CURSO: FARMACOLOGÍA GENERAL
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA
Toda
aquella
modificación
que
se
produce
sobre
la
farmacocinética, el mecanismo de acción o el efecto de un fármaco, debido a la administración concomitante de otros fármacos, alimentos, bebidas o contaminantes ambientales.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Las curvas dosis-efecto también permiten evaluar el tipo de interacción farmacológica de dos o más fármacos entre sí, al evaluarse una misma variable biológica. De acuerdo con la farmacometría, las interacciones farmacológicas se clasifican en: 1. Indiferencia farmacológica 2. Sinergismos: De adición De potenciación 3. Antagonismos Competitivo: Reversible Irreversible No competitivo Funcional Fisiológico
CLASIFICACIÓN 1. Sentido de la interacción 2. Consecuencias que produzcan 3. Naturaleza 4. Repercusión clínica 5. Frecuencia de aparición Interacciones muy frecuentes. 1:10 a 1:100 Interacciones frecuentes. 1:1000 a 1:10000 Interacciones de baja frecuencia. 1:10 000 a 1:100000 Interacciones raras. 1:1000000 6. De acuerdo con la significancia clínica
1. Por el sentido de la interacción Interacciones de sinergia: Se incrementa el efecto del fármaco de dos tipos: de sumación: Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de acción. de potenciación: Los fármacos producen el mismo efecto por mecanismos de acción diferentes. EjEmplos: AINES, CICLOSPORINA.
Interacciones de antagonismo: Disminución del efecto de los fármacos. Ineficacia de uno o de los dos fármacos implicados en la interacción. Acetilcolina vs tropina Morfina vs naloxona Salbutamol vs propanolol
Efectos comparados de las drogas anticolinérgicas Prevenci ón Mareos
Disminució n Secreción H+ Gástrica
Cambios en la Frecuencia Cardiaca Fetal
Sedación
AntiSialagog o
Aumento Frecuencia Cardiaca
Relajaci ón Músculo liso
Atropina
+
+
+++
++
+
+
+
o
Glicopirrolato
o
++
++
++
o
o
+
o
Escopolamina
+++
+++
+
+
+++
+++
+
?
Midriasis Cicloplegia
(o = no, + = leve, ++ = moderado, +++ = marcado)
NALOXONA Interacción y Toxicidad: reversión de la analgesia producida por opiáceos; incremento de la actividad del sistema nervioso simpático, incluyendo taquicardia, hipertensión arterial sistémica, edema pulmonar y arritmias cardiacas; náusea y vómito relacionados con la rapidez de adminstración y la dosis.
2. Por las consecuencias que produzcan Interacciones benéficas: Potencian la acción de un medicamento con la administración de otro. Interacciones banales: Son aquellas que no tienen importancia clínica. Interacciones perjudiciales: Se presentan cuando las repercusiones clínicas de dichas interacciones son adversas. Se antagoniza el efecto de un fármaco por otra sustancia y el resultado no ayuda al paciente. Producen efecto tóxico o empeoran un efecto adverso.
3. Por la naturaleza Interacciones farmacodinámicas: Sobre el mecanismo de acción de un fármaco. 1- A nivel del receptor farmacológico 2- A nivel de efectos farmacológicos
Interacciones biofarmacéuticas: biofarmacéuticas: Son aquellas que interfieren en la forma farmacéutica del medicamento, sobre su: Integridad Liberación Solubilización
Interacciones farmacocinéticas Se producen cuando interfieren a nivel de: Absorción: a. Por quelación o combinación química (ciprofloxacino o tetraciclinas) b. Alteración de la motilidad gastrointestinal c. Modificación del pH d. Cambios del flujo sanguíneo (insulina) Distribución:
por unión a proteínas
Metabolismo : a.Inducción enzimática - DIRECTA O AUTOINDUCCION - CRUZADA O HETEROINDUCCION b.Inhibición enzimática Eliminación de un medicamento: a. A nivel de la reabsorción tubular b. A nivel de la secreción tubular
4. Por la repercusión Clínica
Muy graves Graves Leves Sin trascendencia
6. Por la significancia clínica Interacciones de significancia clínica alta:
Interacción bien documentada.
Resulta peligrosa para la vida del paciente.
Antagoniza notablemente la respuesta farmacológica.
Interacciones de significancia clínica moderada:
Interacción que necesita más estudios que la soporten.
Posibles efectos sobre la salud del paciente y terapéutico son pocos.
Interacciones de significancia clínica baja:
Interacción en la cual existe escasa bibliografía.
Posibles efectos sobre la salud del paciente son remotos.
Probabilidad de interacción es baja.
INTERACCIONES CON ALIMENTOS La velocidad del vaciamiento gástrico puede estar disminuida por algunos tipos de alimentos: Comidas muy calientes o con alto contenido en grasa. Biodisponibilidad aumenta cuando se administran junto con alimentos: Mayor solubilidad en el estómago, un incremento en la disolución, una reducción de la fijación a proteínas o al aumento del flujo esplácnico que contribuye a una mayor absorción.
Ejemplos • Zumo de pomelo inhibe CYP3A4. • Vitamina C y D incrementa absorción de Calcio y hierro • Alimentos grasos facilitan absorción de fármacos liposolubles.
INTERACCIONES CON OTRAS SUSTANCIAS El alcohol: a) Las que se producen por modificaciones en el metabolismo. Metronidazol inhibe la aldehído deshidrogenasa, enzima que cataliza la reacción de oxidación del acetaldehído. Impide su transformación en ácido acético La acumulación de acetaldehído: náuseas, vómitos, sudoración profusa, taquicardia, etc. Otros fármacos que producen similar cuadro son: tinidazol, cefalopsorinas, isoniazida, etc. b) Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC. 1. Medicamentos con acciones depresoras del SNC: opioides, benzodiazepinas, fenotiazinas, antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos.
FACTORES DE RIESGO
Polifarmacia Ancianos Insuficiencia renal y hepática Automedicación Medicamentos de venta libre Productos herbales Suplementos nutricionales
Polimorfismos genéticos
(CLASIFICACION ADAPTADA DE LA EMITIDA POR LA ADMINISTRACIÓN DE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS DE U.S.A.) A) No hay riesgo para el feto en el primer trimestre de embarazo. No hay pruebas de riesgo en los últimos trimestres del embarazo. B) Sin riesgo para el feto. Se carece de estudios clínicos adecuados para mujeres embarazadas. C) Existen efectos secundarios en fetos de animales de experimentación. No hay hasta el momento estudios adecuados en los seres humanos, por lo que se desconocen los riesgos de su utilización en mujeres embarazadas. LA TERAPIA MEDICAMENTOSA SÓLO ES VÁLIDA CUANDO EL PROBLEMA DE SALUD INDICA SIN LUGAR A DUDAS, LA NECESIDAD DE SU EMPLEO. D)
Existen pruebas de riesgo para el feto humano. PUEDE ACEPTARSE EL RIESGO CUANDO LA PRESCRIPCIÓN INTRÍNSECA ES RACIONAL, A LO QUE SE AGREGA EN FORMA COALIGADA, UN PROBLEMA DE SALUD ESPECÍFICO E INDIVIDUAL.
X) Son evidentes las anormalidades en fetos humanos. Deben prevalecer los factores de riesgo, sobre los pretendidos “beneficios” del fármaco a prescribir. Contraindicado en el embarazo.
NE) Se carece de estudios actuales que fundamenten factores de riesgo. Lo anterior hace considerar que EN CADA CASO, se tome en cuenta lo anotado en los puntos “D” o “X”.
EJEMPLOS INTERACCIONES FARMACODINAMICAS Los preparados farmacológicos la asociación de paracetamol con codeína, en que ambos generan una sinergia y aumentan su capacidad analgésica. El uso de fármacos antagonistas para desplazar un tóxico de los receptores El uso de acetilcisteína a grandes dosis para revertir una intoxicación por paracetamol. El uso de naloxona para desplazar un mórfico de sus receptores y revertir, por ejemplo, una sobredosis de heroína. Las interacciones perjudiciales si convierten en tóxico o en inefectivo un fármaco necesario para la persona. Los antidepresivos IMAO pueden precipitar crisis hipertensivas si se toman, a la vez, alimentos con alto contenido en tiramina, como el queso
