Mecanismos de defensa del huésped

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Me c a nismos de de fe nsa de l hué spe d - slide pdf.c om

Mecanismos de defensa del huésped. Rodríguez Tinoco Irma Fabiola

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Introducción. 

Los mecanismos de defensa del huésped contra la invasión microbiana es un proceso continuo.

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TODAS ESTAS BARRERAS DEBEN SER VIOLADAS PARA QUE LA INFECCIÓN SE PRODUZCA. http://slide pdf.c om/re a de r/full/me c a nismos-de -de fe nsa -de l-hue spe d

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Mecanismos de defensa.


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Barreras inespecíficas. 

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La piel intacta Membranas mucosas Los péptidos microbicida

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Moco Los cilios La microflora residente Lisozima Complemento


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Piel. Dos principales clases de péptidos antimicrobianos: catelicidinas β-defensinas.

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También actúan como quimiocinas para atraer la migración de las células fagocíticas. 

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Cuatro β-defensinas-HBD-1, HBD-2, HBD-3, y HBD-4 se han descrito, y LL-37

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Piel. 

Niveles catelicidina están deprimidas en la piel atópica, una enfermedad en la que sobreinfection microbiana es común.

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La flora normal pH acido

Barrera Eficaz

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Sequedad relativa


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Piel. 

La descamación continua de escamas de piel también ayuda en la eliminación de microorganismos.

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La

acidez

de

la

piel

resulta

de

la

descomposición de los lípidos en ácidos grasos. 


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Mucosas. 

Las secreciones del cuerpo, incluyendo la saliva, moco cervical, líquido prostático, y las lágrimas, están dotados de singulares propiedades antimicrobianas.

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Dos de los más potentes sustancias antimicrobianas son N-acetilamidasa muramilo-L-alanina (NAMLAA) y lisozima (G+)


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Mucosas. 

Secreciones locales también contienen inmunoglobulinas, principalmente de IgG e IgA secretora.

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Que actúan principalmente para aglutinar los microorganismos, bloquear competitivamente la adhesión de organismos a los receptores en las células del huésped, o ambos.


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Tracto respiratorio. 

Muchos gérmenes capaces de producir enfermedades graves como S. pneumoniae, H. influenzae, Mycobacterium tuberculosis y distintos virus respiratorios ingresan por el tracto respiratorio.

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Miles de partículas y microorganismos son inhalados por una persona durante el día.


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Las secreciones nasales contienen lisozima, una enzima que lisa las paredes bacterias, ende especial Gram positivas, además NAMLAA, y como βdefensinas HBD-1 y HBD-2


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Las partículas que llegan a los bronquios son también barridas por el movimiento mucociliar (1 hr) hacia la faringe y eventualmente deglutidas.


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Unas pocas de esas partículas, lo suficientemente pequeñas como para llegar a los alvéolos pueden ser fagocitadas por los macrófagos e histiocitos al llegar a ese nivel.


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Los reflejos de la tos, el estornudo y la broncoconstricció n son también mecanismos de defensa del árbol respiratorio.


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Tracto gastrointestinal 

Las propiedades antimicrobianas:

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Bilis La producción de ácido clorhídrico Jugos pancreáticos Peristaltismo

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IgA secretora Sistema linfático asociado a la mucosa.


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Tracto gastrointestinal 

Las células de Paneth del intestino delgado, que se encuentra en las criptas de Lieberkühn, segregan sustancias antimicrobianas, tales como β-defensinas, lisozima, y el tipo II la fosfolipasa A.


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Tracto genitourinario:   

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El flujo de orina pH ácido las secreciones prostáticas Lactobacillos→pH ácido

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Impiden la colonización del uroepitelio.


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Tracto genitourinario. 

Proteína de Tamm-Horsfall es una glucoproteína producida por los riñones y se excreta en grandes cantidades en la orina (aproximadamente 50 mg / L).

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Actúa como una esponja y es un mecanismo natural de defensa del huésped


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Tracto genitourinario. 

20 cm

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5 cm

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Las infecciones del tracto urinario son 14 veces más común en mujeres que en hombres


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Saco lagrimal. 

La secreción lacrimal es rica en lisozima.


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Es

ic e

detectado

f

s a ci p s e ni

Agente patogeno

s a r e

Huésped

Células.

r r

Atraviesa

a B

Lo que resulta en la activación

Síntesis y liberación de factores

Respuesta de fase aguda.


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Respuesta de fase aguda.   

Es el término utilizado para describir una serie de factores no específicos del huésped a los patógenos, que promueven la fagocitosis y muerte microbiana

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Respuesta de fase aguda. 

Después de romper las barreras de defensa, los patógenos se encuentran con las defensas no especificas del huésped mediada por factores solubles y las células.

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Algunos de estos factores circulan a bajos niveles fisiológicos pero aumentan de dos veces a 1000 veces en respuesta a la invasión microbiana


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Respuesta de fase aguda.

FIEBRE y MALESTAR..


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Respuesta de fase aguda. 

Estos factores se producen principalmente en el hígado como consecuencia de la detección y la activación del sistema inmune innato.

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Inmunidad innata.   

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Los microorganismos o toxinas que consigan entrar en un organismo se encontrarán con las células y los mecanismos del sistema inmunitario innato.

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Complemento.   

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Se refiere a un grupo de 20 o más proteínas del suero que interactúan de una manera ordenada que se conoce como la cascada del complemento.

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Complemento. 

Activado por diversas vías:  

La llamada clásica (o inmune)

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La alternativa (no inmune)

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Probablemente através de las lectinas.


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Via clásica   

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Activado por el anticuerpo específico o por los reactantes de fase aguda, como la proteína C-reactiva


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Via alternativa.   

Activada por los componentes de la superficie de los microorganismos y por la proteína de unión colectina manosa, o a través de la interacción de la célula con receptores, tales como C1r y C1s.


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Complemento.  

La activación del complemento puede conducir a la lisis directa de microorganismos, también juega un papel importante en la fagocitosis, y producción de citocinas/quimioquinas, y la atracción de los leucocitos a los sitios infectados.


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Complemento.   

La mayoría de los componentes del complemento son sintetizados por los macrófagos, con aumento de la producción en respuesta a la infección


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Funciones del complemento.


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Opsonización:

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La adherencia de C3b a la superficie de partículas extrañas determina un importante aumento en la fagocitosis de la misma por parte de macrófagos polimorfonucleares que tienen receptores de membrana específicos para este componente.


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Anafilaxia:

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Este término se usa para describir la actividad biológica tanto de C3a como de C5a. Estos se unen a mastocitos y basófilos e inducen la secreción de histamina. C3a también se une a plaquetas, causando liberación de serotonina


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Quimiotaxis:

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C5a y el complejo C5b67 en sus formas activa e inactiva atraen polimorfonucleares, eosinófilos y probablemente monocitos. La interacción de C5a con los neutrófilos estimula la liberación de enzimas lisosomales, incrementa el metabolismo oxidativo y vuelve a estas células más adherentes al endotelio.


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Lisis celular:  

El complejo C5b6789 formado sobre la superficie de la célula blanco genera canales estables en la pared de la bacteria que determinan su lisis.


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La deficiencia de factores del complemento también predispone a varias infecciones bacterianas.

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Los pacientes con déficit de C1, C4 y C2 tienen mayor riesgo de desarrollar enfermedades graves por ejemplo bacterias capsuladas.

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Fibronectina. 

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Es una glucoproteína de alto peso molecular que se encuentran en el plasma y en la superficie celular.

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Fibronectina. 

Juega un papel central: 

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En la adhesión célula-célula La adhesión célula-membrana basal La estabilización del coágulo La migración de fibroblastos La función de los macrófagos

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Fibronectina.  

Cubre los receptores de las células de la superficie y bloquea la unión de muchos microorganismos: Pseudomonas aeruginosa.

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Aumenta la unión de otros organismos: Staphylococcus aureus, a las células huésped


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Fagocitosis. 

Los microorganismos que entran en el cuerpo son engullidos por una variedad de células fagocíticas:  

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Células dendríticas (sangre y linfa) Neutrófilos polimorfonucleares (PMN) (sangre y linfa) Macrófagos (en todos los tejidos del cuerpo)


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Fagocitosis. 

Cuando un microorganismo es detectado secretan una variedad de agentes quimiotácticos, tales como las quimiocinas, que en última instancia conduce a la migración celular a través de los tejidos dando como resultado diversos grados de inflamación.


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Fagocitosis.


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Fagocitosis. 

Cuando un microbio se internaliza en un fagosoma, por lo general es asesinado por una serie de letales mecanismos microbicidas, que son reactivas de oxígeno y nitrógeno, productos intermedios y los péptidos tóxicos


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Fagocitosis. 

Los microorganismos muertos son digeridos, se unen péptidos microbianos al complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), y el complejo migra a la superficie celular para su presentación a su receptor de células T cooperadoras


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Fagocitosis. 

Este proceso, llamado la presentación de antígenos, los resultados específicos en las células T y la expansión clonal es un vínculo fundamental entre lo innato y el sistema inmunológico adaptativo.


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Sistema reticuloendotelial Me c a nismos de de fe nsa de l hué spe d - slide pdf.c om

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Fagocitos mononucleares en la sangre, ganglios linfáticos, el bazo, el hígado, médula ósea, pulmón .

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Estas células reconocen microbios, las partículas, y las células huésped dañadas o envejecidas por "receptores de reconocimiento de patrones" en la superficie de los macrófagos.


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Integrinas.   

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CD11b/CD18 CD11c/CD18 αV/β1 αV/β3 interactuan con fragmentos de las células dañadas, los residuos de colágeno, las plaquetas alteradas, y microbios para mejorar su liquidación por los macrófagos.


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Inmunidad innata.


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El huésped humano está armado con una amplia gama de sensores para detectar un patógeno invasor.

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La familia de genes más estudiados, los TLR, deriva su nombre de los mutantes Toll en Drosophila


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Inmunidad innata.


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Detecta moléculas específicas y patrones de las moléculas que son exclusivas de los agentes patógenos o los tejidos dañados de huésped.

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Ligandos numerosos hasta ahora se han demostrado para activar los 10 TLR diferentes e incluyen restos de células microbianasy del huésped.


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Receptores tipo TOLL y sus ligandos.

FAMILIA TRL TRL1


LIGANDO (ORIGEN) Triacyl lipopeptides (bacteria, mycobacteria) Soluble factors (Neisseria species)

TRL2

Lipoprotein/lipopeptides (a variety of pathogens) Peptidoglicano (bacterias gram-positivas) Lipoteichoic acid (gram-positive bacteria) Lipoarabinomannan (mycobacteria) A phenol-soluble modulin (Staphylococcus species) Glycoinositolphospholipids (Trypanosoma cruzi ) Un modulina fenol-soluble (especies de Staphylococcus)


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Receptores tipo TOLL y sus ligandos. Me c a nismos de de fe nsa de l hué spe d - slide pdf.c om

RECEPTORLIGANDO (ORIGEN) Glycolipids (Treponema maltophilum) TR2 Porins (Neisseria species) Zymosan (fungi) Atypical LPS (Leptospira interrogans, Porphyromonas gingivalis)

HSP70 (host)

TRL3

Double-stranded RNA (virus)

TRL4

LPS (gram-negative bacteria) Fusion protein (RSV) HSP60 (Chlamydia pneumoniae) F-protein (cytomegalovirus)


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Receptores tipo TOLL y sus ligandos.

TRL4


HSP60 (host) Oligosaccharides of hyaluronic acid (host) Fibrinogen (host)

TRL5

Flagellin (bacteria)

TRL6

Diacyl lipopeptides (Mycoplasma species)

TRL7

Imidazoquinoline (synthetic compounds) Loxoribine (synthetic compounds) Guanine nucleoside analogues (synthetic compounds)

TRL8

Single-stranded RNA

TRL9

CpG DNA (bacteria)

TRL10

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Los TRL activados rápidamente producen citocinas, incluyendo IL-1, (TNF-α), IL-6, y IL-12.

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Clínicamente, el resultado es la producción de citoquinas en el efecto de la respuesta de fase aguda, como fiebre.

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Señalización TLR también activa la respuesta inmune adaptativa


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El resultado de la señalización y la activación de los TLR es que dentro de 4 horas de activada la célula está produciendo la gama completa de citocinas proinflamatorias, como IL-1, IL-2, IL-6.

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Citocinas y quimiocinas. Me c a nismos de de fe nsa de l hué spe d - slide pdf.c om

IL-1 IL-2 IL4 IL-6 IL-8 IL-10 IL-12

respuestas inflamatorias; inductorde deprostaglandina, proteínas de fase aguda, edema, y la producción la Promueve el crecimiento y la diferenciación de las células T producción de IL-2, el crecimiento de los linfocitos activadas y células B, activa las células de los monocitos

promueve el crecimiento de células B y la diferenciación y citocinas Th2 conducción; potente inductor de MHC de clase II inductor de proteínas de fase aguda en los hepatocitos; diferenciación de células B aumenta la inflamación, producida por los macrófagos y las células endoteliales, induce quimiotaxis atenuador, antagonista de lalaIL-12 regula ade la células baja deTIFN-γ, IL-1, IL-6 y TNF-α; predispone Th2 también activa a las células B antagonista de la IL-10, induce IFN-γ, que predispone Th1


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IL-13

B-factor de crecimiento celular, promueve el crecimiento y la diferenciación de las células efectoras alérgica Promueve el crecimiento y la diferenciación de las células T y células

IL-15 IL-18

B, activa las células de los monocitos / macrófagos linaje; induce INF-γ induce (en la presencia de IL-12) interferón-γ y TNF-α-, promueve la toxicidad de las células NK proteínas antivirales; inducir la regulación positiva de MHC de clase I

IFN-α, IFN-β IFN-γ TNF-α

activa los macrófagos, aumenta la expresión de MHC de clase I y II; sostiene las células T activadas, promueve presentadoras de citoquinas proinflamatorias importantes; inductor de la respuesta de antígenos de diferenciación celular, que predispone Th1 fase aguda, junto con la IL-1 e IL-6, activa el proceso de adhesión y quimiotaxis


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Inmunidad adquirida


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Inmunidad adquirida Me c a nismos de de fe nsa de l hué spe d - slide pdf.c om

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Esta formada por un sistema inmunitario especial que forma anticuerpos y linfocitos activados que atacan y destruyen los microorganismo y toxinas invasoras especificas.

Tipos básicos: Inmunidad humoral o de céls B Inmunidad mediada por céls o inmunidad de célsT 

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