Anti-tuberculosis Drug induced Hepatotoxicity นศภ. สรรพรรณ พ รรณ คันฉ นฉอง อง รหัสนั สนักศ กศกษา กษา 55118434 นักศ กศกษาเภสั กษาเภสัชศาสตร ชศาสตร ชั ชั นป นปทท 6 มหาวทยาลั ทยาลัยวลั ยวลัยลั ยลักษณ กษณ ผลัด 7 การฝกปฏ กปฏบับัตตงานบร งานบรบาลทางเภสั บาลทางเภสัชกรรมอาย ชกรรมอายรศาสตร รศาสตร โรงพยาบาลสชล ชล
Patient profile ผปปวยเพศชาย ว ยเพศชาย อาชพ รับจ บจาง าง น าหนั าหนัก 46 kg CC : HPI :
PMH : SH :
อาย 42 ป สัญชาต ญชาต : พมา ศาสนา : พทธ ทธ สทธ ทธการรั การรักษา กษา : กองทนประกั นประกันตนคนต นตนคนตางด างดาว าว BMI 17.1 kg/m2 (น าหนั สวนส วนสง 164 cm าหนักน กนอยกว อยกวาปกต าปกต) 7/2/61 ผปปวยม ว ยม ไขมา มา 3 วันก นกอนมา อนมา รพ. 3 วันก นกอนม อนม ไข ไม ไม ไอ ไมมมนน าม ามก เจบคอ บคอ มแผลท แผลท รรมฝ มฝปาก ปาก ทานอาหารไดนนอย อ ย เพลย ไมมมแรง แ รง ผปปวยม ว ยมอาการตั อาการตัวเหล วเหลอง อง ตาเหลอง อง บรเวณฝ เวณฝาม ามอ ฝาเท าเทา มแผลเป แผลเปนข นขยแห ยแหง ลอกและคัน Miliary TB, AIDs, Oral candidiasis
ไมดด มแอลกอฮอล ม แอลกอฮอล, ไมสสบบ บ บหร หร , ไมมมกก นยาสม นยาสมนไพรหร นไพรหรออาหารเสร ออาหารเสรมอ มอ น
Patient profile ผปปวยเพศชาย ว ยเพศชาย อาชพ รับจ บจาง าง น าหนั าหนัก 46 kg CC : HPI :
PMH : SH :
อาย 42 ป สัญชาต ญชาต : พมา ศาสนา : พทธ ทธ สทธ ทธการรั การรักษา กษา : กองทนประกั นประกันตนคนต นตนคนตางด างดาว าว BMI 17.1 kg/m2 (น าหนั สวนส วนสง 164 cm าหนักน กนอยกว อยกวาปกต าปกต) 7/2/61 ผปปวยม ว ยม ไขมา มา 3 วันก นกอนมา อนมา รพ. 3 วันก นกอนม อนม ไข ไม ไม ไอ ไมมมนน าม ามก เจบคอ บคอ มแผลท แผลท รรมฝ มฝปาก ปาก ทานอาหารไดนนอย อ ย เพลย ไมมมแรง แ รง ผปปวยม ว ยมอาการตั อาการตัวเหล วเหลอง อง ตาเหลอง อง บรเวณฝ เวณฝาม ามอ ฝาเท าเทา มแผลเป แผลเปนข นขยแห ยแหง ลอกและคัน Miliary TB, AIDs, Oral candidiasis
ไมดด มแอลกอฮอล ม แอลกอฮอล, ไมสสบบ บ บหร หร , ไมมมกก นยาสม นยาสมนไพรหร นไพรหรออาหารเสร ออาหารเสรมอ มอ น
Patient profile ALL : NKDA Physical exam: 7/2/61 •
V/S
Temp=37 Temp=37 C
PR= 80 /min
RR= 20/min BP=120 mmHg mmHg
•
GA : Good consciousness
•
Note/Investigate : Whitish crush at oropharynx with crack lips (Dx. Candidal stomatitis)
7/12/60
- Sputum AFBx3 day = Negative - CXR = Slightly varies in size of small nodular infiltration predominate base of both lung.
26/12/60
- CSF AFB/Gram stain/ Indian Indian ink = not found, CSF CSF C/s=no C/s=no growth growth
27/12/60
- CD4 = 185 (21.5%)
จากการซักประวั กประวัตตเพ เพ มเต มเตม : ผปปวยรั วยรับประทานยาท บประทานยาท ได รัรับอย บอยางสม างสม าเสมอ าเสมอ ไมลลมก มกนยาและไม นยาและไมกกนยาสม นยาสมนไพรหร นไพรหรออาหารเสร ออาหารเสรมอ มอ น •
Patient profile Laboratory Chemistry
7/2/61
Normal range
Creatinine
0.8
M 0.67-1.17 mg/dL F 0 5-1 0 mg dL dL
GFR
110.18
>90 ml min min 1 73 m2
Sodium
126
Potassium
3.4
Chloride
92
CO2
22
Anion Gap
16
Globulin
4.6
Albumin
2.9
/ / 3.5-5.1 mmol / / L 98-107 mmol / / L 21-32 mmol / / L 8.0-16.0 mmol / / L 2.7-3.5 g / dL dL 3.4-5.0 g / dL dL
Total protein
7.5
6.4-8.2 g/dL
. .
/ / / .
136-145 mmol L
/
Patient profile Laboratory Chemistry
7/2/61
Total Bilirubin
0.66
Direct Bilirubin
0.47
AST
197
ALT
241
Alkaline phosphatase (ALP)
884
Normal range
/ 0-0.2 mg / dL 0-50 IU / L 0-50 IU / L
0.2-0.1 mg dL
เทาของ ULN) (x5 เทาของ ULN)
(x4
(x7.4
เทาของ ULN)
/
30-120 IU L
Patient profile Laboratory
Hematology
7/2/61
Normal range
Hb
12.2
M 13.3-17.7 g dL
Hct
36
M 39.8-52.2 %
RBC
4.16
M 4.5-5.5 x10^6 cell/mm3
MCV
87
80-100 fl
MCH
29
27-33 pg
MCHC
34
31-35 g/dL
WBC
11,000
4,500-10,000 cell/mm3
Neutrophils
75
40-70%
Lymphocyte
16
20-50%
Moncyte
5
2-8%
Eosinophils
4
1-6%
Basophils
0
0-2%
Platelet count
297,000
150,000-400,000 cell/mm3
/
Timeline 22/12/60 Admit
3/1/61
รพ.สชล: ไดรับการวนจ ฉัยเปน Mailary TB และ HIV
Medication
11/1/61
รพ.สชล(ตอ): TB และ HIV โดย ผปว ยมผ นแดง และคันข นตามตัว และ LFT มคาสงข นระหวางนอนรพ.
Admit
D/C
รพ.สชล: TB และ HIV
Medication 1. Rifinah-150
3x1 pc
2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc
1. Rifinah-150 (INH 100+R 150) 3x1 pc
Medication
2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc
1. Rifinah-150
3x1 pc
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc
2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc
4. Vitamin B6 50 mg
1x1 pc
4. Vitamin B6 50 mg
1x1 pc
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc
5. Co-trimoxazole 480 mg
2x1 pc
4. Vitamin B6 50 mg
1x1 pc
6. Sodium Cloride
2x2 pc
5. Co-trimoxazole 480 mg
2x1 pc
Laboratory Baseline Laboratory 3.1.61
Laboratory 8.1.61
D-Bilirubin= 0.06, T-Bilirubin= 0.22
AST= 178, ALT= 136, ALP= 345
AST= 118, ALT= 153, ALP= 355
Cr= 0.7
D-Bilirubin= 0.15, T-Bilirubin=0.29
D-Bilirubin= 0.13, T-Bilirubin=0.23
AST= 83, ALT= 71, ALP=56 CrCl= 89.04 ml/min
Timeline 14/1/61
24/1/61
27/1/61
ผปวยมารพ. เน องจากมอาการคันตามตัว มผ น ลักษณะ MP rash
Medication
Med
1. Rifinah-150
3x1 pc
2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc
4. Vitamin B6 50 mg
1x1 pc
5. Co-trimoxazole 480 mg
2x1 pc
1. Hydroxyzine 10 mg 1x3 pc 2. Urea cream 10%
ทาเชา, เยน
ผปว ยมาตามนัด Clinic TB
เร มยา ARV Medication 1. TDF/FTC+EFV (300+200+600 mg) 1xhs (20.00 น.)
7/2/61
รพ.สชล CC : มอาการไขมา 3 วันกอนมา รพ. Admit
Current Medication 1. Rifinah-150 (INH 100+R 150) 3x1 pc 2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc
4. Vitamin B6 50 mg
1x1 pc
5. Co-trimoxazole 480 mg
2x1 pc
5. TDF/FTC+EFV(300+200+600 mg)
Laboratory 24.1.61
1xhs (20.00
น.)
AST= 69, ALT= 65, ALP= 362 D-Bilirubin= 0.16, T-Bilirubin=0.35
Laboratory 7.2.61 AST= 197, ALT= 241, ALP= 884 D-Bilirubin= 0.47, T-Bilirubin=0.66
Patient profile Current Medication 27/1/61>> Start anti-HIV + Primary prevention PCP
1. TDF/FTC+EFV (300/200+600 mg)
1x1 hs (20.00 น.)
2. Co-trimoxazole 480 mg
2x1 pc
2/2/61 >> Anti-TB drug
1. Rifinah-150 (INH 100 mg+Rifampicin 150 mg)
3x1 pc
2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc
4. Vitamin B6 50 mg
1x1 pc
Problem list 1. Miliary TB patient with AIDs with DRP : Drug induced hepatitis
2. Miliary TB 3. acquired immune deficiency syndrome (AIDs) 4. Oral candidiasis 5. Hypokalemia, Hyponatremia
SOAP NOTE 7/2/61
Subjective Data ผปวยเพศชาย อาชพ รับจาง น าหนัก 46 kg CC : HPI :
PMH :
อาย 42 ป สัญชาต : พมา ศาสนา : พทธ สทธการรักษา : กองทนประกันตนคนตางดาว สวนสง 164 cm BMI 17.1 kg/m2 (น าหนักนอยกวาปกต) 7/2/61 ผปว ยม ไขมา 3 วันกอนมา รพ. ฝปาก ทานอาหารไดนอ ย เพลย ไมมแรง 3 วันกอนม ไข ไม ไอ ไมมน า มก เจบคอ มแผลท รม ผปวยมอาการตัวเหลอง ตาเหลอง บรเวณฝามอ ฝาเทา มแผลเปนขยแหง ลอกและคัน MiliaryTB, AIDs, Oral candidiasis
ไมด มแอลกอฮอล, ไมสบบหร จากการซักประวัตเพ มเตม : ผปวยรับประทานยาท ไดรับอยางสม าเสมอ ไมลมกนยาและไมกนยาสมนไพรหรออาหารเสรมอ น SH :
•
Objective Data ALL : NKDA Physical exam: 7/2/61 •
V/S
Temp=37 C
PR= 80 /min
RR= 20/min BP=120 mmHg
•
GA : Good consciousness
•
Note/Investigate : Whitish crush at oropharynx with crack lips (Dx. Candidal stomatitis)
7/12/60
- Sputum AFBx3 day = Negative - CXR = Slightly varies in size of small nodular infiltration predominate base of both lung.
26/12/60
- CSF AFB/Gram stain/ Indian ink = not found, CSF C/s=no growth
27/12/60
- CD4 = 185 (21.5%)
Objective Data Laboratory Chemistry
7/2/61
Normal range
Creatinine
0.8
M 0.67-1.17 mg/dL F 0 5-1 0 mg dL
GFR
110.18
>90 ml min 1 73 m2
Sodium
126
Potassium
3.4
Chloride
92
CO2
22
Anion Gap
16
Globulin
4.6
Albumin
2.9
/ 3.5-5.1 mmol / L 98-107 mmol / L 21-32 mmol / L 8.0-16.0 mmol / L 2.7-3.5 g / dL 3.4-5.0 g / dL
Total protien
7.5
6.4-8.2 g/dL
. .
/ / .
136-145 mmol L
/
Objective Data Laboratory Chemistry
7/2/61
Normal range
Total Bilirubin
0.66
0.2-0.1 mg dL
Direct Bilirubin
0.47
AST
197
ALT
241
/ 0-0.2 mg / dL 0-50 IU / L 0-50 IU / L
884
30-120 IU L
Alkaline phosphatase ALP
/
Objective Data Laboratory
Hematology
7/2/61
Normal range
Hb
12.2
M 13.3-17.7 g dL
Hct
36
M 39.8-52.2 %
RBC
4.16
M 4.5-5.5 x10^6 cell/mm3
MCV
87
80-100 fl
MCH
29
27-33 pg
MCHC
34
31-35 g/dL
WBC
11,000
4,500-10,000 cell/mm3
Neutrophils
75
40-70%
Lymphocyte
16
20-50%
Moncyte
5
2-8%
Eosinophils
4
1-6%
Basophils
0
0-2%
Platelet count
297,000
150,000-400,000 cell/mm3
/
Objective Data : Time line 22/12/60 Admit
3/1/61
รพ.สชล: ไดรับการวนจ ฉัยเปน Mailary TB และ HIV
Medication
11/1/61
รพ.สชล(ตอ): TB และ HIV โดย ผปว ยมผ นแดง และคันข นตามตัว และ LFT มคาสงข นระหวางนอนรพ.
Admit
D/C
รพ.สชล: TB และ HIV
Medication 1. Rifinah-150
3x1 pc
2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc
1. Rifinah-150 (INH 100+R 150) 3x1 pc
Medication
2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc
1. Rifinah-150
3x1 pc
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc
2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc
4. Vitamin B6 50 mg
1x1 pc
4. Vitamin B6 50 mg
1x1 pc
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc
5. Co-trimoxazole 480 mg
2x1 pc
4. Vitamin B6 50 mg
1x1 pc
6. Sodium Cloride
2x2 pc
5. Co-trimoxazole 480 mg
2x1 pc
Laboratory Baseline Laboratory 3.1.61
Laboratory 8.1.61
D-Bilirubin= 0.06, T-Bilirubin= 0.22
AST= 178, ALT= 136, ALP= 345
AST= 118, ALT= 153, ALP= 355
Cr= 0.7
D-Bilirubin= 0.15, T-Bilirubin=0.29
D-Bilirubin= 0.13, T-Bilirubin=0.23
AST= 83, ALT= 71, ALP=56 CrCl= 89.04 ml/min
Objective Data : Time line 14/1/61
24/1/61
27/1/61
ผปวยมารพ. เน องจากมอาการคันตามตัว มผ น ลักษณะ MP rash
Medication
Med
1. Rifinah-150
3x1 pc
2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc
4. Vitamin B6 50 mg
1x1 pc
5. Co-trimoxazole 480 mg
2x1 pc
1. Hydroxyzine 10 mg 1x3 pc 2. Urea cream 10%
ทาเชา, เยน
ผปว ยมาตามนัด Clinic TB
เร มยา ARV Medication 1. TDF/FTC+EFV (300+200+600 mg) 1xhs (20.00 น.)
7/2/61
รพ.สชล CC : มอาการไขมา 3 วันกอนมา รพ. Admit
Current Medication 1. Rifinah-150 (INH 100+R 150) 3x1 pc 2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc
4. Vitamin B6 50 mg
1x1 pc
5. Co-trimoxazole 480 mg
2x1 pc
5. TDF/FTC+EFV(300+200+600 mg)
Laboratory 24.1.61
1xhs (20.00
น.)
AST= 69, ALT= 65, ALP= 362 D-Bilirubin= 0.16, T-Bilirubin=0.35
Laboratory 7.2.61 AST= 197, ALT= 241, ALP= 884 D-Bilirubin= 0.47, T-Bilirubin=0.66
Objective Data Current Medication 27/1/61>> Start anti-HIV + Primary prevention PCP
1. TDF/FTC+EFV (300/200+600 mg)
1x1 hs (20.00 น.)
2. Co-trimoxazole 480 mg
2x1 pc
2/2/61 >> Anti-TB drug
1. Rifinah-150 (INH 100 mg+Rifampicin 150 mg)
3x1 pc
2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc
4. Vitamin B6 50 mg
1x1 pc
Assessment Etiology
ภาวะตับอักเสบ (hepatitis) คอภาวะท ตับเกดการบาดเจบหรอถกทาลาย, ทาใหตับบวม และเกดอาการ ออนเพลยจากการทางานของตับท ผดปกต หากการอักเสบเกดข นเปนเวลานานจะทาใหเซลลตับถกทาลายมากข น และถกแทนท ดวยพังผดจนเกดแผลเปนในเน อตับ และทาใหตับเสยการทางานได
สาเหตของการเกด ภาวะตับอักเสบ
Assessment Etiology
เม อพจารณายาท มรายงานความเส ยงในการเกด hepatitis ในผ ปว ยรายน มดว ยกันทั งหมด 5 ตัว คอ 1. ยารักษาวัณโรค 3 ตัว : INH, R และ Z 2. ยา Co-trimoxazole สาหรับปองกัน PCP 3. ยาตานไวรัส : Efavirenze ซ งเม อพจารณาจาก Timeline ของการไดรับยาอยางชัดเจนในผ ปวยพบวา ยารักษาวัณโรค (INH,R,Z) ม ความสัมพันธกับการท ผปว ยมคา LFTs สงข นมากท สด คอ ผปว ยมคา AST,ALT และ ALP สงข นหลังจากไดรับยารักษา วัณโรคนาน 11 วัน (คา LFTs สงกอนไดรับยา Bactrim และ Anti-HIV) และผ ปว ยยังคงมการใหยารักษาวัณโรคตอเน อง ไปโดยไม ไดมการหยดยา ซ งขณะน ผปวยยังมอาการของตับอักเสบอย ดังนั นจงสงสัยการเกดตับอักเสบจากการไดรับยา รักษาวัณโรค
Assessment Timeline การไดรับยาของผ ปว ย
วันท
22/12/60
3/1/61
11/1/61
24/1/61
7/2/61
Liver function test
IRZE
IRZE+Bactrim
IRZE+Bactrim
IRZE+
IRZE+
Bactrim+TDF/3TC+EFV
Bactrim+TDF/3TC+EFV
AST
83 IU/L
178 IU/L
118 IU/L
69 IU/L
197 IU/L
ALT
71 IU/L
136 IU/L (x2.72)
153 IU/L (x3.06)
65 IU/L
241 IU/L ( x4.82)
ALP
56 IU/L
345 IU/L (x3)
355 IU/L (x3.1)
362 IU/L (x3.15)
884 IU/L (x7.69)
Total-Bilirubin
0.22 mg/dl
0.29 mg/dl
0.23 mg/dl
0.35 mg/dl
0.66 mg/dl
Direct-Bilirubin
0.06 mg/dl
0.15 mg/dl
0.13 mg/dl
0.16 mg/dl
0.47 mg/dl
Assessment Etiology
สมาคมโรคทรวงอก สหรั ฐอเมรกา ไดกาหนดลักษณะทางคลนกท บงช วา ผปวยมภาวะตับอักเสบจาก ยาตานวัณโรคไวดังน 1) ภาวะท มระดับ alanine aminotransferase (ALT, SGPT) มากกวา 3 เทาของคา ULN รวมกับ ผปวย มอาการตาเหลอง ตัวเหลอง ( jaundice) และ/หรอ มอาการของตับอักเสบ เชน ปวดทอง คล นไส อาเจยน หรอ ออนเพลยโดยไมทราบสาเหต หรอ 2) ภาวะท มระดับ ALT มากกวา 5 เทาของคา ULN โดยอาจมอาการหรอไมมอาการของตับอักเสบรวมดวย ซ งในผ ปว ยรายน มอาการคล นไส และออนเพลย รวมถงมคา เอนไซมตับ ALT สงกวาคา ULN ถง 4.82 เทา และการเกดอาการของตับอักเสบคอนขางสัมพันธกับการไดรับยาตานวัณโรค มากกวายาตัวอ นท ผปว ยไดรับ เชน Bactrim หรอ Anti-HIV
Assessment Etiology
ผปว ยรายน รักษาสตรยารักษาวัณโรคผ ใหญตามแนวทางการดาเนนงานควบคมวัณโรคแหงชาต พ.ศ. 2556 2IRZE/4IR
ซ งคานวณขนาดยาตามน าหนักตัวและไม ใหเกนขนาดยาสงสด โดยขนาดยารักษาวัณโรคท ผป ว ยรายน ไดรับยาคอ 1. Rifinah-150 (INH 100+R 150)
3x1 pc (INH=6.52 MKD, R=9.78 MKD)
2. Ethambutol 400 mg
2x1 pc (E=17.39 MKD)
3. Pyrazinamide 500 mg
2x1 pc (Z=21.74 MKD)
ขนาดยาท ผปวยไดรับอย ในชวงท เหมาะสม แตยารักษาวัณโรคม โอกาสในการเกดอาการไมพง ประสงคจากยา ไดสง เชน การเกดพษตอตับ ซ งเปนอาการไมพง ประสงคท พบไดบอย
Assessment
Assessment Etiology[1,2,3]
สาหรับยาตานวัณโรค 3 ชนดท มรายงานวาเปนสาเหตของการเกดพษตอตับ ไดแก Isoniazid, Rifampicin และ Pyrazinamide โดยยาแตละชนดมกลไก และอบัตการณทาใหเกดพษตอตับแตกตางกัน ซ งกลไก อบัตก ารณและ ลักษณะการเกดภาวะตับอักเสบจากยาตานวัณโรค มดังน
Assessment Etiology •
•
•
การเกดตับอักเสบจากการใชยา isoniazid กลไกการเกดไม ไดเกดจาก isoniazid โดยตรง แตเกดจาก metabolite ของยาท เปนพษ คอ hydrazine สงผลใหเกด hepatocellular damage การเกดตับอักเสบจากยา rifampicin มอบ ัตการณการเกดนอยมาก ซ งกลไกการเกด คอ ยา rifampicin ไปแยงจับกับ bilirubin ทาให bilirubin ถกขับออกจากรางกายนอยลง จงมปรมาณ bilirubin ในเลอดเพ มข น อกทั งการใช rifampicin รวมกับ isoniazid ม โอกาสทาใหเกดพษตอตับสงข น โดยมรายงานวาอบัตก ารณการเกดพษตอตับเม อให isoniazid รวมกับ สมบัตเปน enzyme inducer ทาให rifampicin จะสงกวาการไดรับเพยงชนดเดยว เน องจาก rifampicin มคณ เกดการ metabolism ยา isoniazid เพ มมากข น เกดเปน toxic metabolite เพ มข น การเกดตับอักเสบจากยา pyrazinamide กลไกการเกดยังไมทราบแนชัดแตมขอ สันนษฐานวาอาจเก ยวของกับ pyrazinoic acid ซ งเปน metabolite ของยา pyrazinamide ท อาจทาใหเกดตับอักเสบ
Assessment Etiology
โดยประเภทของ hepatic injury มอย 3 ประเภท ไดแก hepatocellular, cholestasis และ mixed type พจารณาไดจาก คา R ratio สตรคานวณ R-ratio คอ
เม อ
แสดงวา ผปวยเกดภาวะ hepatocellular ผปวยเกดภาวะ mixed hepatocellular-cholestasis R อย ในชวง 2-5 แสดงวา ผปวยเกดภาวะ cholestasis R < 2 แสดงวา R>5
Assessment ในผ ปว ยรายน คานวณคา R-ratio ในวันท 7/2/61 ไดเทากับ R-ratio=0.65
/ /
= 0.65
ซ ง R<2 ดังนั น ผปว ยรายน จงนาจะจัดอย ใน ภาวะ cholestasis hepatitis
ซ งมักเกดจากยา Rifampicin จากการประเมนโดยใช RUCAM for the cholestasis or mixed liver injury พบวาได 5 คะแนน ดังนั นความสัมพันธของเหตการณ ไมพง ประสงคท เกดข นจงจัดอย ในระดับ possible (อาจจะใช) แตกยังไมสามารถบอกไดชัดเจนวา ผปวยเกดตับอักเสบจากยาตัวใด จนกวาจะผ ปว ยไดลองทา re-challenge ยาทละตัว
Assessment Risk factor
ของการเกดภาวะพษตอตับจากยาตานวัณโรค
ป 2. แอลกอฮอล 3. ภาวะทพโภชนาการ 4. คา LFTs ผดปรกตอย กอนหนา 5. ตดเช อไวรัสตับอักเสบเร อรัง โรคตับจากแอลกอฮอล ตับแขง ตดเช อหรอกาลังไดรับยาตานเช อเอชไอว 6. พันธกรรม (drug-metabolizing enzyme gene polymorphisms เชน NAT2, CYP2E1, BACH1, MAFK, GST, 1. Age > 35
MnSOD) 7. เพศหญงและหญงตั งครรภ ระยะใกลคลอดจนถง 3 เดอนแรกหลังคลอดมความเส ยงตอภาวะพษตอตับ 8. 9.
ผปวยโรคหัวใจดานขวาวาย (right-sided heart failure with hepatic congestion) มกจวัตรประจาวันท นอยทาใหรา งกายขับยา rifampicin ไดชา ลง (การเพ ม enterohepatic circulation ของยา rifampicin) จะเพ มความเส ยงตอภาวะดซา นและทาใหคา alkaline phosphatase (ALP) ในเลอดสงข น
Assessment Assessment if therapy is indicated
ในผ ปวยรายน เกดภาวะตับอักเสบจากการใชยาตานวัณโรค จงจาเปนตองรบหยดยาท ทา ให เกดพษตอตับ ไดแก pyrazinamide, isoniazid, และ rifampicin ทันท เน องจากหากใชยาตอไปอาจทา ใหเกดผลแทรกซอนตามมาไดแก ตับวายเฉยบพลัน จนเปนอันตรายถงแกชว ต ได
Assessment Assessment of current therapy
จากแนวทางการรักษาวัณโรคของ WHO ป 2010 แนะนาหากผ ปวยมอาการของการเกดตับอักเสบ จากยาตานวัณโรค ใหหยดยาวัณโรคทกตัว พรอมกับหาสาเหตของภาวะตับอักเสบ และใหพจ ารณาใหยากล มท ไมมพษ ตอตับ ระหวางรออาการดข น รวมกับให liver enzyme < 2 เทาของ ULN ซ งสวนใหญ ใชเวลา 2 สัปดาห จงเร ม re-challenge ยาวัณโรค โดยให ใสยากลับเขาไปใหมทล ะชนด เพ อสามารถระบยาท เปนสาเหตของการเกด พษตอตับไดชัดเจน ยารักษาวัณโรคท ไมมพ ษตอตับ และขนาดยาท แนะนา คอ
ขนาดยา EOS ท ผปว ยไดรับ เยน 4x2 ac เชา, เยน
1. Ethambutol
15-20 mg/kg/day (Max 1,600 mg/day)
1. Ethambutol 400 mg 2x1 pc
2. Ofloxacin
15-20 mg/kg/day (Max 800 mg/day)
2. Ofloxacin 100 mg
3. Streptomycin* 12-18 mg/kg/day (Max 1,000 mg/day)
*S : ในผ ปว ยน าหนักนอย (นน.<50 kg) ใหยาขนาด 500-750 mg/day
3. Streptomycin 750 mg IM
วันจันทร-ศกร
Assessment Assessment of current therapy
คาแนะนาในการ re-challenge ยารักษาวัณโรคตามแนวทางการดาเนนงานควบคมวัณโรค แหงชาต พ.ศ. 2556 • •
ในกรณท เ ปน fulminant hepatitis หามใชยาในกล มน อก
หลักการ Re-challenge
AST/ALT ลดลงจน
< 2 เทา
ของ ULN และ total bilirubin ลดลงจน < 1.5 mg/dl
Re-challenge Rifampicin
ตดตาม
ตดตาม
AST/ALT
AST/ALT
ท 1
wk
Re-challenge Isoniazid
ท 1
wk
Re-challenge Pyrazinamide
ใหเร มจากขนาดยาปกต ไดเลย ถาคา AST/ALT หรอ total bilirubin กลับสงข นตามเกณฑท ก ลาวไวกอนหนา ใหหยดยาและ ไมกลับมาใหยาน อ
Plan •
Goal
ผปว ยหายจากภาวะตับอักเสบ 1. เพ อให 2. เพ อรักษาวัณโรคใหหายขาด 3. เพ อปองกันการกลับเปนซ าของวัณโรค 4. เพ อลดการเกดวัณโรคด อยา
•
Therapeutic Plan
1. Ethambutol 400 mg 2. Ofloxacin 100 mg 3. Streptomycin 750 mg IM
เยน 4x2 ac เชา, เยน วันจันทร-ศกร 2x1 pc
Plan •
Therapeutic monitoring : (นัดอกครั ง 2 สัปดาหหลังจากออกจากรพ.)
ตดตามอาการแสดงของโรควัณโรค, CXR, Sputum AFB เปนตน - ตดตามคา LFT ตางๆ เชน AST ALT ALP T-Bilirubin D-Bilirubin เปนตน - ตดตามอาการตาเหลอง ตัวเหลอง (jaundice) ปวดทอง คล นไส อาเจยนหรอออนเพลย -
•
Toxic monitoring parameter : Streptomycin
: Hearing (audiogram), BUN, Creatinine
Ethambutol
: Baseline and periodic visual testing
Ofloxacin
: Renal function test (BUN, Cr)
Plan •
Patient Education 1. 2. 3. 4.
5.
แนะนาให ผปวยสวมหนากากอนามัยอย เสมอ เพ อปองกันการตดเช อฉวยโอกาส ให ผปวยสังเกตอาการผดปกต เชน มผ นข น มอาการหอ อ เวยนศรษะ การมองเหนภาพผดปกต หากมอาการดังกลาวใหรบ มาพบแพทยกอนวันนัดทันท ให ผปวยรับประทานยาสม าเสมอ ไมควรเพ ม ลด หรอหยดยาเองโดยไมปรกษาแพทย ควรอย ในสถานท อากาศถายเทไดสะดวก หองท อย ถา เลอกได ควรเปนหองอากาศโปรง ม หนาตาง อากาศถายเทสะดวก และควรนาท นอนผ งแดดบาง ท นอน เส อผา ดแลอยาใหมฝ น เพราะจะกระต นให ไอได เน องจากยาตานวัณโรคมอันตรกรย าระหวางยาไดเยอะ ดังนั นจงหลกเล ยงการซ อสมนไพรหรอ ผลตภัณฑเสรมอาหารเอง หากจาเปนตองรับประทาน ใหปรกษาแพทยหรอเภสัชกรทกครั ง
Plan เม อ ผปวยไมมอาการคล นไส อาเจยนและระดับระดับเอนไซม transaminase (ไดแก AST, ALT), T-bilirubin, D-bilirubin, ALP เขาส ชว งปกต พจารณาทาการ re-challenge ยารักษาวัณโรค ตาม แนวทางของ WHO 2010 เม อ รวา ยาใดเปนสาเหตของตับอักเสบ อาจเลอกสตรยาท เหมาะสม ดังน [1] •
Future plan :
Rifampicin เปนสาเหต ให ใชสตรยาท ไมม rifampicin เชน 2HES/10HE Isoniazid เปนสาเหต ให ใชสตรยาท ไมม isoniazid เชน 6-9RZE หรอ 2RZE/10RE Pyrazinamide เปนสาเหต ให ใชสตรยาท ไมม pyrazinamide เชน 2IRE/7IR
รยาท ไมมผลตอตับ เชน Streptomycin, Isoniazid และ Rifampicin เปนสาเหต ให ใชสต Ethambutol และ Fluoroquinolone เปนเวลา **Quinolone (Q)
18-24 เดอน (2EOS/16EO)
(สาหรับ ofloxacin ขนาดท ใช 600-800 มก./วัน วันละครั ง) และหามใชรว มกับ rifampicin
Reference 1. 2.
สมาคมอรเวชชแหงประเทศไทยในพระบรมราชปถัมภ. แนวทางเวชปฏบัตก ารรักษาวัณโรคในผ ใหญ พ.ศ. 2556. กรงเทพมหานคร: กล มพัฒนาวชาการ สานักวัณโรคกรมควบคมโรค กระทรวงสาธารณสข; 2556 สทธพร ภัทรชยากล, ยทธชัย เกษตรเจรญ, เพชรวรรณ พ งรัศม.แนวทางการตดตามและจัดการอาการไมพงประสงคจากยาตาน วัณโรค. เขาถงไดจาก: [อนเตอรเนต]. เขาถงเม อ 16 สงหาคม 2558.
3.
World Health Organization. Treatment of tuberculosis guidelines. 4th ed., 2010
4.
Yee D, Valiquette C, Pelletier M, Paristien I, Rocher I, Menzies D. Incidence of serious side effect from firstline antituberculosis drugs among patients treated for active tuberculosis. Am J respire crit care med. 2003 Jun 1; 167 (11): 1472-7.
5.
American Thoracic Society, CDC, and Infectious Disease Society of America. Treatment of Tuberculosis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2003; 52: 1-77.
6.
Lawrence Flick Memorial Tuberculosis Clinic. Guidelines for the Management of Adverse Drug Effectsof Antimycobacterial Agents [Internet]. 1998 [cited 2018 Feb 9]. Available from: