LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN LIKUIDA DAN SEMISOLIDA “MEMBUAT SEDIAAN DRY SIRUP DENGAN BAHAN AKTIF AMOXICILLIN”
Kelompok A3 Anggota Kelompok :
1.
Radita Surya A
(122210101055)
2.
Nili Sulfianti
(122210101057)
3.
Yodi Setiadi
(122210101059)
4.
Aulia Putri Kandy
(122210101063)
5.
Bannan Muthiatul A
(122210101065)
6.
Dhany Alghifari
(122210101079)
7.
Juwita Permata SG
(122210101081)
8.
Novialda Nitiyacassari
(122210101089)
BAGIAN FARMASETIKA FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS JEMBER 2014
1. Tujuan Praktikum 1. Mahasiswa mengetahui formula dari sediaan sirup kering amoksisilin. 2. Mahasiswa mengetahui tahapan-tahapan dalam pembuatan sediaan sirup kering amoksisillin. 3. Mahasiswa mampu mengetahui tahapan evaluasi sediaan sirup kering amoksisilin
2. Teori Dasar Sirup adalah larutan oral yang mengandung sakarosa, kecuali dinyatakan lain, kadar sakarosa, C12H22O11, tidak kurang dari 64,0% dan tidak lebih dari 66,0% (Depkes RI, 1979). Sirup kering adalah suatu campuran padat yang ditambahkan air pada saat akan digunakan, sediaan tersebut dibuat pada umumnya untuk bahan obat yang tidak stabil dan tidak larut dalam pembawa air, seperti ampisilin dan amoksisilin (Ofner et al, 1989). Sirup kering adalah suatu campuran padat yang ditambahkan air pada saat akan digunakan, sediaan tersebut dibuat padat umumnya untuk bahan obat yang tidak stabil dan tidak larut dalam pembawa air, seperti ampisilin, amoksisilin, dan lain-lainnya. Agar campuran setelah ditambah air membentuk dispersi yang homogen, maka dalam formulanya digunakan bahan pensuspensi. Komposisi suspensi sirup kering biasanya terdiri dari bahan pensuspensi, pembasah, pemanis, pengawet, penambah rasa/aroma, buffer, dan zat warna (Depkes RI,1995). Sirup kering adalah sediaan berbentuk suspensi yang harus direkonstitusikan terlebih dahulu dengan sejumlah air atau pelarut lain yang sesuai sebelum digunakan. Sedian ini adalah sediaan yang mengandung campuran kering zat aktif dengan satu atau lebih dapar, pewarna, pengencer, pendispersi, dan pengaroma yang sesuai (Depkes RI, 1995). Suspensi merupakan sediaan yang mengandung bahan obat padat dalam bentuk halus dan tidak larut, terdispersi dalam cairan pembawa. Zat yang terdispersi harus larut, tidak boleh cepat mengendap, dan bila digojog perlahan-lahan, endapan harus segera terdispersi kembali. Dapat ditambahkan zat tambahan untuk menjamin stabilitas suspensi tetapi kekentalan suspensi harus menjamin sediaan mudah digojog dan dituang. Suspensi sering disebut mixture gojog (mixturae agitandae). Bila obat dalam suhu kamar tidak larut dalam pelarut yang tersedia maka harus dibuat mikstur gojog atau disuspensi (Anief, 1997). Suspensi dapat dibagi menjadi 4 yaitu suspensi oral, suspensi topical, suspensi tetes telinga dan suspensi optalmik. Suspensi harus dikocok baik sebelum digunakan untuk menjamin distribusi bahan padat yang merata dalam pembawa, hingga
menjamin keseragaman dan dosis yang tepat. Suspensi harus disimpan dalam wadah tertutup rapat (Depkes RI, 1995). Sejumlah bahan-bahan obat terutama antibiotika tertentu tidak memiliki stabilitas yang cukup dalam larutan berair. Suspensi amoksisilin digunakan pada anakanak dan harus didinginkan (2-8°C) untuk mempertahankan efektifitas pada saat dilarutkan. Formulasi cair pada umumnya cenderung memiliki stabilitas yang buruk dari pada formulasi padat dan jika kemasan sudah dibuka harus digunakan dalam waktu 2 minggu untuk menghindari mikroba kontaminasi atau penurunan aktivitas. Biasanya ini merupakan periode yang cukup bagi pasien untuk menghabiskan semua volume obat yang biasa ditulis dalam resep. Campuran bubuk kering mengandung semua komponen formulasi termasuk obat, penambah rasa, pewarna, dapar dan lainlain kecuali pelarut. Keuntungan obat dalam sediaan sirup yaitu merupakan campuran yang homogen, dosis dapat diubah-ubah dalam pembuatan, obat lebih mudah diabsorbsi, mempunyai rasa manis, mudah diberi bau-bauan dan warna sehingga menimbulkan daya tarik untuk anak-anak, membantu pasien yang mendapat kesulitan dalam menelan obat. Kerugian obat dalam sediaan sirup yaitu ada obat yang tidak stabil dalam larutan, volume bentuk larutan lebih besar, ada yang sukar ditutupi rasa dan baunya dalam sirup (Ansel, 2008). Adapun alasan dipihnya bentuk sediaan sirup kering , antara lain : 1. Bahan aktif amoksisilin didalam air diperkirakan efek antibiotiknya akan terdegradasi dikarenakan cincin beta laktam rusak 2. Menghindari masalah stabilitas fisika yang tidak dapat dihindari dalam suspensi konvensional 3. Sediaan suspensi kering lebih ringan sehingga lebih menguntungkan dalam pendistribusian 4. Sediaan suspensi lebih mudah diabsorbsi dalam tubuh dibandingkan sediaan padat 5. Mengurangi biaya distribusi (ekonomis) karena tidak ada pelarut cair dalam botol 6. Baik untuk pasien yang sulit menelan Dalam praktikum digunakan amoksisilin sebagai zat aktif , adapun sifat-sifat zat aktif sebagai berikut :
Struktur Amoxicillin:
Nama Kimia
:(6R)-6-[α-D-(4Hydroxyphenyl)glycylamino]penicillanic acid
Berat Molekul
: 365,4 g/mol
Rumus Molekul
: C16H19N3O5S (Reynolds, 1982)
Kandungan: Amoxicillin mengandung tidak kurang dari 90,0% C16H19N3O5S, dihitung terhadap zat anhidrat. Mempunyai potensi yang setara dengan tidak kurang dari 900 μg dan tidak lebih dari 1050 μg per mg C16H19N3O5S, dihitung terhadap zat anhidrat.
Pemerian: serbuk hablur putih; praktis tidak berbau.
Kelarutan: sukar larut dalam air dan metanol, tidak larut dalam benzena, dalam karbon tetraklorida, dan dalam kloroform.
Baku pembanding: Amoxicilin BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. (Anonim a, 1995)
Stabilitas Amoxicillin
yang merupakan derivat
penicillin mengalami hidrolisis
yang
mendegradasi produksi cincin ß-laktam (Lund, 1994). Terhadap cahaya
: tidak stabil terhadap paparan cahaya
Terhadap suhu
: terurai pada suhu 30-350C
Terhadap pH
: 3,5- 6,0
Titik lebur
:-
Secara farmakokinetik, amoxicillin stabil pada asam lambung dan terabsorpsi 74-92% di saluran pencernaan pada penggunaan dosis tunggal secara oral. Nilai puncak konsentrasi serum dan AUC meningkat sebanding dengan meningkatnya dosis. Efek terapi Amoxicillin akan tercapai setelah 1-2 jam setelah pemberian per oral. Meskipun adanya makanan di saluran pencernaan dilaporkan dapat menurunkan dan menunda tercapainya nilai puncak konsentrasi serum amoxicillin, namun hal tersebut tidak berpengaruh pada jumlah total obat yang diabsorpsi (McEvoy and Gerald, 2002). Distribusi obat bebas ke seluruh tubuh baik. Amoxicillin dapat melewati sawar plasenta, tetapi tidak satupun menimbulkan efek teratogenik. Namun demikian, penetrasinya ke tempat tertentu seperti tulang atau cairan serebrospinalis tidak cukup untuk terapi kecuali di daerah tersebut terjadi inflamasi. Selama fase akut (hari pertama), meningen terinflamasi lebih permeable terhadap amoxicillin, yang menyebabkan peningkatan rasio sejumlah obat dalam susunan saraf pusat dibandingkan rasionya dalam
serum. Bila infefksi mereda, inflamasi menurun maka permeabilitas sawar terbentuk kembali (Mycek et al., 2001). Jalan utama eliminasi melalui system sekresi asam organik (tubulus) di ginjal, sama seperti melalui filtrat glomerulus. Penderita dengan gangguan fungsi ginjal, dosis obat yang diberikan harus disesuaikan (Mycek et al., 2001).
3. Evaluasi Produk Referen 1. Amoxicillin Dry Syrup Nama Produk
: Opimox
Pabrik
: Otto
Komposisi
: Amoxicillin trihidrat
Indikasi
: Infeksi saluran kemih dan kelamin, saluran nafas dan kulit, jaringan lunak yang rusak, otitits mesia, osteoartritis, demam
Dosis
: Dewasa 500 mg tiap 8 jam Anak-anak 25-50 mg/Kg BB per hari dalam dosis terbagi tiap 8 jam
Kemasan
: 125mg/5ml
Volume
: 60 ml
Konsumsi obat
: dikonsumsi setelah makan
2. Amoxicillin Dry Syrup Nama Produk
: Robamox
Pabrik
: Combiphar
Komposisi
:Amoxicillin trihidrat
Indikasi
: Infeksi saluran pernafasan, infeksi saluran pencernaan, infeksi saluran kemih dan kelamin serta jaringan lunak akibat bakteri gram negatif
Dosis
: Dewasa 3 kali sehari dosis 250-500 mg Anak-anak 20-40 mg/KgBB 3 kali sehari
Kemasan
: 250mg / 5ml
Volume
: 60 ml
Konsumsi obat
: dikonsumsi setelah makan
3. Amoxicillin Dry Syrup Nama Produk
: Amoxicillin forte Dry syrup
Pabrik
: Sanbe
Komposisi
: Amoxicillin trihidrat
Indikasi
: Infeksi saluran pernafasan, infeksi saluran pencernaan, infeksi saluran kemih dan kelamin serta jaringan lunak serta demam, tifus, gonorrhoe
Dosis
: Dewasa 3 kali sehari dosis 250-500 mg Anak-anak 20-40 mg/KgBB 3 kali sehari Tifus 3-4 gram per hari dalam dosis terbagi diminum selama 1 bulan Gonorrhoe 3 gram amoxicillin + 1 gram probenecid sebagai dosis tunggal
Kemasan
: 250mg / 5ml
Volume
: 60 ml
Konsumsi obat
: dikonsumsi setelah makan
4. Amoxicillin Dry Syrup Nama Produk
: Sirup kering amoxicillin
Pabrik
: Hexapharm Jaya
Komposisi
: Amoxicillin trihidrat
Indikasi
: Infeksi saluran pernafasan, infeksi saluran pencernaan, infeksi saluran kemih dan kelamin serta jaringan lunak serta demam, gonorrhoe uretritis.
Dosis
: Dewasa 3 kali sehari dosis 250-500 mg Anak-anak 20-40 mg/KgBB 3 kali sehari Gonorrhoe uretritis menggunakan 3 gram amoxicillin dosis tunggal
Kemasan
: 125mg/5ml
Volume
: 60 ml
Hasil Studi Pustaka Bahan Aktif Bahan Aktif
Efek Utama
Amoxicillin
Digunakan dalam pengobatan infeksi pada telinga, hidung, saluran gastrointestinal, gigi, kulit, dan saluran pernafasan. Merupakan antibiotik dengan spesktum luas Untuk pengobatan infeksi peritonitis, endokarditis, meningitis, Ccholecystitis, dan osteomaelitis. Untuk pengobatan infeksi akibat bakteri gram positif aerob seperti, S. poeumonie, B. Anthracis, Neiseria meningitis.
Ampicillin
Penicilin g Potasium
Efek Samping
Karakteristik Fisika Mual, muntah, Serbuk hablur sakit perut, putih, tidak diare, gangguan berbau, pencernaan dan berbentuk alergi kristal, dan rasa pahit.
Karakteristik Kimia Stabil dalam asam, larut dalam 370 bagian air, dan 2000 bagian alkohol.
Mual, muntah, ruam, alergi, urtikaria, anggioderma, anafillaksis, anemia hemolitik, nefritis intertisial. Lidah menjadi kehitaman, diare, mual, muntah, alergi, perut keram, iritasi vagina, pembengkakan pembuluh vena, panas
Larut dalam 90 bagian air dan 250 bagian alkohol. Praktis tidak larut dalam eter dan kloroform. Tidak tahan terhadap asam, alkali dan mudah teroksidasi larut sempurna dalam air dan alkohol.
Kristal putih, serbuk hablur, tidak berbau
Bersifat higroskopis, serbuk putih, kristal, tidak berbau
Sifat Lain Antibiotik spektrum luas, proses absorbsi di GI tidak dipengaruhi keadaan makanan di lambung. Distribusi obat rute oral 70%90%.
Efektiitas rendah pada organisme penghasil enzim penisilinase. Tahan terhadap asam, diserap 30-50% di gastrointestinal. Garam potasium menurunkan efek hipokolamik alkalosis, bioavailibility rute oral 15%33%. Ikatan dengan protein 50%-60%. Ekskresi di ginjal, Waktu paruh 0,5-0,7 jam.
Alasan pemilihan bahan aktif Amoxicillin merupakan turunan dari p-hidroxy ampicillin yang digunakan sebagai antibiotik dengan spektrum luas bersifat stabil terhadap asam. Penyerapan amoxicillin yang terjadi di saluran cerna dan tidak dipengaruhi oleh kondisi lambung atau makanan. Amoxicillin mudah digunakan dengan pemberian secara peroral. Proses penyerapan amoxicillin terjadi di saluran cerna sebanyak 70% - 90%. Amoxicillin digunakan sebagai obat pilihan untuk infeksi yang disebabkan oleh bakteri enterococus, bakteri fragilus, dan juga efektif terhadap bakteri penghasil ezim penisilinase misalnya streptococus (pengobatan dikombinasi dengan clavilanat), N. gonnorhoe ( pengobatan dikombinasi dengan probenezid), dan E. coli (pengobatan dikombinasikan dengan daviliilanate), Pasteeurellah multicada ( pengobatan dikombinasi dengan davulanat). Pembuatan dry syrup menggunakan amoxicillin trihidrat, dengan rumus molekul C16H19N3O3S.3H2O dengan berat molekul 419,45. Kesetaraaan amoxicillin dengan amoxicillin adalah 1:1.15. Amoxicillin lebih bersifat polar karena mengandung gugus hidroxy yang hidrofil. Pemilihan amoxicillin trihidrat berdasarkan tingkat kelarutan yang lebih besar dari pada amoxicillin, sehingga obat yang mengandung amoxicillin trihidrat akan lebih cepat larut didalam tubuh dan lebih cepat diabsorbsi dengan konsentrasi yang lebih besar. 4. Formulasi Bahan Aktif Amoksisilin
3g
Sodium sitrat
3g
Asam Sitrat
1.26 g
Na Benzoat
0,1 g
PVP
3g
PGA
3g
Sodium sacharin
0.16 g
Laktosa
1,8 g
Orange flavour
0.9 g
Aqua
ad
60 ml
Jumlah Bahan
Jumlah Bahan
(500 ml)
(60 ml)
Bahan Aktif
25 g
3g
5%
Sodium Sitrat
Buffering agent
25 g
3g
5%
Asam Sitrat
Dapar
10,5 g
1,26 g
2,1 %
Na Benzoat
Pengawet
0,8 g
0,1 g
0,17 %
Laktosa
Pemanis
15 g
1,8 g
3%
PVP
Pengikat
25 g
3g
5%
Bahan
Fungsi
Amoksisilin
Prosentase
PGA
Pengikat
25 g
3g
5%
Sodium Sakarin
Pemanis buatan
1,35 g
0,16 g
0,27 %
Orange Flavour
Perasa
7,5 g
0,9 g
1,5 %
Jumlah Bahan
Penambahan 10
(500 ml)
%
Penambahan massa bahan 10 % Bahan
Fungsi
Amoksisilin
Bahan Aktif
25 g
2,5 g
27,5 g
Sodium Sitrat
Buffering agent
25 g
2,5 g
27,5 g
Asam Sitrat
Dapar
10,5 g
1,05 g
11,55 g
Na Benzoat
Pengawet
0,8 g
0,08 g
0,88 g
Laktosa
Pemanis
15 g
1,5 g
16,5 g
PVP
Pengikat
25 g
2,5 g
27,5 g
PGA
Pengikat
25 g
2,5 g
27,5 g
Sodium Sakarin
Pemanis buatan
1,35 g
0,135 g
1,485 g
Orange Flavour
Perasa
7,5 g
0,75 g
8,25 g
4.1. PERHITUNGAN DOSIS ZAT AKTIF ►Dosis Amoksisilin (Obat-obat penting, 70) -
Per-oral = 375-1000 mg
-
Anak-anak<10 tahun = 10 mg/kg BB
-
Anak-anak 3-10 tahun = 250 mg
-
Anak-anak 1-3 tahun = 125 mg
-
Anak-anak 0-1 tahun = 100 mg
►Dosis atau takaran untuk setiap usia (Amoksisilin) -
Dewasa atau Anak-anak >12 tahun 1x = 250 mg/5 ml x 2 = 500 mg/10 ml 1 hari = 3 x 500 mg = 1500 mg
-
Anak-anak 6-12 tahun 1x = 250 mg/5 ml 1 hari = 3 x 250 mg = 750 mg
- Anak-anak 1-5 tahun 1x = 125 mg/2,5 ml 1 hari = 3 x 125 mg/2,5 ml = 375 mg 4.2. PERHITUNGAN DAPAR SITRAT
Total
pH yang digunakan adalah pH 5. pka1 = 3,15 pka2 = 4,78 (yang digunakan) pka3 = 6,4 -Konsentrasi yang diperbolehkan 0,3%-2,0% (Excipien = 560) pka2 = 4,78ka = 1,6596 x 10-5 β = 2,303 . C . ka [ H+ ] (ka [ H+ ])2 C = 0,0185
pH = pka + log [ G ] [A] 5 = 4,78 + log [ G ] [A] log [ G ]
= 1,6596
[A] C 0,018
=[G]+[A] = 1,6596 A + A
A
= 0,007
G
= 0,0115
-REAKSI: H3sitrat + NaOH m
0,0185
0,0185
r
0,0185
0.0185
s
0
0
NaH2sitrat + H2O 0,0185 0,0185
NaH2sitrat + NaOH m
0,0185
0,0115
r
0,0115
0,0115
s
0,007
0
H2 O 0,0115 0,0115
-Jumlah yang ditimbang Asam sitrat yang ditimbang = 0,0185 mmol x
1 1000 ml
x 210,14 g/mol
= 3,8876 x 10-3 gram NaOH yang ditimbang = ( 0,0115mmol + 0,0185 mmol ) x
1 1000 ml
= 1,2 mg -Konsentrasi dapar yang ditambahkan = 1,67% 4.3. PERHITUNGAN ADI 1) Na. Benzoat ADI = 5 mg/kg BB 1-5 tahun = (8,1 – 14,4) kg x 5 mg = (40,5-72) mg 6-12 tahun = (15,8 - 16,7) kg x 5 mg = (79 - 83,5) mg >12 tahun = (29,1 - 32,6) kg x 5 mg = (145,5 - 163) mg Na. Benzoat yang digunakan: Y gram/60 ml x 100% = 0,17 % Y = 0,102 gram 1-5 tahun = 3 x 2,5/60 x0,102 gram = 0,013 g (tidak melebihi) 6-12 tahun = 3 x 5/60 x 0,102 gram = 0,0255 g (tidak melebihi) >12 tahun = 3 x 10/60 x 0,102 gram = 0,051 g (tidak melebihi) 2) Sodium Sakarin ADI = 2,5 mg/kg BB/hari 1-5 tahun = (8,1 – 14,4) kg x 2,5 mg = (20,25 - 36) mg 6-12 tahun = (15,8 - 16,7) kg x 2,5 mg = (39,5 - 41,75) mg >12 tahun = (29,1 - 32,6) kg x 2,5 mg = (72,75 – 81,5) mg Sodium Sakarin yang digunakan = 0,16 gram 1-5 tahun = 3 x 2,5/60 x0,16 gram = 0,02 g (tidak melebihi) 6-12 tahun = 3 x 5/60 x 0,16 gram = 0,04 g (tidak melebihi) >12 tahun = 3 x 10/60 x 0,16 gram = 0,08 g (tidak melebihi) 3) PVP ADI = 50 mg/kg BB/hari 1-5 tahun = (8,1 – 14,4) kg x 50 mg = (405 - 720) mg 6-12 tahun = (15,8 - 16,7) kg x 50 mg = (790 - 835) mg >12 tahun = (29,1 - 32,6) kg x 50 mg = (1455 - 1630) mg PVP yang digunakan = 3 gram 1-5 tahun = 3 x 2,5/60 x 3 gram = 0,375 g (tidak melebihi) 6-12 tahun = 3 x 5/60 x 3 gram = 0,75 g (tidak melebihi) >12 tahun = 3 x 10/60 x 3 gram = 1,5 g (tidak melebihi)
x 40 g/mol
5. Jenis dan Contoh Bahan Tambahan dalam Formula 1. Sodium Citrate (Handbook of Pharmaceutical Excipient, hal 640-642) Pemerian : Hablur tidak berbau, tidak berwarna , serbuk halus putih , rasa seperti garam Kelarutan : Mudah larut dalam air, sangat mudah larut dalam air mendidih, praktis tidak larut dalam etanol (95%)P. Kegunaan : sebagai Buffering agent (0,3-2,0%) Penyimpanan : dalam wadah yang tertutup rapat Inkompatibilitas: basa, larutan alkali, agen pereduksi, agen pengoksidasi Persyaratan : 0,3% - 2,0% dari total sediaan. ADI : 15 mg/kg BB Alasan pemilihan bahan : Natrium sitrat mempunyai kelarutan yang mudah larut dalam air. Natrium sitrat di kombinasikan dengan garam sitrat guna menjaga sediaan tersebut dalam PH yang konstan selama penyimpanan.
2. Asam Sitrat ( FI III, hal.50) Pemerian : hablur tidak berwarna atau serbuk putih;tidak berbau; rasa sangat asam; agak higroskopik ; merapuh pada keadaan dingin dan panas. Kelarutan : Larut dalam 1 bagian air dan dalam 1,5 bagian etanol(95%) P; sukar larut dalam eter P Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik Kegunaan : sebagai Buffering agent Persyaratan : 0,1%-2% dari total sediaan. ADI : tidak ada batasan Alasan pemilihan bahan : Asam sitrat mempuyai kelarutan dalam air, stabil dalam kondisi penyimpanan.
3. PVP Pemerian : Pemerian berbentuk serbuk halus berwarna putih sampai putih kekuning-kuningan,karakteristik tidak berbau atau hampir berbau, higroskopis. Kelarutan : larut dalam asam, kloroform, etanol (95%), keton, methanol dan air. polivinil pirolidon atau PVP Tidak larut dalam eter, hidrokarbon, dan minyak mineral.
Stabilitas : PVP menjadi lebih gelap dengan pemanasan pada suhu 150o C, tetapi stabil pada pemaparan panas yang singkat pada 110-130 oC. PVP dapat disimpan dalam kondisi umum tanpa mengalami dekomposisi atau degradasi. Karena sifatnya yang higroskopis, PVP harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat yang kering dan sejuk. Inkompatibilitas:penggunaan pengawet seperti thimerosal dapat mengakibatkan efek samping karena terbentuk komplek dengan PVP. Kegunaan : zat pensupensi perbandingan diatas 5,0 % ADI
: 50mg/kg/hari (WHO, 1986)
4. PGA (Pulvis Gummi Arabian) Pemerian : Serbuk putih, atau putih kekuningan, tidak berbau. Kelarutan : Larut dalam 20 bagian gliserin; 20 bagian propilen glikol; 2,7 bagian air dan praktis tidak larut dalam etanol. Persyaratan : 5% - 10% Fungsi : Suspending agent pH : 4,5 – 5 Penyimpanan : Serbuk disimpan ditempat yang kering, dalam suhu yang dingin. Alasan pemilihan bahan: -
Larut hampir sempurna dalam air
-
Tidak incompatible terhadap bahan aktif
-
Tidak memerlukan perlakuan khusus, karena dry sirup dibuat serbuk.
-
PGA mempunyai kestabilan yang tinggi dalam kondisi kering dan suhu dingin, sehingga stabil dalam kondisi penyimpanan.
-
PGA mempunyai rentang pH yang masuk dalam rentang pH sediaan sirup.
5. Laktosa (FI IV hal 488-489) Pemerian : serbuk atau masa, keras, putih atau putih krem. Tidak berbau dan rasa sedikit manis. Stabil di udara, tetapi mudah menyerap bau. Kelarutan : mudah (dan pelan-pelan) larut dalam air dan lebih mudah larut dalam air
mendidih; sangat sukar larut dalam etanol; tidak larut dalam kloroform
dan dalam eter. Penyimpanan : dalam wadah tertutup baik Kegunaan : pemanis
6. Sorbitol crystaline (Handbook of Pharmaceutical Excipient, hal 679) Pemerian : serbuk kristal tidak berbau, tidak berwarna, higroskopik Kelarutan : praktis tidak larut dalam kloroform, dalam25 bagian etanol (95%), tidak larut dalam metanol, larut dalam 0,5 bagian air Kegunaan : pemanis Penyimpanan : simpan wadah yang dingin dan tempat kering ADI :>20g/hari untuk dewasa
7. Natrium Benzoat (Handbook of Pharmaceutical Excipient, hal 627-629) Pemerian : kristal putih tidak berwarna, bau seperti benzoin, higroskopis Kelarutan : larut dalam 75 bagian etanol (95%) P; larut dalam 1,8 bagian air Kegunaan : Pengawet antimikroba ADI
: 5 mg/kgBB/hari
BM
: 144,11
pH : 8,0 BJ : 1,497 – 1,527 g/cm2 pada suhu 24°C Alasan pemilihan bahan : Pemakaian Na Benzoat lebih efisien yaitu dalam pemakaiannya tidak perlu bahan pendukung (bahan pengawet) lainnya untuk memaksimalkan efek yang ditimbulkan Na Benzoat mudah larut dalam air (1:1).
8. Essence Jeruk Pemerian : cairan kental, warna orange, bau jeruk Kegunaan : pewarna dan perasa Alasan pemilihan bahan : Dapat bercampur dengan semua bahan aktif dan memberikan bau dan rasa yang sesuai yaitu jeruk.
6. Metode Pembuatan Alat
Timbangan digital
Mortir dan stamper
Gelas ukur
Beaker glass
Indicator pH
viskotester
pipet tetes
botol
penggaris
batang pengaduk
Bahan -
Amoksilin
-
Sodium citrate
-
Citric acid,crystaline
-
Natrium benzoat
-
Laktosa
-
PVP
-
PGA
-
Orange flavour
-
Sodium sacharin
-
Aqua
Cara Kerja
kalibrasi botol 60 ml dengan aquadest,lalu beri tanda
siapkan mortir panas,gerus asam sitrat 1,26 gram dan sodium sitrat 3 gram ad homogen
timbang amoksisilin 3 gram lalu gerus di mortir yang sudah berisi asam sitrat serta sodium sitrat
timbang PVP 3 gram dan PGA 3 gram gerus di mortir yang sama ad homogen
timbang laktosa 1,8 gram,sakarin 0,16 gram dan natrium benzoat 0,1 gram lalu gerus juga di mortir yang sama ad homogen setelah homogen,tambahkan sedikit flavouring agent 0,9 gram pada campuran gerus lagi ad homogen lalu campur serbuk yang homogen dengan etanol ad masa granul,ayak dengan ayakan 12,keringkan di oven,ayak lagi dengan ayakan 14
masukkan granul yang sudah jadi dalam botol
tambahkan air ad tanda jika akan di gunakan
7. Rancangan Etiket , Brosur dan Kemasan
Rancangan Etiket
Rancangan Brosur
Rancangan Kemasan
8. Hasil dan Pembahasan Hasil Prosedur Evaluasi Organoleptis Diamati dari bentuk,rasa dan bau atau aroma Uji pH Alat
: pH meter
Metode
: 1. Ambil beberapa ml sediaan suspense dalam beaker glass 2. masukkan elektroda pH yang sudah di kalibrasi dengan dapar standar 3.amati pH nya,catat dan bandingkan dengan pH yang seharusnya
Uji berat jenis Alat
: piknometer
Metode
:1. Menimbang piknometer yang bersih dan kering 2. Mengisi piknometer dengan air ad penuh lalu rendam dengan air es suhunya ± 2° C di bawah suhu percobaan 3. Piknometer ditutup, pipa kapiler dibiarkan terbuka dan suhu
dibiarkan
naik
sampai
suhu
percobaan,
lalu
piknometer ditutup 4. Biarkan suhu air dalam piknometer mencapai suhu kamar, air yang menempel diusap lalu timbang dengan seksama 5. Lihat dalam tabel kerapatan air ada suhu percobaan untuk menghitung volume air = piknometer 6. Cara penghitungan Bobot piknometer + air
= a + b gram
Bobot piknometer kosong = a
gram -
Bobot air
gram
b
Hitung volume piknometer = b (gram) ρ Air (g/ml) Penentuan bobot jenis sediaan: Timbang zat (suspensi amoxicillin) menggunakan piknometer hingga diperoleh bobot zat = c gram (bobot piknometer + zat) – (bobot piknometer kosong) Bobot jenis zat = c gram / V picno (ml)
Uji viskositas Alat
: VT-03E
Metode
: 1. Memasukkan sampel ke dalam cup, jika kental gunakan cup kecil, jika encer maka gunakan cup besar 2. Pegang viskotester di satu tangan, gunakan level ukuran atau meteran pada unit untuk memastikan unit kira-kira telah horizontal 3. Letakkan rotor pada pusat cup 4. Pindahkan apitan jarum meter hingga melawan arah 5. Nyalakan power switch pada posisi ON 6. Ketika rotor mulai berputar, jarum indicator viskositas secara berkala bergerak ke kanan dan seimbangkan pada posisi yang menghubungkan viskositas dengan sampel cairan 7. Baca nilai viskositas dari skala untuk rotor yang sedang digunakan catat nilainya 8. Ketika pengukuran berjalan sempurna, atur power switch pada posisi OFF 9. Setelah jarum dikembalikan pada posisi awal, amankan dengan memindahkan kepitan jarum meter sesuai dengan petunjuk arah
Uji kecepatan sedimentasi Alat
: gelas ukur dan penggaris
Metode
:1. Sejumlah volume tertentu suspensi dimasukkan dalam gelas ukur yang sudah diberi skala tertentu. 2. Mendimkan larutan selama waktu tertentu sampai terbentuk endapan 3. Mengukur volume endapan, setelah itu dihitung volume sedimentasinya. F= Vu Vo Dengan : F= Volume sedimentasi Vu= Volume endapan yang terbentuk
Vo= Volume awal suspense sebelum ada endapan Derajat flokulasi Alat
: gelas ukur dan penggaris
Metode
: Terjadi bila pada system suspensi mengandung flokulasi dan deflokulasi β = flokulasi (V sediaan) deflokulasi (V sediaan)
Uji sifat alir Alat
: alat penguji kecepatan alir granul
Metode
: 1. Merangkai alat uji (corong, alas, statif) dan diatur jarak dasar corong dengan alas 10 cm 2. Timbang granul yang diperoleh 3. Dasar corong ditutup dan letakkan granul pada corong 4. Penutup dasar dibuka dan pencatat waktu dijalankan 5. Pencatat waktu dihentikan saat semua granul melewati corong 6. Ukur tinggi kerucut (h) dan jari-jari (r) granul di bawah corong 7. Hitung tangen dari sudut diam 8. Hitung waktu alirnya
Uji moisture content Alat
: moisture analyzer
Metode
:1.Hidupkan alat,lalu ambil dan bersihkan pan sampel yang kemudian di letakkan pada tempatnya kembali untuk di tara 2. lalu masukkan 5 gram granul pada pan 3. tekan start,dan proses pemanasan pan akan berlangsung dan akan berakhir jika alat sudah berbunyi 4. tunggu hasil pada printer yang ada 5. bersihkan alat
Uji shieve shaker Alat
: shieve shaker
Metode
:1. Bersihkan masing-masing ayakan beserta pannya
2. susun ayakan sesuai dengan ukurannya 3. letakkan 100 gram granul pada pan paling atas 4. jalankan alat selama 10 menit 5. keluarkan granul dari ayakan dan pan,timbang granul pada Masing- masing ayakan 6.bersihkan alat yang sudah di gunakan Uji penetapan kadar Alat
: spektrofotometer uv vis
Metode
:1.Buat larutan standard amoksisilin dengan konsentrasi 200,300,360,400 ppm 2.lalu buat kurva baku dari serapan yang di dapat sehingga terbentuk persamaan kurva baku 3.timbang beberapa sampel sehingga mengandung 25 mg amoksisilin,masukkan labu ukur 100 ml tambah 25 ml aquades 4. ultrasonic lalu tambah dengan aquadest ad tanda 5.saring dengan kertas saring,saringan pertama di buang sedangkan saringan kedua di tamping 6. periksa konsentrasi sampel dengan spektrofotometer uv vis pada panjang gelombang 272 nm 7. hitung kadar amoksisilin menggunakan persamaan baku yang di dapat sebelumnya.
Pembahasan Pada praktikum kali ini yaitu melakukan pembuatan sediaan amoksilin liquid dalam bentuk dry sirup beserta evaluasinya.Memilih bentuk sediaan dry sirup karena amoksisilin tidak stabil dalam air. Adanya air dapat menghidrolisis cicin beta-lactam sehingga amoksilin akan rusak dan efek antibiotikya terdegradasi. Amoksilin sukar larut dalam air sehingga dibuat dalam bentuk suspensi dengan penambahan PVP dan PGA sebagai suspending agent. Awalnya hanya di gunakan PVP namun karena pada pembuatan skala kecil hasilnya kurang kental dan beraroma yang tidak enak maka di tambahkan PGA yang dalam pelarutannya tidak memerlukan pemanasan sehingga tidak merusak amoksilin. Bahan tambahan lain yang
digunakan dalam sediaan ini yaitu Na. Benzoat sebagai pengawet, Na. Siklamat dan laktosa sebagai pemanis dan juga pewarna. Dalam prosedur pembuatan dry sirup yang pertama dilakukan adalah mengkalibrasi botol 60 mL, kemudian meyiapkan mortir hangat untuk menggerus dapar.Gerus asam sitrat dan natrium sitrat dalam mortir hangat lalu tambahkan
bahan aktif (Amoxicillin),gerus
sampai homogen.lalu selanjutnya tambahkan Na Benzoate, sakarin,laktosa PGA dan PVP.PVP di campurkan terakhir karena higroskopis.untuk mengetahui homogenitasnya maka di tambahkan citrus Red No. 2 untuk menutupi bau tidak enak pada bahan aktif.Pada pembuatan skala kecil tidak di lakukan granulasi karena hanya sedikit bahan.pembuatan ini dilakukan hanya untuk mendapatkan formulasi yang baik. Namun pada pembuatan skala besar(500 ml),dilakukan granulasi basah yaitu dengan ditambahkan etanol sedikit demi sedikit hingga terbentuk masa granul dan di ayak dengan ayakan No. 12.setelah itu di oven sampai kering. Kemudian di lakukan pengayakan kembali dengan ayakan No. 14 untuk mendapatkan granul yang baik. Selanjutnya dari granul yang di dapatkan dilakukan uji evaluasi meliputi, viskositas, waktu alir, laju sedimentasi, pH, bau, warna dan rasa. Dari evaluasi tersebut di dapatkan hasil berikut :
Evaluasi
Hasil
Ph
4-5
Warna
Kuning
Bau
Amoxicilin
Rasa
Manis
Waktu alir
6,6 detik/43,41 gram
Laju
Tidak ada
sedimentasi
Endapan
Dari hasil evaluasi tersebut menunjukkan bahwa pada evaluasi organoleptis warna dan rasa yang dihasilkan sudah sesuai. Tetapi kriteria bau yang dihasilkan tidak sesuai karena bau amoksilin dan PVP sulit ditutupi. Hal ini dapat di atasi dengan meningkatkan jumlah pemanis yang digunakan dan flavour,namun flavor tidak di tambahkan lagi karena warna dari sediaan sudah cukup baik. Berdasarkan uji tes pH dihasilkan pH yaitu antara 4,0 – 5,0 yang masih masuk dalam rentang pH dalam spesifikasi yang ditetapkan (pH 5,0 – 7,5). Uji laju sedimentasi dilakukan untuk mengetahui kecepatan pengendapan sediaan suspensi. spesifikasi sediaan yang baik yaitu sebesar 0,01 (atau < 1). Uji ini dilakukan selama 24 jam dan hasilnya yaitu tidak ada endapan,ini dapat berarti bahwa sediaan yang dibuat sudah sangat baik. Waktu alir granul yang dihasilkan pada tiga kali replikasi yaitu 0.32,0.34 dan 0.34 pada 10 gram granul,ini tidak sesuai dengan spesifikasi sediaan yaitu lebih dari 1 gram/100 gram berat granul.sedangkan untuk uji viskositas tidak dilakukan pengukuran dengan viscometer dikarenakan terbatasnya waktu praktikum.jika dilihat langsung sambil di aduk,viskositas yang dihasilkan sudah cukup baik yaitu tidak kental dan juga tidak terlalu encer.
9. Kesimpulan Pada praktikum ini sediaan dibuat dalam bentuk dry sirup sebab amoksisilin tidak stabil dalam media air. Karena dengan adanya air dapat menghidrolisis cicin beta-lactam sehingga amoksilin akan rusak dan efek antibiotikya terdegradasi. dibuat dalam bentuk suspensi karena Amoksisilin sukar larut dalam air Berdasarkan evaluasi yang dilakukan diperoleh, bau dan waktu alir tidak memenuhi syarat spesifikasi sediaan yang telah ditetapkan. Sedangkan untuk evaluasi pH, warna, rasa, dan laju sedimentasi memenuhi syarat spesifikasi sediaan yang telah ditetapkan.
10. Daftar Pustaka Anonim.1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Anonim.1979. Farmakope Indonesia Edisi III Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Kibbe, A. H. 2000. Handbook of Pharmaceuticals Excipients. London-United Kingdom: Pharmaceutical Press. Lund, W. 1994. The Pharmaceutical Codex. London: The Pharmaceutical Press. McEvoy and K. Gerald. 2002. AHFS Drug Book 4. USA: American Society of Health System Pharmacist. Mycek, M. Johnson., R. Amrstrong, Harvey and P. Champe. 2001. Farmakologi Ulasan Bergambar, Edisi 2. Jakarta: Penerbit Widya Medika Ofner,et al.1985. Pharmaceutical Dosage Forms : Disperse Systems. Vol 2. Marcer Dekker, New York Reynolds, J.E.F. 1982. Martindale The Extra Pharmacopeia, 28 Edition. London: The Pharmaceutical Press.
