Efek obat pada sistem kardiovaskular

LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI EFEK OBAT PADA SISTEM KARDIOVASKULAR  (SIMULASI KOMPUTER)

Asisten

: Bu Beatrice

Kelo Kelom mpok pok pem pembuat buat lap lapor oran an : 1. 2. 3. 4. *. .

Puspita Budi Anggraeni "l#rida $iandani %ulitama &eni 'uroma)ati $ien "sti Pambudi 'ori +i,a -anisa 'i Put Putu u &a &a/u /u a/ a/an anin ing g tam tamii

(244301309! (2443013109! (244301311! (2443013119! (2443013302! (244 (24430 3014 142 24! 4!

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA 2016 a.

Juu! "#ek obat pada sistem kardio,askulari (simulasi komputer!.

".

Tu#ua$ P%a&'&u emaami e#ek berbagai obat pada tekanan dara arterial • emaami e#ek berbagai obat pada kecepatan den/ut antung • emaami e#ek berbagai obat pada kekuatan kontraksi antung •

*.

T+,% T+ T+$'a$ 'a$- O" O"a' U# i. Penggolongan bat Analgesik pioid ( orpin5 nalo6one ! • Antagonis adenosine ( 78ul#open/l -eop/line ! • Antagonis 1 ( epiramin ! • Anti aritmia ( Adenosine ! • Antidiabetes5 8ul#onilurea ( et#ormin ! • Antiipertensi5 B non diidropiridine ( erapamil erapamil ! • Antikolinergik ( 'or adrenalin5 Atropin5 ;allamin ! • Blokerganglionik ( e6ametonium ! • istamin • Kolinergik ( Asetilkolin5 'eostigmin5 arbacol ! • uscle $ela6ane ( -obucurarine ! • ii.
aringan aringan dan

separun/a separun/a mengalami mengalami idrolisis idrolisis en=imatim en=imatim di epar dan sebagian sebagian dieksresi dalam bentuk asal5 dengan )aktu paru sekitar 4 am ( 8alistia5 •

200>!. Analgesik opioid ( or#in ! or#in tidak dapat menembus kulit utu5 tetapi dapat diabsorbsi melalui kulit luka. or#in uga dapat menembus mukosa5 seingga men/ebabkan sebagian kecil mor#in /ang diabsorbsi. 8etela pemberian tunggal5 mor#in mengalami mengalami kon/ugasi dengan asam glukoronat di epar5 epar5 sebagian sebagian

dikeluarkan dalam dalam bentuk bebas dan 10?

tidak diketaui nasibn/a.

"ksresi mor#in terutama melalui ginal5 sebagian kecil melalui tina dan keringat keringat sedangkan sedangkan /ang terkon/ugasi terkon/ugasi ditemukan ditemukan dalam empedu5 empedu5 dan •

sebagian kecil dikeluarkan bersama cairan lambung( 8ulistia5 200>!. Antiistamin 8etela 8etela pemberian pemberian peroralata peroralatau u parenteral parenteral A1 diabsorbsi diabsorbsisecar secarabaik5 abaik5 e#ek e#ekn/ n/adi aditi timb mbul ulkan kanse sete tela la 

1*73 1*730 0

meni menitd tden enga ganm nmak aksi sima mall

172 172

am. am.

8edangkan 8edangkan lama kerageneras keragenerasii 1 setelapemb setelapemberiand eriandosis osistunggal tunggaladala adala 4 @  •

 am ( 8ulistia5 200> !. Anti aritmia ( Adenosin ! +iel +ielim imin inas asid idal alam am)a )aktu ktu dal dalamselm elmenalani

/ang /ang transp nsport ort

dalams dalamseldi eldimet metabol abolisi isirol roleen een=im =im •

sing singkat kata an/ n/abe abebe bera rapad padet etik iksa saa a.. akt akti#kedalamsem semuaseld eldan deamin deaminase ase

menad menadime imetab taboli olitt

tidakakti#( 8ulistia5 200> !. 8ul#onilurea ( et#ormin ! +iabsorbsi +iabsorbsimelal melaluisal uisalurancer urancernadengan nadengancukupe# cukupe#ekti# ekti#..

-erikat -erikatpada pada

+i di /ang /ang

protein protein

 plasma sekitar 30 @ 90? terutama albumin. albu min. 8emua sul#on/lurea dieksresi di ginaldandiabsorbsi di epar( sulistia5 200> !. iii.

8trukturbat

i,.


karena pembulu dara tidak dipersara#i parasimpatik( 8alistia5 200> !. Asetilkolin "#ek #armakodinaamik Ac dibedakan menadi dua5 /aitu e#ek muskarinik  dan e#ek nikotinik. Pada sistem kardio,askular ,asodilatasi Ac teradi di semua anteriol5 termasuk di pembulu dara koroner dan pulmoner5 al ini teradi karena Ac bekera langsung pada reseptor muskarinik 3 /ang terdapat pada endotel5 /ang kemudian akan memacu sintesi snitric oxide. 8elain itu secara tidak langsung men/ebabkan ,asodilatasi karena merangsang reseptor muskarinik /ang terdapat di prasinaps sara#  adrenergic dan berperan dalam penggurangan penglepasan '" ( 8alistia5

•

200> !. Analgesik opioid ( orpin ! Pemberian mor#in pada dosis terapi tidak mempengarui tekanan dara5 #rekuensi maupun irama den/ut antung. Perubaan /ang teradi akibat e#ek depresi pada pusat ,agus dan pusat ,asomotor /ang baru teradi pada dosis toksik. -ekanan dara turun akibat ipoksia pada stadium akir  intoksikasi mor#in. or#in dan opioid lain menurunkan kemampuan sistem kardio,askular untuk bereaksi teradap perubaan sikap. "#ek   pada cura antung tidak konstan dan pada miokard tidak berarti karena #rekuensi antung dipengarui atau an/a menurun sedikit ( 8alistia5 200>

•

!. Antagonis istamin engambat e#ek istamine pada pembulu dara5 bronkus dan  bermacam @ macam otot polos. +alam dosis terapi tidak memperliatkan e#ek /ang berarti pada sistem kardio,askular. 8elain itu A1 berman#aat

mengobati ipersensiti,itas atau keadaan lain /ang disertai penglepasan •

istamine endogen berlebian( 8ulistia5 200> !. Anti aritmia ( Adenosin ! "#ek adenosine diperantarai melalui interaksin/a dengan reseptor adenosin /ang berpasangan dengan protein @;5 adenosine mengakti#kan aliran ion kalium /ang sensiti,e teradap asetilkolin di atrium5 sinus dan nodus A /ang dapat menimbulkan pemendakan lama aksi potensial5 iperpolarisasi

•

dan perlambatan automatisitas normal ( 8ulistia5 200> !. 8ul#onilurea ( et#ormin ! +engan merangsang insulin dari granul sel  pankreas5 melalui interaksin/a dengan A-P7 sensitive K cannel pada membran sel   pankreas /ang menimbulkan depolarisasi membrane seingga dapat

membuka kanal a. maka ion a akan merangsang pengeluaran insulin ( 8ulistia5 200> !. Antiipertensi ( erapamil ! • emperlambat pembentukan impuls spontan di nodus 8A serta ,.

menurunkan kecepatan depolarisasi spontan 4 #ase di serabut purkine. "85 -oksisitasobat Antikolinergik ( Atropin ! • ulutkering5 gangguan miksi5 meteorisme /ang sering teradi5 sindrom demensia5 memburukn/a sekresi urin pada

pasien iperto#iprostat5

memburukn/a pengliatan pada pasien glaukoma5 kompensasi pembulu •

dara di )aa /ang men/ebabkan muka menadi mera (8ulistia5 200>!. Kolinergik ( Asetilkolin ! +apat menimbulkan serangan iskemia antung pada pasien angina pektoris

•

karena akan mengurasi sirkulasi koroner( 8ulistia5 200> !. Analgesik opioid ( or#in ! en/ebabkan mual dan munta terutama pada )anita5 geala urtikaria5 dermatitis kontak5 pruritis dan bersin pada kasus intoksikasi akut pasien akan mengalami sopor atau koma5 pasien sianotik5 #rekuensi na#as lambat

•

•

dan pupil pint point ( 8ulistia5 200> !. Antiistamin ulut kering5 palpitasi5 ipotensi5 sakit kepala5 rasa berat dan lema pada tangan ( 8ulistia5 200> !. Anti aritmia ( Adenosin !

Asistol5 pada dosis 712mg pasien merasakan dadan/a sesak. +an sesekali •

,i.

dilaporkan adan/a bronkospasme ( 8ulistia5 200> !. 8ul#onilurea ( et#ormin ! ipoglikemi ingga koma5 geala susunan sara# pusat seperti ,ertigo

dangan gangguan saluran cerna. Antiipertensi ( B non diidropiridin5 erapamil ! • Konstipasi5 ipotensi berat. ndikasi Klinis bat Antikolinergik  • Atropine untuk saluran cerna digunakan sebagai pengambat motilitas terutama mengobati ulkus peptikum5 dan untuk medikasi preanestasi /aitu untuk mengurangi sekresi lender alan napas serta mengambat '.,agus •

 pada bradikardia. Kolinergik ( Asetilkolin ! -idak berguna secara klinis5

an/a

digunakan

dalam

penelitian

dikarenakan e#ek sangat luas di berbagai organ dan memiliki e#ek kera /ang terlalu singkat karena segara diancurkan ole butir kolinesterase •

( 8ulistia5 200> !. Analgesik pioid ( or#in ! eredakan dan mengilangkan n/eri ebat /ang tidak dapat diobati dengan analgesic non7opioid5 mengurangi sesak na#as akibat edema

•

•

•

•

 pulmonai /ang men/ertai gagal antung kiri( 8ulistia5 200> !. Antiistamin Pengobatan simtomatik berbagai pen/akit alergi dan mencega atau mengobati mabuk peralanan ( sulistia5 200> !. Anti aritmia ( Adenosin ! Pengobatan kardia ,entrikel /ang disangka teradi karena delayed after  depolarzation ( +A+ !. 8ul#onilurea Pengobatan + tipe  Antiipertensi ( erapamil ! Pengobatan pilian utama pada serangan akut takikardia supra ,entrikel  paroksismal /ang disebabkan ole arus balik nodus A5 penurunan segera

,ii.

respons ,entrikel pada #ibrilasi atau #lutter atrium ( 8ulistia5 200> !. +a#tar produk dagang obat /ang beredar dan ndustri pembuatn/a

.

N,

Naa -+$+%&

Naa Da-a$-

Pa"%&  

1

or#in

8-continous

aakam

2

et#ormin

Beno#amin

Berno#arma

3

'or epineprin

Ge,osol


4

Atropin

endotropine

endo

*

'eostigmin

Prostigmin

>

erapamil

ardio,er

Gandson

M+',+ a$ P+$-u#a$ A&''a/ i. e)an percobaan : Kucing ii. Cenis obat : 1. -obucurarine (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 mgEkg! 2. 'oradrenaline (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 FgEkg! 3. Asetilkolin (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 FEkg! 4. 'eostigmin (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 mgEkg! *. arbacol (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 FEkg! . Atropin (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 mgEkg! >. istamin (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 mgEkg! . epiramin (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 mgEkg! 9. e6ametonium (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 mgEkg! 10. ;allamin (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 mgEkg! 11. erapamil (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 mgEkg! 12. orpin (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 mgEkg! 13. 'alo6one (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 mgEkg! 14. Adenosin (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 FEkg! 1*. 78P- (051D 052D 05*D 1D 2D *D 10D 20D *0 dan 100 mgEkg!

iii. Alat dan baan

+.

ombipar  

: Program 8tratccl/de Parmacolog/ 8imulations: -e  irtual at.

S&+a K+%#a P%a&'&u

Buka program 8tratccl/de Parmacolog/ 8imulations: -e irtual at.

Kemudian akan muncul kotak dialog (;ambar e.1! klik HKI Klik HptionsI pada H8et +ispla/ ptionsI pili : Blood Pressure5 eart $ate dan 8keletal uscle ;ambar e.2 ulaila dengan tombol H8tartI untuk menggambar gra#ik sebelum perlakuan obat. entikan gra#ik setela tergambar sepanang 2 kotak dengan klik H8topI (;ambar  e.3 Pilila obat pada H8tandard +rugsI beserta dosisn/a. Buatla gra#ik sepanang 2 kotak untuk setiap perlakuan dosis obat dengan klik H8tartI dan H8topI 8etela mendapatkan gra#ik dari berbagai dosis obat5 catat asiln/a ke dalam table. Ambil puncak gra#ik sebagai data.

Ga"a% +.1

-ampilan program

8tratccl/de

Parmacolog/

8imulations:

-e irtual at.

Ga"a% +.2

-ampilan program

8tratccl/de

Parmacolog/

8imulations:

-e irtual at.

Ga"a% +. -ampilan program 8tratccl/de Parmacolog/ 8imulations: -e irtual at.

.

 'o.

a/! P%a&'&u

bat

;olongan

+osis

1.

-obocurarine

uscle $ela6ane

051mgEkg @ 100 mgEkg

2.

'oradrenaline

3.

Acet/lcoline

Anti Kolinergik  Kolinergik

4.

'eostigmine

Kolinergik

*.

arbacol

Kolinergik

.

Atropine

Anti

051 mgEkg @  100 mgEkg 051 mgEkg @   100 mgEkg 051 mgEkg @   100 mgEkg 051 mgEkg @   100 mgEkg 051 mgEkg @

Blood Pressure J

eart $ate J

8keletal uscle $elaksasi





$elaksasi

J

J

Kontraksi

J

J

Kontraksi

J

J

Kontraksi





Kontraksi

ekanisme Kera Antagonis kompetiti# Ac pada reseptor nikotinik  erangsang adeno reseptor  erangsang reseptor muskarinik dan nikotinik  Agonis dengan Ac pada reseptor muskarinik 

Antagonis kompetiti#

Kolinergik

100 mgEkg

dengan Ac reseptor muskarinik  istamin menimbulkan e#ek bila berinteraksi dengan 15 2 L 3 engambat interaksi istamin dengan reseptor  engambat transmisi  prostaglandin Kompetiti# antagonis dengan Ac pada resepto nikotinik 

>.

istamine

istamin

051 mgEkg @   100 mgEkg

J

J

Kontraksi

.

ep/ramine

J

$elaksasi

e6ametonium

J

J

$elaksasi

10.

;allamine

051 mgEkg @  100 mgEkg 051 mgEkg @  100 mgEkg 051 mgEkg @  100 mgEkg

J

9.

Antagonis 1 Bloker ;anglionik  Anti kolinergik 





$elaksasi

11.

erapamil

051 mgEkg @  100 mgEkg

J

J

$elaksasi

engambat kanal kalsium

12.

orpine

J

$elaksasi

'alo6one

051 mgEkg @  100 mgEkg 051 mgEkg @  100 mgEkg

J

13.

B 'on +iidrop/ri din Analgesik pioid Analgesik pioid

J

J

$elaksasi

14.

Adenosine

$elaksasi

78P-

-etap

$elaksasi

1.

;libenclamide

051 mgEkg @   100 mgEkg 051 mgEkg @  -etap 100 mgEkg 051 mgEkg @   J 100 mgEkg



1*.

Anti Aritmia Antagonis Adenosine 8ul#onilurea

J

$elaksasi

Bekera pada reseptor opioid kappa Kompetiti# antagonis reseptor opioid F L kappa eningkatkan adenilil c/clase emblok reseptor adenosin eningkatkan sensiti#ita sel M

Keterangan : (  ! N eningkat D ( J ! N enurun ;.
1. -obocurarine

2. 'oradrenalin

3. Acet/lcoline

4. 'eostigmine

*. arbacol

. Atropine

>. istamine

. ep/ramine

9. e6ametonium

10. ;allamine

11. erapamil

12. orpine

13. 'alo6one

14. Adenosine

1*. 78P-

-.

P+"a3a/a$ a/! P%a&'&u

Praktikum di lakukan untuk mengetaui e#ek obat teradap cardio,askuler. +ilakukan percobaan pada antung kelinci. Praktikum ini menggunakan enam belas macam obat /aitu -obocucarine5 'oradrenaline5 Atropine5 ;allamine5 Acet/lcoline5  'eostigmin5 carbacol5 istamine5 ep/ramine5 e6ametonium5 erapamil5 orpine5  'alo6one5 Adenosine5 78P-5 ;libenclamide. Pada percobaan ini dilakukan dengan metode simulasi "6Parm.e)an /ang digunakan adala kucing. Gangka pertama /ang di lakukan adala melakukan kontrol dengan cara menekan start sampai 2 kotak  kemudian dientikan. Kemudian memili obat /ang dipakai dan dosis /ang diinginkan. 8etela dosis dipili kemudian obat di ineksikan. 8etiap dosis /ang dipili untuk 2 kotak5 kemudian catat asil pengukuran tekanan dara5 nadi dan otot skeletal.

Pemberian

obat

tubocurarin

dengan

dosis

0517100mgEkg

didapatkan

asil

menurunn/a eart rate dan pressure serta e#ek relaksasi pada skeletal muscle. al ini dikarenakan tubocurarine termasuk golongan muscle rela6ane /ang dapat menurunkan tekanan dara. Pada pemberian obat Asetilkolin didapatkan asil tekanan dara dan den/ut nadi /ang menurun serta relaksasi otot skeletal. al ini dikarenakan obat ini bekera pada sara# parasimpatis5 /akni sara# /ang memiliki e#ek relaksasi tubu dan melemaskan otot. 8eingga pada paktikum ini dapat diliat ba)a asetikolin dapat menurunkan den/ut nadi dan tekanan dara serta relaksasi pada otot skeletal. 8elain itu e#ek ini uga timbul pada  pemberian obat neostigmin dan corbacol. Kemudian e)an coba diberikan perlakuan kembali dengan obat /ag berbeda.  'oreadrenaline di berikan dengan dosis 0517100mgEkg. pada percobaan kali ini terliat e#ek adrenalin pada e)n coba /aitu meningkatn/a eart rate5 blood pressure serta e#ek  kontraksi pada skeletal muscle. "#ek ini uga ditemui pada pemberian Atropin. Adrenalin dan atropine termasuk golongan Antikolinergi /ang bekera mengambat asetikolin seingga akan menurunkan #ungsi s/ara# parasimpatis. Antikolinergetika mengambat terutama reseptor7reseptor muskarinik /ang terdapat di ssp dan organ peri#er. Pada dosis renda e#ek /ang menonol adala penurunan den/u antung ( bradikardia! pada dosis tinggi5 reseptor antung pada nodus 8A disekat dan den/ut antung sedikit bertamba ( takikardia!. Pada pemberian istamin terliat ba)a eart rate dan blood pressure menrun serta adan/a e#ek kontraksi pada skeletal muscle. istamn dapatmenimbulkan e#ek bila  berinteraksi dengan reseptor istaminergik5 /aitu reseptor 5 15 2 53. nteraksi istamine dengan  men/ebabkan kontrksi dengan otot polos5 usus dan bronki. nteraksi dengan reseptor  uga dapat men/ebabkan sekresi asam lambung dan kecepatan kera  antung. Pada pemberian mepiramin dosis 0517100mgEkg didapatkan asil ba)a mepiramin menurunkn eart rate dan blood pressure serta memberikan e#ek relaksasi teradap skeletal muscle. epiramin merupakan termasuk golongan antagonis

1 dengan

mekanisme kera mengambat interaksi istamin dengan reseptor. Pada

dosis terapi

antagonis 1 pada sistem kardio,askular tidak memiliki e#ek /ang berarti. 8ecara umum antagonis 1 e#ekti# mengkambat kera istamin pada otot polos ( usus 5 bronkus!. Pada pemberian obat e6ametonium dengan berbagai dosis didapatkan asil tekanan dara dan nadi /ang menurun5 dan otot skeletal /ang mengalami relaksasi. al ini disebabkan karena e6ametonium adala obat golongan ganglion blocker  /ang  bekera pada reseptor di pra7ganglionic baik dalam sistem sara# simpatis dan  parasimpatis5 /ang keduan/a diatur ole ligan7gated ionotropic reseptor nicotinic acet/lcoline. "#ek perangsangan simpastis dan parasimpastis teradap tekanan dara arteri ditentukan ole dua #aktor5 /aitu da/a dorong dara dari antung dan taanan teradap aliran dara ini /ang mele)ati pembulu dara. Perangsangan simpatis meningkatkan da/a dorong ole antung dan taanan teradap aliran dara5 /ang  biasan/a men/ebabkan tekanan menadi sangat meningkat. 8ebalikn/a5 perangsangan  parasimpatis menurunkan da/a pompa antung tetapi sama sekali tidak mempengarui taanan peri#er. "#ek /ang umum adala teradi sedikit penurunan tekanan. Pada pemberian obat ,erapamil dengan berbagai dosis didapatkan asil tekanan dara dan nadi /ang menurun5 dan otot skeletal /ang mengalami relaksasi. al ini dikarenakan ,erapamil adala termasuk dalam obat antiipertensi golongan calcium cannel blockers /ang melebarkan pembulu dara seingga dapat menurunkan tekanan dara. Pada pemberian obat orpine dan 'alo6one dengan berbagai dosis didapatkan asil tekanan dara dan nadi /ang menurun5 dan otot skeletal /ang mengalami relaksasi. bat7obat tersebut termasuk golongan obat analgesik opioid /ang dapat memberikan e#ek  relaksasi seingga tekanan dara menurun. Pada pemberian obat Adenosin dengan berbagai dosis didapatkan asil tekanan dara dan nadi /ang meningkat5 dan otot skeletal /ang mengalami relaksasi.Adenosine bekera meningkatkan aden/lil c/clase /ang mempun/ai e#ek miningkatkan tekanan dara. Pada pemberian obat 78P- dengan berbagai dosis didapatkan asil tekanan dara dan nadi /ang normal dan otot skeletal /ang mengalami relaksasi. bat ini tidak 

mempengarui e#ek teradap antung akan tetapi dapat membuat e#ek relaksasi teradap otot. Pada pemberian obat ;libenclamide didapatkan asil tekanan dara dan nadi /ang menurun5 dan otot skeletal /ang mengalami relaksasi. al ini dikarenakan obat golongan sul#on/l urea conton/a glibenclamid dapat mempun/ai e#ek teradap menurunnn/a tekanan dara pada penguian antung kucing.

uscle rela6an

: -obocucarine

Anti kolinergik

: 'oradrenaline5 Atropine5 ;allamine

Kolinergik

: Acet/lcoline5 'eostigmin5 carbacol

istamin

: istamine

Antagonis 1

: ep/ramine

Bloker ganglionik

: e6ametonium

B non di/dropiridin : erapamil Analgesik pioid Anti Aritmia

: orpine5 'alo6one : Adenosine

Antagonis adenosin 8ul#onil urea

: 78P: ;libenclamide

K+/4u!a$

Pembaasan obat /ang berpengaru teradap suatu alat tubu akan lebi muda di  paami bila #isiologi dan pato#isiologi alat tubu tersebut di mengerti5 karena reaksi alat tubu /ang sakit teradap obat mungkin berbeda dari reaksi alat tubu /ang seat.

8istem kardio,askuler adala suatu sistem /ang sangat dinamik5/ang arus mampu  berdaptasi cepat teradap perubaan mendadak. Perubaan terkanan dara5 ke ra dan #rekuensi antung serta komponen kardio,askuler lain merupakan resultante dari berbagai #aktor pengatur /ang bekera secara serentak. bat @ obat /ang kardio,askuler adala obat /ang digunakan untuk kelainan antung dan pembulu dara. +alam al ini mencakup sistem sirkulasi dara /ang terdiri dari  antung komponen dara dan pembulu dara. Pusat peredaran dara atau sirkulasi dara ini bera)al diantung5 /aitu sebua pompa berotot /ang berden/ut secara ritmis dan  berulang 071006Emenit. 8etiap den/ut men/ebabkan dara mengalir dari antung5 ke seluru tubu dalam suatu aringan tertutup /ang terdiri atas arteri5 arteriol5 dan kapiler kemudian kembali ke antung melalui ,enula dan ,ena R++5 Ju%$a!

Cudul : "##ects o# ombination Gipid -erap/ in -/pe 2 +iabetes ellitus -e A$+ 8tud/ ;roupO

Pendauluan Pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 memiliki peningkatan insiden pen/akit kardio,askular aterosklerotik. Peningkatan ini disebabkan berbagai #aktor risiko /ang terkait termasuk ipertensi dan dislipidemia. ditandai dengan peningkatan kadar plasma trigliserida5 rendan/a tingkat kolesterol ig7densit/ lipoprotein (+G! 5 dan partikel  padat lo)7densit/ lipoprotein (G+G!. -indakan untuk penelitian pengontrolan $isiko Kardio,askular pada +iabetes (A$+! dirancang untuk mengui e#ek dari pera)atan intensi# glukosa dara dan uga tekanan dara atau lipid plasma pada e#ek kardio,askular /ang timbul pada pasien dengan diabetes tipe 2 /ang berisiko tinggi untuk pen/akit kardio,askular. eskipun statin mempun/ai kasiat /ang e#ekti# pada pasien dengan diabetes tipe 25 tingkat keadian kardio,askular tetap tinggi pada pasien tersebut  bakansetela pemberian statin. terapi #ibrat pada pasien dengan diabetes tipe 2 mengurangi tingkat keadian pen/akit antung koroner di pada percobaan inter,ensi +G eterans 5 tapi tidak pada inter,ensi
etode +esain penelitian Penelitian A$+ adala ui coba secara acak /ang d ilakukan di >> bagian klinis disusun dalam tuu aringan di Amerika 8erikat dan Kanada. +alam penelitian A$+5 semua pasiensecara acak bersedia untuk menerima kontrol intensi# glikemik (targetkan tingkat ba1c di ba)a 50?! atau dengan terapi standar (target tingkat ba1c >507>59?!. asil perbandingan initela dilaporkan sebelumn/a. 8ebua subkelompok  pasien uga terda#tar dalam penelitian A$+ dan mengalami pengacakan5 dalam desain #aktorial 2 per 25 untuk menerima sim,astatin dan uga #eno#ibrate atau plasebo. Pengacakan dilakukan antara 11 Canuari20015 dan 29 ktober 200* Akir dari kunungan  penelitian diad)alkan antara bulan aret dan Cuni 2009 8emua pasien dalam penelitian A$+ menderita diabetes 2 dan tingkat ba1c >5*? atau lebi. Cika pasien memiliki  bukti pen/akit kardio,askular klinis5 rentang usia terbatas /aitu 407>9taunD ika mereka memiliki bukti pen/akit subklinis kardio,askular atau setidakn/a dua #aktor risiko kardio,askular5 rentang usia /aitu ingga **7>9 taun. Pasien /ang secara kusus memenui s/arat untuk berpartisipasi dalam percobaan ini ika memiliki kriteria sebagai berikut:tingkat kolesterol G+G 0710 mg per desiliter (15**7 45* mmol per liter!5 +G kadar kolesterol +G di ba)a ** mg per desiliter (1542 mmol per liter! untuk perempuan dan ras kulit itam atau di ba)a *0 mg per desiliter (1.29 mmol per liter! untuk semua kelompok lainn/a5 dan tingkat trigliserida di ba)a >*0 mg per desiliter (5* mmol per liter! ika mereka tidak menerimaterapi lipid atau di  ba)a 400 mg per desiliter (45* mmol per liter! ika mereka menerima terapi lipid. semua  pasien diberikan in#ormed consent tertulis. P$8"+$ penelitian -erapi sim,astatin pen7label mulai pada a)al pengacakan5 dan pemberian tertutup  baik #eno#ibrate atau plasebo dimulai 1 bulan kemudian. +osis a)al sim,astatin memenui  pedoman lipid nasional di &aktu penelitian dimulai. +osis sim,astatin dimodi#ikasi dari )aktu ke )aktu untuk mengkuti perubaan pedoman (liat Bagian  di Gampiran -ambaan 1! .1 Pada a)al percobaan5 dosis #eno#ibrate 10 mg per ari. Karena kenaikan kadar kreatinin serum pada beberapa pasien saat menerima dosis #eno#ibrate ini5 mulai taun 20045 dosis #eno#ibrate disesuaikan dengan perkiraan lau #iltrasi glomerulus (;<$! dengan penggunaan odi#ikasi +iet pada pen/akit ginal (+$+! 8ebua pro#il lipid plasma puasa diukur pada laboratorium pusat A$+ pada 45 5 dan 12 bulan setela pengacakan5 setiap taun5 dan pada akir penelitian. Pro#il keamanan5 termasuk tes #ungsi ati dan pengukuran tingkat creatine kinase5 ditentukan  pada 15 45 5 dan 12 bulan setela pengacakan d an setiap taun. Cika geala atau tanda7 tanda e#ek toksik obat berkembang5 tes #ungsi ati (termasuk pengukuran 8;P-!5 creatine kinase5 atau keduan/a arus dilakukan. Cika #ungsi 'ilai7nilai n/a tinggi5 obat lipid

sementara dientikanD ika nilai7nilai creatine kinase /ang meningkat5 obat lipid secara  permanen dientikan. A8G suda ditentukan asil utama /ang suda ditentukan adala teradin/a kasus kardio,askular utama 5 termasuk in#ark miokard non#atal5 stroke non#atal5 atau kematian akibat kardio,askuler. asil sekunder termasuk kombinasi dari asil primer ditamba re,askularisasi atau ra)at inap untuk gagal antung kongesti# kombinasi dari peristi)a koroner /ang #atal 5 in#ark miokard non#atal5 atau angina pectoris tidak stabil (disebut keadian pen/akit koroner utama!D in#ark miokard non#atalD#atal atau stroke /ang tidak #atalD kematian dari setiap  pen/ebabD kematian akibat kardio,askulerD dan ra)at inap atau kematian akibat gagal  antung.

kelompok #eno#ibrate dan 194 (>50?! pada kelompok plasebo menerima pengurangan dosis baik #ibrat atau plasebo karena ;<$ diperkirakan menurun. -idak ada perbedaan /ang signi#ikan keadian emodialisis dan stadium akir pen/akit ginal pada kedua kelompok (>* pasien kelompok #eno#ibrate ,s >> pada kelompok plasebo!. insiden lebi renda timbuln/a mikroalbuminuria dan makroalbuminuria pada kelompok #eno#ibrate dibandingkan pada kelompok plasebo GP+ PGA8A Pada akir penelitian5 tingkat kolesterol G+G rata7rata turun 100507151 mg per desiliter (25*972510 mmol per liter! pada kelompok #eno#ibrate dan 101517050 mg per desiliter (2517250> mmolper liter! pada kelompok plasebo Berarti kadar kolesterol +G

meningkat 35074152 mg per desiliter (0.9 menadi 150> mmol per liter! pada kelompok #eno#ibrate dan 3527405* mg per desiliter (0.99 untuk 1.0* mmol per liter! pada kelompok plasebo. Kadar trigliserida plasma edian menurun dari 147122 mg per desiliter (15*7153 mmol per liter! pada kelompok  #eno#ibrate dan dari 10 144 mg per desiliter (1517153 mmol per liter! pada kelompok  plasebo. A8G KG'8 -ingkat asil primer taunan adala 252? pada kelompok #eno#ibrate5 dibandingkan dengan 254? pada kelompok plasebo (rasio a=ard pada kelompok #eno#ibrate5 0.925 9*? con#idence inter,al QR5 05>97150D P N 0532 setela pen/esuaian untuk monitoring! (-abel 2 dan ;ambar. 2!. rasio a=ard untuk asil sekunder5 termasuk masing7masing komponen asil primer5 berkisar 0527151> (PS0.10 untuk semua perbandingan! (-abel 2!. Angka taunan kematian akibat semua pen/ebab 15*? pada kelompok #eno#ibrate dan 15? dalam rasio kelompok plasebo (a=ard5 0.91D 9*? 5 05>*71510D P N 0.33 untuk  perbandingan disesuaikan!. "#ek 8tudi7kelompok pada asil primer di seluru subkelompok ditampilkan pada ;ambar 3 . an/a enis kelamin menunukkan bukti interaksi menurut studi kelompok: asil primer untuk pria adala 1152? pada kelompok #eno#ibrate dibandingkan 1353? pada kelompok plasebo5 sedangkan tingkat bagi  perempuan adala 951? pada kelompok #eno#ibrate dibandingkan 5? di kelompok plasebo (P N 0501 untuk interaksi!. Ada saran /ang tidak signi#ikan pada eterogenitas ketika pasien /ang memiliki tingkat trigliserida ketiga tertinggi (S204 mg  per desiliter QS2.30 mmol per literR! dan tingkat kolesterol +G ketiga terenda (T34 mg  per desiliter QT0. mmol per literR! /ang dibandingkan dengan semua pasien lain (P N 050*> untuk interaksi!. dalam al ini subkelompok pasien dengan kadar trigliserida tinggi dan kadar kolesterol +G renda5 asil primer adala 1254? pada kelompok #eno#ibrate5 dibandingkan 1>53? pada kelompok plasebo5 sedangkan tingkat seperti itu 1051? pada kedua kelompok studi untuk semua pasien lainn/a

Kesimpulan Kombinasi #eno#ibrate dan sim,astatin tidak mengurangi tingkat keadian pen/akit kardio,askular /ang #atal5 in#ark miokard non#atal5 atau stroke non#atal5 dibandingkan dengan sim,astatin saa. asil ini tidak mendukung penggunaan rutin terapi kombinasi dengan #eno#ibrate dan sim,astatin untuk mengurangi risiko kardio,askular pad a sebagian besar pasienberisiko tinggi dengan diabetes tipe 2

Pustaka ttps:EEen.)ikipedia.orgE)ikiEe6ametonium ttps:EEid.scribd.comEdocE1*>00>4>9E$e#rat78ara#7tonom78impatis7+an7Parasimpatis