PROFIL PELEPASAN TABLET LEPAS LAMBAT
BAB I PENDAHULUAN
1.1
Prinsip Percobaan
Berdasarkan penar!" #a$riks $er"adap pro%& diso&!si $ab&e$ &epas &a#ba$ asa# ase$i& sa&isi&a$ 'ase$osa&(.
I.)
T!*!an Percobaan
Un$!k #e#pe&a*ari penar!" #a$riks $er"adap pro%& diso&!si $ab&e$ &epas &a#ba$ asa# ase$i&sa&isi&a$ 'ase$osa&(.
BAB II PREFORMULASI
For#!&asi Tiap $ab&e$ $ab&e$ #enand!n Ase$osa&
1+,-, #
A#i&!# kerin '/(
1)-0 #
Asa# s$eara$ '1/( Aerosi& ')/(
-12 #
A3ice& '),/(
1-2 #
Lak$osa
Monora% Asa# ase$i& sa&isi&a$
) #
)- #
Na#a &ain
4 ase$osa& a$a! acid!# ase$5&osa&ic5&ic!#
R!#!s ki#ia 4 67H0O2 Bera$ #o&ek!& 4 10,-1+ Pers5ara$an
4
asa# ase$i&sa&isi&a$ #enand!n $idak k!ran dari 77-/ dan $idak &ebi" dari 1,,-/ 67H0O2 di"i$!n $er"adap 8a$ 5an $e&a" dikerinkan. Pe#erian
4
"ab&!r p!$i"- !#!#n5a seper$i *ar!# a$a! &e#penan $ers!s!n- a$a! serb!k "ab&!r p!$i"9 $idak berba! a$a! berba! &e#a". S$abi& di!dara kerin9 dida&a# !dara &e#bab secara ber$a"ap $er"idro&isa #en*adi asa# sa&isi&a$ dan asa# ase$a$. :e&ar!$an 4 s!kar &ar!$ da&a# air- #!da" &ar!$ da&a# da&a# e$ano&- &ar!$ da&a# k&oro;or# dan da&a# e$er- aak s!kar &ar!$ da&a# e$er #!$&ak. S!"! &eb!r 4 121<122=6 :"asia$ dan pen!naan 4 ana&e$ik dan an$ipire$ik. Dosis #aksi#!# 4 seka&i 1 ra#- se"ari 0 ra# .'Depkes RI- 17(
E$i& se&!&osa Na#a &ain R!#!s ki#ia Pe#erian
4 a>!acoa$ E6D- a>!a&on- E2+)- E$"oce&- S!re&ease. 4 61)H)?O+'61)H))O(n61)H)?O 61)H)?O+'61)H))O(n61)H)?O 4 serb!k ber@arna p!$i"- $idak berasa.
Inko#pa$ibi&i$as Inko#pa$ibi&i$as 4 denan &i&in para%n dan #ikrokris$a&in. :e!naan 4 coa$in aen$- $ab&e$ binder- $ab&e$ %&er- peninka 3iskosi$as. 'A#erican P"ar#ace!$ica& Associa$ion and T"e P"ar#ace!$ica& Socie$5 o; rea$ Bri$ian-. 170+(
Asa# s$eara$ Na#a &ain
4 acid!# s$earic!#
Na#a &ain
4 ase$osa& a$a! acid!# ase$5&osa&ic5&ic!#
R!#!s ki#ia 4 67H0O2 Bera$ #o&ek!& 4 10,-1+ Pers5ara$an
4
asa# ase$i&sa&isi&a$ #enand!n $idak k!ran dari 77-/ dan $idak &ebi" dari 1,,-/ 67H0O2 di"i$!n $er"adap 8a$ 5an $e&a" dikerinkan. Pe#erian
4
"ab&!r p!$i"- !#!#n5a seper$i *ar!# a$a! &e#penan $ers!s!n- a$a! serb!k "ab&!r p!$i"9 $idak berba! a$a! berba! &e#a". S$abi& di!dara kerin9 dida&a# !dara &e#bab secara ber$a"ap $er"idro&isa #en*adi asa# sa&isi&a$ dan asa# ase$a$. :e&ar!$an 4 s!kar &ar!$ da&a# air- #!da" &ar!$ da&a# da&a# e$ano&- &ar!$ da&a# k&oro;or# dan da&a# e$er- aak s!kar &ar!$ da&a# e$er #!$&ak. S!"! &eb!r 4 121<122=6 :"asia$ dan pen!naan 4 ana&e$ik dan an$ipire$ik. Dosis #aksi#!# 4 seka&i 1 ra#- se"ari 0 ra# .'Depkes RI- 17(
E$i& se&!&osa Na#a &ain R!#!s ki#ia Pe#erian
4 a>!acoa$ E6D- a>!a&on- E2+)- E$"oce&- S!re&ease. 4 61)H)?O+'61)H))O(n61)H)?O 61)H)?O+'61)H))O(n61)H)?O 4 serb!k ber@arna p!$i"- $idak berasa.
Inko#pa$ibi&i$as Inko#pa$ibi&i$as 4 denan &i&in para%n dan #ikrokris$a&in. :e!naan 4 coa$in aen$- $ab&e$ binder- $ab&e$ %&er- peninka 3iskosi$as. 'A#erican P"ar#ace!$ica& Associa$ion and T"e P"ar#ace!$ica& Socie$5 o; rea$ Bri$ian-. 170+(
Asa# s$eara$ Na#a &ain
4 acid!# s$earic!#
Asa# s$eara$ ada&a" ca#p!ran asa# oranic pada$ 5an dipero&e" dari &e#ak sebaian besar $erdiri dari asa# ok$adekanoa$ 610H?+O) dan asa# "eksadekanoa$ 61+H?)O). Pe#erian 4 8a$ pada$ keras- #enki&a$ #en!n*!kkan s!s!nan "ab&!r- p!$i" a$a! k!nin p!ca$- #irip &e#ak &i&in. :e&ar!$an 4 prak$is $idak &ar!$ da&a# air- &ar!$ da&a# ), baia# e$ano&' 7 /( P- da&a# ) baian k&oro;or# peka$ dan da&a# ? baian e$er peka$. S!"! &eb!r 4 $idak k!ran dari 2=6 :"asia$ dan pen!naan 4 8a$ $a#ba"an.' Depkes RI-177(
Aerosi& Na#a &ain
4 ko&oida& ko&oida& si&ika- 6ab
R!#!s e#piris 4 SiO) Bera$ #o&ek!&
4 +,-,0
Pe#erian 4 aerosi& ada&a" #er!pakan !ap si&ika s!b#ikroskopik s!b#ikroskopik denan !k!ran par$ike& seki$ar 1 n#. Ber@arna p!$i" $eran- $idak berba!- $idak berasa. Inko#pa$ibi&i$as Inko#pa$ibi&i$as 4 denan die$i& s$i& bes$ro& Pen!naan 4 absorben absorben an$icakekin an$icakekin aen$- pens$abi& e#!&si ' e#!&a$or (&idan. S!spendin aen$- disin$eran $ab&e$- peninka$ 3iskosi$as. 'A#erican P"ar#ace!$ica& Associa$ion and T"e P"ar#ace!$ica& Socie$5 o; rea$ Bri$ian- 170+(
A3ice& Na#a &ain
4 ce&e- se&!&osa e&- ce&p"er- 3i3ap!r. 3i3ap!r.
R!#!s e#piris 4 '6+H1,O(n di#ana n &ebi" dari )),. Bera$ #o&ek!& Pe#erian berasa. Inko#pa$ibi&i$a Inko#pa$ibi&i$a
4 &ebi" dari ?+,,, 4 serb!k kris$a& ber@arna p!$i"- $idak berba! dan $idak
4 denan aen oksidasi k!a$.
:e!naan
4 adsorben- s!spendin aen$- $ab&e$ disin$eran.
'A#erican P"ar#ace!$ica& Associa$ion and T"e P"ar#ace!$ica& Socie$5 o; rea$ Bri$ian- 170+(
Lak$osa Na#a &ain
4 sac"ar!# &ac$is
R!#!s #o&ek!&
4 61)H))O11.H)O
Bera$ #o&ek!&
4 ?+-?,
Pe#erian
4 serb!k "ab&!r p!$i" $idak berba! dan rasa aak #anis
:e&ar!$an 4 &ar!$ da&a# + baian air- &ar!$ da&a# 1 baian air #endidi"s!kar &ar!$ da&a# e$ano& 7/- prak$is $idak &ar!$ da&a# k&oro;o# dan e$er peka$. :"asia$ dan pen!naan 4 sebaai 8a$ $a#ba"an. 'Depkes RI- 17(
BAB II TINCAUAN PUSTA:A
II.1. Far#akodina#ik Sa&isi&a$ #er!pakan oba$ 5an pa&in ban5ak di!nakan sebaai an&esikan$ipire$ik dan an$iin&a#asi. Aspirin a$a! asa# ase$i&sa&isi&a$ dosis $erapi beker*a cepa$ dan e;ek$i; sebaai an$ipire$ik. Denan dosis ini &a*! #e$abo&is#e *!a #eninka$. Pada dosis $oksik oba$ ini *!s$r! #e#per&i"a$kan e;ek pire$ik se"ina $er*adi de#a# dan "iper"idroksis pada kerac!nan bera$. Un$!k #e#pero&e" e;ek an$iina#asi 5an baik kadar p&as#a per&! diper$a"ankan an$ara ), ?,, #c#&. :adar ini $ercapai $ercapai denan dosis aspirin ora& 2 ra# per "ari !n$!k oran de@asa. Pada pen5aki$ de#a# re!#a$ik- aspirin #asi" $e$ap be&!# dapa$ dian$ikan o&e" oba$ AINS 5an &ain dan -#asi" dianap sebaai s$andar da&a# s$!di perbandinan pen5aki$ ar$ri$is re!#a$oid. ' Baian ;ar#ako&oi ;ak!&$as kedok$eran UI- 177(
E;ek $er"adap kesei#banan asa#
Sindro# ini *aran $e$api berakiba$ ;a$a& dan di"!b!nkan pada pe#akaian sa&isi&a$ pada in;eksi 3arice&&a dan 3ir!s &ainn5a pada anak. Sa&isi&a$ dapa$ #en!r!nkan ;!nsi in*a& pada penderi$a denan "ipo3o&e#ia a$a! aa& *an$!n. ' Baian ;ar#ako&oi ;ak!&$as kedok$eran UI- 177( E;ek $er"adap sa&!ran cerna- e;ek iri$asi sa&!ran cerna 5an &ebi" bera$ dapa$ $er*adi perdara"an &a#b!n. Ha& ini dapa$ $er*adi pada pe#berian dosis besar dan pe#berian kronik. ' Baian ;ar#ako&oi ;ak!&$as kedok$eran UI- 177(
II.) Far#akokine$ik Pada pe#berian ora&- sebaian sa&isi&a$ diabsorpsi denan cepa$ da&a# ben$!k ! $!" di&a#b!n- $e$api sebaian besar di!s!s "a&!s baian a$as. :adar $er$ini dicapai kira kira ) *a# se$e&a" pe#berian. :ecepa$an absorpsin5a $eran$!n dari kecepa$an disin$erasi dan diso&!si $ab&e$- pH per#!kaan #!kosa dan @ak$! penosonan &a#b!n. Absorpsi pada pe#berian secara rek$a&- &ebi" &a#ba$ dan $idak se#p!rna se"ina cara ini $idak dian*!rkan. Asa# sa&isi&a$ diabsorpsi cepa$ dari k!&i$ se"a$- $er!$a#a bi&a dipakai sebaai oba$ osok dan sa&ep. :erac!nan dapa$ $er*adi denan o&esan pada k!&i$ 5an &!as. Me$i&
de#a# k!a$ dan pada dosis renda" seka&i ' 2, # ( berda5a #en"a#ba$ areasi $ro#bosi$. E;ek an$i$ro#bo$is ini $idak re3ersib&e dan berdasarkan b&ockade en8i# sik&o
ani$a "a#i& $idak dian*!rkan #en!nakan ase$osa& da&a# dosis $ini- $er!$a#a pada $ri@!&an $erak"ir dan sebe&!# persa&inan- karena &a#a ke"a#i&an dan persa&inan dapa$ diperpan*an- *!a kecender!nan perdara"an #eninka$. :enda$i #as!k keda&a# air s!s!- ib! dapa$ #en!nakan ase$osa& se&a#a &ak$asi- #eski sebaikn5a secara insiden$i&. 'Tan "oan $*a5 dan :irana ra"ard*a- ),,)( In$eraksi. Ase$osa& #e#perk!a$ da5a ker*a an$ikoa!&ansia- an$idiabe$ika ora& dan #e$o$reksa$. E;ek oba$ encok probenesid dan s!&%npira8on berk!ran- bei$!p!&a di!re$ika ;!rose#id dan spirono&ak$on. :er*a ana&e$isn5a diperk!a$ o&e" an$ara &ain kodein dan d
II.?. Ben$!k ben$!k ase$osa& 5an #e&ar!$ 4 :arbasa&a$ka&si!# ' Asca& ( ada&a" ara# ka&si!# dari ase$osa&- di#ana air kris$a& dian$i o&e" !rea ' 171 (. ara# ini $idak bereaksi asa# dan k!ran #eransan #!kosa &a#b!n. 1,,# Asca& 0,# ase$osa&. L5sin
II.2. Tab&e$ &epas &a#ba$ S!a$! sediaan &epas &a#ba$ didesain !n$!k #e#berikan s!a$! dosis 8a$ ak$i; sebaai $erapi a@a& 'dosis #!a$an( dan diik!$i o&e" pe&epasan 8a$ ak$i; 5an &ebi" &a#ba$ dan kons$an. :ecepa$an pe&epasan dosis pe#e&i"araan didesain sede#ikian r!pa aar *!#&a" 8a$ ak$i; 5an "i&an dari $!b!" karena e&i#inasi dian$i secara kons$an. Denan #e#berikan sediaan &epas &a#ba$- konsen$rasi 8a$ ak$i; da&a# p&as#a diper$a"ankan se&a&! kons$an denan !k$!asi #ini#a&. '6"ar&es- Sirear),1, ( Pada !#!n5a- $!*!an pe#b!a$an ben$!k sediaan &epas &a#ba$ #e#per$a"ankan konsen$rasi 8a$ ak$i; da&a# dara" a$a! *arinan !n$!k periode @ak$! 5an
diperpan*an. T!*!an ini biasan5a dapa$ dicapai denan #encoba #e#pero&e" ben$!k sediaan denan $ipe pe&epasan orde
:e&ebi"an a$a! #an;aa$ $ab&e$ &epas &a#ba$ 5ai$! 4 Me#as$ikan kea#anan dan #e#perbaiki da5a ker*a 'e%kasi( 8a$ ak$i; ser$a #eninka$kan kepa$!"an pasien. Ha& ini dicapai karena penenda&ian konsen$rasi 8a$ ak$i; da&a# p&as#a &ebi" baik dan ;rek!ensi pe#berian ber!&an. 1. Me#perbesar *arak @ak$! pendosisan 5an diper&!kan a$a! dipers5ara$kan. Ha& ini #en!rani *!#&a" $o$a& dosis 5an diper&!kan per "ari. Pen!ranan ;rek!ensi dosis "arian &ebi" n5a#an bai pasien dan dapa$ #eninka$kan kepa$!"an pasien. ).
Men!rani !k$!asi konsen$rasi 8a$ ak$i; da&a# dara" di seki$ar ra$a
?. Men!rani iri$asi sa&!ran cerna dan e;ek sa#pin &ain 5an berkai$an denan dosis. 2. Men"asi&kan e;ek 5an &ebi" seraa#. Respon ;ar#ako&ois 5an &ebi" seraa# #er!pakan sa&a" sa$! $!*!an !$a#a sediaan &epas &a#ba$ . Men"indari pe#berian oba$ pada #a&a# "ari karena *arak @ak$! pe#berian 5an &ebi" &a#a se"ina *a# $id!r pasien $idak $eran!. +.
Men"asi&kan #an;aa$ ekono#i bai pasien.
. Beberapa 8a$ ak$i;- seper$i k∨enira#in- #e#p!n5ai @ak$! par!" 5an pan*an. Cadi- d!rasi ker*a ;ar#ako&ois 5an pan*an s!da" #en*adi si;a$ 5an #e&eka$ da&a# 8a$<8a$ &ain. 0. Me#berikan konsen$rasi 8a$ ak$i; da&a# dara" 5an $er!s<#ener!s dan #en"asi&kan respon k&inis 5an diperpana*an dan kons$an da&a# pasien. 7. 1,.
Me#perbaiki e%siensi penoba$an- 5akni op$i#asi $erapi. Me#perbaiki ke$ersediaan "a5a$i beberapa 8a$ ak$i;.
11. Meninka$kan ke$ersediaan "a5a$i 8a$<8a$ ak$i; 5an #e#p!n5ai *ende&a spesi%k !n$!k absorpsi. Da&a# "a& ini- peninka$an ke$ersediaan "a5a$i dapa$
dicapai denan #e&oka&isasi sis$e# pe#berian &epas &a#ba$ da&a# baian s a&!ran cerna $er$en$!. 1). Me#perbaiki e%siensi penoba$an denan #ena#bi& ben$!k k"!s!s dari e;ek $erapi k"!s!s 5an $idak #!nkin dipero&e" denan ben$!k sediaan 5an kon3ensiona& 1?.
Menda$ankan ke!n$!nan ekono#i.
Men!rani *!#&a" 8a$ ak$i; 5an di!nakan. '6"ar&es- Sirear- ),1, ( Ben$!k sediaan &epas &a#ba$ ke#!nkinan #e#p!n5ai berbaai ke$erba$asan5ai$!4 1. Fak$or %sio&ois 5an ber!ba"
0. :ek!a$an 5an dik!rani !n$!k pen5es!aian dosis #er!pakan kek!ranan 5an !$a#a beberapa sediaan 5an &epas &a#ba$. 7.
Me$abo&is#e "epa$ik #er!pakan proses 5an bersi;a$ dapa$ *en!".
1,. Pen!r!nan absorpsi 8a$ ak$i; #er!pakan ba"a5a 5an #e&eka$ pada se#!a ben$!k sediaan &epas &a#ba$. 11. ak$! $ransi$ s!a$! ben$!k sediaan #e&in$asi sa&!ran cerna $idak sa*a beran$!n pada karak$eris$ik %sik ;or#!&a- $e$api *!a beran$!n pada berbaai ;ak$or %sio&oi. 1). Cika pasien #ena&a#i reaksi oba$ #er!ikan a$a! $er*aid kerac!nan secara $idak sena*a- pe#bersi"an 8a$ ak$i; sis$e# ini &ebi" s!&i$ daripada sediaan &epas seera. 1?. Sediaan oba$ &epas &a#ba$ 5an diberikan secara ora& dapa$ #e#per&i"a$kan absorpsi 8a$ ak$i; 5an $idak #enen$! a$a! ber!ba"
12. Ka$ ak$i; 5an da&a# ben$!k sediaan kon3ensiona& biasa diberikan da&a# dosis besar ',, #( $idak prak$is !n$!k ;or#!&asi sediaan '$ab&e$( &epas &a#ba$ karena sediaan '$ab&e$( &epas &a#ba$ dapa$ #enand!n d!a ka&i a$a! &ebi" dosis 5an diberikan secara kon3ensiona&. 1. Pe#berian sediaan &epas &a#ba$ $idak #e#!nkinkan pen"en$iaan $erapi denan seera. 1+. Dok$er k!ran eksibe& da&a# pen5es!aian rei#en dosis. Pena$!ran dosis s!da" di$e$apkan o&e" desain ben$!k sediaan. Ben$!k sediaan &epas &a#ba$ didesain !n$!k pop!&asi nor#a& berdasarkan @ak$! par!" 8a$ ak$i; ra$a
Pe&epasan 8a$ ak$i; orde
Un$!k #e#pero&e" kecepa$an orde
:ine$ika Tab&e$ Lepas La#ba$ C!#&a" a$a! dosis 8a$ ak$i; 5an dib!$!"kan da&a# s!a$!s sediaan &epas &a#ba$ !n$!k #e#berikan konsen$rasi 8a$ ak$i; 5an kon$in! di da&a# $!b!" di$en$!kan o&e" ;ar#akokine$ik 8a$ ak$i;- $inka$ $erapi 8a$ ak$i; 5an diininkan dan &a#a ker*a 5an di#aks!dkan. Secara !#!#- dosis 5an dib!$!"kan 'D$o$( ada&a" *!#&a" dosis pe#e&i"araan 'D#( dan dosis a@a& 5an seera di&epaskan 'Di( !n$!k #e#berikan $inka$ $erapi 5an dib!$!"kan da&a# dara". D$o$ Di G D# Da&a# prak$ik- D# di&epaskan se&a#a periode @ak$! $er$en$! dan besarn5a ada&a" "asi& perka&ian $d 'd!rasi ker*a( dan ko- !n$!k kecepa$an orde no&. Cadi persa#aan din5a$akan denan 4 D$o$ Di G ko $d Un$!k 8a$ ak$i; 5an #enik!$i #ode& sa$! kopar$e#en $erb!ka- kecepa$an e&i#inasi 'R( 5an diper&!kan !n$!k #e#per$a"ankan 8a$ ak$i; pada $inka$ $erapi '6p( ada&a" 4 R k. D. 6p
'6"ar&es- Sirear- ),1, (
BAB I PROSEDUR PER6OBAAN
I.1. A&a$ dan Ba"an 1. A&a$-a&a$ 5an di!nakan a.
Ti#banan ana&i$ik
b.
Mesin ce$ak $ab&e$
c.
A5akan #es" 0 dan 1+
d.
A&a$ !*i diso&!si
e.
A&a$-a&a$ e&as
;.
S5rine dan S5rine "o&der
.
Spek$ro;o$o#e$er U
".
pH #e$er
). Ba"an-ba"an 5an di!nakan Asa# ase$i& sa&isi&a$ 'ase$osa&( HPM6 a$a! E$i& se&!&osa Aerosi& Lak$osa Asa# sa&isi&a$ Air s!&in
I.). a.
6ara :er*a Penen$!an pan*an e&o#ban isosbes$ik an$ara asa# sa&isi&a$ dan ase$osa&
B!a$ #asin-#asin &ar!$an ase$osa& 1,, ##L dan asa# sa&isi&a$ 1,, ##&. :e#!dian b!a$ k!r3a serapan #asin-#asin 5an di$!#pan$indi"kan 'o3er&a5(. Ti$ik di#ana serapan ked!an5a berpo$onan 'serapan sa#a( dina#akan pan*an e&o#ban '$i$ik( isosbes$ik.
b.
Pe#b!a$an k!r3a bak! pada pan*an e&o#ban isosbes$ik
Di$i#ban seksa#a 1,,-, # asa# ase$i&sa&isi&a$ ke#!dian di#as!kkan ke da&a# &ab! !k!r 1,, #L dan di&ar!$kan denan air s!&in "ina 1,,-, #L. :e#!dian dari &ar!$an ind!k asa# ase$i&sa&isi&a$ dib!a$ seri &ar!$an da&a# konsen$rasi 0,- 1,,1),- 12,- dan 1+, bp*. :e#!dian di!k!r serapann5a pada pan*an e&o#ban isosbes$ik 'Q )+ n#( secara spek$ro;o$o#e$ri !&$ra 3io&e$. :!r3a bak! dapa$ dib!a$ denan #e#p&o$ serapan $er"adap konsen$rasi.
c. Pe#b!a$an Tab&e$ Lepas La#ba$ Asa# Ase$i&sa&isi&a$ denan 6ara 6e$ak Lans!n Pe#b!a$an $ab&e$ &epas &a#ba$ asa# ase$i&sa&isi&a$ denan #a$rik HPM6 a$a! e$i& se&!&osa denan ce$ak &ans!n ada&a" denan #ena5ak ba"an baban #en!nakan pena5ak #es" , dan di$i#ban ses!ai denan 5an dib!$!"kan. Se&!r!" ase$osa&- &ak$osa dan HPM6e$i& se&!&osa dica#p!r dan diran!&asi denan pena#ba"an a&ko"o& 7/ "ina #!da" dikepa& ke#!dian dia5ak denan a5akan #es" 0 dan dikerinkan se&a#a k!ran &ebi" 1 *a# s!"! diba@a" +,o 6. :e#!dian dia5ak denan a5akan #es" 1+. ran!& 5an ada di$i#ban dan di$a#ba"kan a3ice& pH 1,)- dan aerosi& dan dica#p!r "ina "o#oen. :e#!dian #assa ce$ak $ab&e$ dice$ak dan !*i diso&!si. Tabe& 1. For#!&a $ab&e$ &epas &a#ba$ asa# ase$i&sa&isi&a$Ba"an
1+,
F6
b.
Penen$!an Pro%& La*! Diso&!si Tab&e$ Lepas La#ba$ Ase$osa&
:e da&a# be*ana diso&!si di#as!kkan air s!&in 1,,, #L denan s!"! ?o6 G ,-. Sa$! $ab&e$ &epas &a#ba$ asa# ase$i&sa&isi&a$ di#as!kkan da&a# be*ana diso&!si denan a&a$ sa5ap penad!k- ke#!dian dip!$ar denan kecepa$an ?, rp# se&a#a + *a#- sa#pe& dia#bi& pada ren$an @ak$! - 1,- 1- ?,- 2- +,- - 7,- 1,- 1),1,- 10,- )1,- )2,- ),- ?,,- ??,- dan ?+, #eni$. Se$iap pena#bi&an sa#pe& '1,-, #L( dian$i denan air s!&in seban5ak 1,-, #L. Sa#pe& di!k!r absorbansin5a pada pan*an e&o#ban $i$ik isosbes$ik 'Q )+-, n#( dan di"i$!n persen$ase 8a$ $er&ar!$ $er"adap *!#&a" 8a$ ak$i; da&a# $ab&e$. :e#!dian "asi& !*i diso&!si dari #asin#asin ;or#!&a dibandinkan berdasarkan keses!aian persen$ase 8a$ ak$i; $er&ar!$ pada @ak$! $er$en$! denan pers5ara$an USP )+.
c.
E3a&!asi Da$a
Dib!a$ pro%& diso&!si 5an #ena#barkan "!b!nan *!#&a" oba$ 5an $erdiso&!si sebaai ;!nsi @ak$! se$e&a" dikoreksi karena adan5a pen!ranan kadar &ar!$an o&e" sa#pe& 5an dia#bi&.
BAB HASIL PER6OBAAN DAN PERHITUNAN
. 1. Hasi& Percobaan Penen$!an e&o#ban isos$es$ik an$ara asa& sa&isi&a$ dan ase$osa& Asa# sa&isi&a$ Ti#ban 1,, # as. Sa&isi&a$ diencerkan denan a>!ades$ Add 1,, #L
'1,,, pp#( Pipe$ 1 #L Add a>!ades$ 1, #L
1,
1,,, 1,, pp#
1,, #L
Uk!r spek$ro Ti$ik isobes$ik)+2-7 n#
Ase$osa& Ti#ban 1,, # ase$osa& diencerkan denan a>!ades$ add 1,, #L
'1,,, pp#( Pipe$ 1 #L Add a>!ades$ 1, #L
'1,, pp#(
Uk!r spek$ro '$i$ik isobes$ik )+2-7 n#( Pe#b!a$an k!r3a bak! pada pan*an e&o#ban isobes$ik 1,, # asa# ase$i& sa&isi&a$ diencerkan denan a>!ades$ add 1,, #L
'1,,, pp#(
0, pp#
1,, pp#
2 add ,
1), pp#
add ,
12, pp#
+ add ,
add ,
:onsen$rasi 'pp#( Serapan 'A( 0,
,-?1)
1,,
,-?01
1),
,-227
12,
,-2
1+,
,-+10
Penen$!an pro%& &a*! diso&!si $ab&e$ &epas &a#ba$ Ase$osa& Media diso&!si
4 1,,, #L air s!&in
S!"!
4 ?,6 Q ,-
:ecepa$an
4 ?, rp#
$ diso&!si
4 + *a#
isos$es$ik
4 )+2-7 n#
1+, pp#
0 add ,
di&ak!kan secara d!p&o 'AB(
Da$a Percobaan For#!&a 1 @ak$! '#eni$(
TABLET A
TABLET B
Absorban
/
Ra$a
'/( Absorban
/
,-,)0
2-+7 /
,-,)))
?-++ /
2-1
1,
,-,)2
2-17 /
,-,17?
?-)1 /
?-
1
,-,)1
2-2+ /
,-,),
2-22 /
2-2
?,
,-,??
-) /
,-,??0
-? /
-)
2
,-,22+
-) /
,-,0,
7-2) /
0-?2
+,
,-,2?
0-02 /
,-,2?
0-0 /
0-02
,-,72
7-++ /
,-,+?,
1,-)2 /
7-7
7,
,-,+7
11-)0 /
,-,+02
11-11 /
11-17
1,
,-,0)
1)-+7 /
,-,+,
1)-?? /
1)-1
1),
,-,7
1)-7? /
,-,0?
1?-0? /
1?-?0
1,
,-,0+?
1?-77 /
,-,72
1-?1 /
12-+
10,
,-1,)0
1+-+2 /
,-111
10-,2 /
1-?2
)1,
,-11,
10-+1 /
,-1))+
17-0? /
17-))
)2,
,-1)+
),-2+ /
,-1??
)1.00 /
)1-1
),
,-1?2?
)1-) /
,-1?0
))-)7 /
))-,,
?,,
,-12+
)?-0+ /
,-12+,
)?-+, /
)?-?
??,
,-1,+
)2-? /
,-1?
)-,7 /
)2-)
?+,
,-1
)-2+ /
,-1+?
)+-2) /
)-72
3 Tidak per&! di&ak!kan penenceran karena $idak pada #a se"ina "asi& diso&!si &ans!n di!k!r serapann5a. Pro%& Perbandinan / pada ke e#pa$ ;or#!&aak$! '#eni$(
Ra$a
F1
F)
F?
2-1 1)-1 11-)2
1)-7
1,
?-
7-+?
11+-+)
-++
1
2-2
2-
1)?-?2
-,1
?,
-) 1,-?7 12-,?
-?
2
0-?2 1?-,) 1-7
1+-+1
+,
0-02 12-)+ 1+-?2
?)-2
7-7
7,
11-17
1,
1)-1 10-,
),-17
7-2+
1),
1?-?0 17-2
))-,
1,-?0
1,
12-+ )1-0
)2-1 1-0
10,
1-?2 )2-?,
)+-00
)1,
17-)) )+-+1
)-+
)2,
)1-1 )0-2 ?,-+ +-))
),
))-,,
?,,
)?-? ?1-1
??,
)2-) ??-? ?2-2
?)-77
?+,
)-72 ?-2+ ?-++
?1-0
F2
1-)
1+-2
1+-72
-,2
1-)+
17-1
)1-+1
)7-0? ?)-27 ?-000 ?)-+2 21-1
-0
3 ra%k Pro%& Perbandinan / $er&a#pir pada &a#piran
BAB I PEMBAHASAN DAN :ESIMPULAN
I.1 Pe#ba"asan Pada percobaan pe#b!a$an $ab&e$ &epas &a#ba$ di!nakan 8a$ ak$i; Asa# ase$i& sa&isi&a$ 'ase$osa&(. Ase$osa& #e#i&iki @ak$! par!" '$1)( 5an sana$ sinka$ seki$ar Q1) #eni$. Se&ain i$! *ika ase$osa& diberikan secara $er!s #ener!s #aka akan #eninka$kan resiko #eniri$asi &a#b!n. Se"ina !n$!k #en"indari "a&<"a& $erseb!$ ase$osa& dib!a$ da&a# sediaan $ab&e$ &epas &a#ba$. Pada percobaan ini ase$osa& dib!a$ denan #en!nakan #a$rik "idroksipropi& #e$i& se&!&osa 'HPM6(. For#!&a dib!a$ denan 2 3ariasi perbandinan !n$!k dapa$ #ene$a"!i penar!" HPM6 $er"adap diso&!si $ab&e$ ase$osa&. Perbandinan HPM6 !n$!k #asin<#asin ;or#!&a F1- F)- F? dan F2 ada&a" /- /- 7/ dan 1,/. U*i &a*! diso&!si $ab&e$ ase$osa& &epas &a#ba$ di&ak!kan se&a#a + *a#. Perbedaan sana$ $er&i"a$ #enco&ok seka&i pada #asin<#asin ke 2 3arian. Berdasarkan da$a dari USP ) $a"!n ),,2 di$en$!kan pers5ara$an / 5an $erdiso&!si pada #asin< #asin @ak$! ada&a" sebaai berik!$4ak$! '*a#( C!#&a" $erdiso&!si '/( 1
1 2,
)
) +,
2
?
0
Tidak k!ran dari ,/
Berdasarkan pers5ara$an $erseb!$ pada @ak$! 1 *a#- F1 dan F) $idak #e#en!"i pers5ara$an karena ase$osa& 5an $er&ar!$ #asi" diba@a" pers5ara$an 5an di$en$!kan. F1 0-02 / dan F) 12-)+ /. For#!&a ? dan 2 #e#en!"i pers5ara$an USP karena pada @ak$! 1 *a# $er&ar!$ For#!&a ? dan 2 #asi" da&a# da&a# ren$an pers5ara$an 5an di$en$!kan 5ai$! F? 1+-?2 / dan F2 ?)-2 /. Pada @ak$! ) *a# diso&!si $ab&e$ !n$!k For#!&a 1- )- ? dan 2 $idak #e#en!"i pers5ara$an 5an di$en$!kan. :adar ase$osa& 5an $er&ar!$ '/( !n$!k #asin< #asin ;or#!&a ber$!r!$<$!r!$ ada&a" F1 1?-?0 /9 F) 17-2 /9 F? ))-, /9 dan F2 1,-?0 /.
Se$e&a" 2 *a# diso&!si didapa$kan in;or#asi ba"@a "an5a For#!&a 2 5an #e#en!"i pers5ara$an 5ai$! +-))/- sedankan F1- F) dan F? $idak #e#en!"i pers5ara$an 5ai$! F1 )1-1 /9 F) )0-2 /9 dan F? ?,-+ /. Dari "asi& pen!*ian $ab&e$ &epas &a#ba$ ase$osa& dapa$ dike$a"!i peranan HPM6 da&a# #enenda&ikan pe&epasan ase$osa& $erb!k$i denan perbedaan konsen$rasi 8a$ $erdiso&!si pada se$iap ;or#!&a denan konsen$rasi HPM6 5an berbeda.
TABLET LEPAS LAMBAT I.
DEFINISI
Sis$e# &epas &a#ba$ ada&a" se$iap #odi%kasi oba$ a$a! sediaan oba$ 5an #e#perpan*an ak$i3i$as $erape$ik dari oba$ 'S!#ber4 Lac"#an
II.
:EUNTUNAN dan :ERUIAN
:e!n$!nan 5an di#i&iki $ab&e$ &epas &a#ba$- an$ara &ain4 1.
Frek!ensi pe#berian oba$ !n$!k #endapa$kan e;ek $er$en$! berk!ran
).
E;ek $erape$ik 5an dipero&e" &ebi" &a#a
?.
Lebi" dis!kai dibandin sediaan kon3ensiona& karena &ebi" e%sien
2. E;ek #er!ikan dari oba$ dapa$ di$ekan karena berk!rann5a ;rek!ensi pe#berian oba$ '$idak ada !k$!asi kadar oba$ da&a# dara"( :er!ian 5an di#i&iki $ab&e$ &epas &a#ba$- an$ara &ain4 1.
Bia5a prod!ksi &ebi" $ini se"ina "ara oba$ &ebi" #a"a&
). :e#!nkinan $er*adin5a kerac!nan oba$ &ebi" besar dibandinkan sediaan kon3ensiona&. Ha& ini disebabkan karena absorpsi oba$ 5an diper&a#a kadan< kadan diik!$i denan e&i#inasi oba$ diper&a#ba$. ?. :e#!nkinan 8a$ ak$i; aa& di&epaskan pada kondisi 5an diininkan se"ina #enakiba$kan ke&ebi"an dosis !n$!k @ak$! 5an &a#a dan e;ek $oksik ba"an oba$ 5an s!kar diberi an$ido$!# 'pena@ar rac!n(- #aka konsen$rasi $oksik dari oba$ dapa$ $er&a#pa!i.
2. pe&epasan $idak pada $e#pa$n5a dan sana$ berba"a5a $er!$a#a bi&a oba$ sana$ ak$i; dan se&an*!$n5a $er*adi keadaan k!ran dosis. . Adan5a pen!&anan dan ke$era$!ran ;ar#ako&oi $eran$!n pada penosonan isi &a#b!n- serin $er*adi per!ba"an ske#a pe&epasan 8a$ ak$i;- bi&a oba$ $idak se&!r!"n5a di$e&an- #e&ainkan dipeca"- dier!s- dik!n5a" denan resiko $er*adi o3er dosis+. Uk!ran $ab&e$ ke#!nkinan &ebi" besar. Ha& ini #en5!&i$kan $er!$a#a !n$!k pasien 5an $idak dapa$ #ene&an oba$ 'S!#ber4 Po@erpoin$ k!&ia" DR. Hen5 R.- P"d.(
III.
ASPE:
Beberapa aspek 5an "ar!s dika*i da&a# pe#b!a$an $ab&e$ &epas &a#ba$ an$ara &ain4 a. Aspek ;ar#akodina#ik T!*!an !$a#a pene#banan sediaan &epas &a#ba$ ada&a" !n$!k #e#per$a"ankan konsen$rasi 8a$ ak$i; da&a# dara" pada konsen$rasi e;ek$i;. b. Aspek bio;ar#asi In;or#asi si;a$ bio;ar#asi 8a$ ak$i; #er!pakan "a& pen$in da&a# pene#banan sediaan &epas &a#ba$. Aspek bio;ar#asi #e&ip!$i4
Lokasi !$a#a di #ana oba$ diabsorpsi-
:ecepa$an absorpsi-
ak$! par!" e&i#inasi oba$ Apaka" absorpsi non<&inier dikarenakan pen*en!"an absorpsi oba$- %rs$ pass eVec$s- a$a! 5an &ain
Apaka" e&i#inasi 5an $idak &inier disebabkan pen*en!"an #e$abo&is#e Inak$i3asi a$a! #e$abo&is#e oba$ da&a# $!b!" 'S!#ber4 Po@erpoin$ k!&ia" DR. Hen5 R.- P"d.(
I.
ME:ANISME LEPAS LAMBAT
'S!#ber4 Lac"#an
:adan
Di;!si
Beberapa prod!k $ab&e$ &epas &a#ba$ beker*a denan #ekanis#e di;!si 5an #er!pakan proses perpinda"an #o&ek!& dari &ar!$an denan konsen$rasi $ini ke konsen$rasi renda". H!k!# per$a#a Fick $en$an di;!si #en5a$akan ba"@a di;!si oba$ #e&in$as #e#bran sebandin denan pen!r!nan konsen$rasi di &!ar #e#bran di;!si.
:e$eranan4 C
!ks oba$ '*!#&a" &!as<@ak$!(
D koe%sien di;!si '&!as@ak$!( 6 konsen$rasi *arak Cika po&i#er $idak &ar!$ air- #aka ke&ar!$an oba$ da&a# #e#bran #er!pakan ;ak$or pen$in 5an #endoron $er*adin5a di;!si #e&in$as #e#bran.Sedankan *ika #e#bran #er!pakan po&i#er &ar!$ air- sebaian po&i#er akan $er&ar!$ #e#ben$!k sa&!ran
).
Diso&!si
Oba$ disa&!$ da&a# ba"an po&i#erik dan kecepa$an diso&!si po&i#er #enen$!kan kecepa$an pe&epasan oba$. :on$ro& diso&!si dari pe&epasan oba$ ia&a" #e&a&!i ke$eba&an barier #e#bran sa&!$ dan kecepa$an diso&!si. ?.
Os#osis
Pene#pa$an #e#bran se#iper#eabe& di seke&i&in $ab&e$- par$ike& a$a! &ar!$an oba$- 5an #en5ebabkan $erben$!kn5a perbedaan $ekanan os#o$ik an$ara baian da&a# dan baian &!ar $ab&e$ se"ina #e#o#pa &ar!$an oba$ ke&!ar dari $ab&e$ #e&a&!i ce&a" keci& dan #e#berikan si;a$ pe&epasan oba$ 5an diper&a#a. Fak$or penen$! #ekanis#e ini ada&a" ke#a#p!an &ar!$an oba$ #enarik air #e&a&!i #e#bran se#iper#eabe& denan cara os#osis. :arena &ar!$an oba$ $erkand!n da&a# sis$e# 5an c!k!p riid- &ar!$an oba$ $erseb!$ dapa$ dipo#pa ke&!ar dari $ab&e$ a$a! par$ike& pada $e$apan kecepa$an 5an $erkenda&i. Cika &!ban 5an dicip$akan pada per#!kaan sa&!$ keci& #aka ak$i3i$as oba$ dapa$ diper$a"ankan se&a#a @ak$! $er$en$!.
.
CENIS SEDIAAN LEPAS LAMBAT
'S!#ber4 Lac"#an
Tab&e$ #a$riks
Sis$e# #a$riks $e&a" &a#a diper!nakan !n$!k #e#b!a$ sediaan &epas &a#ba$ karena sis$e# #a$riks diper$i#bankan sebaai #e$ode 5an seder"ana dan re&a$i; $idak #a"a&. 'S!#ber4 icaksono- W.- E. Hendrardi- Rad*ara#- A.- Se#inar Nasiona& MIPA ),,- )2<)+ No3e#ber ),,( Da&a# sis$e# #a$riks- oba$ dica#p!r denan po&i#er da&a# keadaan kerin. :ecepa$an pe&epasan oba$ di$en$!kan o&e" *enis dan konsen$rasi po&i#er 5an di!nakan. :onsep sis$e# #a$riks $er!$a#a ses!ai !n$!k oba$
:e#pa &ans!n- denan E!drai$X S 1,, dan E!drai$X RS PO.
ran!&asi basa" #e&a&!i dispesi po&i#er da&a# air. Po&i#er 5an dapa$ di!nakan #isa&n5a E!drai$X L ?, D< dan E!drai$X NE ?, D. Me$ode ran!&asi basa" di!nakan !n$!k 8a$ ak$i; dosis $ini dan 5an &ar!$ cepa$ da&a# air. Pe&epasan 8a$ ak$i; dari $ab&e$ #a$riks da&a# cairan &a#b!n #!&a<#!&a $er*adi #e&a&!i di;!si #e&a&!i pori- di#ana secara ber$a"ap $ab&e$ $er
Ba"an
Iner$ dan $idak &ar!$ E$i&se&!&osa
Po&ie$i&en- P6- :opo&i#er #e$i& akri&a$<#e$akri&a$-
Erosi; dan $idak &ar!$
Le#ak karna!ba
< S$eari&a&ko"o&- as.s$eara$- PE &e#ak kas$or < PE #onos$eara$ $ri&iserida Hidro%&ik Me$i&se&!&osa- HE6- HPM6- Na<6M6-:arboksipo&i#e$i&ena&ak$o#anosa- Na
).
Sediaan par$ike& anda '#!&$ipar$ic!&a$e dosae ;or#(
Wai$! sediaan &epas &a#ba$ 5an ba"an ak$i;n5a $erbai ke da&a# ban5ak sa$!an indi3id!- 5an diseb!$ s!b
Me#er&!kan pena$!ran 5an $e&i$i $en$an para#e$er %sikoki#ia dari ba"an in$i;or#!&asi sa&!$ dan eksipien !n$!k $ab&e$
Sa&!$ %&# "ar!s c!k!p e&as$is $er"adap a5a ko#presi
Eksipien 5an di$a#ba"kan !n$!k pence$akan $ab&e$ "ar!s p!n5a ko#presibi&i$as $ini dan "ar!s #a#p! #enisi an$ar
I.
BAHAN POLIMER
Beberapa po&i#er !n$!k $ab&e$ &epas &a#ba$ 5an !#!# di!nakan ada&a" sebaai berik!$4 1.
E!drai$
Sinoni# 4 Po&5#eric #e$"acr5&a$es- Eas$acr5& ?,D9 :o&&icoa$ MAE ?, D9 :o&&icoa$ MAE ?, DP. :e!naan 4
Pe#ben$!k % penika$ dan pe&incir da&a# $ab&e$.
Ap&ikasi 4 E!drai$ secara !#!# di!nakan da&a# ;or#!&asi $ab&e$ sebaai ba"an sa&!$ %&#. :arak$eris$ik ke&ar!$an dan sa&!$ %&# 5an $erben$!k $eran$!n dari *enis po&i#er 5an di!nakan. pen!naan E!drai$ kerin !n$!k #enon$ro& pe&epasan 8a$ ak$i; pada $ab&e$ #a$riks ada&a" seki$ar <),/. Sedankan pada #e$ode ke#pa &ans!n seki$ar 1,<,/. Cenis 4 !eo!s dari #e$"acr5&ic acid a$a! e$"5& acr5&a$e copo&5#ers. C!a dapa$ di!nakan da&a# sa&!$ en$erik !n$!k sediaan $ab&e$.
'S!#ber4 HOPE- )nd ed.- ?+)
6arna!ba a
Sinoni#
4 Bra8i& @a9 caranda @a.
:e!naan
4 Pen5a&!$
Ap&ikasi 4 6arna!ba @a '1,<,/ @@( di!nakan sebaai ba"an $!na& a$a! ko#binasi denan HP6- a&ina$ a$a! e&a$in
H5dro5prop5&ce&&!&ose
Sinoni# 4 6e&&!&ose- "5dro5prop5& e$"er9 Me$"oce&9 HP69 o5prop5&a$ece&&!&ose. :e!naan 4 Pen5a&!$9 e#!&si%er9 s$abi&i8in aen$9 s!spendin aen$9 penika$ da&a# $ab&e$9 peninka$ 3iskosi$as. Ap&ikasi 4 :onsen$rasi "5dro5prop5& ce&&!&ose )<+/ @@ di!nakan sebaai penika$ da&a# pe#b!a$an $ab&e$ #e$ode ran!&asi basa" a$a! ran!&asi kerin a$a! #e$ode ke#pa &ans!n. :onsen$rasi "5dro5prop5& ce&&!&ose 1
Mekanis#e Pe&epasan oba$ Terkenda&i 'con$ro&&ed dr! re&ease( Men!nakan po&i#er 1.
De&a5ed Disso&!$ion
Po&i#er beker*a denan #en!nda diso&!si oba$ se"ina #e#per&a#ba$ kon$ak oba$ denan &ink!nan berair. Mekanis#e ini dipero&e" denan #en!nakan po&i#er pen5a&!$ a$a! #a$ri 5an $er&ar!$ pada &a*! 5an &ebi" renda" daripada oba$
).
DiV!sion 6on$ro&&ed
Di;!si #o&ek!& oba$ di da&a# &ar!$an air di"a#ba$ o&e" #a$riks po&i#er $idak &ar!$ 'inso&!b&e po&5#er #a$ri(.Mekanis#e ini $er*adi pada sis$e# 5an #en!nakan
po&i#er sa#b!n
?.
Dr! So&!$ion F&o@ 6on$ro&
Peranka$ pada sis$e# ini di#ana penenda&ian a&iran &ar!$an oba$ #en!nakan po$ensia& os#o$ik radien 5an #e&e@a$i s!a$! po&i#er pen"a&an 5an bersi;a$ se#iper#eab&e 5an #e#banki$kan $ekanan. Tekanan dipero&e" dari a&iran &ar!$an oba$ ke&!ar dari peranka$ sis$e#.:ecepa$an a&iran dikenda&ikan denan adan5a pori
II.
FA:TOR
'S!#ber4 Lac"#an
Oba$ 5an $idak s$abi& da&a# I akan #en5!&i$kan *ika dib!a$ &epas &a#ba$ karena oba$ $erseb!$ "ar!s berada da&a# I pada @ak$! c!k!p &a#a. b.
Si;a$ bio&oi
Absorpsi Oba$ 5an absorpsin5a &a#ba$ a$a! diabsorpsi denan kecepa$an absorpsi 5an ber3ariasi #er!pakan kandida$ 5an k!ran baik !n$!k sediaan &epas &a#ba$. Un$!k sediaan &epas &a#ba$ ora&- ba$as ba@a" $e$apan kecepa$an reaksi ada&a" ,-) *a# denan anapan @ak$! $ransi$ da&a# I 1,<1) *a#(. Dis$rib!si Oba$ denan 3o&!#e dis$rib!si n5a$a $ini- 5an se&an*!$n5a #e#penar!"i kecepa$an e&i#inasi oba$- #er!pakan kandida$ 5an k!ran baik !n$!k sediaan &epas &a#ba$. Me$abo&is#e Sis$e# &epas &a#ba$ 5an di#e$abo&is#e se&a#a kecepa$an #e$abo&is#e #er!pakan o&onan 5an $idak ses!ai !n$!k sediaan &epas &a#ba$. La#a aksi ak$! par!" bio&oi '&a#a aksi oba$( #er!pakan ;ak$or !$a#a 5an "ar!s diper$i#bankan *ika akan #erancan sediaan &epas &a#ba$. Oba$ denan @ak$! par!" pan*an '1) *a#( dan dosis e;ek$i; besar a$a! @ak$! par!" pendek 'Y1 *a#( $idak ses!ai !n$!k sediaan &epas &a#ba$. Terape$ik Oba$ denan ren$an $erape$ik pendek #e#er&!kan kon$ro& dosis da&a# dara" $epa$ $idak ses!ai !n$!k sediaan &epas &a#ba$- karena berisiko $ini $er*adin5a e;ek $oksik.
III. PERHITUNAN DOSIS Secara !#!# dosis da&a# sediaan &epas &a#ba$ $erdiri dari 4
I.
6ONTOH FORMULA
For#!&asi per $ab&e$
Ferro!s s!&;a$ Lak$osa
4 ?) # 4 , #
Me$"oce& E 1 L Lar!$an HP6 1/ da&a# e$ano& 7/ M
4 1,, # 4 ? # 4 1 # 4 ) #
Pe#b!a$an 6a#p!rkan besi 'II( s!&;a$ dan &ak$osa ke#!dian ran!&asi denan &ar!$an HP6 dan kerinkan pada s!"! 1),<1?,o69 &ak!kan ran!&asi beberapa ka&i !n$!k #e#pero&e" dosis ) # HP6 per $ab&e$. Ta#ba"kan 6ab
.
EALUASI
E3a&!asi $ab&e$ &epas &a#ba$ $idak dia$!r da&a# Far#akope Indonesia. Para#e$er 5an die3a&!asi #enac! pada e3a&!asi $ab&e$ kon3ensiona&. '&i"a$ Teori Sediaan TABLET4 Tab&e$ U#!#(
I.
Da;$ar P!s$aka
1. Lieber#an- H.A.- L. Lac"#an and C. B. Sc"@ar$8- P"ar#ace!$ica& Dosae For#s4 Tab&e$- o&. 1- )nd edi$ion- Marce& Dekker- Inc.- Ne@ Work- 1707- 101<17,. ). Lieber#an- H.A.- L. Lac"#an and C. B. Sc"@ar$8 'Edi$or(- P"ar#ace!$ica& Dosae For#s4 Tab&e$- o&. ?- )nd edi$ion- Marce& Dekker- Inc.- Ne@ Work- 1707- 1,- 1+< 1+). ?.
Po@erpoin$ Tab&e$ Lepas La#ba$ Dr. Heni Rac"#a@a$i- P"d.
2. ade- Ain&e5 and Pa!& C. e&&er 'Edi$or(- T"e Handbook o; P"ar#ace!$ica& Ecipien$s )nd edi$ion- T"e P"ar#ace!$ica& Press- London- 1772- ))?- ?)- ?+)
@@@.ro"#"aas.co# @@@.ro"#".co#
