Sediaan Obat Lepas Terkontrol

SEDIAAN OBAT LEPAS LEPAS TERKONTROL TERK ONTROL Tablet lepas lambat adalah tablet yang dibuat sedemikian rupa sehingga at akti! akan tersedia dalam "angka #aktu tertentu setelah $bat diberikan% Istilah lepas lambat digunakan untu untuk k tu"u tu"uan an at akti akti!! $bat $bat yang yang memp mempun uny yai inde indeks ks terap terapet etik ik sempi sempitt !arm !armak ak$p $pee dan dan  persyaratan pelepasan $bat di"elaskan dalam masing&masing m$n$gra!i% Beberapa bentuk sediaan padat diran'ang untuk melepaskan $batnya ke dalam tubuh agar diserap se'ara 'epat seluruhnya( sebaliknya pr$duk lain diran'ang untuk melepaskan $batnya se'ara perlahan)lahan supaya pelepasannya lebih lama dan memperpan"ang ker"a $bat% Tipe $bat yang disebutkan terakhir umumnya dikenal tablet atau kapsul yang ker"anya controlled release, delayed release, sustained-action, prolonged-action, sustained release,  prolonged-release,  prolonged-release, timed-release, slow-release, slow-release, extended-action atau extended-release. Pada Pada bebera beberapa pa keadaa keadaan n penya penyakit kit(( bentuk bentuk sediaan sediaan $bat $bat yang yang ideal ideal adalah adalah mampu mampu memberikan k$nsentrasi $bat pada tempat aksi di'apai se'ara 'epat dan kemudian se'ara k$nstan dipertahankan selama #aktu peng$batan yang diinginkan% Pemberian $bat dalam d$sis yang 'ukup dan !rekuensi yang benar maka k$nsentrasi k$nsentrasi $bat terapetik  steady state di  plasma dapat di'apai se'ara 'epat dan dipertahankan dengan pemberian berulang dengan  bentuk sediaan k$n*ensi$nal per$ral% Namun terdapat se"umlah keterbatasan dari bentuk  sediaan k$n*ensi$nal per$ral A% Keuntungan Keuntungan Dan Dan Kerugian Kerugian Pengguna Penggunaan an Sediaan Sediaan Lepas Lambat Lambat 1. Keunt euntun ung gan :

a% +engur +engurang ang !rekuen !rekuensi si peng penggun gunaan aan $bat $bat  b% +engurangi !luktuasi( sehingga memperbaiki terapi '% +ening +eningkat katkan kan kepatu kepatuhan han pender penderita ita d% +en'eg +en'egah ah pengg pengguna unaan an $bat $bat dimal dimalam am hari hari e% +endap +endapatk atkan an e!ek e!ek yang yang lebi lebih h serag seragam am !% +engu +engura rang ngii ter"a ter"adi diny nyaa irita iritasi si g% +engu +engura rang ngii e!ek e!ek sam sampi ping ng 2. Kerugian :

a% ,arg ,argan any ya mah mahal al

 b% K$relasi in *itr$&in *i*$ lemah dan sering tidak dapat diramal '% Kemungkinan ter"adi d$se dumping d% Tidak dapat dilakukan pengaturan d$sis se'ara leluasa e% +eningkatkan kemungkinan ter"adinya !irst&pass 'learan'e dan se'ara umum akan menghasilkan a*ailabilitas $bat yang "elek%

B% -akt$r&-akt$r .ang ,arus Dipertimbangkan /ntuk +embuat Sediaan Sustained Release 1. Sifat obat

Si!at !isika kimia $bat 0 stabilitas( kelarutan( k$e!isien partisi( muatan dan ikatan  pr$tein 2. Cara pemakaian sediaan

Bagian tubuh tempat penggunaan dapat mempengaruhi ker"a $bat% 3. Jaringan tubuh/organ

/ntuk mengurangi e!ek samping $bat( !raksi $bat yang dapat men'apai "aringan atau $rgan sasaran harus dimaksimalkan% 4. Terapi akut atau kronis

Terapi "angka pan"ang atau "angka pendek  5. Penakit

1% !ain"#ain : ra#at inap( usia dsb%

2% Si!at $bat yang sesuai untuk sediaan lepas lambat 3% 4aktu paruh bi$l$gis tidak terlalu lama dan terlalu singkat 5idealnya 6 "am7% 8% Indeks terapi lebar  9% D$sis tidak terlalu besar 5lebih ke'il dari :;; mg7 6% Abs$rbsi baik 5ter"adi disepan"ang saluran 'erna7 :% Kelarutan tidak terlalu besar dan tidak terlalu ke'il 5;(;;3 mg ) ;(3 mg per liter7

1% Ada k$relasi antara kadar dalam darah dan e!ek !armak$l$gi <% Bukan merupakan abs$rbsi akti!  =% Tidak mengalami -irst Pass 2learan'e yang bermakna

D% Aspek&Aspek Pembuatan Tablet Lepas Lambat Beberapa aspek yang harus dika"i dalam pembuatan tablet lepas lambat antara lain0 3% Aspek !armak$dinamik  Tu"uan utama pengembangan sediaan lepas lambat adalah untuk mempertahankan k$nsentrasi at akti! dalam darah pada k$nsentrasi e!ekti!% 8% Aspek bi$!armasi In!$rmasi si!at bi$!armasi at akti! merupakan hal penting dalam pengembangan sediaan lepas lambat% Aspek bi$!armasi meliputi0 •

L$kasi utama di mana $bat diabs$rpsi

•

Ke'epatan abs$rpsi

•

4aktu paruh eliminasi $bat

E% Tipe Sediaan Lepas Lambat Sediaan lepas lambat yang digunakan se'ara per$ral dapat dikel$mp$kkan men"adi dua yaitu0 3% E>tended release drug pr$du'ts a% Sustained release Sustained release diran'ang untuk melepaskan suatu d$sis terapi a#al $bat 5l$ading d$se7 se'ara tepat yang diikuti pelepasan $bat yang lebih lambat dan k$nstan Ke'epatan pelepasan $bat diran'ang sedemikian rupa agar "umlah $bat yang hilang dari tubuh karena eliminasi diganti se'ara k$nstan%

 5   D K  ?  a   a   7    a  l    d  n  a  r   d   a  r   a  h 

Waktu

Keunggulannya adalah dihasilkan kadar $bat dalam darah yang merata tanpa  perlu mengulangi pemberian d$sis%

 b% Pr$l$nged a'ti$n Pr$l$nged a'ti$n diran'ang untuk melepaskan $bat se'ara lambat dan member  suatu 'adangan $bat se'ara terus&menerus selama selang #aktu yang pan"ang( men'egah abs$rbsi yang sangat 'epat( yang dapat mengakibatkan k$nsentrasi  pun'ak $bat dalam plasma : yang sangat tinggi%

'% 2$ntr$lled Release 2$ntr$lled release menun"ukkan bah#a penglepasan $bat dari bentuk sediaan ter"adi sesuai dengan yang diren'anakan( dapat diramalkan dan lebih lambat dari biasanya% 37 +empunyai d$sis a#al dan d$sis pen"agaan $osis a%a# &#oading dose':

a7 /ntuk men'apai kadar pun'ak dalam darah  b7 +enghasilkan e!ek terapi '7 Berada diantara kadar minimum yang e!ekti! serta kadar maksimal yang aman $osis pen(agaan &maintenan)e dose'

+empertahankan kadar $bat agar senantiasa berada dalam le*el terapi dalam "angka #aktu tertentu%

87 Obat senantiasa berada dalam le*el terapi selama #aktu tertentu dan  berada diantara +EL @ +SL 5kadar E!ekti! +inimal dan Kadar Aman +aksimal7 97 Tidak mengalami !luktuasi

MSL  TP

Kada r dlm. dara h

MEL

t 8% Delayed release drug pr$du'ts Bentuk sediaan yang termasuk delayed release drug pr$du't adalah repeat a'ti$n% Repeat a'ti$n adalah bentuk sediaan yang diran'ang untuk melepaskan suatu d$sis $bat pada permulaan dan d$sis kedua pada #aktu berikutnya( bahkan beberapa  pr$duk mempunyai bagian ketiga yaitu d$sis yang baru dilepaskan setelah bagian kedua dilepaskan% Pelepasan yang berurutan ini diatur $leh suatu time barier atau enteri' '$ating% 2iri&'iri 0 3% D$sis pertama dilepas dalam #aktu 'epat 8% D$sis berikutnya dilepas sesaat kemudian( setelah d$sis pertama 9% mengalami penurunan kadar  6% Tidak diran'ang untuk peng$batan k$ndisi tunak 5steady state7

MSL

M EL Conventional Dosage form D

-% Si!at -isika Kimia .ang Berpengaruh Dalam Pembuatan Sediaan Lepas Lambat 3% D$sis Pr$duk $ral yang digunakan per$ral dengan d$sis lebih besar dari :;; mg sangat sulit untuk di"adikan sediaan lepas lambat karena pada d$sis yang besar akan dihasilkan *$lume sediaan yang terlalu besar yang tidak dapat diterima sebagai pr$duk $ral% 8% Kelarutan Obat dengan kelarutan dalam air yang terlalu rendah atau terlalu tinggi tidak '$'$k  untuk sediaan lepas lambat% Batas terendah untuk kelarutan pada sediaan lepas lambat adalah ;(3 mgCml% Obat yang kelarutannya tergantung

pda p, !isi$l$gis akan

menimbulkan masalah yang lain karena *ariasi p, pada

saluran 'erna dapat

mempengaruhi ke'epatan dis$lusinya% 9% K$e!isien Partisi Obat yang mudah larut dalam air memungkinkan tidak mampu menembus membran  bi$l$gis sehingga $bat tidak sampai ke tempat aksi% Sebaliknya( untuk $bat yang sangat lip$!il akan terikat pada "aringan lemak sehingga $bat tidak men'apai sasaran% 6% Stabilitas $bat Bahan akti! yang tidak stabil terhadap lingkungan yang ber*ariasi di sepan"ang saluran 'erna 5enim( *ariasi p,( !l$ra usus7 tidak dapat di!$rmulasikan men"adi sediaan lepas lambat%

:% /kuran m$lekul

+$lekul $bat yang besar menun"ukkan k$e!isien di!usi yang ke'il dan kemungkinan sulit dibuat sediaan lepas lambat%

% Si!at Bi$l$gis .ang Perlu Diperhatikan Dalam Pembuatan Sediaan Lepas Lambat 3% Abs$rbsi Obat yang lambat diabs$rbsi atau memiliki ke'epatan abs$rbsi yang ber*ariasi sulit untuk dibuat sediaan lepas lambat% Batas terendah harga k$nstanta ke'epatan abs$rbsi untuk

sediaan

$ral

adalah sekitar

;(8:C"am dengan

asumsi #aktu

transit

gastr$intestinal 3;&38 "am% 8% $lume Distribusi Obat dengan *$lume distribusi yang tinggi dapat mempengaruhi ke'epatan eliminasinya sehingga $bat tersebut tidak '$'$k untuk sediaan lepas lambat% 9% Durasi Obat dengan #aktu paruh pendek dan d$sis besar tidak '$'$k untuk sediaan lepas lambat% Obat dengan

#aktu paruh yang pan"ang dengan sendirinya akan dapat

mempertahankan kadar $bat pada indeks terapetiknya sehingga tidak perlu dibuat sediaan lepas lambat% 6% Indeks terapetik  Obat dengan indeks terapetik yang sempit memerlukan k$ntr$l yang teliti terhadap kadar $bat yang dilepaskan dalam darah% Sediaan lepas lambat berperan dalam meng$ntr$l pelepasan $bat agar tetap dalam indeks terapetiknya%

,% -$rmulasi Sediaan Lepas Lambat Tu"uan dasar desain bentuk sediaan adalah untuk meng$ptimumkan penyampaian $bat( sehingga men'apai suatu ukuran k$ntr$l dari e!ek terapi dalam menghadapi !luktuasi yang tidak tentu dalam lingkungan in vivo di mana elepasan $bat berlangsung% Ini  biasanya dilakukan dengan memaksimumkan a*ailabilitas $bat( yaitu dengan berusaha mempertahankan suatu la"u maksimum dan memperbesar abs$rpsi $bat% K$ntr$l dari aksi $bat melalui !$rmulasi "uga termasuk meng$ntr$l bi$a*alabilitas untuk mengurangi la"u abs$rbsi $bat 5L$rdi( 3F=F7% Ada dua syarat penting untuk membuat sediaan lepas terkendali yaitu menun"ukkan keamanan dan keman"uran serta menun"ukkan adanya  pelepasan $bat se'ara terkendali% Tekn$l$gi yang sering digunakan dalam !$rmulasi tablet lepas lambat menurut Siregar  dan 4ikarsa 58;3;7 adalah0

3% Sistem +atriks Sistem matriks merupakan sistem yang paling sederhana dan sering digunakan dalam  pembuatan tablet lepas lambat% Bahan akti! didispersikan se'ara h$m$gen di dalam  pemba#a% Bahan pemba#a yang sering digunakan dapat dig$l$ngkan men"adi bahan  pemba#a tidak air bersi!at lilinC wax dan hidr$!ilik pembuatan gel% 2ampuran tersebut kemudian di'etak men"adi tablet% 8% Penyalutan Tekn$l$gi penyalutan sering digunakan pada bahan akti! berbentuk serbuk( pallet mengandung bahan akti! atau tablet% Lapisan penyalutan ini ber!ungsi mengendalikan ketersediaan bahan akti! dalam bentuk larutan% Penyalutan serbuk bahan akti! dapat dilakukan dengan met$de mikr$enkapsulasi( antara lain menggunakan teknik k$aser*asi atau 5pemisahan !ase7 dengan p$limer larut air atau teknik p$limerisasi  pada antar permukaan antara larutan bahan akti! dalam pelarut $rganik dan larutan m$n$mer dalam pelarut air%