PRAFORMULASI OBAT TETES MATA NEOMICIN I.
DATA ZAT AKTIF
Neomicin sulfat Neomicin sulfat
Sinonim
Fradiomycin
Sulfate;
Neomicin-szulfát;
Neomicina,
sulfatode; Neomicino sulfatas; Neomycin Sulphate; Neomycin-sulfát; Neomycini
Sulfas; Neomycinsulfat;
Neomysiinisulfaatti. Rumus molekul
C23H46N6O13
Berat molekul
614.6
Organoleptis
Bentuk : Serbuk atau padatan kering mirip es Warna : Putih sampai agak kuning
Kelarutan
Bau
: Tidak berbau atau praktis tidak berbau
Rasa
: Rasa amat pahit.
Mudah larut dalam air, sangat sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam aseton, kloroform dan dalam eter
pH
antara 5,0 – 7,5
Inkompatibilitas
Tidak bercampur dengan substansi anionik dalam larutan, bisa menimbulkan endapan, juga pada krim yang mengandung Na lauril sulfat. Tidak bercampur dengan garam cephalotin dan garam novobiocin (Martindale; 1188).
Stabilitas
Neomisin merupakan kationik dan menjadi bentonit jika berikatan, bisa memecah emulsi jika dengan adanya Na lauril sulfa dan mengendap dengan adanya gom (Martindale:1188).
Neomisin peka terhadap oksidasi udara. Setelah penyimpanan selama 24 bulan tidak terjadi
kehilangan potensi (masih 99% dari potensi asli). Serbuk neomisin sulfat stabil selama tidak kurang dari3 tahun pada suhu 20°C. Neomisin sulfat dapat juga dipanaskan pada suhu 110°C selama 10 jam (yakni selama sterilisasi kering), tanpa kehilangan potensinya, meskipun terjadi perubahan warna. Neomisin cukup stabil pada kisaran pH 2,0 sampai 9,0. Menunjukkan aktivitas optimumnya pada kira-kira pH 7,0 (Connors hal 525532) Dosis
0.35-0.5 % untuk mata (Martindale,1982)
Farmakologi
Aktifitasnya adalah bakterisid dengan menembus dinding bakteri dan mengikat diri pada ribosom didalam sel. Secara topikal digunakan unuk konjungtivitis dan otitis media. Penggunaan sebagai antibiotik pada infeksi mata biasanya 0,35 % dan 0,5 %.
II.
DATA ZAT TAMBAHAN
Benzalkonium Klorida Benzalkonium Klorida
Pemerian
Bentuk : gel kental atau potongan seperti gelatin, Warna : putih atau putih kekuningan. Bau
: Biasanya berbau aromatik lemah.
Rasa
:Larutan dalam air berasa pahit
jika dikocok sangat berbusa dan biasanya sedikit alkali Kelarutan
Sangat mudah larut dalam air dan etanol 95%, bentuk anhidrat mudah larut dalam benzen dan agak sukar larut dalam eter
Inkompatibilitas
aluminium, surfaktan anionik, sitrat, kapas, fluoresin, H2O2, HPMC, iodide, kaolin, lanolin, nitrat
pH
5-8 untuk 10%w/v larutan
Stabilitas
Bersifat higroskopis dan mungkin dipengaruhi oleh cahaya, udara dan bahan logam. Larutannya stabil pada rentang pH dan rentang temperatur yang lebar. Larutannya dapat disimpan pada periode waktu yang lama dalam suhu kamar. Konsentrasi : dalam sediaan preparat mata, benzalkonium klorida digunakan sebagai pengawet dengan konsentrasi 0,01%-0,02%, biasanya dikombinasi dengan 0,1%w/v disodium edetat.
Kegunaan
pengawet, antimikroba
Wadah
Tertutup rapat dan terhindar dari cahaya
Na Edetat Na Edetat
Pemerian
Serbuk kristal putih tidak berbau dengan sedikit rasa asam
Kelarutan
Larut dalam air (1:11), Praktis tidak larut dalam kloroform dan eter, larut dalam etanol (95%)
pH
4,3-4,7 dalam larutan 1% air bebas CO2
Stabilitas
Sangat higroskopis dan harus dilindungi dari kelembaban
Inkompatibilitas
Dengan pengoksidasi kuat, dan ion logam polifalen seperti tembaga, nikel, Na EDTA merupakan asam lemah dan bereaksi dengan logam membentuk hidrogen
Konsentrasi
0,005-0,1% w/w sebagai chelating agent
Kegunaan
Untuk mencegah kontaminasi dengan logam
Penyimpanan
harus disimpan diwadah bebas alkali, tertutup rapat dan ditempat sejuk dan kering
Natrium Metabisulfit
Natrium Metabisulfit Sinonim
Dinatrium pirosulfit
Berat molekul
190,10
Rumus kimia
Na2S2O5
Organoleptis
Hablur putih atau serbuk hablur putih kekuningan, berbentuk kristal prisma atau serbuk kristal berwarna putih hingga putih kecoklatan yang berbau sulfur dioksida dan asam.
Kelarutan
Agak mudah larut dalam etanol, mudah larut dalam gliserin, dan sangat mudah larut dalam air Dalam wadah terisi penuh, tertutup rapat dan
Wadah
hindarkan dari panas yang berlebihan (Anonim,1995).
NaCl
Sinonim
natrii chloridum
Berat molekul
58.44
Pemerian
Hablur bentuk kubus, tidak berwarna atau serbuk hablur putih, rasa asin
Kelarutan
Mudah larut dalam air; sedikit lebih mudah larut dalam air mendidih; larut dalam gliserin; sukar larut dalam etanol
Wadah
Dalam wadah tertutup baikPenandaan : cantumkan pada etiket, jika dimaksudkan untuk penggunaan hemodialisa (Anonim,1995)
III. No 1
RANGKUMAN HASIL PENGKAJIAN PRAFORMULASI Masalah
Dibuat
sediaan
tetes mata steril
Diinginkan
Pemecahan
Pemilihan
Sedian
Sedian steril
Karena kapasitas mata
steril
Volume kecil
untuk menahan atau
Membuat sediaan
yang
cocok
untuk
stabilitas
zat
aktif
Alasan
Volume
menyimpan cairan dan
Kecil
salep terbatas, pada
Sedian
umumnya obat mata
steril
diberikan
Volume
volume yang kecil.
dalam
Besar 2
Rute pemberian
Sediaan
untuk
digunakan
tetes
mata steril
harus
dengan
rute
pemberian yang
Rute
guttae
Sediaan
dibuat
umumnya, pemberian
yang
obat tetes mata steril
benar
langsung diteteskan di
Im,Iv,guttae
balik kelopak mata.
Dapat
Dibuat sediaan
obat tetes mata
tercampur
yang bersifat
steril
dengan konsentrasi dalam tubuh
4
Zat/sediaan
Sediaan
dikhawatirkan
mata steril yang
terkontaminasi
stabil
oleh
biologi.
mikroba
adanya
pada
pemberian
sesuai
3
Karena
tetes
secara
Hipotonis
hipertonis zat
antimikroba: Fenilmerkui nitrat.0,002%
Benzalkoniu m
klorida
0,01%
steril
harus
berupa sediaan yang
Isotonis
Syarat sediaan tetes mata
Dberi
isotonis
Phenylhidragr i nitras 0,002
isotonis
Benzalkoniu
Merupakan pengawet
m
yang biasa digunakan
0,01%
klorida
untuk tetes dengan
pembuatan mata bahan
Neomisin sulfat
steril aktif
%
6.
Zat/sediaan
Sediaan
dikhawatirkan
terhindar
terkontaminasi
mikroorganisme
oleh
steril dari
Dilakukan
Sterilisasi
Karena pada
proses sterilisasi
aseptis
umumnya pembuatan tetes mata steril
adanya
sterilisasi
didasarkan pada
aseptis
mikroorganisme
kondisi kerja aseptik
sterilisasi akhir
7
Penandaan
Penandaan
berdasarkan
golongan
golongan
sesuai
obat
Karena
=Obat keras
penggunaan
yang
sediaan injeksi harus
sebagai
dengan resep dokter
bermacam-
petunjuk
macam
penggunaan konsumen
dan perlu dilakukan =Obat
bebas
Obat keras
oleh tenaga ahli medis
terbatas
=Obat bebas
IV.
FORMULASI
Formulasi dari Fornas atau Martindale
Dalam Martindale : R/
Neomisin sulfat 0,5% Larutan Benzolkonium chlorid 0,02% v/v; Disodium edetate 0,05 %; API hingga 100%
Dalam Fornas: R/ tiap 10 ml mengandung : Deksamethasoni Natrii Phosphas setara dexamethasoni phosphas
10 mg
Neomycini sulfas setara dengan neomycinum
35 mg
Benzalkonii Chloridum
2 mg
Natrii Bisulfis
32 mg
Aqua destilata hingga
10 ml
Formulasi Akhir
Tiap 10 ml mengandung R/
V.
Neomisin sulfat
0,5%
Benzalkonium klorida
0,01%
Natrium Edetat
0,1%
Natrium Metabisulfit
0,1 %
NaCl
0,7384%
API ad
10ml
PERHITUNGAN dan PENIMBANGAN
V = (n x c) + 6 = ( 2 x 10,5 ) + 6 = 27 ≈ 30 ml
Tonisitas
E neomycin sulfate
= 0,14
E Benzalkonium Klorida
= 0,16
E Natrium Edetat
= 0,23
E Na metabisulfit
= 0,67
V = W x E x 111,1 = [(0,05 x 0,14) + ( 0,001 x 0,16) + (0,01 x 0,23) + (0,01 x 0,67) x 111,1 = 0,01616 X 111,1 = 1,7954 ml
% tonisitas
= 1,7954/10 ml x 0,9 % = 0,1616 % ( hipotonis )
% NaCl
= 0,9 % - 0,1616 % = 0,7384 %
NaCl
= 0,07384 g
Rumus lain Tonisitas
% Tonisitas
= [( 0,5 x 0,14) + (0,01 x 0,16 ) + ( 0,1 x 0,23 ) + ( 0,1 x 0,67 )] = 0,07 + 0,0016 + 0,023 + 0,067 = 0,1616 ( Hipotonis )
% NaCl = 0,9 % - 0,1616 % = 0,7384 % NaCl
= 0,07384 gr
Penimbangan Bahan – Bahan
- Neomycin sulfat
= 0,05 g x 30 ml
= 1,5 gram
- Benzalkonium Klorida
= 0,001 g x 30 ml
= 0,03 gram
- Natrium Edetat
= 0,01 g x 30 ml
= 0,3 gram
- Na metabisulfit
= 0,01 g x 30 ml
= 0,3 gram
- NaCl ad isotonis
= 0,07384 g x 30 ml = 2,2152 gram
- Aqua pro injeksi ad 30 ml
VI.
ALAT DAN CARA STERILISASI Nama Alat
Banyak
Waktu
Cara Sterilisasi
Spatel
1
30 menit
0ven 170°C
Pinset logam
1
30 menit
0ven 170°C
Batang pengaduk gelas
1
30 menit
0ven 170°C
Erlenmeyer
2
30 menit
0ven 170°C
Cawan penguap
3
30 menit
0ven 170°C
Kaca arloji
2
30 menit
0ven 170°C
Gelas ukur
2
30 menit
Autoklaf ( 115°C -116°C ) o
0
0
C)
0
C)
Pipet tetes tanpa karet
2
30 menit
Autoklaf (115 C-116 C)
Karet pipet
2
30 menit
Rebus
Kertas saring
2
30 menit
Autoklaf
Bekerglass
2
30 menit
0ven 170°C
Wadah botol
2
10 menit
Autoklaf (115 C-116 C)
Corong
1
30 menit
Autoklaf (115 C-116 C)
VII.
CARA KERJA
1. Menyiapkan alat dan bahan yang hendak digunakan 2.
Menyiapkan Aqua Pro Injeksi bebas O2 ( Catatan : Dilakukan pada White Area )
3. Melakukan Sterilisasi aseptis dimana alat-alat yang akan digunakan disterilkan didalam autoklaf dan oven selama 30 menit. Catatan: Sebelum dimasukkan ke dalam autoklaf atau oven, terlebih dahulu alat-alat tersebut dibungkus dengan kertas perkamen. 4. Menimbang masing-masing bahan dengan neraca timbangan dengan tepat sesuai jumlah yang diperlukan, kemudian menampungnya dengan kaca arloji yang sebelumnya telah disterilkan secara aseptis. 5. Melarutkan bahan aktif dan zat tambahan, yaitu neomycin sulfate, Natrium Edetat, dan Na metabisulfit dengan Aqua pro injeksi scukupnya sampai larut. 6. Setelah larut homogen, tambahkan NaCl dan pengawet Benzalkonium Klorida kemudian mengecek pH-nya. 7. Menyaring larutan tersebut dengan kertas saring yang telah dijenuhkan dengan Aqua pro injeksi sebelumnya dan kemudian menampungnya dalam gelas ukur. 8. Menambahkan Aqua pro injeksi sampai volume tercapai 30 ml 9. Memipet 10 ml larutan kemudian memasukannya ke dalam botol berpipet yang khusus digunakan untuk sediaan tetes mata. 10. Memberi etiket
VIII.
PEMBAHASAN
Pada praktikum kali ini dilakukan pembuatan larutan steril sediaan obat tetes mata
dengan
bahan aktif neomisin sulfat. Digunakan bentuk garam dari
neomisin ini, agar dapat mudah larut dalam pembawa air. Obat tetes mata sebaiknya dalam bentuk larutan agar dapat dengan mudah dengan
cairan
berpenetrasi
dan
bercampur
lakrimal mata. Neomisin sulfat sendiri bersifat bakterisid dengan
menembus dinding bakteri dan mengikat diri pada ribosom dalam sel. Secara topikal digunakan untuk konjungtivitis dan otitis media. Penggunaan sebagai antibiotik pada infeksi mata biasanya 0.35 % - 0.5 %. Sedangkan pada sediaan kali ini dibuat neomicin sulfat 0,5%. Pada formulasi digunakan beberapa bahan tambahan selain pelarut aqua pro injeksi. Bahan-bahan tersebut adalah benzalkonium klorida, natrium metabisulfit, natrium edetat, dan NaCl. Karena komponen terbesar dari sediaan adalah air dan obat tetes mata dibuat dalam volume yang agak banyak yaitu 10 ml sehingga pemakaiannya berulang-ulang, maka pengawet sangat diperlukan. Benzalkonium klorida adalah pengawet yang paling umum digunakan untuk sediaan obat mata karena aman, stabilitas pada rentang yang luas dan keefektifannya sebagai anti mikroba. Selain itu, ditambahkan pula natrium metabisufit untuk mencegah oksidasi . Sodium metabisulfit bekerja efektif pada rentang pH yang diinginkan dalam sediaan ini yatu 6-7. Cairan mata memiliki rentang pH yang luas, namun untuk lebih baik lagi apabila
sediaan
memiliki
pH netral.
Diharapkan
bahan tersebut
dapat
mempertahankan pH sediaan selama disimpan hingga sediaan tidak digunakan lagi. Sediaan tetes mata juga harus isotonis dengan cairan air mata. Setelah dihitung keekivalensian tiap bahan terhadap NaCl 0,9 % sebagai patokan larutan yang isotonis, maka dalam formulasi harus ditambahkan 2,2152 gram NaCl. Proses sterilisasi sangat dibutuhkan untuk mendapatkan keadaan yang steril, bebas dari mikroorganisme. Proses sterilisasi yang dilakukan seharusnya filtrasi tapi karena alat untuk melakukan filtrasi maka kami mendapatkan dispensasi untuk melakukan sterilisasi dengan cara aseptis. Pada proses sterilisasi yang kami strerilkan hanya alat – alat yang digunakan karena bahan
–
bahan (khususny zat aktif) tidak tahan terhadap pemanasn sehingga kami
mendapatkan dispensasi.
Pertama-tama dibuat API bebas O2 dengan cara aquadest didihkan selama 40 menit. Lalu ditimbang zat aktif dan zat tambahan. Kemudian larutkan neomisin sulfat dengan Aqua pro injeksi, lalu bilas kaca arloji bekas neomisin sulfat dengan
Aqua pro injeksi. Pada praktikum kali ini neomisin tidak mudah larut dalam Aqua pro injeksi, hal ini disebabkan karena neomisin yang sudah terlalu lama disimpan dan rusak. Kemudian dimasukkan Na metabisulfit dan natrium edetat, lalu bilas wadahnya dengan Aqua pro injeksi. Lalu larutkan Benzalkonium klorida, lalu bilas dengan Aqua pro injeksi. Setelah itu dituangkan aqua pro injeksi secukupnya untuk membasahi kertas saring lipat yang akan digunakan. Lalu larutan zat dituangkan ke dalam gelas ukur, dan di tambahkan dengan API sampai 30 ml dan diaduk. Kemudian larutan disaring dan dilakukan pengecekan pH. pH yang didapat yaitu 5, kemudian ditambahkan dengan NaOH 7 tetes sehingga pH akhir menjadi 7. Setelah sediaan jadi, diperoleh
larutan yang bening. Sediaan
dimasukkan ke dalam wadah dan kemudian diberi etiket.
IX.
KESIMPULAN Formulasi akhir Bahan aktif
: Neomisin Sulfat
Zat tambahan
: Benzalkonium Klorida Natrium Edeta Natrium metabisulfit NaCl API bebas O2
Sedían akhir dari Obat tetes mata yang dihasilkan sediaan antara lain:
Berwarna bening, jernih
Dilihat dengan kasat mata tidak ada partikel yang melayang
Zat aktif kurang larut sempurna di dalam larutan (air)
pH yang dihasilkan 7
Sterilisasi yang dilakukan secara aseptis
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi . Jakarta : UI-Press
Anonim. 1979. Farmakope Indonesia, Edisi III, Depkes RI, Jakarta.
Anonim. 1995. Farmakope Indonesia, Edisi IV , Depkes RI, Jakarta.
Wade, Ainley and Paul J Weller. 1994. Handbook of Pharmaceutical excipients 28th edition. London : The Pharmaceutical Press
Department of Pharmaceutical Sciences. Martindale The Extra Pharmacopoeia, twenty-eight edition. 1982. London : The Pharmaceutical Press
Anief, Moh. Ilmu Meracik Obat . 2004. Yogyakarta : Gadjah Mada University Press
