OBAT-OBAT YANG MEMPENGARUHI SISTEM KARDIOVA KA RDIOVASKULAR SKULAR
1. Pengob Pengobata atan n Gagal Gagal ant!ng ant!ng Konge Konge"t# "t#$ $ a. Va"o% "o%#lat #lato o& Vasodilatasi sodilatasi berguna berguna untuk untuk preload preload dan afterload afterload yang berlebihan. berlebihan.
Dilatasi Dilatasi pembuluh pembuluh darah vena menyebabka menyebabkan n berkurangny berkurangnyaa preload preload jantung dengan meningkatkan kapasitas
vena; dilator arterial
menurunkan resistensi arteriol sistemik dan menurunkan afterload. Inhibitor enzim pengkonversi angiotensin (AC! • "bat# bat#o obat bat ini ini men mengham ghamb bat enzi enzim m yang ang beras erasal al dari dari angiotensin I membentuk vasokonstriktor kuat angiotensin II. "bat# "bat#ob obat at ini ini juga juga mengh menghil ilan angk gkan an ke$e ke$epat patan an inak inaktiv tivasi asi bradikinin (vasodilatasi terjadi sebagai akibat efek bersama vaso vasok konst onstri rikt kto or
yang ang
lebi lebih h
rend rendah ah
yang ang
diseb isebab abka kan n
berkurangnya angiotensin II dan efek vasodilator yang kat dari peningkatan bradikinin! dengan mengurangi kadar angiotensin II dalam dalam sirkula sirkulasi% si% inhibi inhibitor tor AC AC juga juga mengur mengurang angii sekresi sekresi aldosteron% menyebabkan penurunan retensi natrium dan air. Inhibi Inhibitor tor AC AC menuru menurunka nkan n resisten resistensi si vas$ula vas$ular% r% vena vena dan tekanan darah% menyebabkan peningkatan $urah jantung. "bat ini
juga
menghamb ambat
peni enigkatan
epinefri frin
akibat
hipe hipert rten enin inog ogen en II dan dan aldo aldost ster eron on dala dalam m gaga gagall jant jantun ung g kongest kongestif. if. fek fek samping samping ini termasuk termasuk hipote hipotensi nsi postur postural% al% insufisiensi insufisiensi ginjal% hiperkalemi hiperkalemiaa dan batuk kering menetap. menetap. &otens &otensii hipote hipotensi nsi simtom simtomati atik k dengan dengan terapi terapi inhibi inhibitor tor AC AC memerlu memerlukan kan monit monitori oring ng yang yang teliti. teliti. Inhibi Inhibitor tor AC AC jangan jangan •
digunakan pada 'anita hamil. elaksan otot polos langsung )itrat biasanya diberikan pada dilator vena untuk pasien deng dengan an gagal gagal jantu jantung ng kong kongest estif if.. *ika *ika pesia pesian n into intoler leran ansi si terhadap inhibitor AC% biasa digunakan kombinasi hidralazin 1
2
dan isosorbid isosorbid nitrat . Amilodipin dan felodipin felodipin mempunyai efek inotro inotropik pik negativ negativee deband debanding ing dengan dengan penyek penyekat at kanal kanal kalsium dan tampaknya menurunkan aktivitas saraf simpatik. b. D#!&et#' Diuret Diuretik ik akan akan mengur mengurang angii konges kongesti ti pulmo pulmonal nal dan edema edema perifer perifer.. "bat#obat ini berguna mengurangi gejala volume berlebihan termasuk ortopnea ortopnea dan dispnea dispnea no$turnal no$turnal paroksismal. paroksismal. Diureti$ menurunkan menurunkan volume plasma dan selanjutnya menurunkan venous return ke return ke jantung. Ini mengurangi beban kerja jantung dan kebutuhan oksigen. Diureti$ juga menurunkan afterload dengan mengurangi volume plasma sehingga menurunkan tekanan darah. Diuretik tiazid relatif merupakan diureti$ dominan dan kehilangan efektivitas jika bersihan kreatinin pasien kurang dari +, ml-menit. oop diureti$ digunakan pada pasien dengan dfisiensi ginjal (overdosis dapat menyebabkan hipovolemia yang hebat!. (. Ob Obat at-o -oba batt Inot Inot&o &o)# )#' ' Digitalis /lik /likos osid idaa seri sering ng se$a se$ara raki kimi miaa
dise disebu butt
meru merupa paka kan n
digi digita tali lis. s.
seny senya' a'aa
"bat "bat#o #oba batt
ters terseb ebut ut
yang ang sama sama da dapa dapatt
meni mening ngka katk tkan an kont kontrak raksi si otot otot jantu jantung ng.. /lik /likos osid idaa jantu jantung ng mempen mempengaru garuhi hi aliran aliran ion natriu natrium m dan kalsium kalsium dalam dalam otot otot jantung% sehingga meningkatkan kontraksi miokard atrial dan Pengat!& t!&an an 'on"en 'on"ent&a t&a"# "# 'al"#! 'al"#!* * %# "#to"o "#to"ol+ l+ ventrik rikel. el. Penga
glikosida jantung se$ara reversible bersatu dengan matrikulasi dari membran sel jantung% mengakibatkan satu penghambatan aktiva aktivasi si pompa. pompa. Ini menimb menimbulk ulkan an pening peningkata katan n konsen konsentras trasii natrium intrasel% yang menyebabkan terjadinya transporkasium ke dalam sel melalui melalui mekanisme mekanisme pertukaran pertukaran kalsium#natrium. kalsium#natrium. 0adar 0adar kalsium kalsium intrase intrasell yang yang mening meningkat kat itu menyeb menyebabk abkan an peningkatan
kekuatan
kontraksi
sistolik.
Pen#ng'atan
peningkat katan an kontrak kontraksi si otot otot 'ont&a't 'ont&a't#l#ta #l#ta"" otot ,ant!ng+ ,ant!ng+ pening jantung menyebabkan penurunan volume distribusi aksi% jadi
3
meningkatkan efisiensi kontraksi. Akibat sirkulasi yang sudah baik it uterus menimbulkan aktivitas simpatik berkurang yang selanjutnya menurunkan resistensi perifer. 1ersamaan% efek# efek iini menyebabkan reduksi ke$epatan jantung. 2onus vagus juga ditingkatkan sehingga otot jantung dan kebutuhan oksigen jantung berhenti. 2erapi digoksin merupakan indikasi pada psien dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri yang hebat setelah terapi diureti$ dan vasodilator. "bat#obat ini diabsorbsi setelah pemberian oral. Digoksin juga lebih $epat bekerja% sehingga dapat digunakan untuk situasi darurat. Digoksin dikeluarkan sebagian besar dalam urin. Digitoksin se$ara luas dimetabolisme di hati sebelum ekskresi melalui feses dan pada pasien penyakit hepar perlu penurunan dosis. 2oksisitas digitalis dapat diatasi dengan penghentian terapi glikosida jantung% menetapkan kadar kalium serum dan juga perlu memberikan suplemen kalium. fek samping utama digitalis merupakan disritmia hebat yang makin berat% mulai dari berkurangnya
atau
terhambatnya
nodus
AV%
takikardi
supraventrikular paroksismal% depolarisasi ventri$ular yang premature% fibrilasi ventri$ular dan akhirnya penghambatan jantung lengkap. &enurunan kalium intrasel adalah faktor predisposisi utama dalam efek tersebut. Agonis 3#adrenergik 4timuli 3#adrenergik memperbaiki kemampuan
jantung
dengan efek inotropik spesifik dalam fase dilatasi. Dobutamin adalah obat yang paling banyak digunakan selain digitalis. Dobutamin menyebabkan peningkatan siklik#A5& intrasel% yang menyebabkan aktivasi protein kinase. 4aluran kalsium lambat merupakan tempat penting fosforilasi protein kinase. *ika difosforilasi% masuknya ion kalsium ke dalam sel miokard meningkat% sehingga meningkatkan pula kontraksi. Dobutamin
4
harus diberikan dengan infuse IV dan terutama digunakan dalam pengobatan gagal jantung akut di rumah sakit. Inhibitor fosfodiesterase Amrinon dan milrinon adalah inhibitor fosfodiesterase yang mema$u konsentrasi intrasel siklik#A5&. Ini myebabkan peningkatan kalsium intrasel dan kontraktilitas jantung. 5ilrinon menyebabkan peningkatan mortalitas dan tidak ada efek yang menguntungkan. . Obat-obat Ant#at*#a a. Obat-obat Ant#at*#a Kela" I "bat#obat antiaritmia kelas I bekerja dengan menghambat kanal natrium yang sensitive voltase oleh mekanisme yang sama dengan kerja anestesi lokal. "bat#obat antiaritmia kelas I umumnya menyebabkan penurunan eksitabilitas dan ke$epatan konduksi. "bat# obat kelas I dapat dibagi lagi menjadi 6 kleompok sesuai dengan efeknya
pada
lamanya
potensial
aksi.
"bat#obat
memperlambat
tingkat
kanikan
potensial
aksi%
kelas
IA
sehingga
memperlambat tingkat konduksi dan memperpanjang potensial aksi dan meningkatkan periode refrakter efektif ventrikel. "bat#obat kelas I1 mempunyai sedikit efek terhadap ke$epatan depolarisasi% tetapi obat#obat ini mengurangi lama potensial aksi dengan memperpendek repolarisasi. "bat#obat kelas IC menekan dengan jelas ke$epatan peningkatan
potensial
aksi
membrane
dan
menimbulkan
penghambatan konduksi yang men$olok tetapi mempunyai efek yang kurang selama potensial aksi membrane atau periode rfrakter efektif ventri$ular. "bat#obat terikat lambat pada kanal natrium. •
0unidin &rototipe golongan obat kelas IA. Dosid tinggi menimbulkan aritmia. 0uinidin mengikat pada kanal natrium yang terbuka dan tidak aktif dan men$egah aliran natrium masuk% sehingga memperlambat upstroke yang $epat selama fase ,. "bat iini juga mengurangi slope depolarisasi. 0unidin menghambat
5
aritmia ektopik dan aritmia ventri$ular yang disebabkan karena peningkatan otomatik yang normal. 0unidin juga men$egah aritmia reentry dengan menimbulakn penghambatan 7
arah
melalui
penurunan
respons
membrane
dan
memperpanjang periode refrakter efektif. 0uinidin dapat menyebabkan takikardia pada orang normal karena kerjanya mirip
atropin
(kolinergik!.
0uinidin
digunakan
dalam
pengobatan berbagai ma$am aritmia% termasuk sambungan atrial% AV dan takiaritmia ventri$ular. 0uinidin de8igunakan juga untuk mempertahankan ritme sinus setelah kardioversi arus langsung dari flutter atau fibrilasi atrium dan men$egah takikardia ventrikula yang sering terjadi. 0unidin#sulfat mudah diabsorbsi% sempurna setelah pemberian oral. 4atu efek yang tidak diharapkan dari kuinidin adalah terjadinya aritmia. 0uinidin dapat meningkatkan konsentrasi dioksin yang mantap dengan penggusuran digoksin dari ikatannya pada jaringan. 5ual% muntah dan diare merupakan efek samping obat yang sering
terjadi.
Dosis
besar
dapat
menginduksi
gejala
kinkonism% sebagai $ontoh penglihatan kabur% tinnitus% sakit •
kepala% disorientasidan psikosis. &rokainamid 2ermasuk daalam obat kelas IA merupakan derivate anestesi prokain mempunyai mekanisme keraja seperti kuinidin. &rokainamid diabsorbsi sesudah pemberian oral (pemberian IV jarang digunakan karena terjadi hipotensi jika obat tersebut se$ara $epat diinfuskan!. &rokainamid mempunyai 'aktu paruh yang relative singkat% 7#6 jam. 4ebagian dari obat diasetilisasi dalam hati menjadi )#asetilprokainamid ()A&A! yang mempunyai efek rendah terhadapserabut purkinje maksimum tetapi memperpanjang lama kerja potensial aksi. 0arena itu% )A&A mempunyai sifat#sifat obat kelas III. )A&A
6
dikeluarkan melalui ginjal dan dosis prokainamid perlu diatur peda psien gagal ginjal. &ada penggunaan kronis% prokainamid menyebabkan terjadinya efek samping obat yang tinggi. 0osentrasi toksik prokainamid dapat menimbulkan asistole atau induksi aritmia ventrikel. fek samping obat pada 44& •
antaralain depresi% halusinasi dan psikosis. Disopiramid "bat kalas IA ini mempunya mekanisme kerja serupa dengan kuinidin. Disopiramid menghasilkan efek inotropik negative yang lebih besar dari efek lemah yang dikeluarkan kuinidin dan prokainamid. Disopiramid menyebabkan vasokonstriksi perifer. "bat ini dapat menimbulkan penurunan kontraktilitas miokardial yang penting se$ara klinik pada pasien dengan gangguan fungsi
ventrikel
kiri
yang
timbul
bersama.
Disopiramid digunakan untuk pengobatan aritmia ventrikel sebagai pilihan lain dari prokainamid atau kuinidin. 4ekitar separuh dari obat per oral dikeluarkan tanpa perubahan melalui ginjal. 0urang lebih 6,9 obat diubah oleh hati menjadi metabolit mono#)#alkilasi yang kurang aktif. Disopiramid memperlihatkan efek antikolinergik misalnya mulut kering% •
retensi urin% penglihatan kabur dan konstipasi. idokain idokain adalah obat kelas I1. obat kelas I1 terasosiasi $epat dan berdiosiasi dari kanal natrium. "bat kelas I1 berguna terutama pada aritmia ventri$ular. idokain adalah obat pilihan untuk
pengobatan
darurat
aritmia
jantung.
idokain
merupakan suatu anestesi lokal% memperpendek repolarisasi fase 6 dan mengurangi lama potensial aksi. idokain menekan aritmia yang disebabkan oleh otomatisasi abnormal. idokain sama
seperti
kuinidin%
yaitu
menghilangkan
reentry
ventri$ular. idokain berguna untuk aritmia ventrikel yang timbul karena iskemia miokard seperti yang terjadi selama
7
infark miokard. "bat ini tidak memperlambat konduksi dan karena itu mempunyai efek yang yang ke$il pada aritmia atrial atau
sambungan
AV.
idokain
diberikan
IV
karena
transformasi fase pertama ekstensif dalam hati% sehingga mengurangi efek pemberian oral. "bat akan mengalami dealkilasi dan dikeluarkan hamper seluruhnya oleh hati% sehingga perlu dosis penyesuaian pada pasien dengan gangguan fungsi hati. "bat inii sedikit memperlihatkan gangguan pada fungsi ventrikel kiri dan tidak ada efek inotropik negative. fek 44& antaralain mengantuk% bi$ara terganggu% parestesi% agitasi% kebingungan dan konvulsi; •
aritmia jantung dapat juga terjadi. 5eksiletin dan 2okainid "bat ini merupakan obat kelas I1 dengan mekanisme kerja serupa dengan lidokain. "bat#obat tersebut diberikan oral. 5eksiletin digunakan untuk pengobatan jangka panjang aritmia ventri$ular yang ada hubungan dengan infark miokard sebelumnya. 2okainid digunakan untuk pengobatan takiaritmia ventri$ular. 2okainid mempunyai toksisitas paru yang dapat
•
menyebabkan fibrosis. :lekainid :lekainid adalah obat golongan IC. fek obat ini adalah menekan upstroke fase , dari serabut purkinje dan miokard. Ini menyebabkan konduksi yang sangat lambat pada semua jaringan jantung dengan efek minor lama potensial aksi dan refrakter.
:lekainid
berguan
untuk
pengobatan
aritmia
ventri$ular refrakter. "bat ini terutama berguna menekan kontraksi ventri$ular premature. :lekainid mempunyai efek inotropik negative dan dapat memperberat gagal jantung kongestif.
:lekainid
diabsorbsi
oral%
mengalami
bio
transformasi minimal dan mempunyai 'aktu paruh <#7, jam.
8
:lekainid dapat menyebabkan pusing% penglihatan kabur% sakit •
kepala dan mual. &ropafenon Cara kerja obat ini kelas IC ini sama dengan flekainid. &ropafenon seperti flekainid memperlambat konduksi dalam seluruh jaringan otot jantung dan dianggap sebagai obat
antiaritmia spe$trum luas. b. Obat-obat Ant#at*#a Kela" II &ropanolol • &ropsnolol adalah prototype antagonis adrenergi$#3 dan menyekat baik reseptor 3 maupun 3 7. 4edian lepas lambat yang ada saat ini memungkinkan pemberian dosis sekali perhari saja. "bat penyekat 3 efektif untuk memperlemah aritmia jantung supraventrikular (ke$uali aritmia akibat latihan fisik!.
&ropanolol
juga
mengurangi
kematian
aritmia
mendadak setelah infark miokardial. feksamping propanolol diantaranya
adalah
bronkokonstriksi%
aritmia%
gangguan
seksual% gangguan metabolism% interaksi obat misalnya% simetidin dan klorpromazin. 5etoprolol dan &indolol "bat#obat khusus 3 seperti metoprolol mengurangi risiko bronkospasme dan obat#obat dengan aktivitas agonis parsial seperti pindolol dapat mengurangi frekuensi gagal jantung. smolol smolol adlah obat penyekat 3 kerja singkat% digunakan untuk pemberian
IV pada aritmia akut yang terjadi selama
pembedahan atau situasi ga'at darurat. (. Obat-obat Ant#at*#a Kela" III 4otalol • 4otalol meghambat arus kalium keluar yang $epat% yang dikenal
sebagai
pengoreksi
lambat.
1lo$kade
ini
memperpanjang repolarisasi dan lama potensial aksi% sehingga memperpanjang periode refrakter efektif. "bat ini dgunakan untuk terapi jangka panjang% menurunkan angka kematian
9
mendadak akibat infark miokard akut. "bat penyekat 3 ini mempunyai kemampuan yang baik untuk menekan denyut ektopik
dan
menurunkan
kebutuhan
oksigen
miokard.
5empunyai efek antifibrilasi yang kuat. 4otalol lebih efektif untuk men$egah aritmia ulangan dan dalam penurunan mortalitas
lebih
baik
daripada
imipramin%
meksiletin
prokainamid propafenon dan kuinidin pada pasien dengan takikardia ventri$ular tetap. "bat#obat ini mempunyai efek samping akut atau jangka panjang terendah. 4indrom torsade de pointes% adlah efek samping berbahaya% terlihta pada 6#=9 •
pasien. 1retilium 1retilium mempunyai efek elektrofisiologi tidak alngsung atau langsung yang jelas adalah perpanjangana periode refraksi dan meningkatkan intensitas arus listrik yang diperluakan untuk menimbulkan fibrilasi ventri$ular dalam sistem >is#&urkinje. 1retilium di$adangkan untuk aritmia ventri$ular yang sangat berbahaya
terutama
fibrilasi
ventrikel
ualangan
atau
takikardia. 1retilium sukar diabsorbsi dari saluran pen$ernaan dank arena itu diberikan se$ara pareneteral. "bat dikeluarkan tanpa perubahan melalui urin dan dosis dapat diatur pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. 1retilium dapat •
menyebabkan hipotensi postural hebat. Amiodaron Amiodaron mengandung yodium dan ada hubungannya langsung
dengan
tiroksin.
fek
dominannya
asalah
memperpanjang lama potensial aksi dan periode refrakter. Amiodaron mempunyai aktivita antiangina dan antiaritmia% amiodaron efektif dalam pengobatan supraventrikular refrakter yang hebat dan takiaritmia ventri$ular. &enggunaan klinik terbatas
karena
toksisitas.
Amiodaron
diabsorbsi
tidak
sempurna setelah pemberian oral. "bat mempunyai 'aktu
10
paruh lama sampai beberapa minggu. fek penuh dapat diperoleh lama setelah < minggu sejak mulai pengobatan. Amiodaron menunjukkan efek toksik. 1eberapa diantara efek itu adalah fibroma pulmonary interstisial% intoleransi sluran $erna% tremor% ataksia% pusing% hipo# atau hipertiroid% erupsi kulit yang disebabkan akumulasi yodium di kulit. %. Obat-obat Ant#at*#a Kela" IV "bat#obat kelas IV adalah penyekat kanal kalsium. "bat ini mengurangi arus masuk yang di ba'a kalsium% menyebabkan penurunan ke$epatan depolarisasi spontan fase = dan memperlambat konduksi yang terdapat dalam jaringan yang bergantung pada arus kalsium seperti nodus AV. Verapamil dan Diltiazem • 0alsium masuk sel melalui saluran sensitive voltase dan sluran yang diatur reseptor yang dikendalikan oleh pengikatan agonis% seperti katekolamin terhadap reseptor membrane. &enyekat kanal kalsium seperti verapamil dan diltiazem lebih efektif
terhadap
menyebabkan
kanal
penurunan
yang arus
sensitive
voltase%
yang
masuk
lambat
yang
menimbulkan kontraksi jantung. "bat#obat ini menghambat denyut jantung yang $epat% karena pada jantung normal% kanal kalsium harus mempunyai 'aktu untuk repolarisasi% dan obat yang terdekat berdisosiasi dengan kanal sebelum pulsus konduksi berikut. Dengan penurunan arus masuk yang disebabkan kalsium% verapamil dan diltiazem mmemperlambat konduksi dan memperpanjang periode refrakter efektif untuk mengobati aritmia dan harus disebarkan ke jaringan jantung yang tergantung kalsium. "bat ini lebih efektif terhadap disritmia atrial daripada disritmia ventrikular. "bat#obat ini berguna untuk pengobatan takikardia supraventrikular reentry dan mengurangi detak ventri$ular pada flutter atrium dan fibrilasi. Verapamil dan diltiazem diabsorbsi setelah pemberian
11
oral. Verapamil se$ara luas dimetabolisme oleh hati. "bat#obat ini mempunyai sifat inotropik negative dan karena itu% kontraindikasi pada pasien dengan fungsi jantung dengan depresi. 0edua obat ini juga menurunkan tekanan darah yang disebabkan oleh vasodilatasi perifer. e. Obat-obat Ant#at*#a La#n Digoksin Digoksin memperpendek periode refrakter pada sel#sel miokard atrium dan ventrikel dan memperpanjang periode refrakter efektif dan mengurangi ke$epatan konduksi dalam serat purkinje. Digoksin digunakan untuk mengatur ke$epatan respon ventrikel pada fibrilasi atrial dan flutter atrium. &ada konsentrasi toksik% digoksin menyebabkan detak ventri$ular dan
fibrilasi
yang
mungkin
menyebabkan
takikardia
ventri$ular dan fibrilasi. Adenosin Adenosine adlah nukleosid alamiah% tetapi dengan dosis tinggia obat menurunkan ke$epatan konduksi% memperpanjang periode
refrakter%
menurunkan
otomatisme
nodus
AV.
Adenosin IV adalah obat pilihan untuk menghilangkan takikardia
supraventrikular
akut.
"bat
ini
mempunyai
toksisitas rendah% tetapi menyebabkan muka merah% nyeri dada dan hipotensi. Adenosine bekerja sangat $epat sekitar + detik. . Obat-obat Ant#ang#na 0eadaan kekurangan darah (is$hemia! pada angina pe$toris dapat diobati dengan vasodilator#vasodilator arteri jantung dan zat yang mengurangi kebutuhan jantung akan oksigen. a. Va"o%#lato& 'o&one& 5emperlebar arteri jantung% memperlan$ar pemasukan darah beserta oksigen% sehingga meringankan beban jantung. •
)itrogli$eril Indikasi untuk mengontrol hipertensi sebelum% selama dan sesudah operasi; gagal jantung kongestif yang berhubungan dengan infark miokard; mengontrol hipotensi. fek pada
12
penggunaan se$ara sub lingual sangat $epat ( lebih kurang setelah ? 6 menit!. "bat ini kontra indikasi jika terdapat hipotensi% idiosinkrosi% anemia% hipoksemia arteri. fek samping obat ini antara lain perasaan nyeri di kepala dan ta$hy$ardia ringan% pada dosis yang besar jantung berdebar% pusing% penglihatan buram lalu menjadi pu$at. *ika efek ini terjadi% maka pasien harus mengeluarkan sisa tablet dari mulut dan segera berbaring. fek hipotensi ditingkatkan oleh alkohol% 3#blo$ker% anti hipertensi. 5eningkatkan efek anti histamin% anti kolinergik. 4ediaan obat ini dalam bentuk kapsul + mg% injeksi +, mg-, ml •
Dipridamol 5erupakan derivat dipiperidino ini berdaya vasodilatasi terhadap arteri jantung. 1erkhasiat inotrop positif lemah tanpa menaikkan penggunaan oksigen. Digunakan untuk insufisiensi jantung% miokardial% angina pe$toris. fek samping yang dapat terjadi misalnya nyeri kepala% palpitasi dan gangguan lambung. /olongan @antine dapat menghilangkan efek vasodilatasi. 4ediaan berupa tablet salut selaput 7+ mg.
b. Antagon#"-antagon#" Kal"#!*
0alsium merupakan elemen essensial bagi fungsi myo$ard dan otot polos dinding arteriole. &ada kadar kalsium intrasel tertentu% sel mulai berkontraksi;
otot
jantung
dan
arteriole#arteriole
men$iut
(vasokonstriksi!. Antagonis kalsium menghambat pemasukan kalsium ke dalam sel#sel miokard dan otot polos dinding arteriole% sehingga dapat men$egak kontraksi dan vasokonstriksi. •
Verapamil Indikasi untuk angina pektoris% hipertensi. 0ontra indikasi jika >ipotensi% bradikardia% gagal jantung akut% 'anita hamil dan menyusui. fek sampingnya berupa konstipasi% hipotensi%
13
pusing% sakit kepala% kemerahan pada 'ajah% ruam kulit% gangguan lambung. 4ediaan dalm bentuk tablet , mg% kapsul sustained release 7=, mg% •
)ifedipin Digunakan untuk profilaksis dan terapi angina pe$toris. Bat ini men$egah transpor ion kalsium ke dalam otot jantung dan otot dinding
pembuluh
pemasukan
oksigen
dengan ke
efek
myo$ard
vasodilatasi%
sehingga
bertambah.
)ifedipin
mengalami perombakan di hati menjadi metabolit in aktif. Dan + 9 pengeluarannya melalui kemih. 0ontra indikasi jika terdapat hipotensi% glaukoma% anemia. fek samping antara lain% udema pada mata kaki. &ada dosis a'al yang terlalu tinggi dapat menyebabkan hipotensi% menyebabkan serangan angina dan kadang#kadang infark. fek hipotensi diperkuat oleh adanya alkohol% anti hipertensi% antidepresan dan narkotika. 4ediaannya dalam bentuk tablet , mg% 7, mg% =, mg; tablet sub lingual + mg; injeksi , mg-, ml; aerosol g. •
Diltiazem Indikasi untuk angina pektoris% hipertensi. 0ontra indikasi jika hipotensi% 'anita hamil-menyusui% gagal jantung kongestif. fek samping berupa konstipasi% hipotensi% pusing% sakit kepala% kemerahan pada 'ajah% ruam kulit% gangguan lambung. 4ediaan dalam bentuk kaplet-tablet salut selaput 6, mg; tablet <, mg; injeksi , mg% +, mg.
(. /-Blo('e&"
&ada reseptor 3 di jantung% berefek inotrop negatif dan efek kronotrop positif% yaitu mengurangi daya dan frek'ensi kontraksi jantung% serta memperlambat penyaluran impuls pada nosus AV. 4edangkan pada reseptor 37
di bron$hia (juga dinding pembuluh dan usus!%
memberikan efek vasokonstriktor. 4emua 3 ? blo$kers dapat digunaan
14
untuk mengobati angina pe$toris% ta$hy aritmia% hipertensi% infark jantung. fek samping dari obat golongan ini adalah dekompensasi jantung%
akibat
brady$ardia%
dengan
gejala
sesak
napas%
bron$hokonstriksi dengan gejala sesak napas dan serangan serupa asma% persaaan dingin (pada jari kaki ? tangan! dan terasa lemah (akibat
berkurangnya
sirkulasi
perifer
dan
oksigen
di otot!%
hipoglikemia. fek sentral seperti gangguan tidur dengan mimpi ? mimpi
ganjil (nightmare!% lesu% bahkan depresi dan halusinasi.
/angguan lambung dan usus seperti mual% muntah% diare dan menimbulkan penurunan >D#kolesterol. •
&ropanolol Indikasi untuk angina pektoris% takiaritmia% hipertensi% infark jantung. 0ontra indikasi dalam keadaan asma% hipotensi. fek samping dapat berupa gangguan saluran $erna% kelemahan otot dan lelah. 4ediaan dalam bentuk tablet.
•
A$etabutolol Indikasi untuk angina pe$toris% hipertensi% mengontrol aritmia. 0ontra indikasi jika terdapat sho$k kardiogenik% asma bron$hial% obstruksi paru% bradikardia. fek samping obat ini diantaranya bradikardia% ekstremitas dingin% mata kering% ruam% bronkospasme dan mialgia.
0. Obat-obat Ant##)e&ten"#
2ekanan darah ditentukan oleh volume menit jantung dan daya tahan dinding arteriol. &enurunan volume dilakukan dengan blokade reseptor beta jantung dan dengan menge$ilkan volume darah oleh diuretika. &enurunan daya tahan perifer diatur oleh faktor yang bekerja melalui susunan saraf sentral maupun perifer. 4edangkan zat#zat vasodilatasi bekerja langsung terhadap perifer di luar sistem adrenergik. a. 2at-3at Pene'an SSP •
eserpin
15
eserpin
adalah
salah
satu
alkaloida
dari
au'olfia
serpentina. Indikasi untuk hipertensi ringan dan sedang. fek supresi yang tidak begitu kuat terhadap 44&. &lasma t pendek% yaitu E sampai 6 jam% tetapi efek hipotensi bertahan sampai 6< jam% sebab dapat terakumulasi. fek samping obat ini diantaranya% depresi psikis dan hipotensi ortostatik% pada permulaan pengobatan timbul gangguan lambung% lelah% mengantuk dan hidung tersumbat. b. 2at-3at Pene'an S#"te* A%&ene&g#' Pe$e& •
&ropanolol Indikasi untuk angina pektoris% takiaritmia% hipertensi% infark jantung. 0ontra indikasi dalam keadaan asma% hipotensi. fek samping dapat berupa gangguan saluran $erna% kelemahan otot dan lelah. 4ediaan dalam bentuk tablet.
(. 2at-3at D#!&e"#" •
Diuretika dengan kerja umum 1erdasarkan daya diuretiknya% diuretik kerja umum dapat dibagi 6 golongan yaitu berdaya kerja kuat (diuretika lengkungan!% misalnya :urosemida% 1umetanida dan Asam takrinat. Diuretika ini bekerja $epat tetapi singkat% hanya = # < jam. ebih kurang 7,9 dari jumlah ion )aF dalam filtrat diekskresi. Digunakan dalam keadaan akut% misalnya pada udema otak atau paru ? paru. 1erdaya kerja sedang (saluretika!%
misalnya
>idroklorthiazida%
0lortalidon%
0lopamida% Indapamida. 5engekskresi +9 # ,9 ion )aF dalam tubuli distal bagian depan. Digunakan pada terapi pemeliharaan hipertensi atau berma$am ? ma$am udema. 1erdaya kerja lemah (diuretika hemat kalium!% misalnya
16
4pironolakton% Amilorida dan 2raimteren. >anya sedikit mengekskresi ion )aF (kurang dari +9! pada tubuli distal bagian atas. •
Diuretika dengan kerja khusus Di bagi 7 kelompok% yaitu diuretika osmotika% misalnya 5anitol% 4orbitol% /liserol dan Greum. eabsorpsinya bersifat non elektrolit dan tidak lengkap% dengan demikian tekanan osmotik ultra filtrat dipertinggi dan kadar )a menurun dalam $airan tubuh. 0ejelekan diuretika ini adalah ureum daya kerja lemah% rasa tidak enak% menyebabkan gangguan usus. 5anitol dan 4orbitol% hanya dapat digunakan se$ara parenteral (i.v! dan dapat menyebabkan udema paru#paru. &enggunaan kelompok diuretika ini sudah terdesak oleh :urosemida. &erintang karbo# anhidrase%
misalnya
Asetazolamida
dan
Diklofenamida%
bekerja dengan merintangi enzim karbo#anhidrase di sel#sel tubuli% sehingga ion#ion >C"6 #% )aF dan 0 F diesksresi bersama air. &enggunaan sekarang hanay pada glaukoma% untuk mengurangi produksi $airan dalam mata. •
"bat#obat ain "bat#obat lain yang mempunyai efek samping diuresis karena mempertinggi filtrasi glomeruli dengan beberapa $ara% yaitu mempertinggi volume menit jantung% misalnya digitalis% memperbesar volume darah% seperti plasma% vasodilatasi di dalam ginjal% misalnya 2eofilin.
%. 2at -3at Va"o%#lato& •
>idralazin Indikasi untuk
4emua
tingkatan
hipertensi.
"bat
ini
mempunyai efek vasodilatasi langsung terhadap dinding arteri. 0ontraindikasi jika terdapat hipotensi. fek samping yang dapat terjadi /angguan lambung#usus% nyeri kepala dan
17
ta$hy$ardia. &ada penggunaan dosis tinggi yang lama berakibat borok kulit dan habituasi. e. 2at-3at Antagon#" Kal"#!* •
)ifedipin Digunakan untuk profilaksis dan terapi angina pe$toris. Bat ini men$egah transpor ion kalsium ke dalam otot jantung dan otot dinding
pembuluh
pemasukan
oksigen
dengan ke
efek
vasodilatasi%
sehingga
miokard
bertambah.
)ifedipin
mengalami perombakan di hati menjadi metabolit in aktif. Dan + 9 pengeluarannya melalui kemih. 0ontraindikasi jika terdapat hipotensi% glaukoma% anemia. fek samping antara lain% udema pada mata kaki. &ada dosis a'al yang terlalu tinggi dapat menyebabkan hipotensi% menyebabkan serangan angina dan kadang#kadang infark. fek hipotensi diperkuat oleh adanya alkohol% anti hipertensi% antidepresan dan narkotika. 4ediaannya dalam bentuk tablet , mg% 7, mg% =, mg; tablet sub lingual + mg; injeksi , mg-, ml; aerosol g. $.
2at-3at A4E Blo'e& %an Ang#oten"#n II Antagon#" •
0aptopril Indikasi untuk >ipertensi% gagal jantung. 2idak dianjurkan penggunaannya pada 'anita hamil karena dapat berakibat kelainan pada fetus. fek samping yang bisa terjadi berupa uam kulit% pruritus% fotosensitif% sakit kepal% pusing% mual%
insomnia. 5. Obat-obat 6ang Me*)enga&!# Da&a a. Ant#'oag!lan Antikoagulan mengurangi ke$enderungan terbentuknya bekuan darah dengan $ara men$egah aksi dari faktor pembekuan. Antikoagulan seringkali disebut sebagai pengen$er darah% meskipun sesungguhnya tidak benar#benar mengen$erkan darah. Antikoagulan yang sering digunakan adalah 'arfarin (per oral! dan heparin (injeksi!. 4eseorang
18
yang memiliki katup jantung buatan atau harus menjalani tirah baring selama berbulan#bulan% seringkali mendapatkan antikoagulan sebagai tindakan pen$egahan terhadap pembentukan bekuan. "rang yang mengkonsumsi antikoagulan harus dia'asi se$ara ketat. &emantauan terhadap efek obat ini dilakukan melalui pemeriksaan darah untuk mengukur 'aktu pembekuan dan hasil pemeriksaan ini dipakai untuk menentukan dosis selanjutnya. Dosis yang terlalu rendah tidak dapat men$egah pembekuan% sedangkan dosis yang terlalu tinggi bisa menyebabkan perdarahan hebat b. 7#bnol#t#' :ibrinolitik adalah obat#obat yang membantu melarutkan bekuan yang telah terbentuk. 4egera melarutkan bekuan bisa men$egah kematian jaringan jantung karena kekurangan darah akbiat penyumbatan pembuluh darah. :ibrinolitik yang biasa digunakan untuk melarutkan bekuan pada penderita serangan jantung adalah streptokinase% urokinase dan aktivator plasminogen jaringan. 8. Obat-obat Ant##)e&l#)#%e*#' a. N#a"#n ata! A"a* N#'ot#nat 9:#ta*#n B;<
"bat ini mempunyai kemampuan menurunkan lipid yang luas% tetapi penggunaan dalam klinik terbatas karena efek samping yang tidak menyanangkan. 5ekanisme kerja H menghambat lipolisis trigiliserida menjadi asam lemak bebas. Di hati% asam lemak bebas digunakan sebagai bahan sintesis trigliserida yang selanjutnya senya'a ini diperlukan untuk sintesis VD. VD selanjutnya digunakan untuk sintesis D. Dengan demikian obat ini dapat menurunkan kadar trigiliserida (dalam VD! dan kolesterol (dalam VD dan D!. berdasarkan atas kemampuannya menurunkan kadar plasma kolesterol dan trigliserida% maka digunakan pada hiperlipoproteinemia tipe IIb dan IV dengan VD dan D yang meningkat. )iasin juga merupakan obat antihiperlipisemia paling poten untuk meningkatkan kadar >D plasma. fek samping H kemerahan pada kulit (disertai perasaan panas! dan pruritus (rasa gatal pada kulit!% pada sebagian
19
pasien mengalami mual dan sakit pada abdomen% meningkatkan kadar asam urat (hiperurikemia! dengan menghambat sekresi tubular asam urat% toleransi glukosa dan hepatotoksik. b. De:at A"a* 7#b&at
2ermasuk
golongan ini
adalah
:ibrat#0lofibrat#1ezafibrat
dan
/emfibrozil yang menurunkan kadar trigliserida darah. "bat ini sedikit menurunkan kadar kolesterol. Digunakan terutama untuk menurunkan VD pada hiperlipidemia tipe IIb% III dan V. 5ekanisme kerjaH mema$u aktivitas lipase lipoprotein% sehingga menghidrolisis trigliserida pada kilomikron dan VD.fek samping H gangguan pen$ernaan ringan% pembentukan batu empedu% keganasan terutama 0lofibrat yang dapat menyebabkan keganasan terkait dengan kematian% miositis (peradangan otot polos!. /olongan ini berinteraksi dengan antikoagulan 0umarin% sehingga meningkatkan efek anti koagulan. 0ontra indikasi pada pasien dengan kelainan fungsi hati% ginjal atau pasien dengan penyakit kandung empedu. (. Re"#n Peng#'at A"a* E*)e%!
2ermasuk golongan ini adalah 0olesteramin dan 0olestipol. "bat ini merupakan resin (damar! penukar ion yang bersifat basa% yang mempunyai afinitas tinggi terhadap asam empedu. Asam empedu akan diikat oleh resin ini% membentuk senya'a yang tidak larut dan tak dapat direabsorbsi untuk selanjutnya diekskresi melalui feses. Dengan demikian ekskresi asam empedu yang biasanya sedikit akibat peredaran darah enterohepatik% dapat ditingkatkan hampir , kalinya. 0ekurangan asam empedu didapat dari sintesis baru dari kolesterol (yang terdapat dalam D!% dengan demikian kadar D plasma menurun. "bat ini (yang biasa dikombinasi dengan diet atau niasin! adalah obat#obat pilihan dalam mengobati hiperlipidemia tipe IIa dan IIb. fek samping yang bisa terjadi yaitu konstipasi% mual dan kembung (flatulen!% mengganggu absorbsi vitamin larut lemak (A%D%%0! pada resin dosis tinggi. "bat ini berinteraksi dengan
20
2etrasiklin% :enobarbital% Digoksin% arfarin% &ravastatin% :luvastatin% Aspirin dan Diuretik 2iazid dengan mengganggu absorbsinya dalam usus. 0arena itu% obat#obat tersebut harus diminum #7 jam sebelum atau =#< jam setelah obat resin pengikat empedu diminum. %. P&ob!'ol
"bat ini menurunkan kadar >D dan D% maka obat ini tidak disukai. )amun sifat antioksidannya penting dalam menghambat aterosklerosis.
5ekanismenya
menghambat oksidasi
kolesterol%
sehingga terjadi penguraian D#kolesterol yang teroksidasi oleh makrofag. 5akrofag yang dimuati oleh kolesterol% menjadi sel busa yang menempel pada vaskular dan merupakan dasar pembentukan plak pada aterosklerosis. Dengan demikian% pen$egahan oksidasi kolesterol akan menghambat perkembangan aterosklerosis. "bat ini berguna pada hiperkolesteromia tipe IIa dan IIb. "bat ini digunakan jika antihiperlipidemia lain tidak efektif. fek sampingnya berupa gangguan pen$ernaan ringan. e. In#b#to&
HMG-4oA
9H#%&o'"#*et#lgl!tal
'oen3#*
A<
Re%!'ta"e
2ermasuk golongan ini adalah ovastatin% &ravastatin% 4imvastatin dan :luvastatin. 5ekanisme kerjanya menghambat enzim >5/ CoA reduktase
dalam
sintesis
kolesterol%
dengan
demikian
akan
meningkatkan penguraian kolesterol intrasel sehingga mengurangi simpanan kolesterol intrasel. "bat ini efektif untuk menurunkan kadar kolesterol plasma pada semua jenis hiperlipidemia. fek sampingnya antara lain% kelainan biokimia'i fungsi hati dan gangguan oto (miopati!. "bat ini meningkatkan kadar 0umarin (antikoagulan! sehingga meningkatkan risiko pendarahan. 0ontra indikasi pada ibu hamil dan menyusui% anak#anak dan remaja. $.
M#n6a' I'an
4ediaan minyak ikan yang kaya akan trigliserida laut omega#6% bermanfaat dalam pengobatan hipertrigliseridemia berat. 5eskipun
21
demikian%
kadang#kadang
hiperkolesteromia.
minyak
ikan
dapat
memperburuk