ABLET KUNYAH I. Pendahuluan Tablet kunyah dimaksudkan untuk dikunyah. Memberikan residu dengan rasa enak dalam rngga mulut! mudah ditelan dan tidak meninggalkan rasa "ahit atau tidak enak. enak . #enis tablet ini digunakan digun akan dalam $rmulasi tablet untuk u ntuk anak! terutama $rmulasi multi%itamin! antasida! dan antibitika tertentu. Tablet kunyah dibuat dengan &ara dikem"a! umumnya menggunakan manitl! srbitl atau sukrsa sebagai bahan "engikat dan bahan "engisi! mengandung mengan dung bahan "e'arna dan d an bahan "engarma "engar ma untuk meningkatkan "enam"ilan dan rasa ()I I* +,,-. +,,- . Karakteristik / memiliki bentuk yang ya ng halus setelah han&ur0 han &ur0 mem"unyai rasa enak dan tidak meninggalkan rasa "ahit atau tidak enak. Keuntungan / ketersediaan hayati lebih baik dan da"at meningkatkan dislusinya0 kenyamanan bagi "enderita dengan meniadakan "erlunya air untuk menelan0 sebagai sebaga i "engganti bentuk sediaan &air yang memerlukan ker1a bat yang &e"at0 meningkatkan ke"atuhan "enderita terutama anak2anak dengan rasa yang enak. Kekurangan / 3at akti$ yang rasanya tidak baik dan dsis yang tinggi sangat sulit dibuat tablet kunyah. II. )aktr )rmulasi Bebera"a $aktr yang terlibat dalam $rmulasi tablet kunyah diantaranya adalah 1umlah 4at akti$! aliran! lubrikan! disintegrasi! km"resibilitas! km"atibilitas2stabilitas! dan "ertimbangan rganle"tik. Em"at $aktr "ertama di atas meru"akan $aktr yang umum untuk tablet biasa dan 1uga tablet kunyah! meski"un demikian si$at rganle"tik 4at akti$ meru"akan $aktr yang "aling utama. )rmulatr da"at menggunakan satu "endekatan atau lebih untuk sam"ai "ada "enentuan $rmula dan "rses yang menghasilkan "rduk dengan si$at rganle"tik yang baik. Prduk harus mem"unyai si$at aliran! km"resibilitas dan stabilitas yang da"at diterima. Pada umumnya! 1ika 1umlah 4at akti$ dalam tablet sedikit dan rasanya sedikit buruk maka $rmulasinya mudah. 5ebaliknya 1ika 1umlah 4at akti$ besar dan rasanya buruk sangat sulit di$rmulasikan men1adi tablet kunyah. )aktr aliran! lubrikan! desintegran! km"resibilitas! km"atibilitas dan sama halnya untuk tablet biasa. 5edangkan "ertimbangan rganle"tik adalah sebagai berikut / +. 6asa dan Penyeda" 5e&ara $isilgis! rasa dalah res"n "an&a indera sebagai hasil angsangan kimia'i "ada u1ung rasa di lidah. 6asa asin7asam di"erleh dari 4at yang mam"u terinisasi dalam larutan. Banyak 4at akti$ rganik merangsang res"n "ahit. 8alau"un 8alau"un tidak mam"u terinisasi terin isasi dalam air! kebanyakan disakarida! disakar ida! sakarida! aldehid dan sedikit alkhl memberikan rasa manis. Istilah "enyeda" ($la%r berkaitan dengan sensasi gabungan rasa dan bau. 9. Arma Misal tablet kunyah diberi arma 1eruk di$rmulasi baik rasa manis dan sedikit sed ikit asam. :. 6aba mulut 6aba mulut adalah sentuhan s entuhan yang dihasilkan dihasi lkan tablet dalam mulut ketika dikunyah. 6aba mulut sangat "enting dalam tablet kunyah. Umumnya tekstur "asir atau bergetah tidak dikehendaki dalam tablet. 5edangkan sensasi dingin dan se1uk dengan tekstur li&in se"erti manitl! disukai. ;. Pas&a e$ek Pas&a e$ek yang umum dari banyak senya'a adalah "as&a rasa (a$ter taste yaitu rasa yang timbul dalam mulut setelah tablet hilang. Misalnya bebera"a garam besi meninggalkan rasa karat! sakarin memberikan rasa "ahit dalam mulut. Pas&a e$ek umum yang lain adalah sensasi mati rasa sebagian dari "ermukaan lidah! misalnya antihistamin se"erti "iriben4amin2H
"emanis! serta untuk menda"atkan raba mulut yang enak dan km"resibilitas yang da"at diterima. Bebera"a teknik yang digunakan untuk mengatasi masalah $rmulasi adalah sebagai berikut / +. Menyalut dengan granulasi basah 8alau"un "rses granulasi basah terutama di"erlukan untuk mudah mengalir dan dikem"a "ada 4at halus di ba'ah kndisi tertentu! metde granulasi basah da"at berguna dalam "enyalutan "artikel 4at akti$ guna mengurangi rasanya. <nth $rmulasi tablet kunyah %itamin < / 4at
Mg7tablet
Asam askrbat (berlebih +>? Eth&el @ &"! +>? dalam is"r"anl
3at mg7tablet Asam askrbat (berlebih +>? 9@- .s. NuTab 9@- 5ta262+->> -> Na2 sakarin + Lake ()=C< .s. Penyeda" .s. Mg2stearat - Pembuatan / 2 Asam askrbat D Eth&el! keringkan semalam "ada suhu -> < di %en! diayak dengan ayakan +F mesh0 2 Tambahkan NuTab D 5ta262+->>! k&k +- menit0 2 Tambahkan &am"uran Na2sakarin! lake! "enyeda"! dan Mg2stearat yang sebelumnya telah diayak0 2
>> mm. Mikrenka"sulasi da"at dibuat dengan berbagai metde! yaitu / a. Metde Pemisahan Kaser%asi
Metde kaser%asi adalah metde "engenda"an makrmlekul dari larutannya men1adi 9 la"isan &airan. =alam metde ini ada : langkah yaitu / i Pembentukan tiga $asa kimia yang tidak ber&am"ur yaitu $asa "emba'a air! $asa inti (4at akti$! dan $asa "enyalut. > mesh Asetamin$en Penyalut (selulsa2malam Eksi"ien Manitl Mikrkristalin selulsa (A%i&el Talk 5akarin Gm Guar )la%r Mg2stearat :9@ :- :,: :. =is"ersi slida 3at akti$ dengan rasa yang tidak enak da"at di&egah dengan mengadsr"sikannya "ada substrat yang mam"u mem"ertahankan teta" teradsr"si dalam mulut teta"i setelah di saluran &erna 4at akti$ dile"askan. <nth =ekstrmetr$an dengan menggunakan substrat Mg2trisilikat. Adsrbat sudah tersedia di "erdagangan dalam bentuk serbuk termikrnisasi yang mengandung 4at akti$ +>? b7b (tinggal di&am"ur lalu di&etak. <nth $rmula / 3at mg7tablet Adsrbat =ekstrmetr$an2HBr +>? (berlebih 9? Ben4kain )la%r Mg2 stearat 5rbitl (kristalin @F!- 9!- +> +> +:>+ Pembuatan / 2 5rbitl diayak +> mesh 2
kemudian ditambahkan amilum! lubrikan! glidan! "enyeda"! "emanis lalu di&etak. @. Km"leks inklusi Pembentukan km"leks inklusi yaitu mlekul 4at akti$ masuk ke dalam lubang2lubang mlekul 4at "engm"leks membentuk km"leks stabil. Km"leks ini mam"u menutu" rasa "ahit 4at akti$ dengan menurunkan 1umlah "artikel 4at akti$ yang ter"a"ar atau mengurangi kelarutan 4at akti$ "ada 'aktu dikunyah. Gaya yang terlibat dalam km"leks inklusi adalah gaya *an der 8aals dan b2sikldekstrin (digunakan sebagai 4at "engm"leks inklusi meru"akan mlekul ligsakarida dari amilum! manis! dan tidak tksik. Ada : metde utama dalam "embuatan sikldekstrin! dua diantaranya adalah skala labratrium sedangkan yang lainnya adalah skala industri. Untuk skala labratrium adalah sebagai berikut / a. 5ikldekstrin dilarutkan dalam air "anas yang di&am"ur 4at akti$! kemudian didinginkan dan ter1adi "enghabluran dari senya'a inklusi ("ada "engeringan. b. 3at akti$ tidak larut air dilarutkan dalam "elarut rganik yang tidak ber&am"ur dengan air! dik&k dengan sikldekstrin dalam air yang "ekat! akan ter1adi senya'a terkristalisasi yang mengenda"! kristal di&u&i untuk menghilangkan 4at akti$ yang tidak membentuk km"leks! lalu dikeringkan. J. Km"leks mlekular Pembentukan km"leks mlekular melibatkan 4at akti$ dan mlekul rganik "engm"leks! dan km"leks ini da"at menutu" rasa yang "ahit atau bau yang tidak diinginkan. Metde ini menurunkan kelarutan 4at akti$ dalam air. I*. Eksi"ien Prses granulasi basah! granulasi kering dan &etak langsung "ada tablet kn%ensinal da"at 1uga ditera"kan "ada tablet kunyah. =alam hal ini! "erlu di"erhartikan kadar lembab! kemungkinan km"atibel! aliran! km"resibilitas! distribusi ukuran granul. 5elain itu! hal yang "erlu di"erhatikan adalah kemanisan! mam"u kunyah! dan raba mulut. Banyak eksi"ien yang umum digunakan dalam tablet kn%ensinal da"at 1uga digunakan dalam tablet kunyah. Bebera"a eksi"ien untuk tablet kunyah yang umum digunakan adalah sebagai berikut / A. )la%ring (Penyeda" +. Pemanis Pemanis alam dan "emanis buatan yang "aling banyak digunakan adalah / Yang "erlu di"erhatikan status "eraturan dalam negara. 9. Arma Misal arma %anila! 1eruk! stra'berry! &klat! "e""ermint. B. Pe'arna Pe'arna yang digunakan dalam tablet kunyah bertu1uan untuk / 2 meningkatkan daya tarik estetika 2 memberi identitas "ada "rduk dan membuat "erbedaan antar "rduk 2 menutu" 'arna yang kurang menarik 2 mengimbangi dan menyesuaikan "enyeda" yag digunakan dalam $rmulasi Ada dua bentuk "e'arna yang digunakan / + 8arna 2,:? murni. Pe'arna &elu" untuk tablet kunyah biasanya digunakan >!>+2>!>:?. Pe'arna &elu" yang digunakan "ada metde granulasi basah biasanya dilarutkan dalam &airan granulasi. Pelaksanaan granulasi dan "engeringan untuk meminimalkan migrasi larutan "e'arna &elu" harus dibuat dalam besi tahan karat atau 'adah ka&a untuk menghindari inkm"atibilitas antara 4at 'arna dan 'adah. Harus dilakukan "enyaringan untuk menghilangkan "artikel yang tidak larut. Larutan "e'arna &elu" dalam air da"at disim"an selama bebera"a 1am dan 1ika lebih dari 9; 1am "erlu dia'etkan dengan "enambahan suatu 4at "enga'et untuk men&egah "ertumbuhan mikrba! misalnya "r"ilenglikl! asam $s$rik! Na2ben4at! dan asam sitrat. 5elama "enyim"anan! "enggunaan dan "rses "e'arna &elu" harus dilindungi terhada" / 2 4at "engksidasi terutama klrin dan hi"klrit0 2 4at "ereduksi terutama gula in%ert! bebera"a "enyeda"! in lgam (Al! 3n! )e! dan 5n! asam askrbat0 2 "H yang ekstrim! misalnya "H -! 4at 'arna tidak tahan0 2 mikrba terutama 1amur dan bakteri0 2 "emanasan dengan suhu yang tinggi dan 'aktu yang lama (1adi "e'arnaan harus di"rses "ada suhu rendah dan 'aktu singkat0 2 "ema"aran &ahaya matahari langsung. 9 8arna Lake Pe'arba lake tidak larut dan biasanya didis"ersikan. leh
karena itu yang sangat "enting di"erhatikan adalah ukuran "artikel harus halus. Umumnya makin ke&il ukuran "artikel! makin tinggi daya "e'arnaan lake karena bertambahnya luas "ermukaan. Lake dibuat dengaan "resi"itasi dan mengadsr"sikan "e'arna &elu" "ada substrat yang tidak larut air. Biasanya sebagai substrat digunakan Alumina hidrat. Lake yang digunakan untuk tablet kunyah &etak langsung / >!+2>!:?. 5tabilitas lake terhada" &ahaya dan "anas lebih tinggi dibandingkan 'arna &elu" dan km"atibel dengan banyak km"nen yang digunakan dalam tablet kunyah. Lake biasanya digunakan dalam "embuatan tablet kunyah dengan metde &etak langsung. *. Pembuatan Em"at as"ek yang "enting dalam "embuatan tablet kunyah adalah / +. si$at tersatukannya 4at akti$ dengan 4at 'arna0 9. distribusi ukuran "artikel0 :. kadar lembab yang memenuhi syarat0 ;. si$at kekerasan tablet. A. Antasida Kebanyakan sediaan "adat antasida dibuat dalam bentuk tablet kunyah. )rmulasi antasida sangat sulit mengingat si$at dan 1umlah 4at akti$. Umumnya 4at akti$ terdiri dari lgam! astringent! berasa se"erti ka"ur atau berasa "asir dan kmbinasi ini menyebabkan rasa yang tidak enak saat dikunyah. Antasida yang umumnya digunakan dalam kmbinasi dari 9 atau lebih untuk menghasilkan e$ek tera"eutik yang baik adalah sebagai berikut / Alumunium hidrksida (J>2F>> mg! mg! Mg2 hidrksida7Mg2ksida (F-2;>> mg! Mg2trisilikat (9>2->> mg! dan lain. 5ebagai tambahan digunakan 4at lain se"erti /simetikn (dimetikn! dimetill"lisilksan dengan dsis 9>2;> mg7tablet sebagai anti$latulen0 "e""ermint il : mg7tablet digunakan sebagai karminati$ dan asam alginat 9>>2;>> mg. <nth $rmula / Tablet kunyah antasida dengan metde &etak langsung 3at mg7tablet Al(H: dan Mg2 karbnat :9- =i2Pa& =TE F@- A%i&el @- 5tar&h :> @9> F 9+!F >!- >!- 9 9 F 9@!- Mengandung -!; mg gm arab dan +F!9 mg gelatin Pembuatan / 2 5ia"kan larutan "engikat yang terdiri dari gm arab (serbuk +- g! gelatin (granul ;- g! dan air ad ;>> ml 2 Ayak manitl dan Na sakarin dengan ayakan ;> mesh 2 ml larutan "engikat untuk +>>> tablet 2 Granulasi dan keringkan + malam "ada +;>2+-> ). Ayak dengan ayakan +9 mesh 2 Adsr"sikan "e""ermint il "ada sylid 9;; dan &am"ur dengan $la%r dan Na!F 9 Pembuatan / 2 K&k NuTab dan AlH! tambahkan as"irin dan k&k (+ 2
kering! tidak ada reaksi inkm"atibilitas antara as"irin dengan basa AlH. <. *itamin7Mineral7)d 5u""lement *itamin dan mineral mem"unyai rasa yang tidak enak se"erti asam! "ahit! asin! rasa sabun! hambar atau rasa se"erti lgam. Bebera"a &ara untuk menutu" rasa tersebut / +. 6asa asam ditekan dengan &ara / 9. )err $umarat dan $erri "ir$s$at terasa hambar. Untuk itu dilakukan "rses "enyalutan dengan mngliserida atau digliserida dari asam lemak tersaturasi dengan teknik beku sem"rt :. 6asa "ahit se"erti %itamin B km"leks disalut (salut tunggal dengan mngliserida atau digliserida ;. *itamin A dan = dalam bentuk bebas dilindungi dengan matriks gelatin! gula atau star&h dan "enga'et -. *itamin E dalam serbuk kering teradsr"si *I. E%aluasi E%aluasi tablet kunyah tidak diatur dalam )I I*. Bebera"a "arameter yang die%aluasi di ba'ah sebagian besar menga&u "ada e%aluasi tablet kn%ensinal. :. E%aluasi kimia a. Penentuan Kadar Metde analisis yang sesuai (krmatgra$i! titrimetri! s"ektr$tmetri! dan lain2lain bisa digunakan untuk menentukan kadar 4at akti$ "ada sam"el yang re"resentati$ (biasanya aliut dari 9> tablet yang di"ilih a&ak yang dihaluskan. #umlah kadar yang di"erleh dinyatakan dalam "ersentase terhada" kadar bat di label. Nilai yang di"erleh harus berada dalam batas2batas yang telah ditentukan untuk masing2masing 4at akti$. b. Keseragaman 5ediaan Keragaman bbt tidak bleh melebihi F? untuk tablet dengan kadar 4at akti$ lebih dari -> mg atau ->? terhada" bt seluruhnya. Keseragaman kandungan "erlu dilakukan 1ika kandungan 4at akti$ kurang dari -> mg. Prsedur yang dilaksanakan sesuai dengan yang ter&antum di )I I*. :. E%aluasi )isik a. Pemeriksaan )isik meli"uti "emeriksaan terhada" adanya &a""ing atau rengat dan "arameter "enam"ilan lainnya. b. Kekerasan ambil +> 9> tablet se&ara a&ak! teta"kan kekerasan. &. )riabilitas 9> tablet digerus! ambil F gram! masukkan ke dalam $riabilatr selama +>> "utaran! kemudian timbang bbt yang hilang. Nilai $riabilitas tidak melebihi ;?. d. 8aktu han&ur e. =islusi $. 6asa ;. U1i 5tabilitas 5tabilitas di"er&e"at dengan suhu tertentu 5tabilitas dalam kndisi nyata Pemeriksaan stabilitas meli"uti / 2 Pada 'aktu tertentu! tentukan kadar 4at akti$ 2 Periksa terhada" adanya "erubahan $isik (ttl2ttl "ada tablet! migrasi 4at 'arna! kristalisasi 4at akti$ "ada "ermukaan tablet! ada bau 2 Periksa "erubahan kekerasan! $riabilitas! ke&e"atan dislusi! 'aktu han&ur 2 Periksa stabilitas rasa Tday =eal -> $$ / htt"s/77g.gl7e$8JE$
