INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLÓGICAS “INDICE TERAPEUTICO” Equipo: 6 Escobar M. K. T., García I. Y. y Sánchez M. S.
Grupo: 6FM1 RESUMEN El índice terapéutico permite conocer conocer la flexibilidad en la utilización de de un determinado fármaco, al proporcionar una medida de la relación existente entre su efecto terapéutico terapéutico y tóxico. El índice terapéutico terapéutico se calcula dividiendo la dosis toxica mínima entre la dosis terapéutica terapéutica mínima. En la presente presente práctica se obtuvo la DE50 para los efectos de sedación, sedación, hipnosis y anestesia, y la DL50 del pentobarbital sódico en ratones. De igual manera, se calculó calculó el índice terapéutico terapéutico del pentobarbital pentobarbital sódico para sedación hipnosis hipnosis y anestesia en la misma especie. especie.
INTRODUCCIÓN El estudio de los efectos desfavorables en los animales
de
experimentación
tiene
niveles efectivos y los niveles tóxicos.
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una
importancia considerable. Se denomina dosis terapéutica aquella aquella que que desarrolla una acción acción eficaz y dosis toxica la que determina ya un cuadro de intoxicación. La zona o espacio que hay entre ambos se denomina zona “manuable”, cuanto más amplia amplia sea esta mas inocuo será el medicamento.
1
Fig. 1 Graficas de CEM de acuerdo a diferentes vías de administración
Existe una concentración concentración apropiada de fármaco en los fluidos del organismo, la cual puede
Erlich reconocía que un fármaco no debe
fluctuar dentro de márgenes estrechos de un
juzgarse solo por sus propiedades útiles, sino
individuo
también
denomina
a
otro,
esta
concentración
concentración
efectiva
se
mínima
por sus efectos tóxicos, tóxicos, y definió el
índice terapéutico de un fármaco
como el
(CEM)(Ver figura 1) y es propia de cada fármaco,
cociente entre la dosis dosis mínima eficaz media y la
existe además una zona terapéutica definida por
dosis máxima tolerada media de un grupo de
un nivel máximo, más allá del cual se corre el
sujetos.
riesgo de que se produzca una manifestación toxica, y el nivel mínimo bajo en el cual no existiría concentración adecuada para obtener una respuesta farmacológica , la seguridad en el manejo de fármacos se basa en establecer los
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Existe, además, una zona terapéutica definida por un nivel máximo, más allá de la cual se corre el riesgo de que se produzcan manifestaciones tóxicas, y un nivel mínimo bajo el cual no existiría concentración adecuada para obtener
una respuesta farmacológica. La seguridad en el
razones, no resulta un dato útil sobre la
manejo de fármacos se basa, en la mayoría de
seguridad de un fármaco en la práctica clínica.
los casos, en establecer los niveles efectivos y los
Sus limitaciones son:
niveles tóxicos.
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Se basa en datos
de toxicidad
En esta definición no se tienen en cuenta la
animales, que
variabilidad entre los individuos. Incluso si en
importantes formas de toxicidad.
una misma persona existe mínima eficaz, la sensibilidad
puede
de modo que es bastante posible que la dosis eficaz en algunas personas resulte toxicas para otras. La siguiente definición en
cuenta
muy utilizada las
diferencias
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individuales :
No tiene en cuenta las reacciones toxicas idiosincrásicas. ibídem
variar
considerablemente de unos individuos a otros,
tener
pueden no reflejar
un margen muy
amplio entre la dosis máxima tolerada y la dosis
intenta
en
Se puede afirmar que el índice terapéutico tiene poco valor como medida de la utilidad clínica 6
de un fármaco. Una
de
las
razones
por
las
que
las
benzodiacepinas desbancaron a los barbitúricos como hipnóticos es que su índice terapéutico es muy superior y las probabilidades de morir por Fig. 2 Formula de IT basado en la relación de DL50 y DE 50
una sobredosis accidental o deliberada son muy inferiores.
Donde DL50 es la dosis que resulta letal para el
Sin embargo, irónicamente la talidomida
50 % de la población y DE50 es la dosis que
promocionó
resulta efectiva para el 50% .
índice de terapéuticamente excepcionalmente alto.
específicamente
se
por tener un
ibídem
Existen métodos matemáticos como Reed y Muench que permiten determinar con precisión la
DL50
con
la
realización
de
cálculos
relativamente simples. El método de ReedMuench se basa en la relación de dependencia entre dosis y respuesta de un individuo a la aplicación de un estimulo. Otra forma es interpolar en una recta construida con los valores obtenidos usando los valores de concentración en la abscisa y los de mortalidad Fig.3 grafica que muestra el margen del IT entre la DL50 y
en la ordenada.7,8
DE 50
De acuerdo con la definición anterior el índice terapéutico indica supuestamente el margen de
HIPOTESIS
seguridad para el uso de un fármaco y se basa en la relación entre la dosis eficaz y toxica (Ver figura 3), pero presenta limitaciones evidentes emplearse
y,
por
consiguiente
como una cifra.
no
muy suele
Por numerosas
El índice terapéutico tendrá el siguiente orden: Muerte, anestesia, hipnosis y sedación.
) ( MÉTODO.
Método Probitas
Se distribuyó a cada equipo un número determinado de ratones. Posteriormente se procedió a pesar y a marcar a cada uno de los individuos. Se les administró una cierta dosis, todos por vía I.P. Finalmente se observaron la aparición de de los efectos de sedación, hipnosis, y anestesia, registrándolos en una tabla.
Resultados
Grafico 2. Método de Reed Muech para los efectos (sedación, hipnosis, anestesia y efecto letal) a diferentes dosis de pentobarbital.
Grafico 1. Porcentaje de respuesta acomulada para los diferentes efectos CALCULO DE DOSIS EFECTIVA Método Reed-Muench
Grafico 3. Método de probitas para los diferentes efectos del pentobarbital.
) (
) ( Método Probitas
IT por método probitas IT=90.08/14.18
IT=6.35
IT por método Reed-Muech
CALCULO DE DOSIS LETAL Método Reed-Muech
IT=91.44/14.19 IT=6.44
DISCUSIONES
Bibliografía:
En la práctica conocimos que para evaluar la
1.- Velasco M., A. Compendio de farmacología
seguridad de un fármaco se deben calcular
general Ed. Díaz de Santos 2001 pp. 112-113
variables de información importante, como es la dosis letal media y la dosis efectiva media.
2.- Remington Farmacia Tomo I 20ª Ed. Medica Panamericana 2000 pág. 1294
Información que posteriormente nos ayudara a calcular otro dato se suma importancia como es
3.- X Fuentes Arderiu Bioquímica clínica y patología
el índice terapéutico que brinda un margen de
molecular vol. II 2ª Ed. Reverté 1998
seguridad indicando que tan seguro es un fármaco. El cálculo de las variables se realizo por
4.- Rang H.P. Rang y Dale Farmacología Elsevier 2008 España 95-97
dos métodos distintos, el método de probitas y el de Reed Muech . Cabe mencionar que ambos
5.- Baños, D., J., E. Principios de farmacología clínica
métodos involucran un manejo estadístico de los
Masson 2002 pp. 63-64
datos. Otro factor importante a tomar en
6.- Fuller Instrumentación quirúrgica 4ª Ed. Medica
cuenta en la realización de esta práctica es la
Panamericana pp. 278
correcta aplicación de pentobarbital por vía intraperitoneal, pues su mala administración lógicamente influiría en el tiempo y efectos esperados. Los resultados adquiridos por ambos métodos son valores muy semejantes, lo que nos dice la correcta realización en la aplicación de los métodos y sobre todo la eficiencia de estos para el cálculo de la dosis efectiva media y la dosis letal media. Finalmente mencionamos que el calculo del índice terapéutico arrojo datos similares por ambos métodos y nos indica que la dosis efectiva debe aumentarse aprox. 6 .4 veces para ser letal.
CONCLUSIONES
El método de probitas y el método de Reed-Muech son igualmente eficientes y exactos para el caculo de DL50 Y DE50.
El índice terapéutico del pentobarbital sódico en ratones NIH es de aprox. 6.4
7.- Vera, J.A., V Biología Molecular
y
epidemiologia.
universitarios
Ediciones
naciones
control de
Colombia 2006 pp. 136 8.http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/contratapa /aprendiendo/capitulo7.htm
