Linfoma de Hodgkin Comprende un grupo de neoplasias linfoides que afecta al sistema linfático . Surge en un único ganglio o cadena ganglionar y se disemina primero hacia los tejidos linfoides linfoides contiguos anatómicamente anatómicamente.. Debido a que el tejido linfático linfático se encuentra encuentra en muchas partes del cuerpo, la enfermedad Hodgin puede originarse en casi todas las partes del cuerpo. Con más frecuencia, se origina en los ganglios linfáticos de la parte superior del cuerpo. !as locali"aciones más frecuentes son el tóra#, el cuello o debajo de los bra"os. Con más frecuencia, la enfermedad de Hodgin se propaga por los $asos linfáticos de manera escalonada de ganglio a ganglio. %ocas $eces, y en un curso tard&o de la enfermedad, puede in$adir el torrente sangu&neo y propagarse a otras partes del cuerpo, incluyendo el h&gado, los pulmones y'o la m(dula ósea. )s uno de los canceres más frecuentes en adultos jó$enes y adolescentes, pero tambi(n en ancianos.(8) )ste tipo de linfoma difiere del *o Hodgin porque es locali"ado en un solo grupo ganglionar a#ilar +cer$ical, mediastinico, paraaortico, su dispersión es ordenada por contig-idad, afecta raramente a los ganglios mesent(ricos y anillo de aldeyer y tiene una presentación pre sentación infrecuente e#traganglionar. (8) Se caracteri"a por la presencia de unas c(lulas gigantes neoplásicas denominadas células de Reed-Sternberg. )sas c(lulas liberan factores que inducen la acumulación de linfocitos, macrófagos y granulocitos reacti$os que suponen más del /01 de la celularidad tumoral. (8) Factores de Riesgo !os factores de riesgo para el linfoma de Hodgin son los siguientes2 Infección con virus de Epstein-Barr/ mononucleosis
!as personas que han tenido mononucleosis infecciosa +a $eces llamada bre$emente mono, una infección causada por el $irus de )pstein34arr +)45, tienen un riesgo aumentado de enfermedad de Hodgin. 6unque el riesgo es mayor que para las (1) Infección con I!
)ste riesgo de enfermedad Hodgin aumenta en personas infectadas con 57H +H75, en ingl(s, el $irus que causa el sida +67DS. 8ener ciertas enfermedades del sistema inmunitario. (1) Edad
%ersonas de cualquier edad pueden ser diagnosticadas con la enfermedad de Hodgin, aunque es más común en la edad adulta temprana +9: a ;0 a
Incidencia seg"n el se#o
!a enfermedad Hodgin ocurre un poco más frecuentemente entre los hombres que entre las mujeres. (1) $eograf%a
!a enfermedad Hodgin es más común en los )stados >nidos, Canadá y el norte de )uropa, y es menos común en los pa&ses asiáticos. (1) &ntecedentes familiares
*o está claro porqu( el historial familiar pudiera aumentar el riesgo. %odr&a deberse a que miembros de la familia tienen e#posiciones similares en la ni
Sólo se ha relacionado con algunas inmunodeficiencias cong(nitas y adquiridas, enfermedades autoinmunes. 8ambi(n han descrito mayor riesgo en los pacientes amigdalectomi"ados y apendicectomi"ados. () Epidemiologia. )n ?uatemala para el a
nidad *acional de Ancolog&a %ediátrica, se reportaron un total de 9,B:0 casos de estos el 9@1 correspondió a linfomas en ni
)l origen de las c(lulas neoplásicas de eed3Sternberg del !H clásico se han e#plicado mediante elegantes estudios que se basan en el análisis molecular de las c(lulas de eed3Sternberg y $ariantes aisladas. )n la inmensa mayor&a de los casos, los genes Ig de las células de Reed-Sternberg han sufrido tanto la recombinación V(D)J como la hipermutación somtica !ue establecen su origen desde un linfocito " del centro germinal o poscentro germinal. 6 pesar de tener el
mapa gen(tico de un linfocito 4, las c(lulas eed3Sternberg del !H clásico no e#presan la mayor&a de los genes espec&ficos del linfocito 4, incluidos los genes de 7g. Se desconoce la causa de esta reprogramación masi$a de la e#presión g(nica. #a acti$ación del factor de transcripción %&- ' " es un episodio habitual en el # clsico. )l *E3 F 4 se acti$a por la infección por el 5)4 o por algún otro mecanismo, y acti$a genes que fa$orecen la super$i$encia y proliferación del linfocito. !as c(lulas tumorales 5)4G e#presan la prote&na 9
latente de membrana +!%39, una prote&na codificada por el genoma del 5)4 que transmite sena $e" atra&das, las c(lulas reacti$as producen factores que apoyan el crecimiento y la super$i$encia de las c(lulas tumorales y modifican aún más la respuesta de la c(lula reacti$a. %or ejemplo, los eosinófilos y linfocitos 8 e#presan ligandos que acti$an los receptores CD0 y CD;0 de las c(lulas de eed3Sternberg, produciendo se
Clasificación de la AS se reconocen cinco subtipos de !H2 Eormas clasicas, en donde las celulas de reed Sternberg tienen un inmunofenotipo similar2 () 9. )sclerosis nodular =. Celularidad mi#ta . ico en linfocitos ;. Con depleción linfoc&tica )n donde las c(lulas de eed Sternberg tienen un inmunofenotipo de celulas 4 caracteristico () :. De predominio linfoc&tico
*orfolog%a de las 0'lulas de Reed-Sternberg.
)s una c(lula gigante de 9: o ;0 Mm con citoplasma amplio, que suele ser directamente basófilo. )l núcleo es, por lo general, grande, a $eces múltiple y a menudo con lobulaciones (). Cada uno con un gran nucleolo a modo de inclusión con el tamano apro#imado de un linfocito peque
*ononucleares contiene un único núcleo con un gran nucl(olo a modo de inclusión (8) (er ane#o ). ,as c'lulas lacunares tienen núcleos más delicados, plegados o
multilobulares y un citoplasma pálido abundante que se $e a menudo alterado durante el corte de los cortes, dejando el núcleo asentado en un agujero $ac&o +una laguna + 8) (er ane#o ). )n las formas clásicas de !H, las c(lulas de eed3Sternberg sufren una forma peculiar de muerte c(lula en la cual las c(lulas pierden $olumen y se tornan picnóticas, un proceso que se describe como la JmomificaciónK.
,info2istoc%ticas2 +c(lulas !3H con núcleos polipoides, nucl(olos poco
notorios y un citoplasma moderadamente abundante son caracter&sticas del subtipo de predominio linfoc&tico (8) (er ane#o ).
*orfolog%a de los tipos de ,infoma !odgin. +ipo de esclerosis nodular.
)s la forma más frecuente de !H, que supone el @:3N01 de los casos. Se caracteri"a por la presencia de c(lulas de eed3Sternberg de la $ariante lacunar y por el depósito de colageno en bandas que di$iden los ganglios linfaticos afectados en nodulos circunscritos (er ane#o 3). !a fibrosis puede ser escasa o abundante. !as c(lulas de eed3Sternberg se encuentran sobre un fondo polimorfo de linfocitos 8, eosinófilos, c(lulas plasmáticas y macrófagos. )s frecuente encontrar c(lulas diagnósticas de eed3Sternberg. !as c(lulas de eed3Sternberg en este y otros subtipos JclásicosK del !H poseen un inmunofenotipo caracter&stico. Son positi$as para los factores %6O: +un factor de transcripción de los linfocitos 4, CD9: y CD0, y negati$as para otros marcadores de los linfocitos 4 y de los linfocitos 8 y CD;:. 6l igual que en otras formas de !H, la afectación del ba"o, h&gado, m(dula ósea y otros órganos y tejidos puede aparecer a su debido tiempo en forma de nódulos tumorales irregulares que se parecen a los que se $en en los ganglios linfáticos. )ste subtipo se asocia en raras ocasiones al 5)4. )l tipo de esclerosis nodular se presenta con igual frecuencia en hombres y mujeres, con una
cierta tendencia a afectar los ganglios linfáticos cer$icales bajos supracla$iculares y mediast&nicos de adolescentes o adultos jó$enes. )l pronóstico es e#celente.
+ipo de celularidad mi#ta.
)sta forma de !H constituye el =03=:1 de los casos. !os ganglios linfáticos afectados se $en borrados difusamente por un infiltrado celular heterog(neo que contiene linfocitos 8, eosinófi los, c(lulas plasmáticas y macrófagos benignos, me"clados con c(lulas de eed3 Sternberg (er ane#o 3. !as celulas diagnosticas de eed3Sternberg y las $ariantes mononucleares son abundantes. !as celulas de eed3Sternberg están infectadas por el 5)4 en el N01 de los casos. )l inmunofenotipo es id(ntico al obser$ado en el tipo de esclerosis nodular. )l !H de celularidad mi#ta es más frecuente en los $arones. Comparado con los subtipos de predominio linfoc&tico y esclerosis nodular, es más probable que se asocie a una mayor edad, a s&ntomas sist(micos, como sudoración nocturna y p(rdida de peso, y a un estadio tumoral a$an"ado. *o obstante, el pronóstico global es muy bueno.
+ipo rico en linfocitos.
Se trata de una forma infrecuente del !H clásico en el que los linfocitos reacti$os suponen la inmensa mayor&a del infiltrado celular. )n la mayor parte de los casos, los ganglios linfáticos afectados están borrados difusamente, pero con una nodularidad $aga, porque a $eces pueden $erse fol&culos residuales de linfocitos 4. )sta entidad se distingue del tipo de predominio linfoc&tico por la presencia de $ariantes mononucleares frecuentes y de c(lulas diagnósticas de eed3 Sternberg con un perfil inmunofenot&pico JclásicoK. Se asocia al 5)4 en el ;01 de los casos, y su pronóstico es muy bueno o e#celente.
+ipo con depleción linfoc%tica.
Se trata del tipo menos frecuente de !H, suponiendo menos del :1 de los casos. Se caracteri"a por la escase" de linfocitos y la abundancia relati$a de c(lulas de eed3Sternberg o de sus $ariantes pleomorfas. )l inmunofenotipo de las c(lulas de eed3Sternberg es id(ntico al obser$ado en otros tipos clásicos de !H. )l inmunofenotipado es esencial, ya que la mayor&a de los tumores sospechosos de pertenecer al tipo de depleción linfoc&tica demuestra ser en realidad un !*H de c(lulas grandes. !as c(lulas de eed3Sternberg están infectadas por el 5)4 en más del /01 de los casos. )l !H con depleción linfoc&tica se presenta predominantemente en los ancianos, en sujetos 57HG de cualquier edad y en pa&ses no industriali"ados. )s frecuente encontrar casos en estadio a$an"ado y con s&ntomas sist(micos, y la e$olución general es algo menos fa$orable que en los demás subtipos.
+ipo de predominio linfoc%tico.
)sta $ariante Jno clásicaK frecuente de !H es responsable del :1 de los casos. !os ganglios afectados están difuminados por un infiltrado nodular de linfocitos peque
!as c(lulas de eed3Sternberg JclásicasK son normalmente dif&ciles de encontrar, por el contrario, este tumor contiene las $ariantes denominadas !3H +linfoc&tica e histioc&tica, que tienen un núcleo multilobulado que se parece a una palomita de ma&" +Jc(lula en palomita de ma&"K. !os eosinófilos y c(lulas plasmáticas son normalmente escasos o ausentes. 6l contrario que las c(lulas de eed3Sternberg que se encuentran en las formas clásicas del !H, las variantes ,-! e#presan marcadores tipicos de los linfocitos B del centro germinal5 como CD=0 y 4C!@, y son normalmente negati$as para CD9: y CD0. )l patrón nodular de crecimiento se debe a la presencia de fol&culos e#pandidos de linfocitos 4, que están llenos de $ariantes !3H, y numerosos linfocitos 4 y c(lulas dendr&ticas foliculares reacti$as. !os genes 7gH de las $ariantes !3H muestran indicios de hipermutación somática continuada, una modificación que se presenta sólo en los linfocitos 4 del centro germinal. )n el 3:1 de los casos, este tipo se transforma en un tumor que se parece al linfoma difuso de linfocitos 4 grandes. )l 5)4 no se asocia a este subtipo. !a mayor&a de los pacientes son $arones, normalmente menores de : a
Resumen en ta6la 1.8 (er ane#o 7).
0aracter%sticas 0l%nicas. Se presenta frecuentemente !infodenopatia indolora. !os pacientes con los tipos de esclerosis nodular o predominio linfoc&tico se presentan con enfermedad en estadio 7377, normalmente sin manifestaciones sist(micas (intomas &5 er ane#o 8). !os pacientes con enfermedad diseminada +estadios 777375 o con los subtipos de celularidad mi#ta o depleción linfoc&tica se presentan más a menudo con s&ntomas constitucionales (intomas B5 er ane#o 8). )n la mayor&a de los casos puede encontrarse anergia cut9nea como consecuencia de la depresión de la inmunidad celular. !a me"cla de factores liberados de las c(lulas de eed Sternberg suprime la respuesta inmunitaria 8 H 9 y contribuye a la alteración inmunitaria. (8)
!a diseminación del !H sigue un estereotipo notable2 primero la enfermedad ganglionar, luego la enfermedad espl(nica, la enfermedad hepática y, por último, la afectación de la m(dula y otros tejidos. (8) Estatificación.
!a estatificación consiste en2 )#ploración f&sica. )studio radiológico del abdomen. %el$is y tóra#. 4iopsia de m(dula ósea. Siempre que la estatificación sea dudosa, se prefiere el tratamiento sist(mico. (er ane#o :) (8)
ronóstico ; tratamiento. ,a radioterapia2 puede ser curati$a en los estadios iniciales, por lo cual la estatificación del !H no sólo determina el pronóstico, sino que tambi(n dirige el tratamiento. (8) 0irug%a )s frecuente e#tirpar el tumor reali"ando una cirug&a. Con frecuencia,
este procedimiento e#ige quimioterapia y radiación para aumentar el porcentaje de (#ito. (4)
medicamentos incluye una combinación de tres o más componentes de quimioterapia. (4)
revención de las infecciones oportunistas (profila#is) !a quimioterapia
puede causar una disminución de las c(lulas 8 y de los glóbulos blancos. )sto puede aumentar el riesgo de desarrollar infecciones como la neumon&a por %neumocystis +%C%. Se recomienda que todos los pacientes 57H positi$os que utili"an quimioterapia para el linfoma, sin importar el recuento de c(lulas 8 pre$io al tratamiento, reciban profila#is para pre$enir la %C%. (4) Efectos secundarios de la terapia !a quimioterapia puede producir efectos
serios en el recuento de los glóbulos blancos y de los glóbulos rojos. 6fortunadamente e#isten tratamientos disponibles para ayudar a controlar estos dos efectos secundarios importantes durante la quimioterapia. (4)
&ne#os &ne#o 1.
C(lula de eed3Sternberg diagnóstica con dos lóbulos nucleares, grandes nucl(olos a modo de inclusiones y abundante citoplasma, que se rodea de linfocitos, macrófagos y un eosinófilo. (8)
Comparación de un linfocito normal con una celula de eed3Sternberg. (3)
&ne#o .
C(lula de eed3Sternberg, $ariante mononuclear. (8)
&ne#o .
C(lula de eed3Sternberg, $ariante lacunar. )n esta $ariante la c(lula tiene un núcleo plegado o multilobulado y se locali"a dentro de un espacio abierto, que corresponde a un artefacto generado por la rotura del citoplasma al cortar el tejido. (8)
&ne#o .
C(lula de eed3Sternberg, $ariante linfohistioc&tica. Se reconocen $arias c(lulas de este tipo con membranas nucleares muy plegadas, peque
. (8)
&ne#o 3.
. (8) &ne#o 4.
. (8)
&ne#o 7.
esumen de subtipos de linfoma de Hodgin (8) &ne#o 8.
Sintomas 6 y 4 de linfoma de Hodgin (4)
&ne#o :.
(8)
Bi6liograf%as 1. 6merican Cáncer Society. !infoma de Hodin. P6rt&culo en l&neaQ.
6m(rica2 =09;3=09@ Paccesado el ; de junio de =09@Q. Disponible en2 2ttp//>>>.cancer.org/acs/groups/cid/documents/>e6conten t/??:7-pdf.pdf . Earmac(utico comunitario. áster en información y Consejo
Sanitario en la Aficina de Earmacia. )nfermedad de Hodgin. P6rt&culo en l&neaQ. Paccesado el ; de junio de =09@Q. Disponible en2 2ttp//apps.elsevier.es/>atermar/ctl@servletA @f1?Cpident@articulo1?17Cpident@usuario?Cpconta ctidCpident@revistaCt;3Caccion,CorigenDonadelectu raC>e6>>>.elsevier.esClanesCfic2erov1n?3a1?17 pdf??1.pdf
. 8esis RC66C8)76C7T* )%7D)7A!T?7C6 D) %6C7)*8)S
CA* CU*C) H)68A!T?7CA V D) 8)W7DA !7*EU87CAX. )studio descripti$o, retrospecti$o, trans$ersal reali"ado en el Hospital oose$elt, 7nstituto *acional de Cancerolog&a Y7*C6*3 y la >nidad *acional de Ancolog&a %ediátrica Y>*A%3. Pen l&neaQ. ?uatemala2 =00@ Paccesado el ; de Wunio de =09@Q. Disponible en2 2ttp//6i6lioteca.usac.edu.gt/tesis/?3/?3@834.pdf . Dra aria 6rau". %atolog&a Humana. P%resentación en l&neaQ.
(#ico2 =09: Paccesado el ; de Wunio de =09@Q. Disponible en2 2ttp//es.slides2are.net/Ilovetoesus/linfoma-de-2odgin3?37:7?
3. 7nstituto *acional del Cáncer. !infoma de Hodgin en adultos.
P6rt&culo en l&neaQ. )).>>.2=09@ Paccesado el ; de Wunio de =09@Q. Disponible en2 2ttp//>>>.cancer.gov/espanol/tipos/linfoma/paciente/tratam iento-2odgin-infantil-pd 4. fran miguel ccama jara. !infoma Hodgin. Pmonograf&a en l&neaQ.
=09; Paccesado el ; de Wunio de =09@Q. Disponible en2 2ttp//linfomasresumen.6logspot.com/ 7. !eticia 6rtiga. %68A!A?76 D)! ?6*?!7A !7*E687CA.
P%resentacion en l&neaQ. =09; Paccesado el ; de Wunio de =09@Q. Disponible en2 2ttp//slidepla;er.es/slide/141?1/ 8. obbins y Cotran. %atolog&a )structural y Euncional. / Z ed.
4arcelona, )spa
