Oleh:
Siswandono
Departemen Kimia Farmasi
HORMON KORTEKS ADRENALIS
Hormon Adrenokortikoid H. Mineraloko Minera lokort rtiko ikoid id H. Glukokortikoid
Hormon Horm on Seks/Kelamin Seks/Kelamin H. Androgen H. Estrogen H. rogestin
Hormon Mineralokortikoid memelihara fungsi normal ginjal, dengan mengatur pemasukan ion Na dan penge-luaran ion K menjaga keseimbangan elektrolit.
Untuk terapi penyakit ddison .
ldosteron, deoksikortikosteron dan !udro-kortison.
Hormon Glukokortikoid !ungsi Klinik Untuk pengobatan :
kelainan pada jaringan kolagen, rematik, kelainan hematologis (leukemia), penyakit karena alergi asma, dermatologis, dan anaphylaxis shock , penyakit Addison, sembab : otak, hiperkalsemia dan miastenia gravis. Pengobatan jangka panjang : penghentian obat harus secara bertahap, untuk mencegah gejala widrawal.
Mekanisme Ker%a GLUKOKORTIKOID NSAID
Cairan ekstra sel Membran sel Sitoplasma
(pen"ambatan !G#$% !GI$
Reseptor
!rosta"landin Radikal oksi"en
(Sintesis protein
Siklooksigenase
Tromboksan
Leukotren
Lipomodulin
SRS A LT& '
(pen"ambatan
Lipoksigenase
fosfolipase A2
Asam arakidonat (terikat
Asam arakidonat (bebas
K E R A D A N G A N
!nteraksi steroid " reseptor
ipomodulin
Struktur Hormon Steroid ,$
*O
Struktur umum )
,, ,
$ /
O
A ,3 '
C,. 0
&
$,
C*$O*
$3
C+O
C,.
,2
,/
C
D
,'
,1 ,0
2
1
Mineralo Kortikoid O*C*$O* O
C*$O*
C*C + O
C*$O*
C+O
C+O O*
C */
C */
*O C */
O
C */
O
Aldosteron
C */
4 O
Deoksikortikosteron
4ludrokortison
R
C*$O* C+O C */
R C */
17
11
C*$O*
R $
+O
*
) !rednison
O*
*
) !rednisolon
C+O
+ O ) Kortison
O*
R ,
O* ) *idrokortison
C */
R ,
17
11
1
O*
C */
2
O
C*/ ) Metilprednisolon
O* 6
O
R $ C*$O*
C*$O*
C*$O*
C+O C */
*O
16
O* O*
*O
C */ 9
O
O
C */ 9
4
*O
C C*/ O
6
4
C*$O*
C*$O* C */
*O C */ 9
4
4luosinolon
Triamsinolon asetonid
O 16
O
C*$O*
C+O
C*/
C+O
C */
*O
C
11
C+O
O* C*/ 16
O
C */
*O
C */
C*/
O* O*
16
4
O
Triamsinolon
17
C */ 9
4
O
O
C*/
C+O C */
C+O C */
17
O* C*/
16
C */ 9
4
6
O 4
Isomer ,15
) Deksametason
*ormon steroid
Retensi Antiradan" Antiradan" Dosis eki5 Natrium per oral setempat 6alen (m"
1. Mineralokortikoid
Aldosteron
/333
3%$
3%$
,,5Deoksikortikosteron
,33
3
3
5 5
.5 54ludrokortison
,$0
,3
05'3
$
3%-
3%-
3
$0
,
,
,
$3
!rednison
3%1
/%0
3
0
!rednisolon
3%1
'
'
0
15 5Metilprednisolon
3
0
0
'
15 54luoroprednisolon
3
,0
2
,%0
!arametason
3
,3
5
$
Triamsinolon
3
,
,50
'
Triamsinolon asetonid
3
0
05,33
'
4luosinolon
3
5
'35,33
5
4luokortolon
3
0
3
/3
2. Glukokortikoid
Masa ker7a pendek (-5,$ 7am
Akti6itas Relati8 *ormon Kortikosteroid
Kortison *idrokortison Masa ker7a moderat (,$5/1 7am
5
0
Masa ker7a lama (/152$ 7am Deksametason
,35/0
3%20
Gu"us 8un"sional
#8ek substituen pada akti6itas *ormon
1 54
:
:
,%.
:
. 54
,3
25,3
'%.
;;;
. 5Cl
/50
/
:
+
. 5&r
3%'
:
:
++
,$ 54
15-
:
:
++
,$ 5Cl
'
:
:
*
/5'
/5'
$%-
-
:
3%.
+
,5Deidro 15Deidro
Kortikosteroid
!enumpukan Akti6itas Akti6itas #8ek teradap "liko"en antiradan" antirematik Na di urin 9
3%053%2
$ 5C*/
/51
,5'
:
++
1 5C*/
$5/
,5$
3%.
---
,1 5C*/
:
:
,%1
*
,1 5C*/
:
:
,
*
$,5C*/
:
:
3%/
*
3%/
----
,1 5O*
3%'53%0
3%,53%$
,2 5O*
,5$
'
:
-
$,5O*
'52
$0
:
++
$
$
:
$,54
--
#$%&$' *
Penggunaan : -
-
-
untuk pengobatan ketidakcukupan hormon pada laki"laki (hipogonadisme, hipopitui" tarisme), impotensi, osteoporosis, dan tumor payudara+ anabolik steroid untuk meningkatkan per" tumbuhan anak"anak+ untuk pengobatan anemia dan dismenorhu+ menghambat laktasi dan pengobatan rigi" ditas pada wanita.
R , C*/
17
R $
C*/
Struktur umum ) O
R , (,2
3
Nama obat
R $ (,2
Testosteron
,0
#pitestosteron
'33
*
O*
O*
*
C*/
O*
Metiltestosteron
$05/3
O*
#tiltestosteron
235,33
C*$C*/
R R C*/ C*/
O
u" #>< (IU i
O O C C*$C*/ O O C (C*$'C*/
NAMA
DOSIS (I.M.)
Testosteron propionat
$0 m"=$ ari
Testosteron enantat
'33 m"=bulan
OH CH 3
HO CH 3
OH
OH
CH 3
CH3
CH 3
CH3
CH3
11 9
CH 3
CH 3
F O
O
O
4luoksimesteron
Mesterolon
(#8ek Adr< 05,3 @ Testosteron
OH CH 3
CH3
OH CH 3
CH3
CH3
CH3
HO-HC
(#8ek Adr< /50 @ Testosteron
(#8ek Adr< 3%$ @ Testosteron
OH CH 3
Metandrostenolon
CH3
HN
HN N
O
Oksimetolon (Adr ) Ana + , ) $%0
OH
CH 3
O
Dana?ol
Stano?olol
(#8ek Adr< lema
(Adr ) Ana + , ) 0
OH CH 3
OH CH 3
CH3 10
O
O
Nandrolon
CH3
#tilestrenol
5
Tibolon
CH3
C
CH
Penggunaan *linik, untuk terapi : •
•
ketidaknormalan sistem reproduksi wanita, karsinoma tertentu, seperti tumor prostat dan payudara, untuk kontrasepsi oral, dikombinasi hormon progestin, dismenorhu, amenorhu, endometriosis, mens" truasi yang tidak normal, mengontrol sindrom sesudah menopause.
a. strogen steroid -) /)
1) 2)
strogen alami. ontoh : estradiol, estriol dan estron. strogen teresteriikasi. ontoh : estradiol ben0oat, dipropionat, valerat, sipionat dan estradiol enantat. strogen terkonjugasi. ontoh : senyawa estrogen terkonjugasi alami ( Premarin). 3urunan semisintetik. ontoh : asam doisinolat, etinilestradiol, mestranol dan kuinestrol kuinestrol.
b. strogen non steroid (strogen sin" tetik)
ontoh : ben0estrol, dienestrol, dietilstilbestrol, heksestrol, klorotrianisen dan metalenestril.
HSA Hormon Estrogen Steroid R , CH 3 11 1 2
A
HO
D
C
R $
17
3
R $
Nama
Akti6itas
OH
H
,2 5#stradiol
1
=O
H
#stron
$
OH
OH
#striol
,
16
10
&
R ,
7
6
R CH 3
R
HO
OH
) D5*omoestradiol (Akti6itas #stradiol
=O
) D5*omoestron (Akti6itas #stron
O
CH3
CH 3
COOH
D
KOH
CH2CH3 HO
HO
#stron
Asam doisinolat (akti6itas B
CH3
O-R $
Strutur u!u! " R ,-O
Akti6itas estro"enik
R ,
R $
H
H
#stradiol
H
/5($5Tetraidropiranil5estradiol
,$
,25($5Tetraidropiranil5estradiol
,0
Nama obat
,
O H O
/%,25bis5($5Tetraidropiranil5estradiol O
,
O
R
OH CH 3
C CH
H
) #tinilestradiol (#.$r%& +) 15-20 ' *tr%,$&
CH 3
) Mestranol !%*% r% &/, #%%
R O
) Kuinestrol !%*% r% 1 /u&%
O* C */
O*
*O *O
*O O*
#stradiol
cys5Dietilstilbestrol
trans5Dietilstilbestrol
reduksi
O*
*O *O O*
meso5*eksestrol
treo5*eksestrol
HSA Turunan Dietilstil&estrol R /
R $
Strutur u!u! " R ,
R '
R '
Dosis eki6alen (u"
R ,
R $
R /
O*
O*
C$*0
C$*0
3%/
O*
O*
C*/
C$*0
3%0
O*
O*
C*/
C*/
$3
O*
O*
C/*2
C$*0
,5,3
O*
O*
C/*2
C/*2
,35,33
O*
C*/
C$*0
C$*0
$%0
O*
&r
C$*0
C$*0
,33
N*/
OC*/
C$*0
C$*0
,333 (tidak akti8
*
*
C$*0
C$*0
,333 (tidak akti8
Hormon rogestin Progestin digunakan untuk pengobatan : pada keadaan ketidakcukupan progesteron, seperti amenorhu, dismenorhu, perdarahan uterus, dan endometriosis, pengobatan ketidaksuburan (inertilitas), kanker endometrium, kontrasepsi oral, dalam bentuk tunggal maupun kombinasi dengan hormon estrogen.
a. 1" #rogestin alami dan esternya, $ontoh : pro-
gesteron dan hidroksiprogesteronkaproat . %" &urunan progesteron, $ontoh : klormadinon asetat, didrogesteron, medroksiprogesteron asetat dan megestrol asetat. '" &urunan ()-norprogesteron, $ontoh : amadinon asetat dan nomegestrol asetat .
&. 1" &urunan testosteron, $ontoh : dimetisteron
dan etisteron etisteron. %" &urunan ()-nortestosteron, $ontoh : alilestrenol, etinodiol diasetat, levo-norgestrel, linestrenol, noretindron, noretinodrel, norgestrel dan kuingestanol asetat.
HSA Turunan rogesteron CH3
CH3
C= O
C= O
CH3
CH3
,. CH3
p
O
akt< i
O
,.5Norpro"esteron
!ro"esteron
CH3
CH3 C=O CH3
C= O
O
C
,2 CH3
CH 3
C0*,, CH3
O
Masa ker7a pan7an"
O
O
C
,2
O
C*/
O
Masa ker7a pan7an"
1
C*/
,2 5*idroksipro"esteron kaproat
Medroksipro"esteron asetat CH3 C=O CH3
,2 ,
CH3
$ O
/
'
0
2 1
R ,
R $
R ,
R $
*
*
) Didro"esteron
C*/
O*
) Me"estrol
Cl
O*
) Klormadinon
(memeliara keamilan
(akti6itas B (akti6itas B
OH CH3
R $
,. CH 3
R ,
R $
*
*
*
Testosteron (p
C C*
1
O
R ,
HSA Tur. Testosteron
C C C*/ Dimetisteron (p
C* /
OH CH3
CH3
OH C
CH3
CH
C
,$
CH
OH C *$
,, ,3
O
'
0
Noretindron (akt< 05,3 @ #tist<
O
CH
,0
,3
0
C ,1
.
O
Noretinodrel (akt< ,=,3 @ N oretindron
Nor"estrel (akt< $'5'3 @ #tist< C,0 + C,1
Gestoden
(akti6itas untuk T@ #ndometriosis C,, + C,$ C. + C,3
O O CH3
C
CH3
C
CH
R
OH CH 3
H3C
C
Gestrinon
R
C
CH
O CH2CH=CH2
O /
Linestrenol (akti6itas B Alilestrenol
(untuk memeliara keamilan
