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SEMINARIO DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA
Desarrollo de ejercicios 1-9, 28 y 32A
Elaborados por:
1.- La tabla siguiente resume los datos de concentración plasmática después de administrar un bolus iv (37,5 mg) de un fármaco: t(h)
0.8
2.0
4.0
5.0
7.0
10.0
Cpl(mg/L) 2.1
1.2
0.58
0.32
0.13
0.041
a.- Grafique estos datos en papel semilogarítmico y estime en forma gráfica la t1/2, K, Vd, Cl y ABC.
Cp0 = 2.9 mg/ L t½ = Cp0 = 2.9 = 1.45 h 2 2
Deben de pasar 1.45 h para que la cantidad de medicamento o Cp se reduzca el 50% de lo remanente.
k e = ln2 = 0.693 t½ 1.45
-1
Cada hora se elimina el 47% de medicamento remanente en el organismo.
= V d d = M0 Cp0
= 0.4779 0 .4779 h
37.5 mg 2.9 mg/ L
. = 12.931 L
El medicamento se distribuye a los l os tejidos sin acumulación.
Cl = k e x V d d = 0.4779 h
-1
x 12.931L = 6.1797 L/h
Cada hora se depura, se limpia o se aclara 6.2 litros de sangre del medicamento.
Calculando la Cp a tiempo cero y el Vd. del medicamento en este paciente.
lgCpt = lgCp0 – k t 2.303 -1
lg 2.1 = lgCp0 – 0.2478 h x 0.8 h 2.303 0.3222 = lg Cp 0 – 0.1486 lgCp0 = 0.4708 Cp0 = 2.9566 mg/L
= V d d = M0 Cp0
37.5 mg . = 12.6834 L 2.9566 mg/ L
El medicamento se distribuye a los l os tejidos sin acumulación.
Calculando el clearance del medicamento
Calculando el ABC
0-∞
ABC 10.0 - ∞ = Cpn = 0.041 mg/L = 0.0958 mg*h/L k e 0.4278 h ABC0-∞ = ABC0-10.0 + ABC10.0-∞ = 6.94 + 0.0958 = 7.0358 mg*h/L c.- Escriba el modelo que describe el comportamiento de este fármaco. El modelo monocompartimenta es el que describe el fármaco con un cinética de 1
er
orden.
d.- Si se administra el doble de la dosis, analice qué ocurre con las Cpl, ABC, Vd, K, Cl y t1/2.
k e: No varia Nueva dosis: 75 mg
t½: No varia V d d: No varia Cl: No varia
a) Graficar los valores de concentración plasmática versus tiempo en papel semilogarítmico.
b) Identifique el modelo que mejor describe el comportamiento del fármaco y calcule todos los parámetros farmacocinéticos. El modelo monocompartimenta es el que describe el fármaco con un cinética de 1 Calculado la ke y la vida media del medicamento en el paciente.
k e = ln (Cp2/Cp1) = ln (0.6/5.6) = 0.7445 h (t 1 – t 2 ) (1.0 – 4.0)
-1
Cada hora se elimina el 74% de medicamento remanente en el organismo.
t½ = ln2 = 0.693 0 .693 = 0.9308 h k e 0.7445
Deben de pasar 0.9 h para que la cantidad de medicamento o Cp se reduzca el 50% de lo remanente.
Calculando la Cp a tiempo cero y el Vd. Del medicamento en este paciente.
lgCp = lgCp – k t
er
orden.
Hallando el área bajo la curva (ABC) Utilizando la regla trapezoidal:
ABC t1– t2 =
Cp1 – Cp2 2
x t2 – t1
Tiempo (hrs)
Cp (ug/mL)
ABC t1-t2
0
13.5
0.5
9.3
5.7
1.0
5.6
3.725
1.5
3.8
2.35
2.0
2.5
1.575
3.0
1.4
1.95
4.0
0.6
1.0
5.0
0.3
0.45
ABC 0 – 5.0 La suma de cada uno de los ABC es: 16.75 mg * h/L
16.75
Calcular: La constante de velocidad de eliminación
k e = ln (Cp2/Cp1) = ln (0.267/0.532) = 0.1149 h (1 – 7) (t 1 – t 2 )
-1
Cada hora se elimina el 11.5% de medicamento remanente en el organismo.
El volumen de distribución aparente
lgCpt = lgCp0 – k t 2.303 -1
lg 0.532 = lgCp0 – 0.1149 h x 1 h 2.303 - 0.2741 = lg Cp 0 – 0.0499 lgCp0 = - 0.2242
Calculado la ke y la vida media del medicamento en el paciente.
k e = ln (Cp2/Cp1) = ln (0.256/2.231) = 0.5773 h (t 1 – t 2 ) (0.25 – 4.0)
-1
Cada hora se elimina el 57% de medicamento remanente en el organismo.
t½ = ln2 = 0.693 0 .693 = 1.2004 h k e 0.5773
Deben de pasar 1.2 h para que la cantidad de medicamento o Cp se reduzca el 50% de lo remanente.
Calculando la Cp a tiempo cero y el Vd. Del medicamento en este paciente.
lgCpt = lgCp0 – k t 2.303 lg 2.231 = lgCp 0 – 0.5773 h-1 x 0.25 h 2.303
Tiempo (hrs)
Cp (mg/L)
0
2.577
0.25
2.231
0.6010
0.5
1.932
0.5204
0.75
1.671
0.4504
1.0
1.450
0.7802
1.5
1.083
0.6332
2.0
0.812
0.4737
2.5
0.608
0.3550
3.0
0.456
0.2660
4.0
0.256
0.3560
ABC 0 – 4.0
La suma de cada uno de los ABC es: 4.4359 mg * h/L
Calculando el ABC
0-∞
ABC t1-t2
4.4359
Calculando la Cp a 18 horas después de haber sido administrado el medicamento.
Mt = M0 x e
-k t
= 500 mg x 2.71828182
-0.099h-1 x 18h
Mt = 500 mg x 0.1683 Mt = 84.15 mg
La cantidad del fármaco a las 18 horas es de 84.15 mg
6.- Para un medicamento que presenta una t1/2 de 4 h y un Vd de 25 L (en un individuo i ndividuo de 70 Kg), calcular la dosis requerida para que al ser administrado por vía i.v. rápida alcance una concentración de 2,4 mg/L a las 6 h después de su administración .
Calcular la ke.
k e = ln2 = 0.693 t½ 4h
= 0.1732 0 .1732 h -1
Cada hora se elimina el 17 % de medicamento remanente remanente en el organismo.
7.- La aminofilina presenta una variabilidad interindividual alta, de forma tal que la t1/2 que aparece en la literatura sólo puede servir como referencia. referencia. A un paciente se le inyecta por vía i.v. rápida una dosis de aminofilina que genera inmediatamente después de la dosis una Cpl de teofilina de 20 ug/mL. Al cabo de 6 horas la Cpl es de 5 ug/mL. Calcule la vida media de teofilina en este paciente.
Calcular la ke.
lgCpt = lgCp0 – k t 2.303 lg 5 = lg 20 – k x 6 h 2.303 0.6989 = 1.3010 – 2.6053k 2.6053k = 1.3010 – 0.6989 k = 0.2311 h
-1
Cada hora se elimina el 23% de medicamento remanente en el organismo.
Calcule los parámetros farmacocinéticos farmacocinéticos a partir de los 2 líquidos biológicos y compárelos. A. Datos de concentración plasmática
Calculado la ke y la vida media del medicamento en el paciente.
k e = ln (Cp2/Cp1) = ln (29/58) = 0.099 h (1 – 8) (t 1 – t 2 )
Cada hora se elimina el 0.9% de medicamento remanente en el organismo.
t½ = ln2 = 0.693 0 .693 0.099 k e
-1
= 7h
Deben de pasar 7 h para que la cantidad de medicamento o Cp se reduzca el 50% de lo remanente.
Calculando la Cp a tiempo cero y el Vd. del medicamento en este paciente.
lgCpt = lgCp0 – k t 2.303
Intervalo (h)
Xu (mg)
E ∞-E
0 3 6 9 12 15 24 48
240 420 516 584.6 640.6 741.6 789.6
549.6 369.6 273.6 204 149 48 0
Calculado la ke y la vida media del medicamento en el paciente.
k = ln (E ∞-E 2/ E ∞-E 1) = ln (48/549.6) = 0.1161 h (t 1 – t 2 ) (3 – 24)
-1
Cada hora se elimina el 11% de medicamento remanente en el organismo.
t½ = ln2 = 0.693 = 5.96 5 .96 h k e 0.1161
Deben de pasar 5.96 h para que la cantidad de medicamento o Cp se
9- Luego de la administración de 250 mg de un fármaco por vía intravenosa, se obtuvieron los siguientes valores de excreción urinaria: Tiempo (horas)
0.5
Farmaco inalterado excretado en orina (mg) 10.0
1.0 2.0
19.4 36.3
3.0 4.0
51.0 63.8
6.0 8.0
84.7 100.5
12.0
121.6
16.0 24.0
133.7 144.6
48.0 72.0
149.8 150.0
Identifique qué tratamiento(s) de datos puede utilizar y calcule: Tiempo (horas)
Farmaco inalterado
E ∞-E
t½ = ln2 = 0.693 0 .693 = 5.025 h 0.1379 k e
Deben de pasar 5 h para que la cantidad de medicamento o Cp se reduzca el 50% de lo remanente.
Fracción de la dosis que se excreta en forma inalterada.
fu = E ∞ = k e = 150 mg = 0.6 M0 K 250 mg
El 60% del medicamento administrado por via intravenosa se excreta por la orina sin metabolizar.
Constante de velocidad de excreción renal
ku = fu x k = 0.6 x 0.1379 = 0.0827 h
-1
28.- Una dosis de 100 mg de un fármaco X es admnistrado a dos pacientes cada 8 horas. horas. ¿Cuál paciente (A ó B) alcanzará mayores Cpl en el estado estacionario?
32-A.- A un individuo de 70 kg de peso se le administró una inyección i.v. de un fármaco. Las concentraciones concentraciones de éste en la sangre obtenidas a diferentes tiempos fueron:
Establecer el modelo que describe la evolución de la concentración plasmática en función del
