Disolusi Sediaan Lepas Lambat

MAKALAH BIOFARMASETIKA DISOLUSI SEDIAAN LEPAS LAMBAT

Disusun oleh: KELOMPOK 9 Rizky Tris Irianto

(G1F1!1"#

 $in%ya $ur &a'askarina

(G1F1!"#

)*iah Ro+ithoh

(G1F1!"#

KEME$TERI)$ PE$DIDIK)$ D)$ KE&,D)-))$ ,$I.ER/IT)/ 0E$DER)L /OEDIRM)$ F)K,LT F)K,LT)/ )/ KEDOKTER)$ KEDOKT ER)$ D)$ ILM,ILM, ILM,ILM , KE/E2)T K E/E2)T)$ )$ 0,R,/)$ F)RM)/I P,R3OKERTO !1

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

&entuk se%iaan le4as la5+at (/ustaine% release# +anyak 5en%a4atkan  4erhatian

%ala5

4en'e5+an'an

siste5

4en'hantaran

o+at

karena

%i+an%in'kan +entuk se%iaan kon6ensional (3ellin'7 1998# Ke+anyakan  +entuk le4as la5+at ( sustained release# %iranan' su4aya 4e5akaian satu unit %osis

tun''al

5enya;ikan

4ele4asan

se;u5lah

o+at

se'era

setelah

 4e5akaiannya7 seara te4at 5en'hasilkan e*ek tera4eutik yan' %iin'inkan seara +eran'suran'sur %an terus 5enerus 5ele4askan se;u5lah o+at lainnya sela5a 4erio%e
sesuai

4a%a

 +entuk controlled

te54at

ker;anya ,ntuk itu7 o+at

release atau se%iaan

le4as

terken%ali

%i+uat %ala5 /e%iaan

le4as

terken%ali ini 5en'atur 4ele4asan o+at %i %ala5 tu+uh yan' %i5aksu%kan untuk 5enin'katkan e*ekti*itas o+at 4a%a rese4tornya (Rao et al 7 !1# Disolusi seara sin'kat7 %i%e*inisikan se+a'ai 4roses suatu soli% 5elarut ,;i %isolusi %i'unakan untuk 5en'etahui 4ro*il o+at seara in6itro7 %ia5an ta+let %i5asukkan ke %ala5 alat dissolution tester   +erisi 5e%i5 yan' 5iri4 %en'an airan la5+un' Melalui u;i ini %a4at %iketahui 4ro*il *ar5akokinetik  o+at %ala5 tu+uh (Lah5an7 199# B. Tujuan

,ntuk 5en'etahui tentan' %isolusi7 se%iaan le4as la5+at7 %an u;i %isolusi se%iaan le4as la5+at +eserta salah satu ontoh 4rose%ur %isolusi se%iaan le4as la5+at C. Rumuan Maala!

2

1 &a'ai5ana 4en'etian7 teknik %an a4likasi %ari %isolusi> ! &a'ai5ana 4ro*il se%iaan le4as la5+at> ? &a'ai5ana u;i %isolusi se%iaan le4as la5+at>

@ BAB II

3

PEMBAHASAN

A. D"#lu" a. Pengert"an

Disolusi %i%e*inisikan se+a'ai suatu 4roses 5elarutnya zat ki5ia atau senya
Dala5 ,/P ara 4en'u;ian %isolusi ta+let %inyatakan %ala5 5asin'5asin' 5ono'ra*i o+at Pen'u;ian 5eru4akan alat yan' o+;eki* %ala5 5eneta4kan si*at %isolusi suatu o+at yan' +era%a %ala5 tu+uhsan'at +esar ter'antun' 4a%a a%anya o+at %ala5 kea%aan 5elarut Karakteristik %isolusi +iasa 5eru4akan si*at yan'  4entin' %ari 4ro%uk o+at yan' 5e5uaskan /etia4 ta+let harus 5e5enuhi  4ersyaratan se4erti yan' ter%a4at %i %ala5 5ono'ra*i untuk kee4atan %isolusi (Lah5an7 199# 4

Pa%a 4en'u;ian %isolusi %an 4enentuan +ioa6aila+ilitas %ari o+at %en'an  +entuk se%iaan 4a%at 5enu;u 4a%a 4en%ahuluan %ari siste5 yan' se54urna +a'i analisa %an 4en'u;ian %isolusi ta+let ,;i %isolusi 5e54erhatikan *asilitas 5o%ern untuk 5en'ontrol kualitas7 %i'unakan untuk 5en;a'a ter;a5innya stan%ar %ala5  4ro%uksi ta+let ,;i %isolusi untuk 5en'etahui terlarutnya zat akti* %ala5
0,ML)2

KRITERI) PE$ERIM))$

PE$G,0I)$ -)$G /1 /! /?

DI,0I B B

Tia4 unit C  = Ratarata %ari ke 1! unit se%iaan (/1/!# C 

1!

%an ti%ak satu unit 4un  1= Ratarata %ari ! unit se%iaan (/1/!/?#C  ti%ak le+ih %ari ! unit se%iaan  1= %an ti%ak satu unit 4un !=

%.

A&l"ka" '"#lu"

Disolusi suatu o+at %ari suatu 5atriks 4a%at ( Martin7 !"#

Disolusi suatu se%iaan o+at akan ter;a%i 4a%a suatu 5ukosa untuk ke5u%ian %ilan;utkan ke 4roses a+sor4si )+sor4si o+at setelah 4en''unaan 5elalui 5ulut %a4at ter;a%i 4a%a ron''a 5ulut %an anus ,5u5nya hal 4entin' yan' %ihara4kan

5

%an se+a'ian +esar ontoh a%alah se5akin +esar a+sor4si 5aka se5akin +aik Maka %ari itu 4eran %isolusi akan 5e54en'aruhi 4roses a+sor4si B. Se'"aan Le&a Lam$at a. Pr#("l Se'"aan

/e%iaan Le4as la5+at 5eru4akan +entuk se%iaan yan'

%iranan' untuk 

5ele4askan o+atnya ke %ala5 tu+uh seara 4erlahanlahan atau +ertaha4 su4aya  4ele4asannya le+ih la5a %an 5e54er4an;an' aksi o+at &e+era4a +entuk se%iaan  4a%at %iranan' untuk 5ele4askan o+atnya ke %ala5 tu+uh a'ar %isera4 seara e4at seluruhnya ()nsel7 19"9# /e%iaan le4as la5+at serin' %ise+ut ;u'a ontrolle% release7 %elaye% release7 sustaine% ation7 4rolon'e% ation7 sustaine% release7 4rolon'e% release7 ti5e% release7 slo< release7 eHten%e% ation atau eHten%e% release ()nsel7 19"9# Dala5 +e+era4a kea%aan 4enyakit7 +entuk se%iaan o+at yan' i%eal a%alah 5a54u 5e5+erikan ;u5lah o+at untuk sa54ai ke rese4tor (te54at aksi o+at# %an ke5u%ian seara konstan %i4ertahankan sela5a
%i4ertahankan

%en'an

4e5+erian

+erulan'

%en'an

+entuk

se%iaan

kon6ensional 4eroral $a5un ter%a4at se;u5lah keter+atasan %ari +entuk se%iaan kon6ensional 4eroral (ollett and Moreton7 !!# $. Ma%am)ma%am e'"aan le&a lam$at

Faktor  *aktor yan' +er4en'aruh %ala5 4e5+uatan se%iaan le4as la5+at: 1

Faktor  *aktor +iolo'is (/yukri7 !!# a

3aktu 4aruh +iolo'is 3aktu 4aruh +iolo'is +ertu;uan 5eneta4kan tin'katan tera4i ;an'ka
 + )+sor+si

6

)+sor+si +ertu;uan untuk 5e54eroleh kea%aan %i5ana rata  rata  4ele4asan ;auh le+ih ren%ah %i+an%in'kan rata  rata a+sor+si  Meta+olis5e O+at  o+at yaan' %i5eta+olis5e se+elu5 a+sor+si +aik 4a%a lu5en atau  ;arin'an usus %a4at 5enun;ukkan keterse%iaan hayati yan' 5enurun !

Faktor *isika Jki5ia (0antzen and Ro+inson7 199B# a ,kuran %osis  + Kelarutan /enya
%. Keuntungan 'an Kerug"an *. Kele$"!an atau Man(aat e'"aan

Me5astikan kea5anan %an 5e54er+aiki %aya ker;a (e*ikasi# zat akti* serta 5enin'katkan ke4atuhan 4asien 2al ini %ia4ai karena 4en'en%alian konsentrasi zat akti* %ala5 4las5a le+ih +aik %an *rekuensi 4e5+erian +erulan' *.

Me54er+esar

;arak


4en%osisan

yan'

%i4erlukan

atau

%i4ersyaratkan 2al ini 5en'uran'i ;u5lah total %osis yan' %i4erlukan 4er hari Pen'uran'an *rekuensi %osis harian le+ih nya5an +a'i 4asien %an %a4at 5enin'katkan ke4atuhan 4asien !

Men'uran'i *luktuasi konsentrasi zat akti* %ala5 %arah %i sekitar ratarata

?

Men'uran'i iritasi saluran erna %an e*ek sa54in' lain yan' +erkaitan %en'an %osis 7



Men'hasilkan e*ek yan' le+ih sera'a5 Res4on *ar5akolo'is yan' le+ih sera'a5 5eru4akan salah satu tu;uan uta5a se%iaan le4as la5+at

=

Men'hin%ari 4e5+erian o+at 4a%a 5ala5 hari karena ;arak
B

Men'hasilkan 5an*aat ekono5i +a'i 4asien

8 &e+era4a zat akti*7 se4erti klor*enira5in7 5e54unyai
Me5+erikan konsentrasi zat akti* %ala5 %arah yan' terus5enerus %an 5en'hasilkan res4on klinis yan' %i4er4ana;an' %an konstan %ala5 4asien

9

Me54er+aiki e*isiensi 4en'o+atan7 yakni o4ti5asi tera4i

1

Me54er+aiki keterse%iaan hayati +e+era4a zat akti*

11 Menin'katkan keterse%iaan hayati zatzat akti* yan' 5e54unyai ;en%ela s4esi*ik untuk a+sor4si Dala5 hal ini7 4enin'katan keterse%iaan hayati %a4at %ia4ai %en'an 5elokalisasi siste5 4e5+erian le4as la5+at %ala5 +a'ian saluran erna tertentu 1! Me54er+aiki e*isiensi 4en'o+atan %en'an 5en'a5+il +entuk khusus %ari e*ek  tera4i khusus yan' ti%ak 5un'kin %i4eroleh %en'an +entuk se%iaan yan' kon6ensional 1?

Men%atan'kan keuntun'an ekono5i

1 Men'uran'i ;u5lah zat akti* yan' %i'unakan (/ire'ar7 !1 #

+.

Keter$ataan , Kekurangan Se'"aan Le&a Lam$at

8

1

Faktor *isiolo'is yan' +eru+ahu+ah (5isalnya7 42 saluran erna7 akti6itas enzi57 kee4atan transit la5+un'7 %an usus7 a%anya 5akanan %an 4enyakit 4a%a  4asien

!

Kee4atan transit se%iaan le4as la5+at 4er oral %i se4an;an' saluran erna 5e5+atasi 4erio%e 5aksi5u5 res4on tera4i yan' %a4at %i4ertahankan setelah  4e5+erian %osis tun''al sa54ai kirakira 1! ;a5 %ita5+ah ;an'ka
?

/e%iaan le4as la5+at yan' en%erun' teta4 utuh %a4at tersan'kut 4a%a suatu te54at %isaluran erna 0ika hal ini ter;a%i7 4ele4asan la5+at zat akti* %ari se%iaan %a4at 5en'aki+atkan konsentrasi zat akti* tin''i %i lokasi tertentu



/e%iaan le4as la5+at %osis tun''al +iasanya 5en'an%un' ;u5lah total zat akti* le+ih +esar %ari4a%a kan%un'an zat akti* se%iaan yan' +iasa %i+erikan %ala5 +entuk kon6ensional %osis tun''al )%a ke5un'kinan ter;a%i o6er%osis

=

Ti%ak se5ua ;enis zat akti* %a4at %i;a%ikan alon yan' sesuai untuk   4e5+uatan *or5ulasi le4as la5+at 4er oral

B

2ar'a 4er unit se%iaan le4as la5+at 4a%a u5u5nya le+ih 5ahal %ari4a%a  +entuk se%iaan kon6ensional yan' 5en'an%un' zat akti* yan' sa5a

8

&entuk se%iaan le4as la5+at 5en'an%un' %osis yan' eki6alen %en'an %ua kali atau le+ih %osis yan' terkan%un' %i %ala5 se%iaan yan' %i+erikan %ala5  +entuk kon6ensional Oleh karena itu7 ke'a'alan +entuk se%iaan ini %a4at 5eni5+ulkan +an;ir%osis

"

Kekuatan yan' %ikuran'i untuk 4enyesuaian %osis 5eru4akan kekuran'an yan' uta5a +e+era4a se%iaan yan' le4as la5+at

9

Meta+olis5e he4atik 5eru4akan 4roses yan' +ersi*at %a4at ;enuh

1

Penurunan a+sor4si zat akti* 5eru4akan +ahaya yan' 5elekat 4a%a se5ua

 +entuk se%iaan le4as la5+at

9

11

3aktu transit suatu +entuk se%iaan 5elintasi saluran erna ti%ak sa;a

 +er'antun' 4a%a karakteristik *isik *or5ula7 teta4i ;u'a +er'antun' 4a%a  +er+a'ai *aktor *isiolo'i 1!

0ika 4asien 5en'ala5i reaksi o+at 5eru'ikan atau ter;ai% keraunan seara

ti%ak sen'a;a7 4e5+ersihan zat akti* siste5 ini le+ih sulit %ari4a%a se%iaan le4as se'era 1?

/e%iaan o+at le4as la5+at yan' %i+erikan seara oral %a4at 5e54erlihatkan

a+sor4si zat akti* yan' ti%ak 5enentu atau +eru+ahu+ah karena +er+a'ai interaksi zat akti* %en'an kan%un'an saluran erna %an 5en'u+ah 5otilitas (%aya 'erak# saluran erna 1

Nat akti* yan' %ala5 +entuk se%iaan kon6ensional +iasa %i+erikan %ala5

%osis +esar (= 5'# ti%ak 4raktis untuk *or5ulasi se%iaan (ta+let# le4as la5+at karena se%iaan (ta+let# le4as la5+at %a4at 5en'an%un' %ua kali atau le+ih %osis yan' %i+erikan seara kon6ensional 1=

Pe5+erian se%iaan le4as la5+at ti%ak 5e5un'kinkan 4en'hentiaan tera4i

%en'an se'era 1B

Dokter kuran' *leksi+el %ala5 4enyesuaian re'i5en %osis Pen'aturan %osis

su%ah %iteta4kan oleh %esain +entuk se%iaan &entuk se%iaan le4as la5+at %i%esain untuk 4o4ulasi nor5al +er%asarkan
'. Mekan"me Pele&aan Se'"aan Le&a Lam$at •

Di*usi Pa%a 5ekanis5e ini7 o+at %a4at +er%i*usi keluar 5elalui siste5 5atriks Pa%a

siste5 reser6oir7 inti o+at %ienka4sulasi %ala5 5e5+ran 4oli5er7 sehin''a %i*usi 10

o+at 5elalui 5e5+ran %a4at %iken%alikan kee4atan 4ele4asannya Mekanis5e  4ele4asan o+at yan' ter;a%i +era
Disolusi O+at %isalut %ala5 +ahan 4oli5erik %an kee4atan %isolusi 4oli5er 

5enentukan kee4atan 4ele4asan o+at /iste5 ini %a4at %i'unakan untuk 5enahan  4ele4asan

o+at 5elalui ara yan' +er+e%a+e%a

/alah satunya %en'an

5ene54atkan 4artikel4artikel o+at ke %ala5 4enyalut yan' 5asin'5asin' 5e5iliki kete+alan yan' +er6ariasi7 aki+atnya 4ele4asan o+at akan ter;asi seara  +ertaha4 Partikel o+at yan' 5e5iliki la4isan 4enyalut yan' 4alin' ti4is akan 5e5+erikan 4ele4asan yan' se'era7 sehin''a %a4at 5e5enuhi konsentrasi o+at yan' %i+utuhkan 4a%a taha4 a
Os5osis Pene54atan 5e5+ran se5i4er5ea+el %i sekelilin' ta+let7 4artikel atau larutan

o+at7 5enye+a+kan a%anya 4e5+entukan 4er+e%aan tekanan os5otik antara  +a'ian %ala5 %an +a'ian luar ta+let sehin''a 5e5o54a larutan o+at keluar %ari ta+let 5elalui elah keil %an 5e5+erikan si*at 4ele4asan o+at yan' %i4erla5a Pa%a siste5 ini7 5e5+ran se5i4er5ea+el %i'unakan untuk 5en'en%alikan kee4atan 4ele4asan o+at Kee4atan 4ele4asan o+at %a4at konstan sela5a konsentrasi o+at 5ele
D"#lu" Ter$an'"ng

11

Menurut &a%an Pen'a
Di5ana : Rt Q

Persentase ku5ulati* o+at yan' larut 4a%a setia4
 4ro%uk 4e5+an%in' (R Q reference# Tt Q Persentase ku5ulati* o+at yan' larut 4a%a setia4
12

,;i %isolusi ter+an%in' ;u'a %a4at %i'unakan untuk 5e5astikan ke5iri4an kualitas %an si*atsi*at 4ro%uk o+at %en'an 4eru+ahan 5inor %ala5 *or5ulasi atau  4e5+uatan setelah izin 4e5asaran o+at )%a ketentuan lain7 ;ika 4ro%uk u;i %ala5 +entuk se%iaan yan' sa5a teta4i  +er+e%a kekuatan7 %an 5e54unyai 4ro4orsi zat akti* %an inakti* yan' 4ersis sa5a atau untuk zat akti* yan' san'at 4oten (sa54ai 1 5' 4er satuan %osis# zat inakti*nya sa5a +anyak7 %an 5e54unyai 5ekanis5e 4ele4asan o+at yan' sa5a7 kekuatan yan' le+ih ren%ah ti%ak 5e5erlukan stu%i in 6i6o ;ika 5enun;ukkan  4ro*il %isolusi yan' 5iri47 *!  =7 %ala5 ? 42 yan' +er+e%a (antara 42 17! %an 87=# %en'an 5eto%e u;i yan' %ireko5en%asi (.oi'ht7 199=#

*.

Se'"aan le&a lam$at &a'at

/uatu se%iaan le4as la5+at %i%esain untuk 5e5+erikan suatu %osis zat akti* se+a'ai tera4i a
u5unya7

tu;uan

4e5+uatan

+entuk

se%iaan

le4as

la5+at

5e54ertahankan konsentrasi zat akti* %ala5 %arah atau ;arin'an untuk 4erio%e
Dala5 4enentuan kee4atan %isolusi %ari +entuk se%iaan 4a%at terli+at  +er+a'ai 5aa5 4roses %isolusi yan' 5eli+atkan zat 5urni Karakteristik *isik  se%iaan7 4roses 4e5+asahan se%iaan7 ke5a54uan 4enetrasi 5e%ia %isolusi ke 13

%ala5 se%iaa7 4roses 4en'e5+an'an7 4roses %isinte'rasi %an %ea're'asi se%iaan7 5eru4akan se+a'ian %ari *aktor yan' 5e54en'aruhi karakteristik %isolusi o+at %ari se%iaan 3a'ner (1981# 5en'''a5+arkan 4roses %isolusi ini se4erti terlihat  4a%a 'a5+ar 1 +erikut

(.

E-alua" B"#(armaeut"k Se'"aan Oral Le&a Lam$at

Den'an 4en'enalan si*at *isikoki5ia zat akti* %a4at %i4erkirakan e*ek  *ar5akolo'i %an *ar5akokinetiknya 4alin' ti%ak harus %iketahui +erikut ini :  

Kelarutan zat akti* +er+a'ai 42 $ilai &iolo'ik t 



Ke5un'kinan 4enyera4an 4a%a +a'ian saluran erna tertentu



&a'ian saluran erna yan' 5eru4akan te54at 4enyera4an o4ti5u5



Keterse%iaan hayati a+solute se%iaan oral



2u+un'an antara konsentrasi zat akti* %ala5 %arah %an e*ek tera4etik Lan'kah ke%ua a%alah 5en%a4atkan 4ara5eter *ar5akokinetik yan'

%i4erlikan untuk 5en'hitun' ;u5lah o+at yan' %i+eriikan 4a%a taha4 a
*un'si %osis yan' %i+erikan Dari %ata klinik %a4at %iketahui konsentrasi tera4eutik yan' %i4erlukan %an yan' harus +ertahan sela5a 1 1! ;a5 (4a%a kon%isi nor5al sehin''a %a4at %iketahui hu+u+'an antara ka%ar %ala5 %arah %an akti*itas tera4eutik# Lan'kah ke ti'a a%alah 4e5ilihan +entuk se%iaan yan' sesuai %en'an  4ele4asan terken%ali yan' o4ti5u5 /etia4 +entuk se%iaan +er+e%a harus %iu;i  4ele4asan zat akti* in6itro %an in6i6o Lan'kah ke  a%alah 5eneta4kan la;u  4ele4asan zat akti* %ari se%iaan Den'an %e5ikian 4eru+ahan 4e5akaian zat ta5+ahan atau ara 4e5+uatan se%iaan akan %isesuaikan %en'an ske5a 4ele4asan terha%a4 la;u 4ele4asan yan' %ikehen%aki Lan'kah terakhir a%alah 5elakukan u;i klinik untuk 5e5+uktikan kesahian +entuk se%iaan /elain itu 4a%a u;i sta+ilitas  4erlu %i+uktikan +ah
C#nt#! D"#lu" Se'"aan Le&a Lam$at Te#("l"n

Prose%ur 4en'u;ian %isolusi se%iaan teo*ilin le4as la5+at 5eli4uti +e+era4a taha4 se+a'ai +erikut : 1 Penentuan 4an;an' 'elo5+an' 5aksi5u5 Larutan in%uk teo*ilin %i+uat %en'an ara ! 5' teo*ilin %iti5+an' seksa5a lalu %ilarutkan %en'an larutan %a4ar *os*at 4h 87! hin''a 1 5l7 %ari larutan terse+ut ke5u%ian %ia5+il 1 5l %an %ienerkan %en'an larutan %a4ar *os*at  42 87! hin'aa 1 5l Larutan ini %ia5ati a+sor+ansinya 4a%a 4an;an' 'elo5+an' !? n5 sehin''a %iketahui 4an;an' 'elo5+an' yan' 5e5iliki sera4an 5aksi5u5

! Pe5+uatan Kur6a &aku Larutan in%uk teo*ilin %i+uat %en'an ara ! 5' teo*ilin %iti5+an' seksa5a alu %ilarutkan %en'an larutan %a4ar *os*at 42 87! hin''a 1 5l7 ke5u%ian 15

%ia5+il 1 5l %an %ienerkan %en'an larutan %a4ar *os*at 42 87! hin'aa 1 5l Larutan in%uk teo*ilin %ia5+il 1 5l ! 5l ? 5l  5l = 5l B 5l 8 5l " 5l 5asin'5asin' %ienerkan %en'an larutan %a4ar *os*at 42 87! hin''a 1 5l /eri lartan terse+ut %iukur sera4annya %en'an s4ektro*oto5eter 4a%a  4an;an' 'elo5+an' yan' 5e5iliki sera4an 5aksi5u5 teo*ilin Di+uat kur6a re'resi linier antara ka%ar teo*ilin %an sera4annya sehin''a %i4eroleh  4ersa5aan re'resi linier yan' selan;utnya %i'unakan untuk 5enentukan ka%ar  teo*ilin %ala5 u;i %isolusi ? ,;i %isolusi ,;i %isolusi se%iaan le4as la5+at 5en''unakan %isolusi 5o%el ,/P AAIII %en'an 4en'a%uk %ayun' %ilakukan %en'an ara se+a'ai  +erikut :

1. Me%iu5 %a4ar *os*at 42 87! = 5l %i5asukkan ke %ala5 la+u %isolusi7 4en'a%uk %ayun' %iatur 4a%a kee4atan 1 r45 %en'an  ;arak 4en'a%uk %ayun' %ari %asar a%alah !7= 5 Ta+let %i5asukkan ke %ala5 la+u %isolusi /uhu 4ero+aan %i4ertahankan +era%a %ala5 kisaran ?8 kurn' le+ih 7=S

2. /a54el %ia5+il 4a%a 5enit ke 1=7 ?7 =7 B7 97 1!7 1"7 !7 ?7 ?B se+anyak 1 5l /a54el yan' %ia5+il %i'anti %en'an 5e%iu5 %isolusi +aru %ala5 ;u5lah yan' sa5a sehin''a 6olu5e 5e%iu5 %isolusi teta4

3. /a54el %iukur sera4annya 4a%a s4ektro*oto5eter 5aks teo*ilin yaitu !8 n5 (2asnanti7 !!#

BAB III PENUTUP

16

A. Ke"m&ulan

/e%iaan le4as la5+at 5eru4akan +entuk se%iaan yan' %iranan' untuk  5ele4askan o+atnya ke %ala5 tu+uh seara 4erlahanlahan atau +ertaha4 sehin''a 4ele4asannya le+ih la5a %an 5e54er4an;an' aksi o+at %ala5 sekali  4e5+erian Tu;uan uta5a %ari se%iaan le4as terken%ali a%alah untuk 5ena4ai suatu e*ek tera4etik yan' %i4er4an;an' %isa54in' 5e54erkeil e*ek sa54in' yan' ti%ak %iin'inkan yan' %ise+a+kan oleh *luktuasi ka%ar o+at %ala5  4las5a Disolusi %i%e*inisikan se+a'ai suatu 4roses 5elarutnya zat ki5ia atau senya
ter+an%in'

4rinsi4nya

a%alah

4ro*il

%isolusi

yan'

%i%a4at

%i+an%in'kan %en'an 5en''unakan *aktor ke5iri4an *! yan' %ihitun' %en'an  4ersa5aan yan' a%a ,;i %isolusi +er+an%in' %a4at %i'unakan untuk  5e5astikan ke5iri4an kualitas %an si*atsi*at 4ro%uk o+at %en'an 4eru+ahan 5inor %ala5 *or5ulasi atau 4e5+uatan setelah izin 4e5asaran o+at

DAFTAR PUSTAKA Aiache, J.M. et all : Soeratri, Widji. 1982, Farmasetika 2 Biofarmasi. Airlangga University ress.

17

)inley7 3a%e7 U 3aller7 Paul 07 1997 Hand Book Of Pharamaceutical Exipient, 2 nd edition, Royal Pharmacetical Society of reat Britain 7 Lon%on 4 ""=7 1"B1"97 !"!"17 ?B?"7 ""=7 =19=!1 )noni57 199= !armakope "ndonesia7 e%isi I. De4kes RI 0akarta )nsel7 !=7 Pengantar Bentuk Sediaan !armasi7 ,I Press7 0akarta )nsel727 19"9  Pengantar Bentuk sediaan !armasi E%isi  ,I Press 0akarta ollett7 07 an% Moreton7 7 !!7 #odified$release Peroral %osage !orm, dalam  %iclofenac Sodium &sing Hydrophilic #atrices7 Dru' De6elo45ent an% 2ala5an 9B718 2asnanti7 R/7 U /ulai5an7 !!' Pelepasan (eofilin dari ta)let *peas *am)at  dengan Penam)ahan #ethocel +-# se)agai matriks "ntragranular 7 Phar5aon .ol ? $o !7 hal ="B1 0antzen7 GM7 Ro+inson7 0R7 199B7 Sustained and .ontrolled$Release %rug   %eli/ery Systems7 %ala5 &anker7 G/7 Rho%es7 T (e%s#7 Mo%ern Phar5aeutis7 E%isi III7 #arcel %ekker "nc7 $e< -ork&asel2on'kon' Lah5an L7 Lie+er5an 2)7 Kani' 0L7 (eori dan Praktek !armasi "ndustri %iter;e5ahkan oleh suyatni /7 E%isi II7 BB7 9?9?=7 ,I Press 0akarta Leh5ann7 K7 19997  Paractical .ourse in !ilm .oating of Pharmaceutical   %osage !orm 0ith Eudragit 7 Pahar5a Poly5ers7 Dar5stat Martin7 )l*re% %kk !"  %asar$%asar !armasi !isik dalam "lmu !armasetik  0akarta: ,I PRE// Rao7 -M7 .eni7 0K7 an% 0ayasa'ar7 G7 !17  !ormulation and E/aluation of   "ndustrial Pharmacy, Marel Dekker In7 $e< -ork7 !8("#7 8=9 J 8BB /har'el7 L 7 !=7  1pplied Biopharmaceutics  Pharmacokinetics, , Edisi 3, #c ra0 Hill 7 $e< -ork  /ire'ar7 harles 0P !1 (eknologi !armasi Sediaan (a)let4 %asar5%asar   Praktis 0akarta: EG /yukri7 - !! Biofarmasetika 0o';akarta: ,II Press

18

.oi'ht7 199=  Buku pela6aran teknologi !armasi Pener;e5ah Dr /oen%ani  $oerono7 E%isi keli5a7 'a;ah Ma%a ,ni6ersity Press7 -o';akarta 3a'ner7 0 G7 19817 7 Biopharmaceutical and Rele/ant Pharmacokinetics 1st E%7 BB7 "91?7 Dru' Intele'ene Pu+liation 2a5ilton Illions 3ellin' PG7 1998 Pharmacokinetics4 Processes, #athematics, and 1pplications !n% e%ition73ashin'ton D 4 "?

19