Makalah Kimia Medisinal

MAKALAH KIMIA MEDISINAL HUBUNGAN STRUKTUR, KELARUTAN DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

DISUSUN OLEH :

1. 2. 3. 4. 5. 6. '. *. +.

Rifani Damacena Sofiah Atika Ade Ade Vi Vinska nska Rahm Rahmaw awat atii Adibat! "i "it#i$ah Adi$at An An%as "i "i#sha shada A!ia &#wid$awati e!inda te#i A#sita eta Skmawati Anni Annis$ s$aa &oo# oo# &ikm &ikmah ah

(1041211151) (1041311146) (104 (10414 141 11001) 001) (1041411002) (1041411004) (1041411030) (1041411036) (104141103*) (104 (10415 151 11016) 016)

STIFAR YAYASAN PHARMASI SEMARANG TAHUN TAHUN AJARAN 2014/2015 2014/ 2015

KATA PENGANTAR 

%i s$k# kehadi#at ,han -an -an /aha sa atas sea!a #ahmat&$a sehina maka!ah ini daat te#ssn hina se!esai. ,idak !a kami %a mencakan ban$ak  te#ima te#ima kasih kasih atas atas banta bantan n da#i da#i ihak ihak $an $an te!ah te!ah be#kon be#kont#i t#ibs bsii denan denan membe#i membe#ikan kan smbanan baik mate#i man iki#ann$a.

Dan ha#aan kami semoa maka!ah ini daat menambah enetahan dan  ena!aman bai a#a embaca ntk ke deann$a daat meme#baiki bentk man menambah isi maka!ah aa# men%adi !ebih baik !ai.

a#ena kete#batasan kete#batasan enetaha enetahan n man man ena!aman ena!aman kami kami $akin masih masih ban$ak ban$ak

kek kek#an #ana an n da!a da!am m maka maka!ah !ah ini. !eh ka#ena ka#ena it it kami kami sana sanatt

menha#akan sa#an dan k#itik $an membann da#i embaca demi kesem#naan maka!ah ini.

Sema#an &oembe# 2015

 

en$sn

ii

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR........................................................................................... ii DAFTAR ISI.................................................................................................... iii BAB I PENDAHULUAN.................................................................................... 1 I.

LATAR BELAKANG................................................................................. 1

II. TUJUAN................................................................................................. 1 BAB II PEMBAHASAN..................................................................................... 2 I.

AKTIVITAS BIOLOGIS SENYAWA SERI HOMOLOG................................4

II.

HUBUNGAN KOEFISIEN PARTISI DENGAN EFEK ANESTESI SISTEMIK. .8

III.

PRINSIP FERGUSON........................................................................... 9

1. Se!"#" Be$%&$'(&'$ Ti)"( S*e%i+(...................................................1, 2. Se!"#" Be$%&$'(&'$ S*e%i+(............................................................ 1BAB III.......................................................................................................... 19 PENUTUP...................................................................................................... 19 DAFTAR PUSTAKA.........................................................................................2

iii

BAB I PENDAHULUAN

I.

LATAR BELAKANG

Sifat fisika kimia a#tike!a#tike! obat memi!iki ena#h $an sanat  besa# da!am kinetika e!a#tan. Seca#a mm e!a#tan obat da!am media be#ai#  memi!iki e#an $an entin sebe!m diabso#si da!am sat sistem bio!oi. bat ha#s be#ada da!am bentk te#!a#t ada sa!#an ce#na aa# daat diabso#si denan baik o!eh tbh. a#amete# ke!a#tan sat obat memi!iki ko#e!asi te#hada keceatan abso#si memb#an da!am sistem bio!ois. e!a#tan sat sen$awa obat be#antn  ada st#kt# sen$awa obat te#sebt dan st#kt# media. Sat sen$awa obat ha#s mam menembs memb#an bio!ois dan mencaai %a#inan ta#et da!am %m!ah $an ck ntk daat membe#ikan aktiitas. a#amete# sifat fisika kimia $an  a!in

be#e#an

da!am

#oses

dist#ibsi te#sebt ada!ah a#amete# !iofi!ik.

a#amete# sifat !iofi!ik $an se#in dinakan da!am hbnan kantitatif st#kt#  aktiitas sa!ah satn$a ada!ah !oa#itma koefisien a#tisi. oefisien a#tisi (!o ) me#akan sa!ah sat sifat fisika kimia $an entin da!am menamba#kan aktiitas bio!ois sat sen$awa. oefisien a#tisi daat dinakan

ntk

menn%kkan kemaman

sat mo!ek!

da!am

menembs

memb#an bio!ois $an be#sifat see#ti ha!n$a !aisan !emak . oefisien a#tisi dinakan da!am e#samaan matematika $an mencoba menhbnkan aktiitas  bio!ois sat obat denan ka#akte#istik fisika dan kimian$a.

II. TUJUAN

1. 7ntk menetahi hbnan anta#a st#kt# ke!a#tan dan aktiitas bio!ois obat 2. 7ntk menetahi ena#h ke!a#tan dan koefisien a#tisi te#hada aktiitas  bio!ois obat 1

BAB II PEMBAHASAN

e!a#tan ada mmn$a be#hbnan denan ke!a#tan sen$awa da!am media $an be#beda dan be#a#iasi dianta#a da ha! $an ekst#em $ait e!a#t o!a# see#ti ai# dan e!a#t nono!a# see#ti !emak. Sifat hid#ofi!ik ata !iofobik be#hbnan denan ke!a#tan da!am ai# sedan sifat !iofi!ik ata hid#ofobik be#hbnan denan ke!a#tan da!am !emak. 8ss $an daat meninkatkan ke!a#tan mo!ek! da!am ai# disebt !!" #$%&'($)$* ()$+'('$* ata +')-&) sedan s $an daat meninkatkan ke!a#tan

mo!ek! da!am !emak disebt s )$+'($)$*  (#$%&'('$* ata '+')-&). 9ontoh s hid#ofi!ik dan !iofi!ik S$(- :idofi!ik (makin at Sedan ke kanan makin

G!!" S2&a 9&a S 2 &a S2: : S:  ;9; 9: & 2 &:2 &:R

&R 2 9& 9&S 9: 9R 3:2

men#n)
S22: tak   9=9: 9:;9:2

 %enh >iofi!ik

Rantai hid#oka#bon a!ifatik a!ki! a#i! hid#oka#bon  o!isik!ik 

8s ha!oen memi!iki sifat $an khas wa!an memn$ai efek  e!ekt#oneatif #e!atif kat tetai bi!a disbtitsikan ada cincin a#omatik akan be#sifat !iofi!ik. Sbstitsi ada #antai a!ifatik s ?< # dan ?9! akan be#sifat !iofi!ik sedan s " be#sifat hid#ofi!ik 

2

G--& 1. H!!- "$(- #$%&'($)$* %- L$+'($)$* %-&$ S-3-

Sifat ke!a#tan ada mmn$a be#hbnan denan aktiitas bio!ois da#i sen$awa se#i homo!o. Sifat ke!a#tan %a be#hbnan e#at denan #oses abso#si obat. :a! ini entin ka#ena intensitas aktiitas bio!ois obat te#antn ada de#a%at abso#sin$a. O&' (1+01) menemkakan konse bahwa ke!a#tan sen$awa o#anik 

da!am !emak be#hbnan denan mdah ata tidakn$a enembsan memb#an se!. Sen$awa nono!a# be#sifat mdah !a#t da!am !emak memn$ai ni!ai koefisien a#tisi !emak@ai# besa# sehina mdah menembs memb#an se! seca#a difsi asif. ada 8amba# 2 te#!ihat bahwa makin besa# ni!ai koefisien a#tisi () k!o#ofo#m@ai# da#i bentk tak te#ionisasi t#nan ba#bit#at makin besa# e#sentase obat $an diabso#si.

G--& 2. :bnan koefisien a#tisi !emak@ai# () te#hada abso#si bentk tak 

te#ionisasi bebe#aa obat t#nan ba#bit#at ,

ada ,abe! 2 te#!ihat bahwa semakin meninkat sifat ke!a#tan da!am k!o#ofo#m da#i t#nan isatin β tiosemika#bason makin meninkat aktiitas antii#sn$a o!eh ka#ena makin besa# ke!a#tan da!am !emak makin mdah sen$awa menembs memb#an se! i#s. 4 5 3

R

N

H N

2

6

N H

NH2

S

1 7

C

O

St#kt# 7mm S!"$! R6 '9:

K)-&!- %-)- K)'&'('& A*$$-" -$$&!" &)-$(  0 0

59:3

3

003

49:3

*

34

49!

10

*6

6"

16

3+*

'9!

2+

*5

,idak te#ssbtitsi 32 100 T-) 2. :bnan sifat ke!a#tan da!am !emak dan aktiitas antii#s t#nan isatin β  tiosemika#bason

I.

AKTIVITAS BIOLOGIS SENYA7A SERI HOMOLOG

ada bebe#aa se#i homo!o sen$awa ska# te#disosiasi $an e#bedaan st#kt# han$a men$ankt e#bedaan %m!ah dan an%an #antai atom 9 intensitas aktiitas bio!oisn$a te#antn ada %m!ah atom 9. 9ontoh sen$awa semi homo!o 1. nA!koho! a!ki!#eso#sino! a!ki!feno! dan a!ki!k#eso! (antibakte#i). 2. ste# asam a#aaminobenBoat (anestesi setemat). 3. A!ki! 44Csti!benedio! (ho#mon est#oen). /akin an%an #antai samin atom 9 semakin be#tambah baian mo!ek! $an be#sifat non o!a# dan te#%adi e#bahan sifat fisik see#ti kenaikan titik didih 4

 be#k#ann$a ke!a#tan da!am ai# meninkatn$a koefisien a#tisi !emak@ai# teanan e#mkaan dan kekenta!an. e#bahan sifat fisik ini diikti denan  eninkatan aktiitas bio!ois samai te#caai aktiitas maksimm. i!a an%an #antai atom 9 te#s ditinkatkan akan te#%adi en#nan aktiitas sac#a d#astis. :a! ini disebabkan denan makin be#tambah %m!ah atom 9 makin be#k#an ke!a#tan sen$awa da!am ai# $an be#a#ti ke!a#tan da!am cai#an !a# se! %a be#k#an sedan ke!a#tan sen$awa da!am cai#an !a# se! be#hbnan denan #oses t#anso#  obat ke temat aksi ata #eseto#. !eh ka#ena it ke!a#tan dan koefisien a#tisi !emak@ai# me#akan sifat fisik entin sen$awa se#i homo!o ntk menhasi!kan aktiitas bio!ois. :a! di atas diamba#kan da!am bentk #afik o!eh F&!"'  denan mem!ot !o kada# toksik te#hada da mik#oo#anisme dan !o ke!a#tan da#i n a!koho! see#ti $an te#!ihat ada 8amba# 3.

G--& 8. :bnan ke!a#tan dan aktiitas anti bakte#i na!koho! #ime# te#hada

kman Bacillus typhosus (A) dan Staphylococcus aureus (). 9 ada!ah a#is ke%enhan.

-

G--& 4. :bnan %m!ah atom 9 denan aktiitas antibakte#i se#i homo!o n

a!ifatis a!koho! Da#i #afik ada diatas te#!ihat adan$a a#is ke%enhanE (9). sen$awa di  bawah a#is ke%enhanE menn%kkan bahwa ada kada# te#sebt !a#tan %enhn$a daat menimb!kan efek antibakte#i sedan di atas a#is ke%enhanE sen$awa tidak  memn$ai ke!a#tan $an ck ntk membe#ikan efek bakte#isid. ,itik oton anta#a a#is aktiitas sen$awa se#i homo!o dan a#is ke%enhanE te#antn !a ada da$a tahan bakte#i. akte#i $an !ebih keba! (#esisten) meme#!kan kada# sen$awa $an !ebih tini ntk membnhn$a sehina titik oton te#%adi !ebih awa!. 9ontoh se#i homo!o  1. S&$ #'')' 9-)*'#') Se#i homo!o na!ifatik a!koho! #ime# ada %m!ah atom 9 19'menn%kkan

aktiitas antibakte#i te#hada Bacillus thyposus $an semakin meninkat dan mencaai maksimm ada %m!ah atom 9 ; * (oktano!). :a! ini disebabkan makin  an%an #antai atom 9 makin be#tambah baian mo!ek! $an be#sifat non o!a# koefisien a#tisi !emak@ai# meninkat enembsan sen$awa ke da!am memb#an  bakte#i meninkat sehina aktiitas antibakte#i %a meninkat samai te#caai aktiitas maksimm. ada %m!ah atom 9 !ebih besa# * aktiitas men#n seca#a d#astis. :a! ini disebabkan sen$awa memn$ai ke!a#tan da!am ai# sanat keci! $an be#ati

/

sen$awa #aktis tidak !a#t da!am cai#an !a# se! sedan ke!a#tan sen$awa da!am cai#an !a# se!be#hbnan denan #oses t#anso# obat ke temat aksi ata #eseto#. ,e#hada Staphylococcus aureus aktiitas mencaai maksimm ada %m!ah atom 9 ; 5 (ami!a!koho!). Rantai a!koho! $an be#caban see#ti a!koho! seknde# dan te#sie# memn$ai ke!a#tan da!am ai# !ebih besa# ni!ai koefisien a#tisi !emak@ai# !ebih #endah dibandin a!koho! #ime# sehina aktiitas antibakte#in$a !ebih keci!. 9ontoh  aktiitas nheksano! 2 ka!i !ebih besa# dibandin heksano! te#sie#. Adan$a ikatan #anka daat meninkatkan ke!a#tan da!am ai#dan men#nkan aktiitas antibakte#i. A!koho! denan be#at mo!ek! besa# see#ti seti!a!koho!  #aktis tidak !a#t da!am ai# sehina tidak be#khasiat sebaai antibakte#i. 2. S&$ #'')' 499-)*$)&"'&"$') Aktiitas antibakte#ise#i homo!o

4na!ki!#eso#sino!

te#hada Bacillus

typhosus mencaai maksimm ada %m!ah atom 9 ; 6 $ait 4nheksi!#eso#sino! (8amba# 4) sedan te#hada Staphylococcus aureusaktiitas mencaai maksimm  ada %m!ah atom 9 ; + (4nnoni!#eso#sino!). :a! te#sebt menn%kkan bahwa ada e#bedaan sensitiitas da#i sen$awa se#i homo!o te#hada kman $an be#beda.

G--& 4. Aktiitas antibakte#i se#i homo!o 4na!ki!#eso#sino! te#hada Bacillus

typhosus.

8.

S&$ #'')' "& -"- +-&-9#$%&'*"$'-

0

:bnan e#bahan st#kt# se#i homo!o este# asam a#ahid#oksibenBoat (:) koefisien a#tisi !emak@ai# dan aktiitas antibakte#i te#hada Staphylococcus aureus daat di!ihat ada ,abe! 3. T-) 8. :bnan St#kt# se#i homo!o este# asam a#ahid#oksibenBoat denan

ni!ai koefisien a#tisi !emak@ai# dan aktiitas antibakte#i te#hadaStaphylococcus aureus E"& PHB

K'($"$ P-&$"$

K'($"$

F')

&#-%-+ Staphylococcus aureus

/eti!

12

26

ti!

34

'1

n#oi!

13

15


'3

13

A!i!

'6

12

nti!

1'

3'

enBi!

11+

*3

Da#i ,abe! 3 te#!ihat bahwa t#nan iso#oi! dan a!i! memn$ai koefisien feno! $an !ebih #endah dibandin t#nan n#oi! ka#ena adan$a e#cabanan dan ikatan #anka akan men#nkan ni!ai koefisien a#tisi !emak@ai# enembsan memb#an bakte#i %adi men#n sehina aktiitas antibakte#in$a %a men#n. Fa te#!ihat bahwa makin besa# ni!ai koefisien a#tisi !emak@ai# makin meninkat aktiitas antibakte#i sen$awa dan be!m mencaai keadaan otimm.

II.

HUBUNGAN KOEFISIEN PARTISI DENGAN EFEK ANESTESI SISTEMIK 

oefisien a#tisi e#tama ka!i dihbnkan denan aktiitas bio!ois $ait efek

hinotik

dan

anestesi

o!eh O&' dan M& (1*++).

obatobat /e#eka

enekan

membe#ikan

sistem tia

sa#af

sat

ost!at

$an

 be#hbnan denan efek anestesi sat sen$awa $an dikena! denan '&$ )-*  sebaai be#ikt 

8

a. Sen$awa kimia $an #eaktif dan mdah !a#t da!am !emak see#ti ete# hid#oka#bon dan hid#oka#bon te#ha!oenasi daat membe#ikan efek na#kosis  ada %a#inan hid sesai denan kemamann$a ntk te#dist#ibsi ke da!am  %a#inan se!.  b. fek te#!ihat %e!as te#tama ada se!se! $an ban$ak menandn !emak see#ti se! sa#af. c. fisiensi anestesi ata hinotik te#antn ada koefisien a#tisi !emak@ai# ata dist#ibsi sen$awa da!am fasa !emak dan fasa ai# %a#inan. Da#i ost!at di atas disim!kan bahwa ada hbnan anta#a aktiitas anestesi denan koefisien a#tisi !emak@ai#. ,eo#i !emak han$a menemkakan afinitas sat sen$awa te#hada temat aksi sa%a dan tidak menn%kkan baaimana mekanisme ke#%a bio!oisn$a dan %a tidak daat men%e!askan menaa sat sen$awa

$an

memn$ai koefisien a#tisi

!emak@ai#

tidak te#!a! daat

menimb!kan efek anestesi. ,eo#i anestesi di atas kemdian di!enkai denan teo#iteo#i anestesi sistemik !ain $an be#dasa#kan sifat fisik $an !ain $ai# k#an mo!ek! (teo#i7!)(9F-#&"' ) dan embentkan mik#ok#ista! (teo#i P-!)$).

III.

PRINSIP FERGUSON

an$ak sen$awa kimia denan st#kt# be#beda tetai memn$ai sifat fisik  sama see#ti este# k!o#ofo#m dan nit#oen oksida daat menimb!kan efek na#kosis ata anestesi sistemik. :a! ini menn%kkan bahwa sifat fisik !ebih be#e#an dibandin sifat kimia. Da#i

e#cobaan

diketahi

bahwa

efek

anestesi

ceat

te#%adi

dan

die#tahankan ada tinkat $an sama asa!kan ada cadanan obat da!am cai#an tbh. i!a cadanan te#sebt habis maka efek anestesi see#a be#akhi#. :a! te#sebt menn%kkan bahwa ada keseimbanan kada# obat ada fasa ekste#na! ata cai#an !a# se! dan biofasa $ait fasa ada temat aksi obat da!am o#anisme. ada ban$ak  sen$awa se#i homo!o aktiitas akan meninkat sesai denan kenaikan %m!ah atom 9.

9

F!#& (1+04) mendaatkan bahwa ntk mencaai aktiitas sama anota

se#i homo!o $an !ebih tini meme#!kan kada# !ebih #endah sesai e#samaan de#et k# sebaai be#ikt  1@31 1@32 1@33 ......... 1@3 n :a! te#sebt te#%adi ada se#i homo!o obat enekan sistem sa#af sat see#ti t#nan a!koho! keton amin este# #etan dan hid#oka#bon. e#bahan sifat fisik te#tent da#i sat se#i homo!o see#ti tekanan a ke!a#tan da!am ai# teanan e#mkaan dan dist#ibsi da!am e!a#t $an sa!in tidak cam# kadankadan %a sesai denan de#et k#.  &i!ai !oa#itma sifatsifat fisik na!koho! #ime# bi!a dihbnkan denan  %m!ah atom 9 te#n$ata membe#ikan hbnan $an !inie# dan ha! ini daat di!ihat  ada 8amba# 5. /en#t F&!"'  kada# mo!a# toksik sanat ditentkan o!eh keseimbanan dist#ibsi ada fasafasa $an hete#oen $ait fasa ekste#na! $an kada#  sen$awan$a daat dik# dan biofasa. "e#son men$atakan bahwa sebena#n$a tidak e#! menentkan kada# obat da!am biofasa ata #eseto# ka#ena ada keadaan kesetimbanan kecende#nan obat ntk menina!kan biofasa dan fasa ekste#na! ada!ah sama wa!an kada# obat da!am masinmasin fasa mnkin be#beda. ecende#nan obat ntk menina!kan fasa disebt -*$$-" &'%$-$* . 7ntk men%e!askan kecende#nan obat da!am menina!kan biofasa dan fasa ekste#na! de#a%at ke%enhan masinmasin fasa me#akan endekatan $an ck be#a!asan.

1

G--& 5. :bnan sifatsifat na!koho! #ime# denan %m!ah atom 9.

ete#anan  1. e!a#tan da!am ai# (mo! G 106@!) 2. ada# toksis te#hada Bacillus typhosus (mo! G 10 6@!) 3. ada# $an die#!kan ntk men#nkan teanan e#mkaan ai# men%adi 50dynes/cm (mo! G 106@!) 4. ,ekanan a ada 25H9 (mm G 104) 5. oefisien a#tisi ai#@min$ak bi%i kaas ( G 103) Aktiitas te#modinamik (a) da#i obat $an be#a as ata a daat dihitn me!a!i e#samaan sebaai be#ikt  a ; t@s t



tekanan a#sia! sen$awa da!am !a#tan $an die#!kan ntk 

menimb!kan efek bio!ois. s  tekanan a %enh sen$awa. Aktiitas te#modinamik (a) da#i obat $an be#a !a#tan daat dihitn me!a!i  e#samaan sebaai be#ikt  a ; St@So St  kada# mo!a# sen$awa $an die#!kan ntk menimb!kan efek bio!ois. So  ke!a#tan sen$awa. a#ena ha#a s dan So teta maka dimnkinkan ntk menentkan dan menamati e#bahan t dan St. i!a sen$awa memi!iki tekanan a#sia! tini atas kada# da!am fasa ekste#na! tini maka e#bandinan  t@s atan St@So besa# biasan$a  be#kisa# anta#a 1001 ha! ini be#a#ti bahwa sen$awa didist#ibsikan ke se!#h o#anisme tana diikat seca#a teta da!am se! dan keseimbanan te#%adi ada fasa ekste#na! dan biofasa. Demikian !a seba!ikn$a bi!a e#bandinan t@s atan St@So #endah  biasan$a k#an da#i 001 sen$awa akan te#ikat ada #eseto# te#tent da!am se! o#anisme dan keseimbanan anta#a obat dan #eseto# te#%adi ada se! ata di da!amn$a.

11

ada tabe! be#ikt te#!ihat bahwa sen$awa 1 samai 4 menn%kkan aktiitas te#modinamik $an !ebih besa# da#i 001 dan aktiitas bio!ois dihasi!kan o!eh sifat kimia fisika te#tent da#i sen$awa dan st#kt# sen$awa be#sifat tidak sesifik. T-) 4. enhambatan enBim sksinat dehid#oenase dan aktiitas te#modinamik  S-3-

K-%-&

')-&

-

-*-

A*$$-"

+#--- 50; -"!*- '*"$

&'%$-$* 

1.

ti!#etan

065

011'

2.

"eni!#etan

0003

020

3.

#oionit#i!

04*

024

4.

Va!e#onit#i!

00*

036

5.

Vani!in

0011

00002

Vani!in memn$ai ni!ai aktiitas te#modinamik sanat #endah !ebih keci! da#i 001 dan dida aktiitas bio!oisn$a dihasi!kan o!eh st#kt# kimia obat $an sesifik. e#dasa#kan mode! ke#%a fa#mako!oisn$a seca#a mm obat dibai men%adi da o!onan $ait sen$awa be#st#kt# tidak sesifik dan sen$awa be#st#kt#  sesifik. 1.

S-3- B&"&!*!& T$%-* S+"$($* 

Sen$awa be#st#kt# tidak sesifik ada!ah sen$awa denan st#tk# kimia be#a#iasi tidak be#inte#aksi denan #eseto# sesifik dan aktiitas bio!oisn$a tidak seca#a !ansn diena#hi o!eh st#kt# kimia tetai !ebih diena#hi o!eh sifatsifat kimia fisika see#ti de#a%at ionisasi ke!a#tan aktiitas te#modinamik teanan  e#mkaan dan #edoks otensia!. ,e#!ihat bahwa efek bio!ois te#%adi ka#ena akm!asi obat ada dae#ah $an entin da#i se! sehina men$ebabkan ketidakte#at#an #antai #oses metabo!isme. Sen$awa be#st#kt# tidak sesifik menn%kkan aktiitas fisik denan ka#akte#istik  sebaai be#ikt  a.

fek bio!ois be#hbnan !ansn denan aktiitas te#modinamik dan meme#!kan dosis $an #e!atif besa#. 12

 b.

Ia!an e#bedaan st#kt# kimia besa# asa! aktiitas te#modinamik hami# 

c. d.

sama akan membe#ikan efek $an sama. Ada kesetimbanan kada# obat da!am biofasa dan fasa ekste#na!. i!a te#%adi kesetimbanan aktiitas te#modinamik masinmasin fasa ha#s

e.

sama. enk#an aktiitas te#modinamik ada fasa ekste#na! %a mence#minkan

f.

aktiitas te#modinamik biofasa. Sen$awa denan de#a%at ke%enhan sama memn$ai aktiitas te#modinamik  sama sehina de#a%at efek bio!ois sama !a. !eh ka#ena it !a#tan %enh da#i sen$awa denan st#kt# $an be#beda daat membe#ikan efek bio!ois sama.

9ontoh sen$awa be#st#kt# tidak sesifik  a.

bat anestesi sistemik $an be#a as ata a see#ti eti! k!o#ida aseti!en nit#oen oksida ete# dan k!o#ofo#m. ada# isoanestesi be#a#iasi anta#a 005

 b.

100J sedan aktiitas te#modinamik a#iasin$a be#kisa# anta#a 001005.
N--

P

!-+

G-"/U-+

.

P"6

K-%-& A""$

P +-&"$-) P6 ;

-6 P/P"6

.

')6

 &it#oen oksida ti!en Aseti!en ti! k!o#ida ti! ete#  Vini!

5+.300

100

'60

001

4+.500

*0

610

001

51.'00

65

4+5

001

1.'*0

5

3*

002

*30

5

3*

005

'60

4

30

001

'25

1+

14

002

324

05

4

001

k!o#ida ti!

1,

 b#omida !o#ofo#m

T-) 5. :bnan kada# isoanestesi bebe#aa obat anestesi $an be#a a ata

as denan aktiitas te#modinamik ada mansia (ada sh 3'H9)

N-- O-

K-%-& B-*&$"

%$K)-&!-

S6, ')-&

')-&, 25<=

S'6

-6 S/S'6

14

,imo!

00022

0005'

03*

ktano!

00034

0004

0**

o#eso!

003+

023

01'

"eno!

00+'

0+0

011

Ani!in

01'

040

044

Sik!oheksano!

01*

03*

04'

/eti!#oi!keton

03+

0'0

056

/eti!eti!keton

125

313

040

ti#a!dehid

03+

051

0'6

#oa!dehid

10*

2**

03'

Reso#sino!

30+

60*

054

Aseton

3*+



040

/etano!

10*



033

Denan membandinkan ni!ai S t dan So da#i metano! dan oktano! daat diketahi  bahwa obat $an aktiitasn$a tini memn$ai ke!a#tan da!am ai# #endah ata ke!a#tan da!am !emak besa#.

2.

S-3- B&"&!*!& S+"$($* 

Sen$awa be#st#kt# sesifik ada!ah sen$awa $an membe#ikan efekn$a denan menikat #eseto# ata aseto# $an sesifik.

/ekanisme ke#%an$a daat me!a!i sa!ah sat ca#a be#ikt $ait  a.

eke#%a ada enBim $ait denan ca#a enaktifan enhambatan ata  enaktifan kemba!i enBimenBim tbh.

1-

 b.

Antaonis $ait antaonis kimia fnsiona! fa#mako!ois ata antaonis

c.

metabo!ik. /enekan fnsi en $ait denan menhambat biosintesis asam nk!eat ata

d.

sintesis #otein. eke#%a ada memb#an

$ait

denan

menbah

memb#an

se!

dan

memena#hi sistem t#anso# memb#an se!. Aktiitas bio!ois sen$awa be#st#kt# sesifik tidak te#antn ada aktiitas te#modinamik ni!ai a !ebih keci! da#i 001 tetai !ebih te#antn ada st#kt#  kimia $an sesifik. e#eaktifan kimia bentk k#an dan enat#an ste#eokimia mo!ek! dist#ibsi s fnsiona! efek indksi dan #esonansi dist#ibsi e!ekt#onik dan inte#aksi denan #eseto# memn$ai e#an $an menentkan ntk te#%adin$a aktiitas  bio!ois. Sen$awa be#st#kt# sesifik memn$ai ka#akte#istik sebaai be#ikt  a.  b. c.

fektif ada kada# $an #endah. /e!ibatkan kesetimbanan kada# obat da!am biofasa dan fasa ekste#na!. /e!ibatkan ikatanikatan kimia $an !ebih kat dibandin ikatan ada sen$awa

d. e. f.

$an be#st#kt# tidak sesifik. ada keadaan kesetimbanan aktiitas biio!oisn$a maksima!. Sifat fisik dan kimia samasama be#e#an da!am menentkan efek bio!ois. Seca#a mm memn$ai st#kt# dasa# ka#akte#istik $an be#tann %awab

.

te#hada efek bio!ois sen$awa ana!o. Sedikit e#bahan st#kt# daat memena#hi seca#a d#astis aktiitas bio!ois obat.

9ontoh obat be#st#kt# sesifik anta#a !ain  ana!esik (mo#fin) antihistamin (difenhid#amin) di#etika enhambat monoamin oksidase (asetaBo!amid) dan β  ad#ene#ik (sa!btamo!).

1.

Sen$awa o!ine#ik  

1/

2.

,#nan feni!eti!amin

3.

bat antikanke# t#nan i#imidin

e#bedaan anta#a sen$awa be#st#kt# sesifik dan non sesifik tidak ck diandan da#i sat ata da e#bedaan ka#akte#istik sen$awa tetai ha#s diandan sifat ata ka#akte#istik seca#a kese!#han. Se#in ada obat te#tent tidak memn$ai st#kt# $an mi#i tetai menn%kkan efek fa#mako!ois $an sama dan e#bahan sedikit st#kt# tidak memena#hi efek. Sebaai contoh ada!ah obat di#etik $an memn$ai st#kt# kimia sanat  be#a#iasi contoh t#nan me#k#i o#anik t#nan s!famid t#nan tiaBid dan si#ono!akton. Sedikit modifikasi st#kt# tidak memena#hi aktiitas di#etikda#i masinmasin t#nan.
menhasi!kan #esons fa#mako!ois $an sama tetai masinmasin t#nan memena#hi #oses biokimia $an be#beda %adi mekanisme aksin$a be#beda.

,#nan me#k#i o#anik see#ti *)'&&'%&$  beke#%a sebaai di#etik denan menikat s S: enBim Na K-dependent ATP-ase $an be#tann %awab te#hada #odksi ene#i $an die#!kan ntk #eabso#si &a di memb#an tb!s t#nan s!famid see#ti -"-')-$% beke#%a denan menhambat enBim ka#bonik anhid#ase t#nan tiaBid see#ti #$%&$*)'&'$-$% menhambat #eabso#si  &a di tb!s in%a! dan "+$&'')-*'  beke#%a sebaai antaonisa!doste#on sen$awa $an menat# keseimbanan e!ekt#o!it da!am tbh. "enomena di atas menn%an ene#tian bahwa mekanisme aksi obat ada tinkat mo!ek! daat me!a!i bebe#aa %a!an dan ini membe#i en%e!asan menaa obat denan tie st#kt# be#beda daat menn%kkan #esons fa#mako!ois $an sama. Sebena#n$a s!it memisahkan anta#a sen$awa be#st#kt# tidak sesifik dan sesifik ka#ena ban$ak sen$awa $an be#st#kt# sesifik see#ti antibiotika t#nan  enisi!in tidak be#inte#aksi seca#a sesifik denan #eseto# ada tbh mansia tetai be#inte#aksi denan #eseto# sesifik $an te#!ibat ada #oses embentkan dindin se! bakte#i. Fadi aktiitas antibakte#in$a te#tama ditentkan o!eh sifat kimia fisika see#ti sifat !iofi!ik dan e!ekt#onik $an be#e#an ada #oses dist#ibsi obat sehina sen$awa daat mencaai %a#inan ta#et denan kada# $an ck besa#.

18

BAB III PENUTUP

KESIMPULAN

Sifat ke!a#tan ada mmn$a be#hbnan denan aktiitas bio!ois da#i sen$awa se#i homo!o. Sifat ke!a#tan %a be#hbnan e#at denan #oses abso#si obat. :a! ini  entin ka#ena intensitas aktiitas bio!ois obat te#antn ada de#a%at abso#sin$a.

19

DAFTAR PUSTAKA

Siswandono dan Soeka#d%o amban. 2000.  Kimia Medisinal Edisi Kedua Jilid I . S#aba$a Ai#!ana 7nie#sit$ #ess

2