Tabel Obat Penurun Lipid, Jenis, Cara kerja, Dosis, dan Efek samping No. Jenis Cara kerja 1. Bile acid Menghambat sequestran sirkulasi enterohepatik asam empedu, sintesis asam empedu dan reseptor LDL 2. HMG sintesis CoA kolesterol reductase reseptor LDL inhibitors
Lipoprotein Lipoprotei n LDL-C 2030%, HDL-C dan TG
Dosis Efek Samping K olesteramin olesteramin 8- Obstipasi, perut 12 g, dua atau mual, tiga kali tidak enak pemberian K olestipol olestipol 10-15 g, dua atau tiga kali pemberian Lovastatin 10-80 Gangguan fungsi hati, mg/dl Pravastatin 10-40 mitosis mg/dl Simvastatin 5-40 mg/dl Fluvastatin 20-40 mg/dl Atorvastatin 1080 mg/dl osuvastatin 10R osuvastatin 20 mg/dl Gemfibrozil 600- Mual, gangguan 1200mg hati, 160 fungsi Fenofibrat mitosis mg y
y
LDL-C 40% VLDL
25-
y
y
y
y
y
y
3.
4.
Derivart asam fibrat
Asam nikotinik
5.
Ezetimibe
6.
Asam Lemak omega 3
LPL hidrolisis TG, sintesis VLDL, katabolisme LDL sintesis VLDL dan LDL
TG 25-40% atau LDL-C HDL
y
y
TG 25-85% Niasin 50-100 mg VLDL-C 25- tiga kali pemberian 35% kemudian LDL-C 25- ditingkatkan 1.040% 2.5 g tiga kali HDL mungkin pemberian
absorpsi LDL-C 16kolesterol di 18% usus halus sintesis sintesi s VLDL 50-60% pada hiper TG berat
10 mg/hari
Flushing,
takikardi, gatal, mual, diare, hiperurisemia, ulkus peptik, intoleransi glukosa, gangguan fungsi hati Sakit kepala, nyeri perut, dan diare Mual
(Sudoyo, 2009).
Patofisiologi Dislipidemia Metabolisme Lipoprotein pada R esistensi esistensi
Insulin
(Sudoyo, 2009). Dalam keadaan normal tubuh menggunakan glukosa sebagai sumber energi. Pada keadaan resistensi insulin, kerja enzim lipoprotein lipase intraseluler akan menjadi aktif sehingga terjadi lipolisis trilgiserid intraseluler.
K eadaan eadaan
ini akan menghasilkan asam lemak
bebas (=FFA=NEFA) yang berlebihan. Asam lemak bebas akan memasuki aliran darah, sebagian akan digunakan sebagai sumber energi dan sebagian akan dibawa ke hati sebagai bahan baku pembentukan trigliserid. Di hati asam lemak bebas akan menjadi trigliserid kembali dan menjadi bagian dari VLDL. Oleh karena itu VLDL yang dibentuk akan sangat kaya trilgiserid disebut juga VLDL kaya kaya trigliserid atau VLDL besar besar (enriched trilgiseride VLDL = large VLDL), (Sudoyo, 2009). Dalam sirkulasi trigliserid yang banyak di VLDL akan bertukar dengan kolesterol ester dari LDL kolesterol. Hal mana akan menghasilkan LDL yang kaya akan trigliserid tetapi kurang kolesterol ester (cholesterol ester depleted LDL). Trigliserid yang dikandung oleh LDL akan dihidrolisis oleh enzim lipase hati (yang biasanya meningkat pada resistensi
insulin) sehingga menghasilkan LDL yang kecil tetapi padat, ya ng dikenal dengan LDL kecil padat (small dense LDL), ( S udoyo, 2009). Trigliserid VLDL besar juga dipertukarkan dengan kolesterol ester dari HDL dan menghasilkan HDL miskin kolesterol ester tapi kaya trigliserid. HDL yang bentuk demikian menjadi lebih mudah dikatabolisme oleh ginjal sehingga jumlah HDL dalam plasma menurun. Pada keadaan resistensi insulin juga terjadi ketidak-mampuan kerja enzim lipoprotein lipase endotelium yang mengakibatkan klirens VLDL dari plasma menjadi lebih lambat, dengan kata lain VLDL plasma meningkat. Oleh karena itu pada resistensi insulin terjadi kelainan profil lipid yang khas yaitu ditandai oleh kadar trigliserid tinggi, HDLkolesterol rendah dan banyak LDL kecil padat (fenotipe lipoprotein aterogenik = trias lipid), keadaan ini bersifat sangat aterogenik, ( S udoyo, 2009).
Dapus : Sudoyo,
Aru W. 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi V . Jakarta : Interna Publishing.
