FORMULASI DAN EVALUASI DARI TABLET TERAPUNG BIOADESIF ONDANSETRON
ABSTRAK
Tuju Tu juan an da dari ri pe pene neli litia tian n in inii ad adal alah ah un untu tuk k me meru rumu musk skan an,, me meng ngev eval aluas uasii da dan n meng me ngop opti tima malk lkan an ta tabl blet et
gast ga stro rore rete tent ntif if da dari ri On Onda dans nset etro ron n
HCll HC
yang ya ng ak akan an
mengun men guntun tungka gkan, n, ya yang ng dap dapat at mem memberi berikan kan per perpan panjan jangan gan rete retensi nsi lam lambun bung g dan meningkatkan efektivitas bentuk sediaan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan tablet terapung bioadhesif dari Ondansetron hidroklorida. Studi yang sistematis dilakukan dengan menggunakan konsentrasi yang berbeda dari laju pel pelepa epaska skan n pol polime imerr HPM HPMC C dan at atriu rium m kar karbok boksi si met metil il sel selulo ulosa sa un untuk tuk memperpanjang pelepasan obat dalam !"T atas. Studi preformulasi dilakukan untu un tuk k me mene nemu muka kan n sif sifat at mi mikr krom omeri eriti tik k un untu tuk k me meni nilai lai ke kema mamp mpua uan n ali aliran ran,, kompresibilitas. Semua formulasi memberikan hasil yang baik untuk studi di atas. Tablet yang diformulasikan memberikan hasil yang memuaskan untuk berbagai evaluasi parameter fisik tablet seperti dimensi tablet, kekerasan, friabilitas, variasi berat, daya apung, keseragaman kandungan, semua formulasi ditemukan dalam kisaran yang dii#inkan.
KATA KUNCI : Ondansetron HCl Float!n" ta#let HPMC K$M Natr!%& &et!l 'ar#o's! sel%losa(
PENDAHULUAN
Se$ara luas diketahui bah%a %aktu tinggal lambung &!'T( merupakan salah satu faktor penting yang mempe mempengaru ngaruhi hi bioav bioavailabil ailabilitas itas bentu bentuk k sediaan farmasi). *ariabel dan %aktu pengosongan lambung yang pendek menghasilkan pelepasan obat yang tidak lengkap dari sistem penghantaran obat &++S( di atas #ona #o na pe peny nyer erap apan an me meny nyeb ebab abka kan n be berk rkur uran angn gny ya ef efik ikas asii da dari ri se sedi diaa aan n ya yang ng diberikan,-. Pemberian obat se$ara oral adalah rute yang paling disukai dari rute lainnya karena kemudahan administrasi, kepatuhan pasien dan fleksibilitas dalam formulasi. ntuk pelepasan segera ke tapak pengiriman yang spesifik, bentuk sediaan oral telah benar/benar berkembang. Hal ini terbukti dari literatur ilmiah
dan literatur yang dipatenkan baru/baru ini bah%a meningkatnya minat dalam formulasi bentuk sediaan yang bertahan dalam perut untuk memperpanjang %aktu dan memprediksi %aktu oleh kelompok penelitian akademis dan industri. 0erbagai upaya telah dilakukan untuk mengembangkan sitem penghantaran
gastroretentif.
Selama
tiga
dekade
terakhir,
men$ari
dan
mengembangkan perangkat yang diran$ang untuk dipertahankan di bagian atas dari usus &!"T( telah maju se$ara konsisten dalam hal teknologi dan keragaman, meliputi berbagai sistem dan perangkat seperti sistem floating, sistem rate, sistem e1panding, sistem s%elling, sistem bioadhesive dan sistem lo%/density. Teknologi ini bermanfaat untuk obat/obatan yang memiliki jendela penyerapan sempit di lambung dan saluran pen$ernaan bagian atas. Sistem gastroretentif dapat tetap bertahan
di
lambung
selama
beberapa
jam
dan
karenanya
signifikan
memperpanjang %aktu tinggal lambung obat. Perpanjangan retensi lambung akan meningkatkan bioavailabilitas, mengurangi perusakan obat , dan meningkatkan kelarutan obat yang kurang larut dalam lingkungan pH tinggi. Hal ini diaplikasikan juga untuk pengiriman obat lokal untuk lambung dan usus halus proksimal. !astroretentif membantu memberikan ketersediaan yang lebih baik dari produk baru dengan kemungkinan terapi yang baru dan manfaat besar bagi pasien2,3 . Oleh karena itu, pengendalian penempatan Sistem Penghantaran Obat &++S( di %ilayah tertentu dari !"T mena%arkan keuntungan untuk berbagai obat penting yang ditandai dengan jendela penyerapan sempit di !"T atau obat/obatan dengan masalah stabilitas4. Pertimbangan ini telah menyebabkan pengembangan bentuk sediaan lepas terkontrol dengan sifat gastroretentif. Salah satu pendekatan yang paling layak untuk men$apai pengiriman obat berkepanjangan dan dapat diprediksi dalam !"T adalah mengontrol 5aktu Tinggal 6ambung &!'T(, yaitu 0entuk Sediaan
!astro 'etentif &!'+7(.
Sistem floating atau sistem
hydrodinami$ally balan$ed, adalah sistem lo%/density yang $ukup memiliki daya mengapung di atas isi lambung dan tetap mengapung di perut tanpa mempengaruhi pengosongan lambung dalam jangka %aktu lama dan kontrol yang lebih baik dari fluktuasi konsentrasi obat dalam plasma. 0anyak sistem mengapung telah dikembangkan berdasarkan butiran, bubuk, kapsul, tablet, lapisan film dan mikrosfer 8. Sistem penghantaran obat mengapung diran$ang
untuk memperpanjang studi tentang bentuk sediaan dalam saluran !"T dan membantu dalam meningkatkan penyerapan. Sistem seperti ini paling $o$ok untuk obat yang memiliki kelarutan yang lebih baik dalam lingkungan asam dan juga memiliki tapak tertentu penyerapan di bagian atas usus halus. ntuk tetap berada di perut dalam jangka %aktu lama bentuk sediaan harus memiliki bulk density kurang dari ). Sediaan ini harus tinggal di perut, menjaga integritas struktural, dan melepaskan obat terus/menerus dari bentuk sediaan9. Ondansetron hidroklorida &O+( merupakan antagonis reseptor serotonin 3HT- selektif yang digunakan untuk men$egah mual dan muntah. 5aktu paruh dan bioavailabilitas Ondansetron masing/masing adalah 3,3 jam dan 4:;<. =elarutan O+ menurun dengan meningkatnya pH . Ondansetron HCl se$ara luas diresepkan untuk mengendalikan atau men$egah mual dan muntah, terutama pada pasien yang menjalani kemoterapi dan radiasi. =emoterapi dan radioterapi dapat menyebabkan pelepasan 3 / HT di usus ke$il yang memulai refleks muntah dengan mengaktifkan serabut aferen vagal melalui reseptor 3 / HT-. Ondansetron mem/blok inisiasi refleks ini. Obat ini terutama diserap dalam perut <,):. Oleh karena itu, fokus penelitian ini adalah untuk mempersiapkan dan mengevaluasi tablet floating gastroretentif dari Ondansetron HCl untuk meningkatkan %aktu
tinggal
di perut
untuk
men$apai efek terapeutik
diperpanjang. Sekali sehari Ondansetron HCl tablet gastroretentif mena%arkan kepatuhan pasien yang lebih baik melalui berkurangnya pemberian dan dengan demikian akan menurunkan total biaya terapi. Tablet gastroretentif dari Ondansetron HCl disiapkan untuk memberikan efek terapi berkelanjutan sampai 2 jam .
BAHAN DAN METODE
Ondansetron diperoleh sebagai sampel hadiah dari >lkem &pvt.ltd( Mumbai, 6aktosa Monohidrat, atrium =arbosi Metil Selulosa, P*P = / -: ? "sopropil >lkohol dibeli dari Sd Halus =imia &pvt.ltd( Mumbai, HPMC =2M diperoleh dari &6oba =imia Pvt . 6td, Mumbai(, atrium bikarbonat yang diperoleh dari &S+7C6( Pvt . 6td & Mumbai (, Magnesium stearat ? Talk diperoleh dari &6oba =imia Pvt . 6td , Mumbai(.
Metode Persiapan Prosedur Tablet Terapung Bioadesif dari Ondansetron :
Obat dan polimer & HPMC =2M ( diayak dengan ayakan mesh 2: se$ara terpisah dan kemudian dipindahkan ke polybag dan di$ampur selama - menit . Pengikat &P*P= / -:( dilarutkan dalam alkohol isopropil yang digunakan sebagai bahan granulasi. Polimer pengikat obat di atas digranulasi dengan menggunakan larutan pengikat. Tambahkan pengen$er dan eksipien lain untuk $ampuran di atas. Terakhir tambahkan !lidan &Magnesium Stearate( dan 6ubrikan &Talk( ke dalam $ampuran di atas, $ampur selama menit . +ikompresi $ampuran dengan menggunakan pun$h 9mm . @Tabel )A
Ta#el ) KOMPOSISI ONDANSETRON FOATIN! TABET
HASIL DAN PEMBAHASAN
Kalibrasi !rafi" Standar Ondansetron !rafi" Standar Ondansetron dala# $%& N '(l
Pembuatan kurva kalibrasi standar Ondansetron dilakukan dengan menggunakan :,) HCl sebagai medium. Ondansetron ditemukan memiliki serapan maksimum pada 3:,3 nm. !rafik standar Ondansetron dalam :,) HCl diperoleh dengan membuat konsentrasi )Bgml, Bgml, -mgml, 2mgml, 3mgml solusi. >bsorbansi larutan yang diperiksa di ba%ah spektrofotometer * pada absorbsi maksimum 3:,3 nm. !rafik standar Ondansetron diperoleh dengan mengambil absorbansi pada sumbu D dan konsentrasi pada sumbu E.
Ga&#ar ) !rafi" Standar Ondansetron
E)aluasi Para#eter Prefor#ulation
Sifat seperti indeks kompresibilitas, sudut diam dan perhitungan rasio Hausner.
Ta#el * Sifat Mi*ro#eriti* Ko#posisi A"tif Far#aseti"
=esimpulanF berdasarkan hasil preformulasi di atas terlihat bah%a sifat aliran baik.
Ta#el + Da,tar M!-ro&er!t!- S!,at B%#%' Lan"s%n" Da.at D!'o&.res!
E)aluasi Tablet +ang Disiap"an untu" Para#eter Fisi" &&%&,
Semua formulasi diuji parameter fisiknya seperti =ekerasan, =etebalan, *ariasi 0erat, 7riabilitas dan ditemukan dalam batas/batas 7armakope. Hasil tes ditabulasikan. "si obat pada semua formulasi ditentukan dan harus dalam batas yang dii#inkan. Penelitian ini menunjukkan bah%a semua formulasi disiapkan adalah baik .
Ta#el $ 'asil -ntu" Para#eter E)aluasi Se#ua For#ulasi
.eda /a"tu #enga#bang 0Floating lag ti#e1
Tablet mengambang Ondansetron disiapkan dengan menggunakan HPMC =2M , atrium =arbosi Metil Selulosa. 6ima formulasi yang berbeda disiapkan menggunakan polimer dengan rasio yang berbeda. Tablet siap dievaluasi untuk jeda %aktu mengambang dan %aktu apung. atrium bikarbonat menyebabkan pembentukan karbon dioksida pada media disolusi &:,) HCl( . jeda %aktu mengambang &7loating lag time( yang optimal pada formulasi f3 adalah -) detik.
Ga&#ar * Keterapungan tablet Ondansetron
Studi disolusi in )itro
Studi disolusi dilakukan dengan menggunakan uji disolusi SP menggunakan aparatus tipe "". Medium disolusi yang digunakan adalah <:: ml buffer :,) HCl pada -8 G :.3 oC. =e$epatan putaran dijaga 3: rpm selama penelitian. >liuot dari 3 ml ditarik pada interval %aktu yang telah ditentukan dan jumlah yang setara dengan media segar diganti untuk mempertahankan volume konstan. Setelah masing/masing di$uplikan, dien$erkan dengan buffer :,) HCl dan dianalisis se$ara
spektrofotometri
pada
3:,3
nm
menggunakan
*isible
/
spektrofotometer &)9::, Shimad#u, =yoto, Iepang(. @Tabel / 3, !ambar / -A
Ta#el / 'asil profil Pe#bubaran untu" F& 2 F3 :
Ga&#ar +
*
'asil profil Pe#bubaran untu" F& 2 F3 Studi transfor#asi fourier spe"tros"opi infra#era4 0FTIR1
Obat murni Ondansetron, $ampuran fisik dan formulasi dioptimalkan &7) ? 73( menjadi sasaran untuk analisis 7T"'. Sampel yang telah disiapkan di plat =0r &Starte$h 6ab, "ndia(. Sampel diukur pada rentang 2:::/2:: $m / ) menggunakan transformator 7ourier spektrofotometer inframerah &94::, Shimad#u Corporation, Iepang (. Spektra dianalisis untuk mengetahui interaksi polimer obat .
Ga&#ar $ FTIR Obat Murni 0ONDANSETRON1
Ga&#ar /
FTIR For#ulasi Terbai" 0 F3 1 KESIMPULAN
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan tablet terapung bioadhesif dari Ondansetron hidroklorida. +alam studi ini upaya yang dilakukan untuk meningkatkan %aktu tinggal Ondansetron dalam !", sebagai obat yang memiliki %aktu tinggal lambung yang kurang , dengan memformulasi ke tablet terapung. Studi yang sistematis dilakukan dengan menggunakan konsentrasi yang berbeda dari laju pelepaskan polimer HPMC dan atrium karboksi metil selulosa untuk memperpanjang pelepasan obat dalam !"T atas. Semua sistem siap dievaluasi
untuk
sifat
yang
berbeda.
Sebelum
persiapan
tablet,
studi
preformulation dilakukan untuk mengetahui sifat mi$romeritik untuk menilai kemampuan aliran, sifat kompresibilitas dan studi kelarutan. +an semua formulasi memberikan hasil yang baik untuk studi preformulation di atas. Tablet yang diformulasi memberikan hasil yang memuaskan untuk berbagai parameter evaluasi tablet fisik seperti dimensi tablet, kekerasan, friabilitas, variasi berat, daya apung, keseragaman kandungan, semua formulasi ditemukan dalam kisaran yang dii#inkan . >khirnya disimpulkan bah%a F +i antara semua formulasi &7)/ 73(, diamati bah%a formulasi/3 menunjukkan daya apung dan profil disolusi yang lebih baik. Iadi 7ormulasi/3 merupakan formulasi terbaik diantara lainnya.
UCAPAN TERIMA KASIH
Para penulis berterima kasih kepada COMP'"MJ 6ab Pvt . 6td Hydernagar, Hyderabad, >P untuk penyelesaian pekerjaan ini.
