Makalah Respon Imun Terhadap Infeksi Jamur Dan Farmakoterapinya

MAKALAH RESPON IMUN TERHADAP INFEKSI JAMUR DAN FARMAKOTERAPINYA I. Definisi Jamur Jamur merupa merupakan kan mikro mikroorg organi anisme sme sapro saproi! i! pa"a pa"a manusi manusiaa #ang !er"apa !er"apa!! $uas $uas pa"a pa"a  permukaan !u%u& maupun pa"a mukosa' Pene$i!ian !er&a"ap pa!oisio$ogi ineksi (amur pa"a manusia) re$a!i masi& se"iki! "i%an"ingkan "engan ineksi pa!ogen $ain seper!i %ak!eri "an  parasi!' Ha$ ini "ikarenakan pa"a in"i*i"u #ang imunokompe!en) (amur !i"ak "apa! mengin*asi  %arier pro!eksi mekanis #ang merupakan %arier per!ama sis!em imuni!as a$amia&' Ineksi (amur  "apa "apa!! %ers %ersi ia! a! in*as n*asii "an "an mengi engin" n"uk uksi si inek nekssi oppo oppor! r!un unis is!i !ik k pa"a pa"a pasi pasien en #ang #ang imunokompromais' Manusia "an (amur merupakan organisme eukario!ik #ang memi$iki kesamaan "a$am mekan mekanis isme me pem%en pem%en!u !uka kan n  pro!ein' +er%e"a "engan (amur) %ak!eri merupakan organisme  prokario!ik #ang memi$iki mekanisme %er%e"a "a$am sin!esis pro!ein "i%an"ingkan "engan manusia' manus ia' Ha$ ini$a ini$a& & #ang merupakan pen,e!us u!ama kesu$i!an "a$am !erapi ineksi (amur pa"a manusia' O$e& karena i!u pengo%a!an pa"a ineksi (amur &arus %ersia! spesiik un!uk men,ega& !er(a"in#a kerusakan pa"a se$ manusia se%agai &os!' Ter"apa! - repro"uk!i e$emen! (amur #ang "apa! mengineksi manusia #akni . /' koni"ia koni"ia a"a$a& a"a$a& se$ se$ &asi$ &asi$ repro" repro"uk!i uk!i aseksu aseksua$ a$ (amur  (amur  0' Spora a"a$a& se$ &asi$ repro repro"uk!i "uk!i se1ua$ (amur -' Hi Hia a a" a"a$ a$a& a& s! s!ru ruk! k!ur ur ungi ungi %er%en!uk  %er%en!uk seper!i !a%ung #ang !er%en!uk "ari per!um%u&an spora per!um%u&an spora a!au koni"ia koni"ia''

 II. Imunopatologi infeksi jamur : innate dan adaptive immunity Seper!i pa"a ineksi %ak!eri) *irus "an %ak!eri reaksi s#s!em imun !er&a"ap (amur (uga "i%agi a!as "ua #akni innate immunity2 immunity2 imuni!as a$ami "an adaptive immunity2 immunity2 imuni!as a"ap!i' Respon Respon imun imun a"ap!i a"ap!i merupak merupakan an mekanis mekanisme me $an(u! $an(u!an an "ari "ari respon respon imun imun a$ami a$ami un!uk un!uk "apa! "apa! menger mengera"i a"ikas kasii pa!ogen pa!ogen "i "a$am "a$am !u%u&' !u%u&' Pro"uk Pro"uk ak&irn# ak&irn#aa pa"a pa"a respon respon imun imun a"ap!i a"ap!i a"a$a& a"a$a& !er%en!ukn#a se$ memori !er&a"ap an!igen spesiik' Pa"a a3a$n#a koni"a !er&irup me$a$ui sa$uran naas &os! Se%agian %esar koni"ia #ang masu masuk k "a$a "a$am m sa$u sa$ura ran n naa naass %agi %agian an a!as a!as "apa "apa!! "ie$ "ie$im imin inas asii o$e& o$e& gera geraka kan n si$i si$iaa epi! epi!e$ e$  pseu"oko$umner komp$eks' Respon un!uk u n!uk meng&in"ari sis!em e$iminasi o$e& &os! !er(a"i me$a$ui  pro"uksi pro!ein !er!en!u' A. !er!en!u'  A. fumigatus mampu mensin!esis pro!ein g$io!oksin) umagi$$in) ser!a asam &e$*oik #ang mampu meng&am%a! pergerakan si$ia) ser!a memasi$i!asi proses in!erna$isasi koni"ia pa"a se$ en"o!e$ "an se$ epi!e$' Ta&ap #ang pa$ing per!ama "ari ak!i*asi sis!em imun !er&a"a !er&a"ap p koni"ia koni"ia a"a$a& a"a$a& !a&ap !a&ap pengena pengena$an $an mo$eku$ mo$eku$ permukaan permukaan #ang k&as an!ara an!ara se$ imun imun 4makroag5 "engan koni"ia' Koni"ia #ang masuk ke "a$am (aringan !u%u& &os! "apa! "ikena$i

me$a$ui s!ruk!ur  Pathogen Associated Molecular Patterns 4PAMPS5 k&as #ang !i"ak "imi$iki o$e& organisme $ain' Makroag akan mengena$i s!ruk!ur PAPMS koni"ia me$a$ui  Pattern  Recognition Receptor 4PRRs5 #ang spesiik' Ter"apa! 0 %en!uk PPRs #ai!u %en!uk #ang me$eka!  pa"a permukaan se$ ser!a %en!uk #ang "isekresikan' PPRs #ang me$eka! pa"a permukaan se$ imun an!ara $ain Toll like receptors 4TLRs5)  Mannan binding lectin 4M+L5 "an C-type lectin receptor/ 6LR 4dectin-/5' PPRs #ang !er"apa! "a$am %en!uk sekresi an!ara $ain ung surfactant   proteins A "an D 4SP7A an" SP7D5' TLR merupakan ke$as ma#or PRRs #ang %erperan pen!ing "a$am respon imun !er&a"ap (amur' Dua su%!ipe TLR #ang %erperan pen!ing "a$am proses ini an!ara $ain TLR0 "an TLR8' TLR0 %erperan pen!ing un!uk mengena$i s!ruk!ur 9imosan) oso$ipomanan ser!a g$ukuronoksi$omanan 4:;M5 pa"a "in"ing se$ (amur' TLR8 %erperan  pen!ing un!uk mengena$i s!ruk!ur g$ukoronoksi$omanan "an !-linked mannan'  "ectin-/ akan mengena$i s!ruk!ur #-glucan se"angkan ke!iga %en!uk PRRs #ang !ersekresi 4SP7A) SP7D "an M+L5 akan mengena$i gugus kar%o&i"ra! pa"a permukaan (amur' Pengena$an an!ara PRRs "engan s!ruk!ur PAMPS akan mengin"uksi %er%agai proses imun "a$am rangka menge$iminasi pa!ogen' Pengena$an PAMPS me$a$ui "ek!in7/ ) TLR0) "an TLR8 akan meningka!kan pem%en!ukan si!okin proin$ama!ori tumor necrotic factor-$2 TNF7< Pengena$an PAMPS me$a$ui SP7A "an SP7D %erperan pen!ing un!uk meningka!kan kemo!aksis) agosi!osis) o%idative killing ) ser!a ag$u!inasi koni"ia' Pa"a !a&ap a3a$) koni"ia #ang !e$a& "iin!erna$isasi o$e& makroag akan %era"a "i "a$am agosom' Pa"a !a&ap $an(u!) era"ikasi koni"ia !er(a"i me$a$ui proses asi"iikasi "an pem%en!ukan  Reactive !%ygen &ntermediet 4ROI5 "i ago$isosom' Fago$isosom sen"iri !er%en!uk "ari usi an!ara agosom "engan $isosom' Se%an#ak  =>? koni"ia #ang "iin!erna$isasi o$e& makroag akan ma!i "a$am 08 (am' Sepu$u& persen sisan#a akan %erkem%ang men(a"i %en!uk &ia a!au !e!ap %er!a&an "a$am %en!uk resting conidia. Hia #ang !um%u& ke ruang eks!rase$u$er akan mengin"uksi ak!i*asi sis!em imun eks!rase$u$er' Ak!i*asi sis!em imun eks!rase$u$er "i!an"ai "engan !er(a"in#a proses in$amasi) sekresi ROI ke eks!rase$u$er) peningka!an kemo!aksis ne!roi$ "an peningka!an pro"uksi pep!i"e an!imikro%ia$' Ter(a"in#a proses in$amasi "i!an"ai "engan peningka!an si!okin TNF7< ) in!er$eukin7/@ 4IL7/@5 "an IL7' Se%an#ak @>? &ia #ang !um%u& ke ruang eks!rase$u$er akan ma!i "a$am 0 (am'  Resting conidia %erupakan %en!uk #ang resis!en !er&a"ap proses era"ikasi o$e& se$ imun' +en!uk  moro$ogi ini $e%i& resis!en !er&a"ap sekresi ROI "an ka!ionik pep!i"e o$e& se$ ne!roi$' Respon ne!roi$ akan meningka! (ika %en!uk moro$ogi resting konidia ini %eru%a& men(a"i %en!uk  moro$ogi resting conidia s'elling. Se$ "en"ri!ik 4D6s5 merupakan se$ #ang meng&u%ungkan an!ara sis!em imun a$amia& "an a"ap!i' D6s mampu memagosi!osis (amur "a$am %en!uk %en!uk  koni"ia maupun &ia me$a$ui PRRs #ang %er%e"a' Respon imun se$u$er 4Cell Mediated &mmunity2 6MI5 akan !erin"uksi o$e& pengena$an koni"ia o$e& D6s me$a$ui TLR8' Se$ imun #ang %erperan "a$am pa"a mekanisme imun ini a"a$a& Se$ T&/' Ak!i*asi se$ T&/ akan mengin"uksi !er(a"in#a proses in$amasi un!uk meng&i$angkan  pa!ogen in!rase$u$er' +e%erapa si!okin proin$amasi #ang perperan "a$am mekanisme ini an!ara $ain in!ereron7ɣ 4IFN7ɣ5) IL7B) IL7/0) TNF7< ser!a (ranulocyte-Macrophage Colony )timulating *actor 4:M76SF5'C

Respon imun &umora$ akan !erin"uksi o$e& pengena$an &ia o$e& D6s me$a$ui TLR 0' Se$ imun #ang %erperan "a$am mekanisme imun ini a"a$a& Se$ T&0' Ak!i*asi se$ T&0 akan mengin"uksi ak!i*asi se$ p$asma 4se$ eek!or5 un!uk mensekresikan immunog$o%u$in pa"a permukaan se$n#a un!uk men(a"i an!i%o"i' An!i%o"i u!ama #ang %erperan pa"a ineksi (amur a"a$a& IgE' IgE akan mengin"uksi reaksi &ipersensi!i*i!as !ipe ,epa! 4a$ergi5 me$a$ui mekanisme  Antibody "erived  Cell Cytoto%icity 4AD665' Mekanisme AD66 "imu$ai "engan pengena$an an!ara komp$eks IgE  pa"a permukaan &ia  Aspergillus "engan se$ eek!or 4eosinoi$) %asoi$) se$ mas!5 me$a$ui F, resep!or' Proses ini akan mengin"uksi !er(a"in#a "egranu$asi me"ia!or &is!amin) $euko!rien) "an  Ma+or ,asic Protein 4M+P5 "ari se$ eek!or' Proses "egranu$asi akan mengin"uksi !er(a"in#a kerusakan (aringan' +en!uk moro$ogi &ia (uga #ang mampu me$eka! pa"a ma!riks eks!rase$u$er  ser!a mampu mempro"uksi ko$agenase) e$as!ase "an pro!ease #ang %erperan pen!ing "a$am "es!ruksi ma!riks eks!rase$u$er se,ara $ansung'

MEKANISME JAMUR DALAM MEN!INDARI SIS"EM IMUN "U#U! Sis!em imun #ang %aik "apa! menge$eminasi semua pa!&ogen #ang a"a "i"a$am !u%u& "engan mu"a& meskipun pa"a %e%erapa pa!&ogen memi$iki mekanisme peng&in"aran !er&a"ap s#s!em imun' Pa"a (amur !er"apa! B mekanisme peng&in"aran s#s!em imun' Mekanismu !erse%u! a"a$a& se%agai %eriku! . $. Meng%in&ari pengenalan struktur 'AM's (ang mengin&uksi respon inflamasi

Misa$n#a pada A. fumigatus meng&in"ari sis!em imun proin$amasi 4respon imun se$u$er5 me$a$ui pem%en!ukan &ia' +en!uk moro$ogi &ia akan "ikena$i o$e& se$ imun &umora$ me$a$ui s!ruk!ur TLR8 0'  Mo&ulasi sin(al inflamasi Misa$n#a C. Albicans "an A. fumigatus meng&in"ari sis!em imun se$u$er me$a$ui in"uksi  pengena$an PAMPs me$a$ui TLR0' Ak!i*asi sis!em imun &umora$ akan meng&am%a! ak!i*i!as an!i&ia "an proses respiratory burs! o$e& monosi!'

). 'em*entukan molekul pengumpan pa&a permukaan sel jamur + Shedding of decoy conents,

Pa"a "asarn#a pem%en!ukan mo$eku$ pengumpan #ang mirip "engan s!ruk!ur PAMPS  pa"a permukaan se$ (amur akan menggan!ikan ungsi pengena$an an!ara PAMPS "engan PRRs #ang sesuai'

-.

Meng%in&ar &ari respon fagositosis Sa$a& sa!u ,ara #ang "i$akukan o$e& (amur un!uk "apa! meng&in"ari immune surveillance "an agosi!osis) a"a$a& "engan ,ara %ersem%un#i pa"a se$ #ang %ersia! nonagosi!ik' Misa$n#a Koni"ia  A. fumigatus "apa! "iin!erna$isasi "i "a$am se$ $ini epi!&e$ia$ manusia "an mampu &i"up "a$am (angka 3ak!u #ang $ama' Koni"ia #ang "iin!erna$isasi o$e& se$ epi!e$ sa$uran naas akan meng&am%a! pro"uksi si!okin pro7in$amasi IL7B "an IL7'

@' Kemampuan *erta%an &engan ara mem*entuk morfologi (ang *aru + persistence despite adversity, Pa"a "asarn#a me$a$ui mekanisme ini) (amur #ang !e$a& "iin!erna$isasi akan %er!a&an "ari mekanisme "es!ruksi se$ agosi!ik "engan ,ara mem%en!uk moro$ogi #ang %aru' /. E0asi komplemen.  A. fumigates akan meng&am%a! "eposisi komp$emen 6- "an meng&am%a! ak!i*asi ne!roi$'

III.

1armakoterapi antifungal

JENIS 2#A" AN"IJAMUR O%a!7o%a! an!i(amur %er"asarkan !arge! ker(a "apa! "i%agi men(a"i - ke$ompok %esar) #ai!u an!i(amur #ang %eker(a pa"a mem%ran se$ (amur) asam nuk$ea! (amur "an "in"ing se$ (amur  ser!a a"a sa!u an!i(amur #ang !i"ak !ermasuk "a$am ke!iga ke$ompok %esar "i a!as #ai!u griseou$*in #ang %eker(a pa"a mikro!u%u$us (amur' 1. Antijamur (ang *ekerja pa&a mem*ran sel jamur Ke$ompok o%a!7o%a! an!i(amur ini sering "igunakan se,ara $uas "a$am prak!ek se&ari7&ari' Targe! ker(a an!i(amur ini a"a$a& mem%ran s!ero$ (amur' Ke$ompok an!i(amur ini an!ara $ain  polyenes) "eri*a! a9o$) "an a$i$amin'  Polyenes. O%a! an!i(amur go$ongan polyene an!ara $ain amo!erisin + "an nis!a!in' O%a! ini  %erin!eraksi "engan s!ero$ pa"a mem%ran se$ 4ergos!ero$5 un!uk mem%en!uk sa$uran sepan(ang mem%ran) se&ingga men#e%a%kan ke%o,oran se$ "an %eru(ung pa"a kema!ian se$ (amur' A3ol' :enerasi per!ama an!i(amur ini a"a$a& imi"a9o$ 4ke!okona9o$) mikona9o$) k$o!rima9o$5' :enerasi %eriku!n#a %erupa !ria9o$ 4$ukona9o$) i!rakona9o$5) ser!a "eri*a! !ria9o$ #ang pa$ing %aru 4*arikona9o$) ra*ukona9o$) posakona9o$) "an a$%akona9o$5' Mekanisme ker(a "eri*a! a9o$ %er"asarkan pa"a in&i%isi (a$ur %iosin!esis ergos!ero$) #ang merupakan komponen u!ama mem%ran se$ (amur' O%a! ini %eker(a "engan meng&am%a! /87<7demethylase) se%ua& en9im si!okrom P8@> mikrosoma$ pa"a mem%aran se$ (amur' En9im /87<7demethylase "iper$ukan un!uk mengu%a& $anos!ero$ men(a"i ergos!ero$' Aki%a!n#a) !er(a"i gangguan  permea%i$i!as mem%ran "an ak!i*i!as en9im #ang !erika! pa"a mem%ran "an %eru(ung pa"a !er&en!in#a per!um%u&an se$ (amur'

Alilamin. Sa$a& sa!u o%a! go$ongan a$i$amin #ang pa$ing sering "igunakan a"a$a& !er%inain' Ter%inain %eker(a "engan ,ara meng&am%a! en9im skua$en epoksi"ase pa"a mem%ran se$ (amur se&ingga meng&am%a! %iosin!esis ergos!ero$' Skua$en epoksi"ase merupakan en9im #ang mengka!a$isis $angka& en9ima!ik per!ama "a$am sin!esis ergos!ero$ se&ingga skua$en  %eru%a& men(a"i skua$en epoksi"a' Aki%a!n#a !er%inain men#e%a%kan akumu$asi skua$en in!rase$u$ar #ang a%norma$ "an "eisiensi ergos!ero$' Se,ara in vitro) akumu$asi skua$en %erperan  pa"a ak!i*i!as ungisi"a$ o%a!) se"angkan "eisiensi ergos!ero$ "ikai!kan "engan ak!i*i!as ungis!a!ik' 2. Antijamur (ang *ekerja pa&a asam nukleat jamur F$usi!osin 4-fluorocytosine5 merupakan pirimi"in #ang !e$a& menga$ami $uorinisasi' F$usi!osin masuk ke "a$am se$ (amur "engan %an!uan en9im cytosine permease) #ang se$an(u!n#a menga$ami peru%a&an in!rasi!op$asmik men(a"i -fluourasil ' Ta&ap se$an(u!n#a -fluourasil  "iu%a& men(a"i 0 %en!uk ak!i #ai!u -fluorouridine triphosphate #ang meng&am%a! sin!esis RNA) "an -fluorodeo%yuridine monophosphate #ang meng&am%a! thymidylate synthetase "an ak&irn#a meng&am%a! pem%en!ukan deo%ythymidine triphosphate #ang "iper$ukan un!uk sin!esis DNA' 3. Antijamur (ang *ekerja pa&a &in&ing sel jamur chitin ser!a alfa) "an beta-glucans #ang %erperan pen!ing se%agai pro!eksi) men(aga moro$ogi se$ "an rigi"i!as se$) me!a%o$isme) per!ukaran ion "an i$!rasi) ekspresi an!igenik) in!eraksi primer "engan pe(amu "an per!a&anan !er&a"ap ungsi sis!em imuni!as se$u$ar pe(amu' Komposisi ini !i"ak se$a$u "i!emukan pa"a organisme #ang $ain) namun mem%erikan %e%erapa keun!ungan se$ek!i "an !oksik "i%an"ingkan mekanisme ker(a o%a!7o%a! an!i(amur $ain' 6on!o& o%a! go$ongan ini a"a$a& echinocandins #ang %eker(a "engan meng&am%a! sin!esis 7 glucan "in"ing se$ (amur'B Pro"uk echinocandins #ang !e$a& "ise!u(ui penggunaann#a an!ara $ain . caspofungin micafungin dan anidulafungin. 4. riseoful0in :riseou$*in se,ara in vitro %ersia! ungis!a!ik) "engan spek!rum ak!i*i!as an!imiko!ik #ang sempi!) "an &an#a eek!i un!uk ineksi "erma!oi!a namun !i"ak eek!i un!uk kan"i"iasis) ineksi (amur proun"a maupun pi!iriasis *ersiko$or' :riseou$*in %eker(a "engan ,ara merusak   pem%en!ukan spin"e$ mi!osis mikro!u%u$us (amur se&ingga mi!osis %er&en!i pa"a s!a"ium me!aase'

I4.Kesimpulan 

Jamur memi$iki kemampuan un!uk "apa! meng&in"ari sis!em imun !u%u& &os!' Mekanisme u!ama #ang me$a!ar %e$akangi kemampuan ini a"a$a& upa#a peng&in"aran  pengena$an s!ruk!ur PAMPs spesiik #ang a"a pa"a permukaan se$ (amur "ari se$ agosi!ik'



Dengan menge!a&ui karak!eris!ik peng&in"aran (amur !er&a"ap sis!em imun &os!) "i&arapkan "apa! "ikem%angkan !erapi spesiik %er"asarkan respon imun !u%u& #ang "i!ekan pa"a ineksi (amur'



O%a! an!i(amur %er"asarkan +er"asarkan !empa! ker(an#a !er%agi men(a"i empa! go$ongan u!ama #ai!u po$ien) a9o$) a$i$amin) "an ekinokan"in' Dari se$uru& pi$i&an "i a!as  para "ok!er &arus memi$iki penge!a&uan #ang %aik !er&a"ap armakokine!ik "an po!ensi in!eraksi an!ar o%a! !er&a"ap o%a! an!i(amur se&ingga ki!a "apa! memi$i& o%a! an!i(amur  #ang !er%aik un!uk pasien'

4.

Daftar pustaka

•

In e,ker) L') In 6respo) L' M') +ro"#) T' M') In Duna3a#) :') In Faingo$") 6')  In a!!s) S' 0>/@' ,rodys human pharmacology0 Molecular to clinical ' P&i$a"e$p&ia) PA. Mos%#2E$se*ier'

•

Ka!9ung) +' :') Mas!ers) S' +')  Tre*or) A' J' 0>/@' ,asic 1 clinical pharmacology'  Ne3 York. M,:ra37Hi$$ Me"i,a$'

•

:oo"man) L' S') :i$man) A') Har"man) J' :') :i$man) A' :')  Lim%ir") L' E' 0>//' (oodman 1 (ilmans the pharmacological basis of therapeutics' Ne3 York. M,:ra37Hi$$

•

S&o&am) S') an" Le*i!9) S'M') 0>>@' T&e immune response !o unga$ ine,!ions'  ,ritish 2ournal of 3aematology'

•

6&ai) L'Y'A') Ne!ea ) M':')' :' Gonk) A') Ku$$%erg) +' 0>>=' Funga$ s!ra!egies or o*er,oming &os! inna!e immune response' Medical Mycology'