma o escleroma.
• Cepas de Pseudomonas spp y Enterococcus spp. son resistentes.
• Es bien absorbida después de la administración por vías IM y SC y es eliminada
eficientemente en la forma original, a través de orina y heces. Sólo una pequeña parte es metabolizada. • El T ~ de eliminación es de 6.6-8.2 h. • Se excreta por bilis y más del 80% de una dosis se elimina en las heces.
• CANINOS: 5-10 mg/kg 1 vez por día, vía oral, durante 2-3 días más allá del cese de los signos clínicos.
• EQUINOS: 7,5 mg/kg oral (no en ayuno) 1 vez por día, cada 24 horas. • POLLOS: La dosis es de 10 mg/ kg/ 5 días. • CERDOS: está indicada para salmonelosis y enterotoxemia en dosis de 2.5-5 mg/ kg/ 24 h/ 5 días por vías SC ó IM. • BOVINOS: 2.5-5 mg/ kg/ 24 h / 5 días por vías SC ó IM.
MARBOFLOXACINA • Agente bactericida. • Indicado para el tratamiento de infecciones cutáneas y de tejidos blandos en perros y gatos e infecciones del tracto urinario en perros. • Sin eficacia contra los anaerobios obligados. • Puede causar alteraciones gastrointestinales. • La FDA (Food and Drug Administration: Agencia de Drogas y Alimentos) prohibió el uso de esta droga en animales productores de alimentos.
Actividad antibacteriana
Tienen buena actividad contra muchos bacilos y cocos gramnegativos y grampositivos. No es eficaz contra las infecciones por estreptococos y enterococos.
Pseudomonas aeruginosa
Gramnegativo
Pioderma en perros
Klebsiella spp.
Gramnegativo
Staphylococc us spp
Grampositivo
Endocarditis, ostomielitis, meningitis, mastitis, infección pulmonar (S. aureus)
E. coli
Gramnegativo
Colibacilosis aviar,;diarrea neonatal; colisepticemia en terneros y gallinas; diarrea post destete del cerdo; angiopatía cefalorraquidea en lechones; cistitis en perras.
• • •
Klebsiella pneumoniae: infecciones del tracto urinario, neumonías, sepsis. Klebsiella ozaenae: rinitis atrófica. Klebsiella rhinoscleromatis: infecciones en vías respiratorias, causando rhinoescleroma o escleroma.
Campylobacter
Gramnegativo
Diarrea del viajero,
Shigella
Gramnegativo
Shigelosis (diarrea, vómitos).
Proteus
Gramnegativo
Infecciones urinarias, enteritis, abscesos hepáticos, meningitis, otitis media y
neumonía. Salmonella
Gramnegativo
Enteritis, fiebre tifoidea,.
Yersinia
Gramnegativo
Yersiniosis
Haemophilus
Gramnegativo
Septicemia, meningitis,
Brucella spp
Gramnegativo
Brucelosis en ganado bovino, equino, porcino, ovino, caprino, humano.
Mycoplasma
Gramnegativo
Traqueobronquitis
Mycobacterium spp
Grampositivos
Tuberculosis
• Después de su administración parenteral es bien absorbida. • En varias especies la biodisponibilidad por VO es del 100%. • Se distribuye bien en la mayoría de los tejidos. • En ratas y perros los valores en tejidos como pulmón, hígado y riñón fueron mayores que las concentraciones plasmáticas.
CANINOS Y FELINOS: Para infecciones susceptibles (en vías urinarias, piel y tejidos
blandos): 2,75-5,5 mg/kg oral 1 vez por día. Administrar durante 2-3 días, más allá del cese de las manifestaciones clínicas (infecciones cutáneas/partes blandas), y como mínimo 10 días (para vías urinarias). La duración máxima del tratamiento es de 30 días.
*Cautela en pacientes con insuficiencia renal o hepática, deshidratación, con convulsiones.
LEVOFLOXACINA • Fluoroquinolona de tercera generación • Efectivo en contra de un buen número de bacterias Gram positivas, Gram
negativas y micoplasma, por lo que se considera un antibiótico de amplio espectro.
• Se acostumbra administrar la levofloxacina de manera empírica en infecciones como la neumonía bacteriana, adquirida en la comunidad o infecciones urinarias antes de que se conozca el organismo causal específico. • Una vez identificado el germen etiológico, se puede omitir el uso de
levofloxacina a cambio de un antibiótico de espectro más específico.
Actividad antibacteriana • • • • • • •
Bacteria Gram positivas Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes
• • • • • • • • • • • •
Bacteria Gram negativas Enterobacter cloacae Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Escherichia coli Legionella pneumophila Serratia marcescens Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Haemophilus parainfluenzae Proteus mirabilis Campylobacter
Farmacodinamia La levofloxacina inhibe la topoisomerasa IV y la DNA-girasa bacterianas, impidiendo la replicación y la transcripción del DNA bacteriano.
Farmacocinética • Excelente absorción vía oral.
• Excelente penetración tisular en tejido alveolar pulmonar. • Después de su administración oral, la levofloxacina se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad del 99%. • La absorción no es afectada por los alimentos. • Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1 y 2
horas después de una dosis oral. • Se elimina vía renal principalmente , íntegramente sin metabolizarse.
Efectos adversos •
Algunas de las reacciones adversas más severas asociadas con la administración de este grupo de medicamentos incluyen:
•
Daño neuronal permanente.
•
Aumento en la prolongación del segmento QT cardíaco.
•
Eventos del sistema nervioso central como agitación, insomnio crónico, ataques de pánico, pesadillas y paranoia.
•
Las fluoroquinolonas han causado daños en el feto de animales de estudio, aumentando su peso al nacer, deformidades de los huesos y un aumentado riesgo de muerte perinatal. Contraindicado en los pacientes con arteriosclerosis cerebral o con epilepsia.
Dosis • La dosis recomendada es de 10 mg por kg de peso vivo por 3 a 5 días .
BIBLIOGRAFÍA • Sumano L. H., Ocampo C. L. (1997). Farmacología veterinaria. McGraw-Hill; Interamericana. Segunda edición. • Plumb, D. C., Pharm. D.(2010). Manual de farmacología veterinaria. Intermédica. Sexta edición. • Fuentes V. (1986). Farmacología y terapéuticas veterinarias. Interamericana.
