QUINOLONAS Quinolonas 1era Generación
2da Generación
3era Generación
4ta Generación
Fármacos No fluoradas Ácido nalidíxico Ácido oxolínico Fluoradas Enoxacino (FLOREZ) Flumequina Ciprofloxacino Norfloxacino Ofloxacino Pefloxacino Lomefloxacino Fleroxacino Enoxacino Levofloxacino (Florez) Levofloxacino (Harvey) Levofloxacino (Harvey) Esparfloxacino Tosufloxacino Gatifloxacino (florez) Grepafloxacino Clinafloxacino Moxifloxacino Trovafloxacino Gatifloxacino (diapo) Balofloxacino Gemifloxacino Pazufloxacino Sitafloxacino
Espectro Bacterias gramnegativas excluyendo Pseudomonas
Gramnegativos incluyendo a las Pseudomonas, N. gonorrhoeae, S. aureus, S. epidermidis, H. influenzae, H. ducrey , gérmenes multirresitentes a
penicilinas y cefalosporinas, micobacterias. Chlamydia, Mycoplasma y Legionella
El espectro es similar al anterior pero expandiéndose a bact. Grampositivas como Streptococcus Streptococcus pyogenes y el neumocococo neumocococo sensible y resistentes a penicilinas y las atípicas. Espectro similar al anterior pero expandiéndose a anaerobios (Clostridium y bacteroides).
Mecanismo de acción. Efecto bactericida. Actúan interfiriendo en la síntesis del ADN al bloquear la subunidad A de la enzima ADNgirasa (topoisomerasa II) que cataliza la reacción de superenrollamiento dependiente de ATP. Este mecanismo tiene mayor importancia en las bacterias negativas. Bloqueo de la topoisomerasa IV, encargada de separar la parte replicada del DNA. Este mecanismo tiene mayor importancia en las bacterias Grampositivas. Favorece el proceso de endonucleosis (producción de endonucleasas.) Resistencia bacteriana Resistencia cruzada entre Quinolonas y entre fluoroquinolonas. Alteración del blanco: Las mutaciones en la ADN girasa o de la topoisomerasa IV Disminución de la acumulación: disminución del número de porinas o mediante un sistema de bomba de salida, dependiente de energía, en la membrana de la célula.
Farmacocinética Absorción: Variable, buena por VO, Norfloxacino es menor. Cipro, levo y Ofloxacino hay vía IV. Biodisponibilidad 50-85%. Pico 0.5-2.3 hrs Mínimo pasaje hepático. Mayor absorción en ayuno. Aluminio o magnesio, hierro o zinc, puede interferir en la absorción. Levofloxacino y Moxifloxacino permiten la administración una vez al día. Distribución: La unión a las proteínas plasmáticas oscila del 10 al 40% Amplia en todos los tejidos, ingresan intracelularmente, próstata, fluido seminal, hígado, riñón, peritoneal, sinovial, SNC, secreciones salivales, mucosa nasal, epitelio bronquial, penetran macrófagos y polimorfonucleares. Concentraciones en pulmón son superiores a las del suero. Escasas concentraciones en LCR, excepto la Ofloxacino. Atraviesan placenta y se concentran en el líquido amniótico. Se eliminan por la leche, por lo que deben evitarse durante la lactancia. Las Quinolonas alcanzan concentraciones plasmáticas insuficientes y de corta duración, por lo que no son eficaces para el tratamiento de infecciones sistémicas. La semivida de eliminación varía: para el Ciprofloxacino, el Ofloxacino, el Norfloxacino y el Enoxacino es de 5-7 h, mientras que para el Pefloxacino, Grepafloxacino, Trovafloxacino y Moxifloxacino alcanza unas 12 h aproximadamente. Metabolismo: Hígado, oxidación por enzimas del sistema citocromo P450 o mediante reacciones de conjugación. Excreción: tubular Ofloxacino, levo y gati son prácticamente eliminadas sin modificar por orina El Ciprofloxacino, Enoxacino, Fleroxacino, Lomefloxacino y Norfloxacino se eliminan parcialmente por metabolismo hepático y parcialmente por el riñón. La Moxifloxacino se excreta principal-mente por el hígado, y no se requiere un ajuste de dosis con la disminución del funcionamiento renal. Efectos Adversos: Digestivos Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal. Incremento de transaminasas. Hematológicas: Leucocitopenia, Eosinofilia, trombocitopenia Renal Aumento de creatinina sérica, cristaluria, orina alcalina. SNC Mareos, cefalea, alucinaciones, convulsiones, insomnio y parestesias. Toxicidad Artropatía, tendinitis (tendón de Aquiles). No se recomienda su administración a articular pacientes en períodos de crecimiento, como niños y adolescentes. Cardiovascular Prolongan el intervalo QT especialmente Esparfloxacino y Grepafloxacino Otros Reacciones alérgicas: prurito, urticaria. Fototoxicidad. Visión borrosa, diplopía, fotofobia y anomalías en la percepción del color o de la acomodación.
Interacciones La Ciprofloxacino, Ofloxacino, Enoxacino, y el Pefloxacino pueden hacer aumentar las concentraciones séricas de teofilina por inhibición de su metabolismo Las fluoroquinolonas de tercera y cuarta generación pueden elevar las concentraciones séricas de warfarina, cafeína y ciclosporina. Se ha descrito convulsiones, al asociar alguna quinolona con foscarnet o AINE, sobre todo con fenbufeno. La asociación con antiarrítmicos del tipo procainamida o amiodarona puede desencadenar arritmias tipo torsades de pointes. Utilidad clínica 1era G Infecciones urinarias no complicadas e intestinales. 2da G Infecciones urinarias complicadas o no, prostatitis, uretritis y cervicitis gonocócica, la osteomielitis. Infecciones respiratorias altas y bajas por su excelente penetración en las secreciones bronquiales. Infecciones biliares, piel, tejidos blandos, gastrointestinales. - Ciprofloxacina: infecciones sistémicas, con la excepción de las infecciones graves por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM), enterococos y neumococos. Diarrea del viajero causada por E. coli . profilaxis y el tratamiento del carbunco. Es la fluoroquinolona más potente para las infecciones por Pseudomonas aeruginosa, por lo que se utiliza en la fibrosis quística. Puede actuar sinérgicamente con los β-lactámicos y es útil en el tratamiento de la tuberculosis resistente. Es de elección frente al Ántrax. Norfloxacina: ITU complicadas y no complicadas y en la prostatitis. No es eficaz para tratar las infecciones sistémicas. 3era G Sepsis respiratorias de la comunidad. Infecciones mixtas (intrabdominales y ginecológicas). - Levofloxacina: tratamiento de la prostatitis por E. coli y las enfermedades de transmisión sexual, con la excepción de la sífilis, y también como tratamiento alternativo en los pacientes con gonococia. Infecciones cutáneas, la sinusitis aguda, las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica, y la neumonía extrahospitalaria o nosocomial. Excelente para neumococo. 4ta G Moxi: Neumococo, infecciones por anaerobios, débil para P. aeruginosa. -
