LAPORAN RESMI PRAKTIKUM FORMULASI SEDIAAN SETENGAH PADAT DAN CAIR ELIXIR
KELAS : D 2-3 DISUSUN OLEH : 1. 2. 3. 4. 5.
Mudita Ni Putu Maya Oktavianus Anjar Pita Serlina Marbun Rangga Febriyana
2009210 2009210 2009210 2009210158 2009210166
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PANCASILA JAKARTA 2011
I.
TUJUAN PERCOBAAN Mengetahui cara pembuatan eliksir yang baik dan benar dengan melihat pengaruh penambahan kombinasi pelarut.
II.
TEORI DASAR Eliksir adalah larutan hidroalkohol yang jernih dan manis dimaksudkan untuk penggunaan vital, dan biasanya diberi rasa untuk menambah kelezatan. Eliksir bukan obat digunakan oleh para ahli farmasi sebagai penambah zat-zat obat untu pembawa yang memberi rasa enak, dan pengencer elixir obat yang ada. Eliksir obat untuk memberi efek terapi dari senyawa obat yang dikandungnya. Dibandingkan dengan sirup, eliksir biasanya kurang manis dan kurang kental karena mengandung kadar gula yang lebih rendah dan akibatnya kurang efektif dibanding sirup dalam menutupi rasa senyawa obat. Perbandingan alkohol dalam eliksir sangat berbeda karena masing-masing komponen memiliki sifat kelarutan dalam air dan alkohol yang berbeda-beda. Disamping alkohol dan air, pelarut-pelarut lain yang digunakan adalah propilen glikol dan propilen glikol,sering digunakan dalam eliksir sebagai pelarut pembantu. Zat tambahan lain yang digunakan dalam eliksir adalah pemanis, pemanis yang banyak digunakan adalah sukrosa/sirup sukrosa, sorbitol, propilen glikol dan sakarin. Semua eliksir mengandung bahan pemberi rasa dah hampir semua eliksir diberi pewarna untuk menigkatkan penampilan. Eliksir yang mengandung alkohol lebih dari 10-12%, biasanya tidak membutuhkan pengawet tambahan karena telah bersifat sebagai pengawet sendiri. Salah satu keuntungan eliksir dibandingkan dengan sediaan obat dalam bentuk padat adalah kemudahan penyesuaian dan kemudahan pemberian dosis, terutama bagi anak-anak. Contoh elixir adalah Chloral eixir, untuk pengobatan anak (paediatric) harus dibuat segera tetapi stabil, dikemas dan disimpan yang cocok. Shelf life dapat dianggap kira-kira 2 tahun.
III.
DATA PRE-FORMULASI A. Zat Aktif 1. Teofilin (FI IV hal.783, FI III hal.598, DI hal 3493, Martindale 2005 hal.805) -
Rumus struktur:
-
Rumus molekul
-
Berat molekul : 198,18
: C7H8N4O2.H2O
-
Pemerian
: Serbuk hablur, putih, tidak berbau, rasa pahit, stabil di udara
-
Kelarutan
: Larut dalam lebih kurang 180 bagian air, lebih mudah larut dalam air panas, larut lebih kurang 120 bagian etanol, mudah larut daam larutan alkali hidroksida dan dalam amonia encer.
-
Khasiat
: Spasmolitikum bronkial, bronkodilator kronik.
-
Dosis
: 27 mg/5 ml
-
pH
-
Suhu lebur
: lebih kurang 272 C
-
OTT
: Dengan senyawa tanin
-
Stabilitas
: 8,3 – 9,1 o
: Jika bentuk anhidrat terpapar udara dengan cepat menyerap air kurang lebih 4%, melebur pada suhu kurang lebih 248°C disertai peruraian (Martindale).
-
Penyimpanan : Wadah tertutup baik.
B. Zat Tambahan 1. Alkohol(etanol) (FI IV hal:63, Excipients hal:7) -
Rumus molekul
: C2H6O
-
Berat molekul
: 46
-
Pemerian
: Cairan mudah menguap, jernih, tifak berwarna, bau khas dan dapat menyebabkan rasa terbakar pada lidah, mudah menguap walaupun pada suhu rendah dan mendidih pada suhu 78°C, mudah terbakar.
-
Kelarutan
: Bercampur dengan air dan praktis bercampur dengan semua pelarut organik.
-
Bobot jenis
: 0,81119-0,8169 pada suhu 20°C.
-
Konstanta Dielektrika
: 24,30.
-
Konsentrasi
: Pelarut pada sediaan cair oral bervariasi.
-
pH
:5
-
Titik didih
: 78 C
-
OTT
: Pada suasana asam bereaksi dengan zat
o
pengoksidasi dengan senyawa bereaksi dan berubah warna menjadi gelap. -
Kegunaan
: Pelarut campur, antimikroba (>10%)
-
Konsentrasi
: >10%
-
Penyimpanan
: Wadah tertutup rapat, jauh dari api.
2. Propilen glikol (FI IV hal:712, FI III 534, Excipients hal:407) -
Rumus struktur
: C3H8O2
-
Berat molekul
: 76,10
-
Pemerian
: cairan kental, Jernih, tidak berwana; rasa khas; praktis tidak berbau; menyerap air pada udara lembab.
-
Kelarutan
: Dapat bercampur dengan air dengan aseton dan dengan kloroform; larut dalam eter dan dalam beberapa minyak essensial; tetapi tidak dapat bercampur dengan minyak lemak.
-
Bobot jenis
: 1,035 g/ml
-
Khasiat
: Sebagai pelarut campur.
-
Stabilitas
: Disimpan pada tempat yang bersuhu dingin dan kering serta terlindung dari cahaya.
-
OTT
: Dengan reagen pengoksidasi, misalnya : potassium permanganat
-
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup rapat.
-
Konstanta dielektrikum
: 32
-
Konsentrasi
: 10 – 25%
3. Sirupus Simplex (FI III hal:567, Excipients hal:202 ) -
Pemerian
: Cairan jernih terdiri dari beberapa komponen yang utama dektrosa, dekstrin, maltosa, tidak berwarna, tidak berbau dan kental, rasa manis.
-
Kelarutan
: Dapat bercampur dengan air, sebagian dapat bercampur dengan etanol 90%.
-
Kegunaan
: Zat tambahan(pemanis)
-
Konsentrasi
: 20 % - 60%(pemanis)
-
OTT
: dengan oksidator kuat.
-
Stabilitas
: tidak boleh terkena panas berlebih.
-
Pembuatan
: larutkan 65 bagian sakarosa dalam larutan metil paraben 0,25% (b/v) secukupnya, hingga diperoleh 100 bagian sirup.
-
Penyimpanan
: wadah tertutup rapat dan di tempat sejuk.
4. Natrium benzoat (FI IV hal:584, Excipients hal:433) -
Rumus molekul
: C7H5NaO2
-
Bobot molekul
: 144,11
-
Pemerian
: granul/serbuk hablur putih, tidak berbau, praktis tidak larut.
-
Kelarutan
: Mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol dan lebih mudah larut dalam etanol 90%.
-
Konsentrasi
: 0,02%-0,5%
-
Kegunaan
: Pengawet, antimikroba preservatif.
-
OTT
: Tidak bercampur dengan gelatin, garam kalsium dan garam dari logam berat termasuk perak, timah dan raksa. Aktivitas pengawetnya berkurang dengan adanya interaksi dengan kaolin atau surfaktan dari non ionik.
-
Stabilitas
: Harus dalam suasana asam pH 2-5 (suasana basa hampir tidak memberikan efek), stabil di tempat yang tertutup rapat, kering dan bersuhu dingin.
-
Penyimpanan
: dalam wadah tertutup baik, sejuk dan kering.
5. Aqua destilata (FI IV hal:112, Excipients ed 2 hal:580) -
Rumus molekul
: H2O
-
Berat molekul
: 18
-
Pemerian
: Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak mempunyai rasa.
-
Kelarutan
: Dapat bercampur dengan pelarut polar.
-
Titik didih
: 100 C
-
Titik leleh
:0 C
-
pH
: 5 dan 7
-
Kegunaan
: sebagai pelarut dan kosolven
-
Konstanta dielektrik
: 78,54
o
o
Essence orange (Marthindale hal.1644) -
Pemerian
: cairan jernih berwarna kuning
-
Kegunaan
: corrigens odoris
-
Penyimpanan
: dalam wadah tertutup rapat baik
-
Kelarutan
: larut dalam 70 bagian alkohol
Tartazine (Excipient hal.195) -
Rumus
: C16H9N4NO3O9S2
-
Berat molekul
: 534,39
-
Pemerian
: serbuk kuning/kuning keorange-an
-
Kelarutan
: larut dalam 91 bagian etanol 75%, larut dalam 5,6 bagian propilen glikol, larut dalam 26 bagian air
-
Kegunaan
: sebagai pewarna
OTT
: sangat tidak larut dalam larutan asam sitrat, tidak larut dalam asam askorbat, laktosa, larutan 10% glukosa, dan larutan saturasi Na bikarbonat, gelatin mempercepat terjadinya perubahan warna
IV.
ALAT DAN BAHAN
Alat :
Beaker glass
Stirer
Batang pengaduk
Erlenmeyer
Gelas ukur
Piknometer
Termometer
Indikator universal pH
Botol bening
Timbangan analitik
Pipet tetes
Buret
Bahan :
Teofilin
Alkohol
Propilen glikol
Syrup simplex
Aquadestilata
Essence strawberry
Eritrosin
Na. Benzoat
V.
VI.
FORMULA Komposisi
Formula I
Formula II Formula III
Teofilin
30 mg/5 ml
30 mg/5 ml
30 mg/5 ml
Alkohol (etanol)
20 %
20 %
20 %
Propilen glikol
0%
5%
10%
Syrup simplex
25 %
25 %
25 %
Na. Benzoat
0,02 %
0,02 %
0,02 %
Essence orange
0,15%
0,15%
0,15%
Tartazin
0,1%
0,1%
0,1%
Aquades
Ad 200 ml
Ad 200 ml
Ad 200 ml
PERHITUNGAN Formula I Teofillin
: 30 mg/5 ml x 200 ml = 1,2 g : 1,2 g/200 ml x 100 % = 3,2 %
Alkohol (etanol)
: 20 % x 200 ml = 40 ml
Propilen glikol
: 0 % x 200 ml = 0 ml
Syrup simplex
: 25 % x 200 ml = 50 ml
Na. Benzoat
: 0,02 % x 200 ml = 0,04 g
Essence orange
: 0,15 % x 200 ml = 0,3 ml = 6 tetes
Tartazine
: 0,1 % x 200 ml = 0,2 ml = 4 tetes
% persen pelarut campur: 100 % - (3,2 % + 0,02 % + 25 %) : 71,78 % Berat pelarut campur
: 71,78 % x 200 ml = 143,56 ml = 143,56 gram
Volume air
: berat pelarut campur – (berat alkohol + propilen glikol) : 143,56 g – [(vol. Alkohol x BJ alkohol) + (vol. Propilen glikol x BJ propilen glikol)] : 143,56 – [(40 x 0,815) + (0 x 1,035)] : 110,96 g = 110,96 ml
Vol.total pelarut campur: (alkohol + propilen glikol + air) : (40 + 0 + 110,96) ml : 150,96 ml
Formula II Teofillin
: 30 mg/5 ml x 200 ml = 1,2 g : 1,2 g/200 ml x 100 % = 3,2 %
Alkohol (etanol)
: 20 % x 200 ml = 40 ml
Propilen glikol
: 0 % x 200 ml = 0 ml
Syrup simplex
: 25 % x 200 ml = 50 ml
Na. Benzoat
: 0,02 % x 200 ml = 0,04 g
Essence orange
: 0,15 % x 200 ml = 0,3 ml = 6 tetes
Tartazine
: 0,1 % x 200 ml = 0,2 ml = 4 tetes
% persen pelarut campur: 100 % - (3,2 % + 0,02 % + 25 %)
: 71,78 % Berat pelarut campur
: 71,78 % x 200 ml = 143,56 ml = 143,56 gram
Volume air
: berat pelarut campur – (berat alkohol + propilen glikol) : 143,56 g – [(vol. Alkohol x BJ alkohol) + (vol. Propilen glikol x BJ propilen glikol)] : 143,56 – [(40 x 0,815) + (0 x 1,035)] : 110,96 g = 110,96 ml
Vol.total pelarut campur: (alkohol + propilen glikol + air) : (40 + 0 + 110,96) ml : 150,96 ml
Formula III Teofillin
: 30 mg/5 ml x 200 ml = 1,2 g : 1,2 g/200 ml x 100 % = 3,2 %
Alkohol (etanol)
: 20 % x 200 ml = 40 ml
Propilen glikol
: 0 % x 200 ml = 0 ml
Syrup simplex
: 25 % x 200 ml = 50 ml
Na. Benzoat
: 0,02 % x 200 ml = 0,04 g
Essence orange
: 0,15 % x 200 ml = 0,3 ml = 6 tetes
Tartazine
: 0,1 % x 200 ml = 0,2 ml = 4 tetes
% persen pelarut campur: 100 % - (3,2 % + 0,02 % + 25 %) : 71,78 % Berat pelarut campur
: 71,78 % x 200 ml = 143,56 ml = 143,56 gram
Volume air
: berat pelarut campur – (berat alkohol + propilen glikol) : 143,56 g – [(vol. Alkohol x BJ alkohol) + (vol. Propilen glikol x BJ propilen glikol)]
: 143,56 – [(40 x 0,815) + (0 x 1,035)] : 110,96 g = 110,96 ml Vol.total pelarut campur: (alkohol + propilen glikol + air) : (40 + 0 + 110,96) ml : 150,96 ml
VII. PENIMBANGAN Komposisi
Formula I
Formula II
Formula III
Teofilin
1,2 g
1,2 g
1,2 g
Alkohol (etanol)
40 ml
40 ml
40 ml
Propilen glikol
0 ml
10 ml
20 ml
Syrup simplex
50 ml
50 ml
50 ml
Na. Benzoat
0,04 g
O,04 g
0,04 g
Essence orange
0,3 ml
0,3 ml
0,3 ml
Tartazine
0,2 ml
0,2 ml
0,2 ml
Aquadest
Ad 200 ml
Ad 200 ml
Ad 200 ml
VIII. PEMBUATAN 1) Siapkan alat dan timbang bahan 2) Kalibrasi botol 60 ml 3) Masukkan teofilin sedikit demi sedikit dalam etanol sambil di stirer ad larut 4) Tambahkan propilen glikol, homogenkan 5) Tambahkan aquades 6) Tambahkan Na. Benzoat yang sebelumnya yang telah dilarutkan dalam air dan homogenkan
7) Tambahkan syrup simplex, homogenkan 8) Tambahkan tartazine 9) Tambahkan essence strawberry, homogenkan 10) Masukkan ke dalam botol bening 60 ml yang telah dikalibrasi, beri etiket, kemas dan serahkan. 11) Lakukan uji evaluasi
IX. HASIL DAN PEMBAHASAN a. Berat jenis dengan alat piknometer (FI IV hal 1030) Prosedur : gunakan piknometer bersih, kering atau telah dikalibrasi dengan bobot piknometer dan besar bobot air yang baru di dinginkan pada suhu 25° C atur hingga suhu zat uji 20° C, masukkan dalam pignometer atur suhu piknometer yang telah diisi hingga suhu 25° C. Buang kelebihan zat uji dan timbang, kurangkan dengan bobot piknometer kosong. Bobot jenis suatu zat adalah hasil yang di peroleh dengan membagi zat dengan bobot air dalam piknometer kecuali dinyatakan lain dalam monografi keduanya ditetapkan dalam suhu 25° C. Rumus BJ = [BJ pikno + eliksir] – berat pikno kosong [BJ pikno + air] – berat pikno kosong
Hasil perhitungan BJ : Formula
Pikno kosong (gr) A
Pikno + air (g) B
Pikno + eliksir (c)
BJ : (C-A)/(B-A)
I
30,95
80,10
80,05
0,9989
II
33,10
81,60
82,30
1,014
III
32,80
81,90
82,65
1,015
BJ formula I
= 80,05 - 30,95 / 80,10 – 30,95 = 0,9989
BJ formula II
= 82,30 – 33,10 / 81,60 – 33,10 = 1,014
BJ formula III = 82,65 – 32,80 / 81,90 – 32,80 = 1,015
b. pH menggunakan indikator universal Formula
pH
I
6,08
II
6,12
III
6,09
c. pengamatan organoleptik Organoleptik
Formula I
Formula II
Formula III
Bau
Jeruk
Jeruk
Jeruk
Rasa
Manis sedikit pahit
Manis sedikit pahit
Manis sedikit pahit
Warna
Kuning
Kuning
Kuning
d. evaluasi stabilitas sediaan disimpan selama 1 minggu pada suhu kamar dan amati tingkat kejernihannya. Hari ke
Formula I
Formula II
Formula III
0
jernih
jernih
jernih
1
-
-
-
2
jernih
jernih
jernih
3
jernih
jernih
jernih
4
jernih
jernih
Jernih
5
jernih
Jernih
jernih
6
jernih
jernih
jernih
PEMBAHASAN 1. Teofilin merupakan zat aktif yang sukar larut dalam air dan dalam etanol . Penambahan propilen glikol akan memperbaiki sifat kelarutan teofilin karena propilen glikol merupakan salah satu komponen kosolven yang dapat bercampur dengan air, dimana umumnya memberi andil pada efek pelarut dari pembawa hidroalkohol, membantu kelarutan zat terlarut, dan meningkatkan kestabilan sediaan. Pada formula 1 agak sukar larut karena tidak menggunakan propilen glikol pada pelarut campurnya. 2. Kadar etanol yang digunakan 10% . Etanol juga dapat berfungsi sebagai bahan pengawet selain Natrium Benzoat apabila digunakan dengan kadar yang tinggi. 3. Penambahan Natrium benzoat sebagai bahan pengawet ditujukan karena eliksir mengandung jumlah air yang cukup besar, sedangkan air merupakan media yang baik bagi pertumbuhan mikroba. 4. Pengujian berat jenis elixir bertujuan untuk mengetahui berat jenis dari elixir dimana bila BJ elixir semakin mendekati BJ air maka elixir tersebut akan semakin stabil. 5. Pada saat evaluasi sediaan eliksir dilakukan uji pH. Hal ini sangat penting dilakukan karena pH akan mempengaruhi stabilitas eliksir. Bila pH elixir semakin mendekati pH zat aktif maka sediaan akan semakin stabil. 6. Pada uji stabilitas elixir, didapati bahwa sediaan elixir yang diamati stabil yaitu tidak terjadi kekeruhan, tidak terbentuk kristal, dll. 7. Konstanta dielektrik pelarut campur dhitung karena semakit KD pelarut campur mendekati KD zat aktif berdasarkan literatur maka zat aktif akan semakin cepat melarut dalam pelarut tersebut. 8. Fungsi penggunaan stirer untuk menghaluskan granul – granul zat aktif yang tidak larut. 9. Sediaan elixir disimpan dalam wadah gelas, karena wadah gelas bersifat inert terhadap larutan-larutan air dalam kisaran pH yang tepat untuk cairan-cairan oral
X. KESIMPULAN - Berat jenis
Formula I
: 0,9989
Formula II
: 1,014
Formula III
: 1,015
- pH Formula I
: 6,08
Formula II
: 6,12
Formula III
: 6,09
- Organoleptik Organoleptik
Formula I
Formula II
Formula III
Bau
Jeruk
Jeruk
Jeruk
Rasa
Manis sedikit pahit
Manis sedikit pahit
Manis sedikit pahit
Warna
Kuning
Kuning
Kuning
- Stabilitas Formula I
: stabil
Formula II
: stabil
Formula III
: stabil
XI. SARAN - Pada saat melarutkan teofilin ke dalam pelarut campur sebaiknya sedikit demi sedikit sambil distirer agar teofilin terlarut sempurna. - Dari ketiga formula pada percobaan menunjukkan kestabilan yang baik tetapi sebaiknya menggunakan formula yang menggunkan propilen glikol sebagai pelarut campur.
XII. DAFTAR PUSTAKA 1. Rowe, Raymond C, Handbook of Pharmaceutical Excipient , 5th Edition, Pharmaceutical Press, 2006. 2. The United States of Pharmacopeia 32, 2009.
3. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Farmakope Indonesia, Edisi III-IV. 4. Drug Information. 5. Ansel.Howard C.Penerjemah:Farida Ibrahim. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat , Jakarta: UI press, 1994
6. Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedo kteran Universitas Indonesia. Farmakologi dan Terapi edisi 5, Jakarta: 2007
