laporan isoniazid

LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI FARMAKOLOGI TOKSIKOLOGI UJI TOKSISITAS ISONIAZID

Senin, 4 Mei 2015

Disusun oleh : Kelompok 2 Deag Deagit itaa Pusp Puspit itas asar arii 311 31112009 2009 Desi Astriani 31112011 Desi a!isah 31112012 Di"k# $ur!ians#ah $ur!ians #ah 31112014 %ian $ugraha 31112049

PROGRAM STUDI SI FARMASI STIKes BAKTI TUNAS HUSADA TASIKMALAYA 2015

1. HariTa!""a# Pra$%i$&' Senin&4 Mei 2015 2. J&(&# Pra$%i$&' '(i %oksisitas )sonia*i! ). T&*&a! Pra$%i$&' 'ntuk mengetahui toksisitas !ari isonia*i! !an "ara penanganan kera"unan isonia*i!+ +. Dasar Te,ri %uerkulosis -%./ !apat men#erang eragai organ tuuh tetapi #ang akan !iahas

a!alah oat %./ untuk paruparu+ %u(uan pengoatan %./ ialah memusnahkan asil tuerkulosis !engan "epat !an men"egah kamuh+ )!ealn#a pengoatan !engan oat %./ !apat menghasilkan pemeriksaan sputum negati aik pa!a u(i !ahak maupun iakan kuman !an hasil ini tetap negati selaman#a+ at #ang !igunakan untuk %./ !igolongkan atas !ua kelompok #aitu : a+ at primer : )$ -isonia*i!, iampisin, tamutol, Streptomisin, Pira*inami!+ Memperlihatkan eektiitas #ang tinggi !engan toksisitas #ang masih !apat !itolerir, seagian esar pen!erita !apat !isemuhkan !engan oatoat ini+  + at sekun!er : 6ionami!, Paraaminosalisilat, Sikloserin, Amikasin, Kapreomisin !an Kanamisin+ Meskipun !emikian, pengoatan %./ paruparu hampir selalu menggunakan tiga oat #aitu )$, riampisin !an pira*inami! pa!a ulan pertama selama ti!ak a!a resistensi terha!ap satu atau leih oat %./ primer ini+ )sonia*i! )sonia*i! atau isonikotinil hi!ra*i! #ang !isingkat !engan )$+ )sonia*i! se"ara in 7itro  ersiat tuerkulostatik -menahan

perkemangan

akteri

!an tuerkulosi!-memunuh

 akteri+ Mekanisme ker(a isonia*i! memiliki eek pa!a lemak, iosintesis asam nukleat,!an glikolisis+ ek utaman#a ialah menghamat iosintesis asam mikolat -m#"oli" a"i! #ang merupakan unsur penting !in!ing sel mikoakterium+ )sonia*i! menghilangkan siat tahan asam !an menurunkan (umlah lemak #ang terekstrasi oleh metanol !ari mikoakterium+ )sonia*i! mu!ah !iasorpsi pa!a pemerian oral maupun parenteral+ Ka!ar pun"ak  !iperoleh !alam 8aktu 12 (am setelah pemerian oral+ Di hati, isonia*i! mengalami asetilasi !an pa!a manusia ke"epatan metaolisme ini !ipengaruhi oleh aktor genetik #ang se"ara  ermakna mempengaruhi ka!ar oat !alam plasma+ $amun, pere!aan ini ti!ak erpengaruh  pa!a eekti7itas !an atau toksisitas isonia*i!ila oat ini !ierikan setiap hari+ )n!ikasi: a+ Pengoatan !an pen"egahan tuerkulosis, !alam entuk pengoatan tunggal maupun kominasi !engan oat tuerkulosis lainn#a+

 + Pengoatan ineksi mikoakterium nontuerkulosis+ Kontrain!ikasi : a+ Pen!erita pen#akit hati akut+  + Pen!erita !engan ri8a#at kerusakan sel hati !iseakan terapi isonia*i!+ "+ Pen!erita #ang hipersensiti atau alergi terha!ap isonia*i!+ Dosis: ral -entuk in(eksi !apat !igunakan untuk pasien #ang ti!ak !apat menggunakan se!an oral maupun karena masalah asorsi Pengoatan pa!a ;%.) -latent %. ine"tion : 300 mg&hari atau 900 mg !ua kali seminggu selama <9 ulan pa!a pasien #ang ti!ak men!erita )= -terapi 9 ulan optimal, terapi < ulan erkaitan !engan penurunan ia#a terapi !an 9 ulan pa!a pasien #ang Pengoatan ineksi %. akti : %erapi harian 5 mg&kg&hari !ierikan setiap hari -!osis la*im : 300 mg&hari> 10 mg&kg&hari !alam 1  2 !osis teragi pa!a pasien !engan pen#akit #ang telah men#ear+ Dua kali seminggu D% -!ire"tl# oser7e! therap# : 5 mg&kg -maksimal 900 mg> terapi 3 kali&minggu : 15 mg&kg -maksimal 900 mg Peringatan !an Perhatian : a+ atihati penggunaan )sonia*i! pa!a pen!erita !engan gangguan ungsi gin(al  +

!an hati+ Pa!a pen!erita gangguan ungsi gin(al !osis isonia*i! perlu !iturunkan+ atihati penggunaan isonia*i! pa!a pen!erita !engan ri8a#at psikosis, pen!erita !engan risiko neuropati -seperti !iaetes melitus, alkoholisme, malnutrisi, !an

"+

 pen!erita )=+ Perlu !ilakukan pemeriksaan ungsi hati seelum memulai terapi !an selama

!+

terapi perlu !ilakukan monitor ungsi hati se"ara erkala+ atihati penggunaan isonia*i! pa!a iu hamil !an iu men#usui+ )sonia*i!

!ierikan ila manaat pengoatan leih esar !ari pa!a risiko agi iu !an a#i+ ek samping Mual, muntah, anoreksia, letih, malaise, lemah, gangguan saluran  pen"ernaan lain, neuritis perier, neuritis optikus, reaksi hipersensiti7itas, !emam, ruam, ikterus, !iskrasia !arah, psikosis, ke(ang, sakit kepala, mengantuk, pusing, mulut kering, gangguan .AK, kekurangan 7itamin .<, pen#akit pellara, hiperglikemia, asi!osis metaolik, ginekomastia, ge(ala reumatik, ge(ala mirip S#stemi" ;upus r#thematosus+

esistensi Petun(uk #ang a!a memerikan kesan ah8a mekanisme ter(a!in#a resistensi  erhuungan !engan kegagalan oat men"apai kuman atau kuman ti!ak men#erap oat+ Pengoatan !engan )$ ini (uga !apat men#eakan timuln#a timuln#a strain aru #ang resisten+ Peruahan siat !ari sensiti7e men(a!i resisten iasan#a ter(a!i !alam eerapa

minggu setelah pengoatan !imulai+ ?aktu #ang !iperlukan untuk timuln#a resistensi  ere!a pa!a kasus #ang erlainan+ )sonia*i! masih merupakan oat #ang sangat penting untuk mengoati semua tipe %./+ ek sampingn#a !apat menimulkan anemia sehingga !ian(urkan (uga untuk mengkonsumsi 7itamin penamah !arah seperti piri!oksin -7itamin .<+ %. 7it .< su!ah mengan!ung isonia*i! !an 7itamin .< !alam satu se!iaan, sehingga  praktis han#a minum sekali sa(a+ %. 7it .< terse!ia !alam eerapa kemasan untuk  memu!ahkan ila !ierikan kepa!a pasien anakanak sesuai !engan !osis #ang !iperlukan+ %. =it .< terse!ia !alam entuk:  %alet 

Mengan!ung )$ 400 mg !an =it .< 24 mg per talet Sirup Mengan!ung )$ 100 mg !an =it .< 10 mg per 5 ml, #ang terse!ia !alam 2

kemasan, #aitu Sirup 125 ml !an Sirup 250 ml+ )sonia*i! -)$ a!alah turunan asam isoni"otini" h#!ra*i!e, oat akterisi!al pilihan untuk tuerkulosis+ )$ terkenal karena ke"en!erungann#a men#eakan hepatitis !engan  penggunaan

kronis+

7er!osis

akut

isonia*i!

a!alah

pen#ea

umum

!ari

oat pengin!uksi ke(ang !an asi!osis metaolik+ - lson,1999  )sonia*i! atau isonikotinil hi!ra*i! #ang sering !isingkat !engan )$+ an#a satu !eri7atn#a #ang !iketahui, menghamat pemelahan kuman tuer"ulosis, #akni ipronia*i!, tetapi oat ini terlalu toksis untuk manusia+ - @armakologi !an %erapi ')  )sonia*i! mu!ah !i asorsi pa!a pemerian oral mapun parental+ Ka!ar pun"ak !i"apai !alam 8aktu 12 (am setelah pemerian oral+ Di hati, isonia*i! terutama mengalami asetilasi !an pa!a ke"epatan metaolism ini !ipengaruhi oleh a"tor geneti" #ang se"ara ermakna mempengaruhi ka!ar oat !alam plasma !an 8aktu paruhn#a+ Asetilator "epat !i!apatkan  pa!a orangorang skimo !an epang, asetilator lamat terutama pa!a orang Skan!a7ia, Bahu!i !an Arika 'tara+ Asetilasi "epat merupakan enotip #ang !ominan hetero*igot !an homo*igot+ Pa!a pen!erita #ang tergolong asetilator "epat, ka!ar isonia*i! !alam sirkulasi  erkisar antara 3050C ka!ar pa!a pen!erita !engan asetilasi lamat+ Masa paruhn#a pa!a keseluruhan populasi antara 1 sampai 3 (am+ Masa paruh ratarata pa!a asetilator "epat hamper 0 menit, se!angkan nilai 3 (am a!alah khas untuk asetiltor lamat+ Masa paruh oat ini !apat menun(ang (ika ter(a!i insuisiensi hati+ Perlu !itekankan  ah8a ke"epatan asetilasi ini ti!ak erpengaruh pa!a eekti7itas atau toksisitas isonia*i! ila oat inni !ierikan setiap hati+ %etapi, ila pen!erita tergolong asetilator "epat !an men!apat isonia*i! seminggu sekali maka pen#emuhann#a mungkin kurang aik+

)sonia*i! mu!ah er!iusi ke !alam sel !an semua "airan tuuh+ at ter!apat !engan ka!ar  #ang "ukup !alam "airan pleura !an "airan asites+ Ka!ar !alam "airan sererospinal kirakira 20C ka!ar !alam "airan plasma+ )sonia*i! mu!ah men"apai material kaseosa+ Ka!ar oat ini  pa!a mulan#a leih tinggi !alam plasma !an otot !aripa!a !alam (aringan #ang terineksi, tetapi kemu!ian oat tertinggal lama !i (atingan #ang terineksi !alam (umlah #ang leih !ari "ukup seagai akteriostatik+ Antara E590C isonia*i! !isekresi melalui urin !alam 8aktu 24 (am !an seluruhn#a !alam entuk metaolit+ ksresi terutama !alam entuk asetil isonia*i! #ang merupakan metaolit hasil proses asetilasi, !an asam nikotinat #ang merupakan metaolit proses hi!rolisis+ Se(umlah ke"il !iekskresi !alam entuk isonikotinil glisin !an isonikotinil hi!ra*on !an !alam (umlah #ang ke"il sekali erupa $metilisonia*i!+ 5. A#a% (a! Ba-a! a. A#a% Sarung tangan Masker  am ka8at %oples Mortir !an Stamper  Son!e oral Stop8at"h . Ba-a! Men"it %alet )sonia*i! ;arutan PFA /. Pr,se(&r

buat 5 kelompok, tiaptiap kelompok memakai 2 mencit

setiap kelompok diberikan dosis uji yang berbeda secara oral

diamkan mencit di dalam toples

perhatikan dan catat gejala yang terjadi pada tiap-tiap mencit

bila terjadi gejala diberikan obat sesuai gejala yang timbul

lakukan pengamatan

mesukkan data-data dalam tabel data

bandingkan dengan dosis uji lainnya

. Per-i%&!"a! D,sis Dosis )sonia*i! : 3, <, 9, 12, !an 15 gram Kon7ersi !osis ke men"it 20 g : 0,002< .oot ratarata talet : 0,25 gram Dosis ) G 3 gram Kon7ersi G 3 g H 0,002< G 0,00E g & 20 g  men"it 0,0078 g G  H 0,25 g G 0,0195 g& 0,2 m; 0,1 g 0,0195 g

;arutan Stok

G

 H 10 m; G 0,9E5 g& 10 m;

Dosis )) Kon7ersi

G < gram G < g H 0,002< G 0,015< g & 20 g  men"it 0,0156 g G  H 0,25 g G 0,039 g& 0,2 m; 0,1 g

0,2 mL

0,039 g

;arutan Stok

G

Dosis )))

G 9 gram

Kon7ersi

G 9 g H 0,002<

0,2 mL

 H 10 m; G 1,95 g& 10 m;

G 0,0234 g & 20 g  men"it

0,0234 g

G

0,1 g

 H 0,25 g G 0,055 g& 0,2 m;

0,0585 g

;arutan Stok

G

Dosis )=

G 12 gram

Kon7ersi

G 12 g H 0,002<

0,2 mL

 H 10 m; G 2,925 g& 10 m;

G 0,0312 g & 20 g  men"it 0,0312 g

G

0,1 g

 H 0,25 g G 0,0E g& 0,2 m;

0,078 g

;arutan Stok

G

Dosis = Kon7ersi

G 15 gram G 15 g H 0,002< G 0,039 g & 20 g  men"it 0,039 g G  H 0,25 g G 0,09E5 g& 0,2 m; 0,1 g

0,2 mL

 H 10 m; G 3,9 g& 10 m;

0,0975 g

;arutan Stok

G

0,2 mL

 H 10 m; G 4,E5 g& 10 m;

Ke#,',$ 2

Dosis )= : 12 gram .erat a!an men"it:

1 G 1<,04 g

2 G 22,<< g )sonia*i! #ang !ierikan: 16,04 g

Men"it 1

G

20 g

H 0,2 m;

G 0,1<04 m;

H 0,2 m;

G 0,22<< m;

22,66 g

Men"it 2

G

20 g

3. Hasi# Pe!"a'a%a! a+ %ael asil Pengamatan Pa!a Kelompok '(i Dosis )=

Men"it Ke 1

Fe(ala Bang %imul Kepala men(enguk ke atas ;emas

Frooming Ke(ang Mati pa!a menit ke 2 Kepala men(enguk ke atas Frooming Femetar  2

;emas Strau -ekor ke atas Ke(ang selama 30 !etik, lalu !iam eerapa saat Ke(ang kemali selama < menit Mati pa!a menit ke 39

 + Pengamatan Pa!a Men"it Ke1

Men"it mengalami kematian "+ Pengamatan Pa!a Men"it Ke2

Men"it mengalami kematian 4. Pe'a-asa! Pa!a praktikm kali ini !ilakukan u(i toksisitas !ari )$ -isonitkotinil hi!ra*i!, !engan

tu(uan untuk mengetahui eek toksisitas !ari )$ !alam pemerian !osis esar+ Dari tu(uan !ilakukan u(i toksisitas )$ terseut sehingga !apat !iketahui "ara penangggulangann#a+ )$ sering !iseut (uga isonia*i!um !engan mempun#ai khasiat seagai antituerkulosis, )sonia*i! eker(a !engan "ara menghamat asam mikolat #ang merupakan unsur penting !in!ing sel mikoakterium+ )sonia*i! ka!ar ren!ah !apat men"egah  perpan(angan rantai asam lemak #ang sangat pan(ang #ang merupakan entuk a8al molekul asam mikolat+ 'ntuk asilasil #ang era!a !alam ase stationar#+ at isonia*i! ersiat  akteriostatik, tetapi untuk organisme #ang se!ang memelah !iri se"ara "epat, isonia*i!  ersiat akterisi!al+ 7er!osis akut isonia*i! a!alah pen#ea umum !ari oat pengin!uksi ke(ang !an asi!osis metaolik+ - lson,1999  Mekanisme ker(a isonia*i! elum tentu !iketahui, tetapi a!a eerapa hipotesis #ang !ia(ukan, !i antaran#a eek pa!a lemak, iosintesis asam nukleat !an glikolisis+ A!a pen!apat  ah8a eek utaman#a ialah menghamat asam mikolat -m#"oli"i" a"i! #ang merupakan unsur penting !in!ing !in!ing sel mikroa"terium+ )sonia*i! ka!ar ren!ah men"egah  perpan(angan rantai asam !an menurunkan (umlah asam lemak #ang terekstasi oleh methanol !ari mikroakterium+ an#a kuman peka #ang men#erap kuman peka ke !alam seln#a, !an amilan ini merupakan proses akti+ Pa!a se!iaan armasi isonia*i! mengan!ung 50mg, 100 mg, 300 mg !an 400 mg per  talet tetapi pa!a praktikum kali ini !ilakukan pemerian !osis isonia*i! seesar 3 gram  manusia, < gram  manusia, 9 gram  manusia, 12 gram  manusia !an 15 gram  manusia !engan tiap talet mengan!ung 100 mg per talet+ .er!asarkan !osis pemerian

!apat !iketahui ah8a !osis #ang !ierikan sangat toksik karena !ierikan leih esar !ari !osis maksimal pa!a manusia #aitu 100 mg sampai 400 mg per hari+ Pa!a !osis 4 #aitu 12 gram  manusia men"it mengalami eerapa eek #aitu ke(ang #ang ter(a!i selama 30 !etik pa!a men"it pertama !an untuk men"it ke 2 mengalami ke(ang < menit 30 !etik setelah itu men#eakan kematian pa!a men"it !alam kurang !ari 2 menit tetapi pa!a men"it ke!ua mengalami kematian pa!a menit ke 39 #ang !imungkinkan  pere!aan pa!a pemerian !osis isonia*i!+ ek toksik #ang !itimulkan !ari isonia*i! seperti mengalami mual, muntah, anoreksia, letih, lemah, gangguan saluran pen"ernaan, !emam, ruam, !iskrasia !arah, psikosis, ke(ang, sakit kepala, mengantuk, pusing, mulut kering, kekurangan 7itamin .<, hiperglikemia, asi!osis metaolik tetapi !alam !osis esar !apat menimulkan eek #ang sangat atal hingga kematian+ .er!asarkan eek toksik terseut !apat !ilakukan penanganan !engan !ilakukan  pemerian oat er!asarkan ge(ala #ang !itimulkan tetapi isa !ilakukan terapi seperti  pemi(atan supa#a s#ara #ang mengalami gangguan isa pulih kemali+ %etapi penanganan terseut ti!ak !apat !ilakukan pa!a eek #ang leih heat seperti pa!a keleihan !osis #ang terlalu esar karena !osis terseut pa!at merusak organorgan !i!alam tuuh seperti hati, gin(al, ke(ang ahkan kematian+ )sonia*i! menghasilkan eek toksik akut !engan mengurangi rain piri!oksal 5osat , #ang merupakan entuk akti !ari 7itamin . < !an merupakan koaktor penting agi en*im asam glutamat !ekaroksilase+ al ini menun(ukan le7el #ang ren!ah !ari SSP gamma aminout#ri" a"i! -FA.A, #ang merupakan inhiitor neurotransmitter, #ang men#eakan akti7itas listrik tanpa hamatan !in#atakan seagai ke(ang ahkan kematian+ Mual, muntah, i"ara "a!el, ataksia, sensorium !epresi, koma, !epresi pernapasan, !an ke(ang !apat ter(a!i !engan "epat -iasan#a !alam 8aktu 30120 menit+ Dalam Fap anion asi!osis metaolik -p <,<,9 sering ter(a!i setelah satu atau !ua ke(ang, mungkin karena untuk melepaskan asam laktat otot+ al ini iasan#a akan menghilang setelah akti7itas ke(ang !apat !iken!alikan+ Kerusakan hati mungkin ter(a!i setelah o7er!osis akut, !an !apat tertun!a sampai eerapa hari+ emolisis !apat ter(a!i pa!a pasien !engan !eisiensi glukosa<osat -F
eekti untuk status epileptikus+ Pengoatan !engan P#ri!o6ine (uga !apat memper"epat resolusi asi!osis metaolik  10. Kesi'&#a! .er!asarkan praktikum #ang telah !ilakukan, !apat !isimpulkan ah8a: a+ Dalam !osis tinggi isonia*i! !apat menimulkan eek #ang sangat eraha#a seperti

!eisiensi 7itamin .<, ke(ang ahkan kematian+  + Proses penanganan pa!a kera"unan isonia*i! !apat !ilakukan terapi seperti pemi(atan !an pemerian oat sesuai ge(ala #ang !itimulkan+

DAFTAR PUSTAKA

@akultas

Ke!okteran

'ni7ersitas

)n!onesia+1995+ Farmakologi

dan

Terapi

edisi

4+akarta: Fa#a .aru+ al+ 59<00 oert S+ oman, MD, @AA/%, @A/M%+ Manualo%o6i"ologi"mergen"ies Fol! @ranks200E hal+4E< lson,et+al+1999+ Poisoning an! o7er!ose !rug+ Appleton I lange stamor!,"onne"ti"ut =onoettingen+195+ Poisoning - A Fui!e to /lini"al Diagnosis an! %reatment+;on!on : ?+.+Sau!ers /ompan#