Tetes Mata

KATA KATA PENGANTAR  PEN GANTAR 

Puji syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena dengan rahma rahmat, t, karu karuni nia, a, serta serta taufi taufik k dan dan hida hidaya yahh-Ny Nyaa lah lah kami kami dapa dapatt meny menyel elesa esaik ikan an “Laporan Akhir Praktikum armasetika !ediaan !teril Tetes Mata enilefrin"# Penyusunan laporan ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu tugas mata kuliah armasetika !ediaan !teril# $ami %erharap %erharap laporan laporan ini dapat %erguna dalam rangka menam%ah &a&asan serta pengetahuan kita mengenai peranan farmasi serta ruang lingkup farmasi# $ami juga menyadari sepenuhnya %ah&a di dalam tugas ini terdapat kekurangan-kekurangan dan jauh dari apa yang kami harapkan# 'ntuk itu kami %erharap adanya kritik, saran dan usulan demi sempurnanya makalah ini# !emoga !emoga makala makalah h ini dapat dapat dipaha dipahami mi dan dapat dapat mem%er mem%erikan ikan manfaat manfaat %agi %agi  pem%a(a# !ekiranya laporan yang telah disusun ini dapat %erguna %agi saya sendiri maupun orang yang mem%a(anya# !e%elumnya saya mohon maaf apa%ila terdapat kesalahan kata-kata yang kurang %erkenan#

Malang,

Penyusun

DAFTAR ISI KATA KATA PENGANTAR  PEN GANTAR ..........................................................................................................1 ..........................................................................................................1 DAFTAR ISI......................................................................................................................... .........................................................................................................................2 2 BAB I..................................................................................................................................... 4 PENDAHULUAN................................................................................................................ ................................................................................................................4 4 1.1

............................................ ............................. ............................. .............................. ......................................... ..........................4 Latar Be Belak lakang.............................

1.2 1.2

........................................... ............................. .............................. .................................................. ...................................4 Rumu umusan san as asala! ala!.............................

1."

........................................... .............................. .............................. ............................. ............................. .......................................... ...........................5 Tu#uan............................

BAB II.................................................................................................................................... ....................................................................................................................................6 6 TIN$AUAN PUSTAKA...................................................................................................... ......................................................................................................6 6 2.1 2.1

........................................... .............................. .............................. .............................. ............................. .................... ......6 De%& De%&n& n&s& s& Tetes etes ata ata............................

2.2 2.2

Bent Bentuk uk Se' Se'&aan &aan ata ata............................ .......................................... ............................. .............................. .............................. ............................... ................8

2."

............................................ ............................. .............................. .............................. .................................................. ...................................9 Fen&le%r&n..............................

BAB III................................................................................................................................ ................................................................................................................................10 10 KARAKTERISTIK BAHAN AKTIF........................................................................... ...........................................................................10 10 ".1 Deskr&(s&............................. ........................................... ............................. .............................. .............................. .............................. ...................................... .......................10 10 ".2 T&n#auan Farmak)l)g& Ba!an *+at ...............................................................................10 )#* )#*#+ arm armak akod odin inaamik  mik ..................................................................................................................... ..................................................................................................................... 10

)#* )#*#*

arm armak akok okin ineetik  tik ........................................................................................................................ ........................................................................................................................ 10

)#*#) )#* )#*#

ndikasi....................................................................................................................................... 10 $ont $ontra rain indi dika kasi si.......................................................................................................................... 10

)#*#. )#*# )#*#/ /

Efek !amping........................................................................................................................... 11 0osi 0osiss dan dan Peng Penggu guna naan an........................................................................................................... 11

)#*#1 Penyimpanan............................................................................................................................ 11 ........................................... ............................. .................................. ...................11 11 "." T&n#auan s&%at %&s&ka k&m&a Fen&le%r&n ............................. ........................................... .............................. ............................... ................12 12 "." T&n#auan Ba!an Tam+a!an ,Eks&(&en- ............................ ........................................... ............................. ............................. .............................. ....................................... ........................18 18 ". et)'e Ster&l&sas& ............................

BAB I/................................................................................................................................ ................................................................................................................................20 20 PERS0ARATAN UU SEDIAAN........................................................................... 20 ............................................ .............................. .............................. .................................... .....................20 .1 Sarat Se'&aan Tetes ata ............................. ........................................... .............................. ............................. ............................. ..................... ......20 20 .2 Karakter&st&k Se'&aan ata ............................

BAB /.................................................................................................................................. ..................................................................................................................................22 22 RANANGAN SPESIFIKASI SEDIAAN.................................................................. 22 22 3.1 Ran4angan S(es&%&kas& Se'&aan Tetes ata ..................................................................22 ........................................... ............................. ................................................ ................................. .22 22 3." Pengatasan 0ang D&lakukan .............................

BAB /I................................................................................................................................ ................................................................................................................................23 23

F*RULASI SEDIAAN................................................................................................ 23 5.1 Penusunan F)rmula Se'&aan .........................................................................................23 5.2 a4am 6 a4am F)rmulas&............................................................................................23 5. " F)rmulas& 0ang D&ren4anakan .......................................................................................25 5. Fungs& Set&a( Ba!an Dalam F)rmulas& .........................................................................25 /#. 2an(angan ormulasi !ediaan Tetes Mata .................................................................................. 26

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Mata merupakan organ yang peka dan penting dalam kehidupan, terletak  dalam lingkaran %ertulang %erfungsi untuk mem%er perlindungan maksimal dan se%agai pertahanan yang %aik dan kokoh# Penyakit mata dapat di%agi menjadi  yaitu, infeksi mata, iritasi mata, mata memar dan glau(oma# Mata mempunyai pertahanan terhadap infeksi karena se(ret mata mengandung en3im liso3im yang menye%a%kan lisis pada %akteri dan dapat mem%antu mengeleminasi organism dari mata# 4%at mata dikenal terdiri atas %e%erapa %entuk sediaan dan mempunyai mekanisme kerja tertentu# 4%at mata di%uat khusus# !alah satu sediaan mata adalah o%at tetes mata# 4%at tetes mata ini merupakan o%at yang %erupa larutan atau suspensi steril yang digunakan se(ara lo(al pada mata#

!ediaan steril adalah %entuk sediaan o%at dalam %entuk ter%agi 5 %agi yang  %e%as dari mikroorganisme hidup# Pada prinsipnya, yang termasuk sediaan ini antara lain sediaan parental preparat untuk mata dan preparat irigasi 6misalnya infus7# !ediaan untuk mata 6tetes mata maupun salep mata7, meskipun tidak dimasukkan ke dalam rongga %agian dalam tu%uh, namun ditempatkan %erhu%ungan dengan jaringan jaringan yang sangat peka terhadap kontaminasi# 4leh karenanya di%utuhkan standar  sejenis dengan preparat 6sediaan7 steril lainnya# Larutan irigasi 6infus7 juga memiliki standar yang sama dengan larutan parental lainnya, karena selama pem%erian sejumlah 3at dari larutan dapat memasuki aliran darah se(ara langsung melalui  pem%uluh darah luka yang ter%uka atau mem%ran mukosa yang rusak 6Priyam%odo, 8#, *9917# Ada tiga (ara utama yang umum dipakai dalam sterilisasi yaitu penggunaan  panas, penggunaan %ahan kimia, dan penyaringan 6filtrasi7# 8ila panas digunakan  %ersama-sama dengan uap air maka dise%ut sterilisasi panas lem%a% atau sterilisasi  %asah, %ila tanpa kelem%a%an maka dise%ut sterilisasi panas kering atau sterilisasi kering# !edangkan sterilisasi kimia&i dapat dilakukan dengan menggunakan gas atau radiasi# Pemilihan metode didasdarkan pada sifat %ahan yang akan disterilkan 6:adioetomo, 2# !#, +;<.7# $arena mata merupakan organ yang paling peka dari manusia maka  pem%uatan larutan o%at mata mem%utuhkan perhatian khusus dalam hal toksisitas  %ahan o%at, nilai isotonisitas, ke%utuhan akan dapar, ke%utuhan akan penga&et, sterilisasi dan kemasan yang tepat# :al-hal yang %erkaitan dengan syarat terse%ut akan di%ahas le%ih lanjut dalam makalah ini#

1.2 Rumusan asala! +# Apa tujuan dari praktikum pem%uatan sediaan steril tetes mata enilefrin= *# Apa saja %ahan tam%ahan yang di%utuhkan dalam pem%uatan sediaan steril tetes mata enilefrin= )# 8agaimana (ara pem%uatan sediaan steril tetes mata enilefrin= # Metode sterilisasi apa yang digunakan pada sediaan steril tetes mata

enilefrin= 1." Tu#uan 1.

Mengetahui le%ih lanjut mengenai sediaan steril tetes mata enilefrin dan persyaratan-persyaratan untuk o%at steril tetes mata#

2.

Mengetahui %ahan tam%ahan yang di%utuhkan dalam pem%uatan sediaan

3.

steril tetes mata enilefrin# Mengetahui (ara pem%uatan sediaan steril tetes mata enilefrin# Mengetahui metode sterilisasi yang sesuai pada sediaan steril tetes mata

4.

enilefrin#

BAB II TIN$AUAN PUSTAKA 2.1

De%&n&s& Tetes ata Adalah larutan steril %e%as partikel asing, merupakan sediaan yang di%uat dan

dikemas sedemikian rupa hingga sesuai untuk digunakan pada mata 6 > -. 4%at tetes mata adalah sediaan steril %erupa larutan atau suspense, digunakan untuk mata dengan (ara meneteskan o%at pada selaput lendir mata disekitar kelopak mata dan  %ola mata# !ediaan ini diteteskan kedalam mata se%agai anti%a(terial, anastetik, midriatik, miotik, dan antiinflamasi# Yang perlu diperhatikan ? +

Pengeluaran dan pengaliran air mata %ertentangan dengan arah penem%usan

*

o%at# !truktur kornea mata yang khas

Anatomi dan isiologi Mata

+#

$elopak mata a# Melindungi %ola mata  %#

!elalu terlu%rikasi dan ter%asahi oleh (airan dari kelenjar lakrimal

*# 8ola mata ? -

0inding %ola mata terdiri dari ?

a#

Lapisan fi%rous terluar 

 %# Lapisan @askular %agian tengah

(# Lapisan %ersyaraf ? retina )# $onjungti@a ? a#

Mem%ran konjungti@a menutupi permukaan luar dari putih mata dan  %agian dalam kelopak mata

 %#

Melekat tidak kuat 6longgar7 sehingga %ola mata dapat %ergerak %e%as

# $ornea Te%al? 9,. 5 + mm, disusun oleh ? a# Epithelium kornea 6pelindung in@asi %akteri7  %# !u%stantia propria 6stroma7 (# Endotelium kornea .# !istem lakrimal Permukaan konjungti@a dan kornea tetutup dan terlu%rikasi oleh lapisan film yang tersusun dari (airan yang disekresi oleh kelenjar lakrimal dan kelenjar  konjungti@al ungsi air mata ? 

Menjaga keli(inan mata 6lu%rikasi7



Melindungi kornea dari penguapan



Menetralkan efek sediaan tetes mata

84A>AL8LTA! 

$4N0! !$ MATA?



$ondisi normal, @olume air mata 1Bl



$apasitas drainage, jauh le%ih tinggi di%anding

laju

lakrimasi,

hal ini

diperlukan untuk mengakomodasi @olume %esar dari o%at tetes mata 6 .9 5 19 Bl 7  

deal? konsentrasi tinggi, @olume ke(il A8!428! $42NEA ?



4%at yang dikenakan pada mata harus mampu penetrasi mata, khususnya mele&ati kornea



A%sor%si kornea le%ih efektif dari pada a%sor%si sklera atau konjungti@a, se%a% akan terjadi penye%aran o%at ke sirkulasi darah dalam tu%uh



'ntuk mempertahankan kelarutan dan sta%litasnya, p: larutan di%uat sedikit asam#



!etelah o%at diteteskan, akan terjadi netralisasi oleh (airan lakrimal, sehingga  p: %eru%ah menjadi 1, se(ara (epat



Akhirnya, o%at yang terdisosiasi meninggalkan endotel dan menuju aCueous humor, langsung %erdifusi pada iris dan (iliary %ody, yang merupakan  site of   pharmacological action.

2.2 Bentuk Se'&aan ata +# Larutan 4pthalmik ?

 >? Larutan o%at mata adalah larutan steril, %e%as partikel asing, meruapakan sediaan yang di%uat dan dikemas sedemikian rupa hingga sesuai digunakan  pada mata# 

!emua %ahan harus dalam %entuk larut



Tidak ada masalah dengan homogenitas



Tidak mengganggu pandangan



$ontak dengan permukaan a%sor%si sangat singkat



'ntuk

meningkatkan

kontak,

dilakukan

dengan

meningkatkan

@iskositas 6 misalnya dengan menam%ahkan metil selulose7# 

Pem%uatan larutan o%at mata mem%utuhkan perhatian khusus dalam hal

 

Toksisitas o%at  Nilai isotonisitas



$e%utuhan pem%a&a



Penga&et



!terilisasi dan kemasan yang tepat

$ornea adalah mem%ran yang %ersifat hidrofil dan lipofil, sehingga penetrasi  paling efektif akan terjadi apa%ila o%at %ersifat %aik hidrofil maupun lipofil# 4%at yang mudah larut dalam air, sulit mengalami penetrasi, se%aliknya %ila o%at sukar larut air dan le%ih lipofilik, akan mudah penetrasi# *# !uspensi 4pthalmik     

!er%uk sangat halus 6 +9 D 7 !enya&a yang relatif tidak larut dalam air  Mengandung suspending agent dan dispensing agent 4%at ada kemungkinan tertinggal pada (ul-de-sa(, maka lama kerja o%at dan lama kontak o%at le%ih tingi di%anding larutan



4%at

dia%sor%si,

%erkurangnya

dikompensasi dengan kelarutan

o%at

o%at

karena

a%sor%si,

akan

yang tersisa pada (ul-de-sa(#

'kuran partikel %erpengaruh pada mekanisme ini 8ila suspending agent yang digunakan adalah metilselulose, maka pada saat disterilkan dengan otoklaf, akan terjadi pengendapan dan pemisahan metilselulose, tetapi setelah dingin, akan homogen dan jernih kem%ali# :al ini dise%a%kan karena peningkatan suhu dapat mengurangi kelarutan M# )# !alap mata !alap mata akan menim%ulkan gangguan pandangan, ke(uali %ila digunakan malam hari, menjelang tidur  

$euntungan salap mata? &aktu kontak yang le%ih lama dan %ioa@aila%ilitas yang le%ih tinggi



$erugian salap mata ? onset le%ih lam%at dan memerlukan &aktu le%ih lama untuk men(apai pun(ak  'ntuk mendapatkan sediaan steril, syrarat se%agai %erikut ? a# Men(ampur aseptis  %# !terilisasi dengan sinar gama

Perlu ditam%ahkan penga&et ? khloro%utanol, para%en dan garam organik lainnya# 2."

Fen&le%r&n enileprin adalah o%at yang %iasanya digunakan untuk meredakan sementra hidung, sinus, dan telinga# 0alam %entuk tetes digunakan juga se%agai o%at mata  pada penyakit tertentu dan memper%esar pupil mata, %aik se%elum atau sesudah operasi# 0alam sediaan opthalmi( phenylephrine digunakan se%agai midriatik  dalam konsentrasi tinggi +9 F# 6Martindale edisi )/7

BAB III KARAKTERISTIK BAHAN AKTIF ".1 Deskr&(s& Tetes mata enilefrin merupakan sediaan steril tetes mata yant %ersih, tidak 

 %er&arna dan mengandung fenilefrin hidroklorida *,. F atau +9 F %G@ selain itu  juga terdapat %ahan tam%ahan seperti Na meta%isulfit, disodium edetat, dan air  murni# ".2 T&n#auan Farmak)l)g& Ba!an *+at ".2.1 Farmak)'&nam&k  enilefrin merupakan

sediaan yang %ersifat simtomimetik se(ara

langsung# ni menye%a%kan midriasis melalui stimulasi pada reseptor alfaadrenergik# :ampir tidak memiliki efek (y(loplegik# enilefrin ini merupakan agonis reseptor alfa, %aik reseptor alfa-+A maupun alfa-+8# enilefrin ini  %ekerja lokal se%agai @asokonstriktor kua dan agen midriatik# Molekul fenilefrine %er%eda dari adrenalin karena hanya dengan su%stitusi dari atom hidrogen untuk kelompok hidroksil pada posisi  dari (in(in %en3ena# Midriasis maksimal terjadi pada +9-;9 menit dengan pemulihan setelah .-1  jam# ".2.2 Farmak)k&net&k  enilefrin merupakan %asa lemah pada p: fisiologis# Luasnya penetrasi

okular ditentukan oleh kondisi kornea# Pada kornea sehat menyajikan %arier  fisik, pada kondisi ini terjadi %e%erapa akti@itas meta%olik# !edangkan pada kornea yang sel epitelnya rusak, aki%at efek dari %arier tadi , maka meta%olisme %erkurang, sehingga menye%a%kan penyerapan le%ih %esar# ".2." In'&kas& enilefrin digunakan langsung se%agai agen simpatomimetik yang

digunakan se(ara topikal yaitu pada mata se%agai dekongestan mata# ".2. K)ntra&n'&kas& $ontraindikasi pada pasien yang terdapat hipersensiti@itas terhadap

komponen sediaan tetes mata#

".2.3 E%ek Sam(&ng L)kal

 Nyeri pada mata, dan ada rasa tersengat, penglihatan ka%ur, fotofo%ia, alergi konjungti@a, hiperemi reaktif dan keratitis dapat juga terjadi# Efek  samping lokal lainnya yaitu lakrimasi, edema kornea, @asokonstriksi konjungti@a %erulan, dilatasi pupil S&stem&k 

Palpitasi, takikardia, aritmia jantung, hipertensi, sakit kepala, pendarahan su%ara(noid, %radikardia, termor, produksi keringat meningkat ".2.5 D)s&s 'an Penggunaan De7asa

Tetskan pada mata + tetes untuk setiap mata# Hika diperlukan dapat diulang , setidaknya + jam setelah tetesan pertama Anak8anak 'an Lans&a

Teteskan larutan *,. F untuk mata# :al ini %iasanya tidak diperlukan untuk

mele%ihi

dosis ini# Penggunaan fenilefrin +9

F

merupakan

kontraindikasi pada anak-anak dan lansia karena dapat meningkatkan risiko toksisitas sistemik# ".2.9 Pen&m(anan 0isimpan pada suhu * 9  - <9  di kulkas, terhindar dari (ahaya matahari langsung# "." T&n#auan s&%at %&s&ka k&m&a Fen&le%r&n



2umus molekul  ;:+) N4* 8o%ot molekul +/1,* 2umus %angun



Pemerian ? $ristal putihG praktis putih, tidak %er%au, rasa pahit 6 >, hal //17

 



0ata kelarutan dalam %er%agai pelarut ? Mudah larut dalam air dan etanol Mudah larut dalam air +?* Mudah larut dalam etanol +? 6  > ? *9 7



0ata sta%ilitas :asil penelitian selama )/ %ulan, fenileprin dapat sta%il apa%ila disimpan dalma &adah tertutup, jauhkan dari (ahaya matahar i, dan jangkauan anak-anak  dan disimpan dalam suhu di%a&ah *. derajat (el(ius 6 Medi(ines and :ealth(are Produ(ts 2egulatory Agen(y 7# Tidak sta%il terhadap udara, tidak  sta%il terhadap (ahaya# Ph sta%il yakni )- 6Martindale )/th Edition, page ?



+./<7# nkompati%ilitas nkompati%ilitas terhadap analgesik lokal %uta(aine 6Martindale )/th Edition,  page ? +./<7# nkompati%ilitas fenileprin juga pada o%at-o%at oksitoksik dan guanethidin#



6

A:!

0rug

nformation

Essensial7#

enileprin

juga

inkompati%ilitas pada natrium fenitoin injeksi# 0ata lain !e%uah kristal putih atau hampir putih 6Martindale )/th Edition7

"." T&n#auan Ba!an Tam+a!an ,Eks&(&ena. Ant&)ks&'an S)'&um eta+&sul%&t atau Natr&um eta+&sul%&t   



2umus molekul?  Na*!*4. 8o%ot molekul? +;9#+ 2umus %angun

$egunaan Antioksidan pada formulasi farmasi oral, parenteral dan topikal dengan konsentrasi 9,9+-+,9F &G@

6 :and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal /.7



0ata kelarutan dalam %er%agai pelarut ? Etanol 6;.F7 ? agak mudah larut Jliserin ? sangat mudah larut Air ? + ? +#; ? + ? +#* pada suhu +99 9 

6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal /.7



0ata sta%ilitas !aat terpapar udara dan kelem%a%an, natrium meta%isulfit perlahanlahan teroksidasi menjadi natrium sulfat dengan adanya peristi&a disintegrasi kristal# 0alam air, natrium meta%isulfit segera dikon@ersi ke natrium 6NaK7 dan ion %isulfit 6:!4)7# natrium meta%isulfit dalam  %entuk (air juga terurai di udara, terutama pada pemanasan# !olusi yang  %isa diatasi yaitu disterilkan dengan autoklaf dan harus dimasukkan ke dalam &adah yang udaranya telah digantikan dengan gas inert, seperti nitrogen# Penam%ahan dekstrosa untuk natrium meta%isulfit dalam  %entuk (air dapat mem%uat penurunan sta%ilitas meta%isulfit terse%ut# 8ahan massal harus disimpan dalam &adah tertutup %aik, terlindung dari (ahaya, di tempat yang sejuk dan tentunya kering# 6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal /.7



nkompati%ilitas  Natrium meta%isulfit %ereaksi dengan o%at-o%at simpatomimetik dan o%at-o%atan lain yang orto-orpara-hydroIy%en3yl yang masih turunan alkohol yang mem%entuk turunan asam sulfonat jadi ia memiliki sedikit atau tidak ada akti@itas farmakologis# !elanjutnya o%at yang mem%uat inakti@asi ini adalah epinefrin 6adrenalin7 dan turunannya# !elain itu natrium meta%isulfit tidak sesuai dengan kloramfenikol karena reaksi yang le%ih kompleks itu juga menginakti@asi (isplatin dalam larutan# 6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal /.7

+. Penga7et Ben:alkan&um kl)r&'a ,BK  



2umus molekul ? /:.:* N6:)72l* 8o%ot molekul ? )/9 2umus %angun

$egunaan Penga&et pada sediaan tetes mata dengan konsentrasi 9,9+- 9,9*F &G@ 6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal ./7



0ata kelarutan dalam %er%agai pelarut ? Praktis tidak larut dalam eter sangat larut dalam aseton, etanol 6;.F7, methanol, propanol, dan air# larutan air dari %en3alkonium klorida  %er%usa ketika tergun(ang, memiliki tegangan permukaan rendah dan memiliki deterjen dan properti pengemulsi 6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal ./7



0ata sta%ilitas 8en3alkonium klorida %ersifat higroskopis dan dapat dipengaruhi oleh (ahaya,udara, dan logam# Larutan dista%ilkan pada p: dan temperatur  yang luas jangkauan dan dapat disterilkan dengan autoklaf tanpa kehilangan efekti@itas# !elain itu larutan dapat disimpan untuk &aktu yang lama pada suhu kamar# Larutan dapat disimpan dalam poly@inyl (hloride atau polyurethane &adah %usa mungkin kehilangan akti@itas antimikro%a# 8ahan massal harus disimpan dalam &adah kedap udara, terlindung dari (ahaya dan kontak dengan logam, di tempat yang sejuk  dan kering# Termasuk dalam o%at-o%atan nonparenteral %erlisensi di nggris# 6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal .17



nkompati%ilitas Tidak kompati%el dengan aluminium, surfaktan anionik, sitrat, kapas, fluores(ein, hidrogen peroksida, hypromellose, iodida, kaolin, lanolin, nitrat, surfaktan nonionik dalam konsentrasi tinggi, permanganates,  protein, salisilat, garam perak, sa%un, sulfonamid, tartrat, seng oksida, seng sulfat, %e%erapa (ampuran karet, dan %e%erapa (ampuran plastik# 8en3alkonium klorida telah ter%ukti diserap ke %er%agai mem%ran

 penyaringan, terutama yang hidrofo%ik atau anionik# 6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal .17 4. !ellat&ng agent D&s)'&um E'etat atau EDTA 2umus molekul dan %o%ot molekul  +9:+ N* Na*4<  ))/#* 6anhidrat7 +9:+< N* Na*4+9  )1*#* 6dihidrat7 

2umus %angun



$egunaan hellating agent pada sediaan tetes mata dengan konsentrasi 9#99. dan 9#+F &G@ 6 :and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal *)7



0ata kelarutan dalam %er%agai pelarut ? $easaman G alkalinitas

p: ,)-,1 6+F %G@ dalam kar%on dioksida

 %e%as air7 Titik %eku

9#+o 6+F %G@ larutan7

Titik le%ur

*.*o untuk dihidrat

ndeks %ias

+,)) 6+F %G@ larutan7

$elarutan

Praktis tidak larut dalam kloroform dan eter sedikit larut dalam etanol 6;.F7 larut + %agian dalam ++ %agian air# %erat jenis +,99 6+F %G@7

>iskositas 6kinematik7

+#9)mm* G s 6+,9) (!t7 6+F %G@7#

6 :and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal *)7



0ata sta%ilitas Jaram edetat le%ih sta%il daripada asam etilenadiaminatetraasetat#  Namun, dinatrium edetat dihidrat kehilangan air dari kristalisasi ketika dipanaskan sampai +*9 o# Larutan air dari dinatrium edetat mungkin disterilkan dengan autoklaf, dan harus disimpan dalam &adah %e%as alkali# 0inatrium edetat adalah higroskopis dan tidak sta%il saat terkena kelem%a%an# ni harus disimpan dalam &adah tertutup %aik di tempat yang sejuk, tempat yang kering# 6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal *)7



nkompati%ilitas 0inatrium edetat %ersifat se%agai asam lemah, mengikis kar%on dioksida dari kar%onat dan %ereaksi dengan logam untuk mem%entuk hidrogen# ni kompati%el dengan oksidator kuat, %asa kuat, ion logam, dan paduan logam#

6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal *)7 '. T)n&4&t agent Natr&um Kl)r&'a atau S)'&um Kl)r&'a 2umus molekul ? Na(l  8o%ot molekul ? .<#  $egunaan  Pengisotonis untuk larutan isotonis pada sediaan tetes mata dengan konsentrasi 9#;F 6 :and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal )/17 

0ata kelarutan dalam %er%agai pelarut ? Ethanol

? agak mudah larut dalam air

Ethanol 6;.F7 ? + ? *.9 Jliserin

? + ? +9

Air

? + ? *#< + ? *#/ at +999

6 :and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal )/17



0ata sta%ilitas Larutan natrium klorida sta%il tetapi dapat menye%a%kan pemisahan  partikel dari jenis tertentu pada &adah ka(a# larutan air dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi# 8ahan padat sta%il dan harus disimpan dalam &adah tertutup %aik, di tempat yang sejuk dan kering# Telah ter%ukti %ah&a karakteristik pemadatan dan sifat mekanik dari ta%let dipengaruhi oleh kelem%a%an relatif dari kondisi penyimpanan natrium klorida disimpan#  6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal )/;7



nkompati%ilitas Larutan natrium klorida %ersifat korosif untuk %esi# Mereka juga  %ereaksi mem%entuk endapan dengan garam perak, tim%al, dan merkuri#

4ksidator kuat mem%e%askan klorin dari solusi diasamkan natrium klorida# $elarutan methylpara%en penga&et antimikro%a menurun dalam larutan natrium klorida %erair dan @iskositas gel kar%omer dan larutan dari hidroksietil selulosa atau hidroksipropil selulosa %erkurang dengan  penam%ahan natrium klorida# 6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal )/;7 e. Pelarut A&r untuk In#eks& 2umus molekul? :*9   8o%ot molekul ? +<#9* 2umus %angun 



0ata sta%ilitas Air se(ara kimia&i sta%il di semua negara fisik 6es, (air, dan uap7# Air  yang meninggalkan sistem pemurnian farmasi dan memasuki tangki  penyimpanan harus memenuhi persyaratan tertentu# Tujuan ketika meran(ang dan mengoperasikan penyimpanan dan distri%usi sistem adalah untuk menjaga air dari kele%ihan %atas yang diijinkan selama  penyimpanan# !e(ara khusus, penyimpanan dan distri%usi sistem harus memastikan air yang dilindungi terhadap kontaminasi ion dan organik, yang akan mengaki%atkan peningkatan kondukti@itas dan jumlah kar%on organik, masing-masing# !istem ini juga harus dilindungi terhadap masuknya

fisik

partikel

asing

dan

mikroorganisme

sehingga

 pertum%uhan mikro%a di(egah atau diminimalkan# Air untuk tujuan tertentu harus disimpan dalam &adah yang sesuai Air untuk injeksi disimpan dalam &adah tertutup rapat# 6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal 1//7 

nkompati%ilitas 0alam formulasi farmasi, air dapat %ereaksi dengan o%at dan eksipien lain yang rentan terhadap hidrolisis 6dekomposisi dengan adanya air atau uap air7 pada suhu kamar dan tinggi# Air dapat %ereaksi dengan logam alkali dan (epat dengan logam alkali dan oksida mereka, seperti kalsium

oksida dan magnesium oksida# Air juga %ereaksi dengan garam anhidrat untuk mem%entuk hidrat dari %er%agai komposisi, dan dengan %ahan organik tertentu dan kalsium kar%ida# 0eionisasi 6:and%ook of Pharma(euti(al EI(ipients hal 1/<7 ". et)'e Ster&l&sas& Penar&ngan

Proses sterilisasi yang dilakukan pada suhu kamar ialah penyaringan# 0engan (ara ini larutan atau suspensi di%e%askan dari semua organisme hidup dengan (ara melakukannya le&at saringan dengan ukuran pori yang sedemikian ke(ilnya sehingga %akteri dan sel-sel yang le%ih %esar tertahan di atasnya, sedangkan filtratnya ditampung di dalam &adah yang steril# 8e%erapa (ontoh  %ahan yang %iasa disterilkan dengan (ara ini ialah serum, larutan %ikar%onat, en3im, toksin %akteri, media sintetik tertentu, dan anti%iotik 6:adioetomo, 2# !#, +;<.7# !terilisasi dengan penyaringan tergantung pada penghilangan mikro%a se(ara fisik dengan adsor%si pada media penyaring atau dengan makanisme  penyaringan, digunakan untuk sterilisasi larutan yang tidak tahan panas# 6Ansel, +;<;7# Penyaringan 5 penyaringan yang ada meliputi ? 







Penyaring %er%entuk ta%ung reaksi dise%ut se%agai "lilin penyaring" yang di%uat dari tanah infusoria yang dikempa 6penyaring 8erkefeld dan Mandler7# Lilin penyaring di%uat dari porselen yang tidak dilapisi 6penyaring Pasteur  ham%erland, 0oulton, dan !elas7# Piringan as%es yang dikempa dipasang ditempat khusus dalam peralatan saringan 6penyaring !eit3 dan !&inney7# Jelas 8u(hner-jenis (orong dengan pegangan gelas yang menjadi satu# 6Ansel, +;<;7#

'kuran penyaring# Pengukuran porositas mem%ran penyaring dilakukan dengan pengukuran nominal yang menggam%arkan kemampuan mem%ran  penyaring untuk menahan mikro%a dari galur tertentu dengan ukuran yang sesuai, %ukan dengan penetapan suatu ukuran rata 5 rata pori dan pernyataan tentang distri%usi ukuran# 6Anonim, +;;.7#

BAB I/ PERS0ARATAN UU SEDIAAN .1 Sarat Se'&aan Tetes ata  Menurut Scoville’s  ? *++, aktor-faktor di%a&ah ini sangat penting dalam sediaan

larutan mata ? +# $etelitian dan ke%ersihan dalam penyiapan larutan *# !terilitas akhir dari (ollyrium dan kehadiran %ahan antimikro%a yang efektif  untuk mengham%at pertum%uhan dari %anyak mikroorganisme selama  penggunaan dari sediaan )# sotonisitas dari larutan # p: yang pantas dalam pem%a&a untuk menghasilkan sta%ilitas yang optimum  Menurut DOP Cooper : Tetes mata adalah larutan %erair atau larutan %erminyak yang idealnya harus memiliki sifat-sifat se%agai %erikut ? +# a seharusnya steril ketika dihasilkan *# a seharusnya %e%as dari partikel-partikel asing )# a seharusnya %e%as dari efek mengiritasi # a seharusnya mengandung penga&et yang (o(ok untuk men(egah  pertum%uhan dari mikroorganisme yang dapat %er%ahaya yang dihasilkan selama penggunaan# .# Hika dimungkinkan larutan %erair seharusnya isotonis dengan sekresi lakrimal konsentrasi ion hidrogen se%aliknya (o(ok untuk o%at khusus, dan idelanya tidak terlalu jauh dari netral /# a seharusnya sta%il se(ara kimia .2 Karakter&st&k Se'&aan ata +7 8uffer dan p: ?   p: ideal O 1,  8uffer harus dapat mempertahan harga p:, sta%ilitas  8ila kapasitas %uffer terlalu tinggi, akan menim%ulkan masalah   p: %erpengaruh pada pem%entukan o%at tak terdisosiasi

4%at mata seperti garam alkaloid %ersifat asam lemah dan hanya mempunyai kapasitas dapar yang lemah# !e%agaian %esar garam alkaloid mengendap se%agai alkaloid %e%as pada p: ini Hika hanya satu atau dua tetes larutan yang mengandung o%at terse%ut diteteskan pada mata, pendaparan oleh air %iasanya (ukup untuk menaikkan p: sehingga tidak terlalu merangsang mata# *7 :arus steril atau %e%as dari mikroorganisme

Pemakaian

tetes

mata

yang

terkontaminasi

mikroorganisme

dapat

terjadi rangsangan %erat yang dapat menye%a%kan hilangnya daya penglihatan atau terlukanya mata sehingga se%aiknya dilakukan sterilisasi atau menyaring larutan dengan filter pem%e%as %akteri# )7 !edapat mungkin harus jernih Persyaratan ini dimaksudkan untuk menghindari rangsangan aki%at %ahan  padat# iltrasi dengan kertas saring atau kain &ol tidak dapat menghasilkan larutan %e%as partikel melayang# 4leh karena itu, se%agai material penyaring kita menggunakan le%uran gelas, misalnya Henaer ritten dengan ukuran pori J ) 5 J .# 7 :arus mempunyai akti@itas terapi yang optimal :arga p: mata sama dengan darah, yaitu 1,# Pada pemakaian tetesan %iasa, larutan yang nyaris tanpa rasa nyeri adalah larutan dengan p: 1,)-;,1# Namun, daerah p: .#.-++#,, masih dapat diterima# Pengaturan p: sangat %erguna untuk  men(apai rasa %e%as nyeri, meskipun kita sangat sulit merealisasikannya#

BAB / RANANGAN SPESIFIKASI SEDIAAN 3.1 Ran4angan S(es&%&kas& Se'&aan Tetes ata

8entuk !ediaan ? tetes mata . ml 0osis ? 9,+*. F 69,+ F 5 9,. F7 Aturan Pakai ? +- * tetes /-< I sehari ara Penggunaan ? diteteskan +-* tetes setiap )- jam pada mata yang sakit !terilisasi ? se(ara filtrasi mem%ran 3.2 Permasala!an F)rmulas& +# enilefrin tidak sta%il terhadap (ahaya# *# !ediaan kemungkinan teroksidasi dalam (ahaya# )# !ediaan mata larutan opthalmik merupakan sediaan multiple dose sehingga  penggunaan %erulang dapat menye%a%kan resiko kontaminasi yang tinggi# # enilefrin tidak tahan panas# .# 0apat mem%entuk kelatGkompleks dengan logam karena adanya penam%ahan antioksidan# /# p: fenilefrin sta%il pada p:  5 1,. dan tidak sta%il pada p:  ;# 3." Pengatasan 0ang D&lakukan +# 0isimpan dalam &adah yang tertutup rapat dan kedap %er&arna (oklat serta

*# )# # .# /#

tertutup rapat# ormulasi di%eri antioksidan# ormulasi di%eri penga&et# Menggunakan sterilisasi filtrasi# ormulasi di%eri (helating agent# 0i%uat sediaan dengan p: / G p: Q ;#

BAB /I F*RULASI SEDIAAN 5.1 Penusunan F)rmula Se'&aan

Fenilefrin

Mudah

Men(egah kontaminasi mikroorganis me

Men%entuk kompleks logam

Tidak sta%il terhadap (ahaya

Tidak tahan  pemanasan

0i%eri antioksidan

0i%eri  penga&et

0i%eri (hellating agent

0ikemas dengan  %otol ka(a (oklat

Metode sterilisasi filtrasi

!odium meta%isulfit

8en3alkoni um klorida

0isodium Edetat

Mudah teroksidasi

larut dalam air

5.2 a4am 6 a4am F)rmulas& 





ormulasi + enilefrin :l g 0isodium hydrogen fosfat 9 mg  Nal 9,;F 1. ml !teril &ater of inje(tion ad +99 ml !um%er?  Jurnal Elsevier Masson “Formulation and Stability Study of   Apediatric 2% henylephrine !ydrocholide Eye "rop Solution# ormulasi * enilefrin :l *. mg !odium fosfat, mono%asi(, dihidrat 9,) mg !odium fosfat, di%asi(, dihidrat +,; ml Asam %orat + ml 8en3alkonium klorida 9,999+ mg Rater of inje(tion ad + ml !um%er? !$ harmaceuticals &phtalmic "iagnostic roducts' $(. ormulasi )







enilefrin :l *,.F !odium fosfat mono%asi( 9,.F !odium fosfat, di%asi(, anhidrat 9,)F Asam %orat +,9F 8en3alkonium klorida 9,9+F !odium hidroksida C#s Asam hidroksida C#s !um%er? $S)Methods and (omposition of Stable henylephrine Formulation ormulasi  enilefrin :l .;,/9 g !odium sitrat dihidrat ;9 g !odium meta%isulfit ;,.9 g  Natrium klorida )+;,.9 g Sin( sulfat +*),1. g !odium hidroksida *),;; g + N !odium hidroksida C#s Rater of inje(tion )9 L !um%er?  !andboo* of harmaceutical Manufacturing Formulations Sterile  roducts. +ol , of ,. ormulasi . enilefrin :l !odium meta%isulfit !odium dihidrogen fosfat Larutan (etrimide 9,.F Rater of inje(tion !um%er? -!&' eye drop update 22. ormulasi / enilefrin :l !odium meta%isulfit 0isodium edetat !odium klorida 8en3alkonium klorida Rater of inje(tion !um%er? Martindale 2/th ' page 20 1AE

5. " F)rmulas& 0ang D&ren4anakan enilefrin :l !odium meta%isulfit 0isodium edetat 8en3alkonium klorida !odium klorida Rater of inje(tion

 No#

Nama 8ahan

+

enilefrin :l

ungsi 8ahan Aktif

+9 g .99 mg .99 mg  ml +99 ml

+*. mg +99 mg .9 mg 199 mg 9,9* ml +99 ml

9,+*.F 9,+F 9,9.F 9,9*F 9,1F ad

20ml

$elarutan

Mudah

larut

P: sta%ilitas air,

 5 1,.

ara !terilisasi !terilisasi filtrasi

alkohol !odium

*

Meta%isulfit

Antioksidan

8en3alkonium

)

Penga&et

$lorida



)5.

!terilisasi filtrasi

Larut

,) 5 ,1

!terilisasi filtrasi

.5<

!terilisasi filtrasi

+

%agian

dalam ++ %agian air  sangat larut dalam

hellating

Na- Edetat

Mudah larut air

aseton,

Agent

etanol

6;.F7, air  $elarutan dalam air  /#151#)

.

Nal

Pengisotonis

!terilisasi filtrasi

+ ? *#< dan + ? *#/  pada +99o

/

R

Pelarut

5. Fungs& Set&a( Ba!an Dalam F)rmulas&

5.3 Ran4angan F)rmulas& Se'& aan Tetes Mata N). 1

2

"



Nama Ba!an Fen&le%r&n HL ;<123= S)'&um eta+&sul%&t ;<1= Ben:alk)n&um Kl)r&'a ;<;1= Na8 E'etat ;<;3=

Fungs&

Ke+utu!an ,2; ml-

Ba!an Akt&%

;.;523 g

Ant&)ks&'an

3 ml

Penga7et

1 ml

!ellat&ng Agent

3

Nal

Peng&s)t)n&s

5

>FI

Pelarut

Perhitungan dll

2<3 ml +a r&a &s&&n aku lu(a &n& +r( (ersen A' 2; ml