Farmacología molecular
La farmacología molecular estudia los mecanismos de acción de los medicamentos pero refiriéndose a las interacciones entre entre las moléculas del fármaco y las moléculas de las clases de nuestro organismo. Mecanismo de acción de las drogas
Los medicamentos producen sus efectos porque ejercen una acción, es decir, actúan sobre las clases del organismo. X tanto, los mecanismos de acción de los medicamentos es el conjunto de procesos q se producen en las clases. Estos procesos son cambios físicos y químicos y los fármacos son sustancias capaces de modificar la actividad molecular. Tb sabemos q los medicamentos no originan mecanismos o reacciones desconocidas. Se limitan a estimular o inhibir los procesos propios de las clases. Tb sabemos q los medicamentos están compuestos x moléculas. Las clases de nuestro organismo también están compuestas x moléculas, x lo tanto, la acción de los medicamentos resulta de la interacción entre las moléculas del medicamento y las moléculas de las clases de nuestro organismo. Los mecanismos de acción de los medicamentos se deben considerar a nivel molecular. Droga:
Se define como Droga a toda sustancia que una vez ingresada en el organismo produce un efecto determinado, ya sea específico, actuando sobre determinado receptor, o inespecífico (por ejemplo aumentando la laxitud de las membranas celulares como es el caso del alcohol). Cuando la Droga es utilizada con fines diagnósticos o terapéuticos se habla entonces de Fármaco, mientras que cuando es utilizada con fines recreativos, en general recibe el nombre genérico de "Drogas de Abuso". Toda droga atraviesa por 3 fases que detallaremos a continuación para producir su efecto: 1) Fase farmacéutica:
Proceso por el cual se transforma una droga en un medicamento. De este modo, a través de la farmacotecnia se obtiene una forma farmacéutica con una dosis determinada. Posteriormente estudios de biodisponibilidad y eficacia clínica determinan determinan la utilidad de la droga. La copia se diferencia del genérico en que este último se encuentra bajo licencia y ha pasado las pruebas de biodisponibilidad biodisponibilidad y eficacia clínica, de modo que debiera producir genuinamente el mismo efecto. 2) Fase farmacocinética:
Transformaciones que sufre la droga en el organismo. Se divide a su vez en 4 fases: absorción, distribución, metabolismo y excreción. Luego de este proceso lo que queda de sustancia es la
"droga biodisponible" la cual posee un determinado mecanismo de acción a nivel molecular y un efecto a nivel orgánico. 3) Fase farmacodinámica:
Conjunto de modificaciones que la droga induce en el organismo. Farmacocinetica
Definimos previamente a la farmacocinética como las transformaciones que sufre la droga en el organismo, es decir lo que el organismo le hace a la droga desde su administración hasta su eliminación. Otros autores definen la farmacocinetica como los procesos (y el estudio de dichos procesos) que determinan la concentración del fármaco en la biofase. Teniendo en cuenta que se trata de un proceso dinámico en el que la absorción, distribución metabolismo y excreción tienen lugar en forma simultánea, dicha concentración se predice estadísticamente para el conjunto de moléculas administradas. Para llegar al sitio de acción, o biofase, la droga debe atravesar las membranas del organismo, para lo cual requiere tener determinada liposolubilidad. A mayor liposolubilidad, mayor difusión. Para poder pasar al sistema nervioso central, las drogas deben ser muy liposolubles. En consecuencia los psicofármacos son por definición muy liposolubles, tienen alto metabolismo hepático, tiene una absorción rápida y completa y gran distribución. Una vez absorbida, la droga llega al espacio presistémico el cual se extiende desde el sitio de absorción hasta el ventrículo izquierdo. El metabolismo de primer paso hepático, entre otros m ecanismos, es el responsable de la disminución de droga biodisponible (aquella que alcanza el ventrículo izquierdo). La biodisponibilidad de la droga dependerá tanto del tiempo como de la concentración con que la misma llega a la biofase (lugar de acción biológica). Bioequivalencia: dos drogas son bioequivalentes cuando a igual principio activo, igual forma farmacéutica, igual dosis, tienen igual biodisponibilidad. Si además tienen igual efecto, se dice que tienen igual eficacia clínica. Se dice que un fármaco tiene distribución generalizada cuando atraviesa la BHE ingresando al sistema nervioso central (recordemos que los capilares de la BHE carecen de poros endoteliales) La droga unida a proteínas plasmáticas es droga inactiva, lo cual debe ser tenido en cuenta si el paciente tiene una enfermedad que pierde albúmina. Los principales factores o parámetros que modifican las acciones de los fármacos incluyen:
Fisiológicos: edad, sexo, raza, genética, peso corporal, etc.
Patológicos: estrés, factores endocrinos, insuficiencia renal, cardiopatías, etc.
Farmacológicos: dosis, vías de administración, posología, tolerancia, taquifilaxia, etc.
Ambientales: condiciones meteorológicas, fenómenos de toxicidad de grupo, etc.
Curva, dosis
La curva nos permite medir las variaciones sufridas por la concentración de un fármaco en el plasma, desde q se administra hasta q desaparece del organismo. Representación gráfica que expresa la relación entre la dosis administrada de un fármaco y la respuesta obtenida. COMPONENTES: · Efecto máximo · Pendiente (eficacia) · Potencia (afinidad) ¿QUÉ ES UN ANTAGONISTA? Sustancia con afinidad, especificidad y sin actividad intrínseca (eficacia) que bloquea el efecto de otras sustancias uniéndose a sus receptores. Tipos: · FISIOLÓGICOS · QUÍMICOS · FARMACOLÓGICOS ·competitivo ·no competitivo PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 3 Segmentos arteriales: tensión basal de 5mN Respuestas
Las Droga farmacéutica son todas aquellas sustancias química o mezcla de sustancias relacionadas, de origen natural o sintético, que poseyendo un efecto farmacológico específico, se emplea en medicina humana. Algunas pueden ser: Alprazolam: ALPLAX Lorazepam: TRAPAX Diazepam: VALIUM Clonazepam: RIVOTRIL Las cuales son de las más utilizadas como tranquilizantes y todas contienen drogas. VENTAJAS: -Remisión de la enfermedad ,menor posibilidad de recaída o reducción de sus síntomas. -Abrevian el curso de muchas enfermedades y reducen discapacidades. -Mejoran la calidad de vida. -Sus altos indices de efectividad terapéutica.
-Reducción de la vulnerabilidad biológica al corregir desbalances químicos el cerebro,causante de síntomas en algunas enfermedades. Entre otras... DESVENTAJAS: -Efectos secundarios (esto es tratado y resuelto por el profesional) -Costo económico para quienes no tienen acceso. -Todos los medicamentos en su gran mayoría son Paliativos, no curan las causas de las enfermedades, solo alivian los síntomas.
Gradual, cuantales. Droga de acción: especificas, No especificas
FÁRMACOS DE ACCIÓN ESPECÍFICA Y NO ESPECÍFICA. BIOFASE. Todos los medicamentos son muy activos (actúan a pequeñas dosis). Si representáramos la dosis con respecto a la respuesta obtendríamos unas curvas siempre iguales , las respuestas son respuestas graduales. La acción farmacológica de los medicamentos se deben a la presencia de grupos químicos especiales q se van a combinar con receptores clares. A estos fármacos tb les denominamos Fármacos de acción específica. Ej: adrenalina / noradrenalina; estructura química común y acción farmacológica =. Estimulan fibras del sistema simpático. Tb existen fármacos q no tiene ninguna relación de tipo estructural pero si tienen acciones farmacológicas semejantes, se acepta q los efectos de estos medicamentos no se deben a la presencia de grupos químicos ni receptores especiales, sino q se trata de un mecanismo físico. Se dice q son medicamentos de acción no específica. Ej: anestésicos grales; tienen distinto grupo químico pero = acción farmacológica. o
o
Biofase: Tanto de fármacos de acción específica como para fármacos de acción no específica. Para q estos fármacos actúen deben ponerse en contacto con la cla en el sitio de acción, en las inmediaciones de la cla. A estas inmediaciones se les denomina biofase. Fármacos de acción no específica. Ppio de Ferguson:
Fármacos de acción específica: (Ej; anestésicos grales), son líquidos o gases volátiles. Si se hacen inhalar su acción farmacológica se alcanza rápida/ y esta acción dura mientras la concentración del anestésico en contacto con el organismo permanezca constante. Pero la acción desaparece rápida/ cuando se suspende a administración. o
Fármacos de acción específica:
La mayoría de los fármacos no siguen el principio de Ferguson, son fármacos q actúan a pequeñas dosis, muy potentes. La acción farmacológica está R/C grupos químicos especiales q se unen con r eceptores clares. *Receptor: la 1ª vez fue propuesto en 1878 x Langley. Éste concepto fue posterior/ ampliado x Paul Ehrliech; lo aplica con eficacia en sus estudios sobre quimioterapia. Def: se designan así a estructuras moleculares situadas en la superficie o bien en el interior de la cla efectora con las cuales se combina el fármaco para producir una determinada respuesta. No son estructuras visibles, ni siquiera en microscopio electrónico. Son útiles para explicar el mecanismo de acción de los medicamentos. o
Para q un fármaco de acción específica produzca su efecto deben de darse 3 etapas:
Asegurar la llegada del medicamento a la inmediata vecindad de los receptores, es decir , a la biofase. Esto implica q el fármaco debe de sufrir una serie de procesos; absorción, distribución, metabolismo y excreción.(no todos los fármacos) Reacción entre fármaco - receptor específico. Esta reacción da lugar a la generación de un estímulo. Producción de respuesta o efecto.
Actual/ existen 2 teorías q nos quieren explicar los mecanismos de acción de farmacología de acción específica. Principio de fergenson
Principio de Ferguson: nos dice q siempre q fármacos no se relaciones químicamente entre si, ejerzan el mismo efecto a la = saturación relativa es poco probable q actúen sobre receptores específicos, es + probable q alcanzando cierto grado de saturación en una determinada fase clar q denominamos biofase, los fármacos impidan alguna acción específica.
Los receptores
Teoría de ocupación de los receptores: iniciada x Clark - Arieus.
Teoría de la velocidad de combinación con los receptores: iniciada x Paton.
1. Teoría de ocupación de receptores: Postula q la respuesta a un fármaco depende del nº de receptores ocupado x este fármaco. El efecto máx. se produce cuando todos los receptores están ocupados. NATURALEZA DE LOS RECEPTORES.
No sabemos aún cual es la naturaleza de todos los receptores. Sabemos q son grupos químicos reactivos capaces de unirse a receptores. Están situados la mayoría en la superficie de la cla pero tb hay en el interior de la cla. Existen 3 tipos de receptores para los fármacos: 1. Receptores tipo I: Están en la superficie externa de la mba plasmática de las clas diana. Éstos se
combinan con fármacos q imitan o bloquean las acciones de algunos mediadores de SN autónomo. Ej: catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) tb a algunas proteínas, etc. (Este grupo es el más numeroso)
Receptores tipo II: Están en el citoplasma de la cla diana. Se combinan con fármacos q
imitan o bloquean las acciones de las clas esteroideas.
Receptores tipo III: Están en el núcleo clar. Ej: hormona tiroidea.
teorías: De la ocupación
Teoría de la ocupación de los receptores (A.J Clark - 1937) La teoría de acción farmacológica según la cual la ocupación de los receptores de los fármacos específicos y la interacción de estos receptores con fármacos pueden alterar el r itmo de una función celular. Considero que la interacción entre dos las especies moleculares, fármaco y receptor, está regida por la acción de las masas, y que el efecto era una función directa del complejo fármaco-receptor. Los postulados cardinales de esta teoría eran: 1. La intensidad de la respuesta es proporcional a la fracción de los receptores ocupados por un fármaco, y la respuesta máxima tiene lugar cuando todos los receptores están ocupados. 2. Los fármacos ejercen una acción de todo o nada sobre cada receptor, es decir, un receptor es completamente activado o no se activa en absoluto, no hay activación parcial.
3. Un fármaco y su receptor tienen características estructurales complementarias y presentan una estricta relación cerradura y llave.
De la velocidad de la combinación
Teoría de la velocidad de combinación con los receptores: Sostiene q la intensidad de la respuesta q produce un fármaco no depende de la proporción de receptores ocupados; si no que depende de la velocidad de ocupación fármaco - receptor. LA TEORÍA Q MEJOR SE ADAPTA ES LA PRIMERA. NATURALEZA DE LOS RECEPTORES. No sabemos aún cuál es la naturaleza de todos los receptores. Sabemos q son grupos químicos reactivos capaces de unirse a receptores. Están situados la mayoría en la superficie de la clase pero también hay en el interior de la clase.
Mecanismo de la respuesta
Es aquella modificación o cambio o proceso que se pone en marcha en presencia de un fármaco. Puede ser un proceso bioquímico, una reacción enzimática, un movimiento de cargas eléctricas, un movimiento de ca2+ a través de las membranas... Da lugar a una modificación observable, que es el efecto farmacológico. El efecto farmacológico es la manifestación observable que parece después de una acción farmacológica. No hay efecto sin acción y cada acción comporta un efecto, pero nunca es 1 a 1. Ej: Salbutamol broncodilatador para los problemas asmáticos. Se une a los receptores ð2 adrenérgicos y es agonista. Estos receptores son estimulados por la adrenalina y el Salbutamol. El salbutamol es un mimético de la adrenalina. El acoplamiento fármaco-receptor, pone en marcha un sistema de transporte iónico que causa una dilatación de los bronquios. El resultado observable es el efecto broncodilatador.
Acción sobre los sistemas enzimáticos Sinergismo y Antagonismo y tipos
Sinergismo y Antagonismo
Son interacciones farmacológicas que se producen a nivel de la unión fármaco-receptor, aparecen cuando se administran 2 fármacos que ejercen su efecto en un mismo receptor, en receptores diferentes que provocan efectos contrarios o efectos sumativos. Pueden ser de 2 tipos: sinergismo y antagonismo. El sinergismo se conoce como el aumento de la acción farmacológica de una droga por el empleo de otra. Se pueden tener dos tipos de sinergismo. De suma: la respuesta farmacológica obtenida por la acción combinada de dos drogas es igual a la suma de sus efectos individuales. De potenciación: la respuesta farmacológica obtenida es igual a la suma de las acciones individuales de dos drogas. Antagonismo es cuando dos fármacos administrados a un mismo organismo tienen efectos farmacológicos contrapuestos. Hay diferentes tipos: • Antagonismo farmacológico: dos fármacos luchan por el mismo receptor inhibiendo uno de ellos
la acción farmacológica del otro por ocupación pura y simple del receptor. Ejemplos: □ Trimetroprim/Sulfametoxazol (sinergismo). □ Benzodiacepinas Antídotos
Los antídotos son substancias o fármacos que actuan para revertir los efectos tóxicos como antagonistas fisiológicos o químicos. Agonista
Agonismo es el efecto que se da cuando dos fármacos administrados a un organismo tienen idéntica respuesta farmacológica. Son fármacos que tienen afinidad y eficacia. incovenientes de las asociaciones
