Fármacos Que Inhiben La Absorción de Glucosa

I.

Fárma ármaco cos s que inhi inhibe ben n la abso absorrció ción de gluc lucosa osa

1. Inhib. Inhib. de la la α-gl α-gluco ucosid sidasa asass Se conocen tres inhibidores de la α-glucosidasa: Acarbosa, Acarbosa, Miglitol y Voglibosa(1). Los  !ri"eros se encuentran dis!onibles en el "ercado. #stos $%r"acos, act&an inhibiendo la absorci'n de carbohidratos a niel intestinal des!us de una co"ida, dis"inuyendo la hi!ergluce"ia !ost!randial  ().  Act&an inhibiendo las al$a-glucosidasas al$a-glucosidasas intestinales intestinales ("altasas, sacarasas, sacarasas, de*trinasas, glucoa"ilasas) !resentes en las ellosidades intestinales, +ue son las eni"as +ue act&an en el desdobla"iento de la sacarosa, "altosa y otros oligosac%ridos en "onosac%ridos (glucosa, $ructosa, galactosa). #l resultado es una de"ora en la digesti'n de los hidratos de carbono con reducci'n de los !icos gluc"icos !ost!randiales. a"bin act&an dis"inuyendo la secreci'n de !oli!!tidos intestinales  (). a) Acarbosa #s la "%s di$undida en el trata"iento de la /iabetes i!o II. Se usa co"o "onotera!ia y en co"binaci'n con sul$onilureas o insulina  (1). 0intica ar"acocintica: 2resenta escasa absorci'n, el "etabolis"o es intestinal. La ida "edia es de  horas. Se e*creta !or ri3'n  (1). #$icacia: Se ha descrito un e$ecto sobre la hi!ergluce"ia "enor +ue con las sul$onilureas y la "et$or"ina: reducci'n de 4-5 "g6dl en la gluce"ia basal, 75-45 "g6dl en la gluce"ia !ost!randial, y de 5,8 - 19 en la bA 1c (he"oglobina glicosilada)  () Mecanis"os de acci'n  Act&a inhibiendo las eni"as eni"as del borde en ce!illo ce!illo del enterocito, stas hidrolian los hidratos de carbono co"!le;os a disac%ridos y "onosac%ridos. Al Al inhibir este clia;e la acarbosa !roduce un retraso en la absorci'n de los carbohidratos, no "odi$icando el %rea ba;o la cura de los "is"os. As<, este $%r"aco dis"inuye la gluce"ia !ost!randial sie"!re y cuando la dieta tenga !or lo "enos un 459 de hidratos de carbonos co"!le;os  (1). =sos tera!uticos

Su utilidad cl55 "g6d
rata"iento en "ono-tera!ia de la /M 1, !acientes con trastornos gastrointestinales, e"barao, lactancia, insu$iciencia renal (creatinina C  "g6dl), cirrosis he!%tica, s59 de una dosis de 155 "g. Absorci'n de >-15 horas tras la ad"inistraci'n. Miglitol se une a las !rote
0ontraindicaciones 0ontraindicado en !acientes con en$er"edad in$la"atoria intestinal, &lcera col'nica, obstrucci'n intestinal !arcial o !redis!uestos a obstrucci'n intestinal. #n ni3os E 1F a3os. Miglitol no debe utiliarse durante la lactancia, ya +ue se e*creta !or la leche "aterna en concentraciones "uy !e+ue3as.  (4)

Tabla 1. Eficacia clínica de los hipoglucemiantes orales

Tabla 2. Inhibidores de las alfa-glucosidasas

II.

Fármacos coadyuvantes de la insulina

1. 2ra"lintida (4) #s el !ri"er an%logo de la a"ilina (es una hor"ona !e!t
ar"acocintica: @iodis!onibilidad del 5-759, su ida "edia es de a!ro*i"ada"ente 7F "inutos y se "etabolia a niel renal. /es-6ys-!ra"lintida (-8 !ra"lintida) es su "etabolito !ri"ario actio y su ida "edia es si"ilar. Mecanis"os de acci'n La !ra"lintida act&a a tras de "ecanis"os centrales $aoreciendo la saciedad y contribuyendo a la !rdida de !eso. Interiene en el "etabolis"o de la glucosa a tras de la liberaci'n de la secreci'n de insulina end'gena glucosa de!endiente y la inhibici'n de la secreci'n de glucag'n !os!randial. #nlentece el aciado g%strico y retrasa la absorci'n de hidratos de carbono en el tracto gastrointestinal. La "ayor reducci'n de la gluce"ia se consigue !or su e$ecto !os!randial. Ade"%s dis"inuye la neoglucognesis he!%tica. =sos tera!uticos a sido a!robado en !acientes con /M ti!o 1 y /M ti!o  tratados con insulina y con "al control gluc"ico, siendo necesaria la ad"inistraci'n !arenteral se!arada de la insulina !re!randial. /osi$icaci'n #n !acientes con /M ti!o 1, su ad"inistraci'n subcut%nea (5->5 g), antes de las co"idas, consigui' +ue se doblara el n&"ero de !acientes con alores de bA1c in$eriores al 89, sin necesidad de incre"entar la dosis de insulina. #n los !acientes con /M ti!o  con sobre!eso u obesidad, la adici'n de 15 g de !ra"lintida al trata"iento con insulina con o sin hi!ogluce"iantes orales "e;or' el control "etab'lico, aco"!a3ado de una dis"inuci'n del !eso cor!oral Interacciones /ebido a su acci'n sobre el acia"iento g%strico no se deber
. Mi"ticos del BL2-1 Son $%r"acos con acci'n BL2-1, esti"ulan los BL2-1 y son resistentes a la acci'n de la /22-7 (di!e!tidil !e!tidasa-4 y degrada las incretinas co"o la BL2-1) ay eidencias de su e$ecto !rotector cardioascular, con au"ento de la $unci'n y de la utiliaci'n de glucosa !or las clulas cardiacas. #n estudios e*!eri"entales han de"ostrado reducci'n del ta"a3o del in$arto de "iocardio y un au"ento del n&"ero de cardio"iocitos. #n el siste"a ascular !roducen asodilataci'n, con dis"inuci'n de la !resi'n arterial sist'lica (entre  y > ""g) y diast'lica (- ""g). Se ha obserado una ligera "e;or horas. /es!us de la ad"inistraci'n subcut%nea, la e*enatida alcana un !ico !las"%tico a las  horas y su ida "edia es de ,7 horas, eli"in%ndose !redo"inante"ente !or $iltraci'n glo"erular. Mecanis"os de acci'n La e*enatida es e*endin-7 sinttico, el cual $ue aislado original"ente de las secreciones saliales del re!til Bila "onster. Se caracteria !or !resentar una si"ilitud +u<"ica del 49 con el !!tido BL2-1, resistir la actiidad !roteol
iene e$ecto reductor de la bA1c de 5,F a  !untos (la cuant
!artir de clulas !recursoras en "odelos ani"ales de diabetes in io e in itro, resultados +ue deber%n eidenciarse en los seres hu"anos a largo !lao =sos tera!uticos La e*enatida est% indicado en el trata"iento de !acientes con /M ti!o , inadecuada"ente controlados con hi!ogluce"iantes orales Se ha !ublicado un estudio aleatoriado, co"!arando la ad"inistraci'n subcut%nea de e*enatide con la insulina glargina, co"binadas con "et$or"ina y sul$onilurea. #n el gru!o tratado con e*enatida se obtuo un "e;or control gluc"ico !os!randial, una "enor tasa de hi!ogluce"ias nocturnas y una !rdida de !eso signi$icatia.  (7) /osi$icaci'n  Ad"inistraci'n subcut%nea cada 1 horas. Interacciones Se !ueden asociar con otros $%r"acos hi!ogluce"iantes, incluyendo insulina de acci'n lenta o !rolongada. La asociaci'n con insulina de acci'n !rolongada !otencia el e$ecto hi!ogluce"iante y reduce la dosis de i nsulina !reia"ente utiliada, consiguiendo ob;etios de bA1c en un >59 de los su;etos tratados. * adersas Son $%r"acos con algunos e$ectos secundarios, las cuales son, n%useas ("%s $recuentes), diarreas y reacciones locales en el lugar de inyecci'n. Se ha descrito una !osible relaci'n con !ancreatitis +ue debe ser ob;eto de estudio. 0ontraindicaciones Se sugiere !recauci'n con su uso en !acientes diabticos con uno o " %s $actores de riesgo !ara la !ancreatitis.  (4) ?o est% indicado en !acientes con insu$iciencia renal, debido a una dis"inuci'n "arcada del aclara"iento renal del $%r"aco.  (7) b) Liraglutida 0intica #l co"!le;o BL2-1-alb&"ina tiene un !er$il $ar"acocintico $aorable !or+ue es resistente al "etabolis"o de la /22-7, retrasa su absorci'n y reduce el aclara"iento renal. La ida "edia de la liraglutida es de 1 horas. Actual"ente sigue en inestigaci'n cl
La liraglutida es una co"binaci'n del an%logo de BL2-1 hu"ano ligado a un %cido graso, +ue a su e se une a la alb&"ina intersticial en el lugar de inyecci'n. Se libera lenta"ente del co"!le;o $or"ado con la alb&"ina y se absorbe a la circulaci'n.  (7) #$ecto reductor de la bA1c de 5,F a  !untos (la cuant59 de los su;etos tratados. * adersas Son $%r"acos con algunos e$ectos secundarios, siendo los "%s $recuentes nauseas, diarreas y reacciones locales en el lugar de inyecci'n. Se ha descrito una !osible relaci'n con !ancreatitis +ue debe ser ob;eto de estudio, 0ontraindicaciones Se sugiere !recauci'n con su uso en !acientes diabticos con uno o " %s $actores de riesgo !ara la !ancreatitis.

Tabla 3. Principales alteraciones en la diabetes tipo 2 y su modificación con la infusión de pptido similar al glucagón tipo1.

. Inhib. de di!e!tidil !e!tidasa-7 o gli!tinas Los i/227 son $%r"acos de ad"inistraci'n !or 
La sitagli!tina eita la hidr'lisis al inhibir la /22-7 con lo +ue au"entan las $or"as actias de BL2-1 y BI2, au"entando la liberaci'n de insulina y reduciendo los nieles de glucag'n con un co"!orta"iento glucosa de!endiente. =sos tera!uticos #n ad"inistraci'n con diabetes "ellitus ti!o  co"o trata"iento asociado a dieta y e;ercicio !ara "e;orar el control gluc"ico co"o "onotera!ia cuando la "et$or"ina no es adecuada debido a intolerancia o est% contraindicada debido a I.. o en co"binaci'n con otros "edica"entos !ara el trata"iento de la diabetes, incluida la insulina, cuando stos no !ro!orcionen un control gluc"ico adecuado.  (4) /osi$icaci'n La dosis del trata"iento antihi!ergluc"ico con sitagli!tina, sola o en asociaci'n debe indiidualiarse bas%ndose !ara cada !aciente teniendo en cuenta su e$icacia y tolerancia, sin su!erar la dosis diaria "%*i"a reco"endada de 155 "g de sitagli!tina. La cual ya sea en "onotera!ia o asociado a otros "edica"entos, es de 45 "g dos eces al d5 "l6"in). ?o debe usarse la sitagli!tina en !acientes con insu$iciencia he!%tica La sitagli!tina no debe ser utiliada en !acientes con diabetes de ti!o 1 o en el trata"iento de la cetoacidosis diabtica, !or ser ine$ectia en estas condiciones. () b) Linagli!tina 0intica ar"acocintica: la linagli!tina alcana concentraciones !las"%ticas "%*i"as ("a*) 1,4 horas des!us de la dosis. Seguida"ente, las concentraciones

!las"%ticas de linagli!tina dis"inuyen de $or"a tri$%sica, con una se"iida ter"inal larga (C 155 horas) debida a la uni'n saturable y $uerte de linagli!tina a la /22-7 y +ue no contribuye a la acu"ulaci'n del "edica"ento. La $ar"acocintica de la linagli!tina $ue en general si"ilar en indiiduos sanos y en !acientes con diabetes ti!o . La biodis!onibilidad absoluta de linagli!tina es de a!ro*i"ada"ente el 5 9. La linagli!tina !uede ad"inistrarse con o sin ali"entos. La uni'n de la linagli!tina a !rote
 Au"ento de la li!asaK hi!ogluce"ia cuando se asocia con "et$or"ina y una sul$onilurea. Sar!ullido, !ica'n, desca"aci'n, o des!elle;a"iento de la !iel, urticaria, in$la"aci'n de la cara, los labios, la lengua o la garganta, di$icultad !ara res!irar o tragar, ron+uera, dolor continuo, +ue co"iena en el lado su!erior i+uierdo o en el "edio del est'"ago, !ero +ue !uede !ro!agarse a la es!alda, n%useas, '"itos, !rdida del a!etito Se han noti$icado reacciones adersas de !ancreatitis aguda. Se debe in$or"ar  a los !acientes del s9, y el 849 de la dosis se e*creta en la orina en $or"a de sa*agli!tina, de su "etabolito actio, y de la radiactiidad total, res!ectia"ente. #l aclara"iento renal "edio de sa*agli!tina ( 5 "L 6 "in) es "ayor +ue la tasa "edia esti"ada de $iltraci'n glo"erular ( 15 "l 6 "in), lo +ue sugiere cierta e*creci'n renal actia. =n total del 9 de la radioactiidad ad"inistrada se recu!er' en las heces, lo +ue re!resenta la $racci'n de la dosis de sa*agli!tina e*cretada en la bilis y6o $%r"aco no absorbido desde el tracto gastrointestinal. /es!us de una dosis oral &nica de sa*agli!tina de 4 "g a su;etos sanos, las se"i-idas !las"%ticas ter"inales (t ) de la sa*agli!tina y su "etabolito actio $ueron de ,4 y ,1 horas, res!ectia"ente.

Mecanis"os de acci'n #n res!uesta a los ali"entos, el intestino delgado e*creta unas hor"onas lla"adas incretinas co"o el !e!tido-1 si"ilar al glucag'n (BL2-1) y el !oli!!tido insulinotr'!ico (BI2) los cuales son liberados en el torrente circulatorio. Las incretinas esti"ulan a las clulas !ancre%ticas a +ue !roducan "%s insulina de una $or"a de!endiente de los nieles de glucosa en la sangre, !ero son inactiadas en cuesti'n de "inutos !or la /22-7. Ade"%s el BL2-1 reduce la secreci'n de glucag'n de las clulas a !ancre%ticas, lo +ue a su e reduce la !roducci'n he!%tica de glucosa. #n los diabticos ti!o , se "antiene la res!uesta de la insulina al BL2-1 si bien las concentraciones de la esta hor"ona se encuentran reducidas. La di!e!tidil !e!tidasa 7 ralentia la inactiaci'n de las incretinas, cuyas concentraciones en el torrente sangu9, res!ectia"ente. La e*!osici'n del "etabolito actio y la inhibici'n de la actiidad del /227 !las"%tico a lo largo del interalo de dosi$icaci'n no $ueron a$ectadas !or la ri$a"!icina.  (7) * adersas Las reacciones adersas noti$icadas "%s $recuente"ente son in$ecci'n del tracto res!iratorio alto, in$ecci'n del tracto urinario y ce$alea. 0ontraindicaciones #st% contraindicado en !acientes con hi!ersensibilidad al !rinci!io actio o a alguno de los co"!onentes de su $or"ulaci'n o con antecedentes de reacciones de hi!ersensibilidad graes, incluyendo reacci'n ana$il%ctica, shocH

ana$il%ctico y angioede"a, a cual+uiera de los inhibidores de la 7-di!e!tidil !e!tidasa (/227) (Sitagli!tina, Alogli!tina, Vildagli!tina o Linagli!tida) d) Vildagli!tina 0intica ar"acocintica: tras la ad"inistraci'n en ayunas de la idagli!tina, esta es r%!ida"ente absorbida, alcan%ndose las concentraciones "%*i"as en !las"a ("a*) en 1,8 horas. La ad"inistraci'n con la co"ida retrasa la "a* hasta las ,4 horas, !ero no altera la biodis!onibilidad. La biodis!onibilidad absoluta es del F49. La idagli!tina se une a las !roteD9 de una dosis oral de idagli!tina es "etaboliada. #l !rinci!al "etabolito (489 de la dosis) es $ar"aco-l'gica"ente inactio y es el !roducto de la hidr'lisis de la !orci'n de ciano, seguido !or una glucuronidaci'n e hidr'lisis. Los ri3ones !ueden ser los !rinci!ales 'rganos +ue contribuyen a la hidr'lisis de la idagli!tina a su !rinci!al "etabolito inactio. La /22-7 contribuye !arcial"ente a la hidr'lisis de idagli!tina ras la ad"inistraci'n intraenosa a su;etos sanos, los aclara"ientos !las"%tico y renal son de son 71 y 1 l6h, res!ectia"ente. La se"iida de eli"inaci'n "edia tras la ad"inistraci'n intraenosa es de a!ro*i"ada"ente  horas. La se"iida de eli"inaci'n des!us de ad"inistraci'n oral es de a!ro*i"ada"ente  horas. Mecanis"os de acci'n Inhibici'n r%!ida y co"!leta de actiidad de /22-7, au"entando as< nieles end'genos !ost!randiales, y en ayunas de hor"onas incretinas BL2-1 (!!tido 1 si"ilar al glucag'n) y BI2 (!oli!!tido insulinotr'!ico de!endiente de glucosa). #l au"ento de nieles end'genos de hor"onas incretinas, !otencia sensibilidad a glucosa de clulas N, $aoreciendo secreci'n de insulina de!endiente de glucosa. =sos tera!uticos /iabetes "ellitus ti!o  en: 0o"o "onotera!ia: en !acientes controlados inadecuada"ente con dieta y e;ercicio sola"ente y !ara los +ue "et$or"ina no es adecuado !or contraindicaciones6intolerancia. 0o"o tera!ia dual en co"binaci'n con:

- Met$or"ina, con un control insu$iciente de la gluce"ia a !esar de recibir la dosis "%*. tolerada de "et$or"ina en "onotera!ia. - Sul$onilurea, con un control insu$iciente de la gluce"ia a !esar de recibir la dosis "%*. tolerada de una sul$onilurea y !ara los +ue "et$or"ina no es adecuada !or contraindicaciones6intolerancia. - iaolidindiona, con un control insu$iciente de la gluce"ia y !ara los +ue es adecuado el uso de una tiaolidindiona. 0o"o tera!ia tri!le con sul$onilurea y "et$or"ina cuando, con dieta y e;ercicio, no controlan la gluce"ia adecuada"ente. #n co"binaci'n con insulina (con o sin "et$or"ina) cuando, con dieta y e;ercicio, no controla la gluce"ia adecuada"ente.  (4) /osi$icaci'n La dosis nor"al de ildagli!tina es: - 45 "g una e al d
* adersas 0on "et$or"ina: te"blor, ce$alea, "areos, n%useas, hi!ogluce"ia. 0on sul$onilurea: te"blor, ce$alea, "areos, astenia, hi!ogluce"ia. 0on tiaolidindiona: au"ento de !eso, ede"a !eri$rico. #n "onotera!ia: "areos.

0on "et$or"ina O sul$onilurea: hi!ogluce"ia, "areos, te"blor, hi!erhidrosis, astenia. 0on insulina: dis"inuci'n de glucosa en sangre, ce$alea, escalo$r
Tabla !. Inhibidores de la dipeptidil peptidasas tipo !

Tabla ". Principales diferencias de los f#rmacos con acción incretina

###?0IAS @I@LIGBPI0AS 1. Qos Lina, ?. Insulina y drogas !ara el trata"iento de la diabetes. ar"acolog7D: 1-8 7. Mateos ?, Racar
aJHins , Ariel S, aJHins B. Aances en el trata"iento con insulina. ?ueos $%r"acos. Indicaciones. 0ontraindicaciones. A!licaciones !r%cticas. Medicine, 558: D(D): 4D1-4D71