Capítulo 7: Neoplasias
Oncología: del griego Oncos que significa tumor; estudio de los tumores o neoplasias. Neoplasias: Nuevo crecimiento. Se define como una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y esta descoordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la forma excesiva después de cesar el estímulo que desencadenaron el cambio. Tumor: Se aplicó originalmente a la tumefacción causada por una inflamación, pero la utilización no neoplásica del termino tumor casi ha desaparecido, ahora el termino es equivalente a neoplasia. Persistencia de los tumores Se debe a alteraciones genéticas que se transmiten a la progenie de las células tumorales. Estos cambios genéticos permiten una proliferación excesiva y no regulada que llega a hacerse autónoma (independiente de los estímulos de crecimiento fisiológico). Componentes básicos de los tumores: 1. 2.
Células neoplásicas clónales que constituyen su parénquima Estroma reactivo formado por tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y cantidades variables de macrófagos y linfocitos
Crecimiento y evolución de los tumores: El crecimiento y evolución de un tumor depende de: Forma crítica de su estroma: Armazón estructural esencial de tejido conjuntivo:
Comunicación cruzada entre las células estromales y tumorales: Cuando el estroma es escaso la neoplasia es blanda y carnosa. En otros casos estimulan formación abundante de colágeno = Desmoplasia Cantidad e Irrigación sanguínea estromal adecuada: Las células neoplásicas determinan el comportamiento y consecuencias patológicas del tumor.
Clasificación de los tumores: 1. Tumor Benigno: Mesenquimatosos. Epiteliales. 2. Tumor maligno: Mesenquimatosos. Epiteliales.
Tumor Benigno: Se designa añadiendo el sufijo – oma a la célula de origen; se denomina a un tumor benigno cuando sus características microscópicas y macroscópicas se consideran relativamente inocentes, lo que implica que se mantendrá localizado y que es susceptible de extirpación quirúrgica local. Tipos de tumores benignos: Nomenclatura Tumores Mesenquimatosos: Estos tumores siguen por lo general la regla del sufijo OMA. Ejemplo: Fibroma, se origina en el tejido fibroso y condroma se origina del tejido cartilaginoso. Tumores Epiteliales: Se clasifican en base a: Células de origen, patrón microscópico, arquitectura microscópica. Ejm.
Adenoma: Neoplasia epitelial benigna derivada de las glándulas. Papiloma: Proyecciones digitiformes y verrugosas desde las superficies epiteliales visibles macro y microscópicamente. Cistoadenomas: se les llama a las transformaciones de grandes masas quísticas como en el ovario. Cistoadenomas papilares: son tumores que producen patrones papilares que protruyen a los espacios quísticos. Pólipos: Proyección macroscópicamente visible sobre una superficie mucosa de una neoplasia benigna y maligna. Ejm: La luz gástrica o el colon.
Tumor Maligno: Se denomina en general cáncer, que deriva de la palabra cangrejo, porque se adhieren a cualquier parte. Maligno, aplicado a una neoplasia implica que la lesión puede invadir y destruir las estructuras adyacentes y diseminarse a localizaciones distantes. Tipos de tumores malignos: Nomenclatura: Tumores mesenquimatosos: Generalmente se llaman sarcomas (del griego SAR=carnoso), porque tienen poco estroma de tejido conjuntivo y por ello son carnosos. Ejm: Fibrosarcoma, condrosarcoma, leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma. Tumores Epiteliales: Se llaman carcinomas. Derivan de cualquiera de las tres capas germinales. 1.
Células derivadas del ectodermo: carcinoma de epidermis.
2. 3.
Células derivadas del mesodermo=Túbulos renales. Células derivadas del endodermo=Revestimiento del aparato digestivo.
Clasificación de los tumores malignos según el patrón que desarrollan: 1. 2.
Carcinoma de células escamosas o epidermoide: las células tumorales se asemejan al epitelio escamoso estratificado. Adenocarcinoma: alude lesión en el que las células epiteliales neoplásicas crecen con un patrón glandular.
Clasificación de tumores malignos según se identifica el tejido u órgano de origen: 1. 2. 3.
Adenocarcinoma de células renales. Carcinoma de células escamosas broncogeno. Tumor maligno Indiferenciado: Compuesta por células indiferenciadas de origen tisular desconocido.
Tumores Mixtos: Las neoplasias son de origen monoclonal(es decir derivan de una única célula). Están compuestas por células. Representativas de una sola capa germinal., un tumor se considera mixto cuando un único clon neoplásico se diferencia hacia dos estirpes. Ejemplo: Tumor mixto de origen en la glándula salival (componentes epiteliales con estroma mixoide que puede contener cartílago, hueso). Cuando Se originan de un único clon neoplásico capaz de generar células epiteliales y mioepiteliales y se les llama también Adenoma Pleomorfico. Teratomas: características: es un tipo especial de tumor mixto que contiene células maduras o inmaduras o tejidos representativos derivados de más de una capa de células germinales y, a veces, de las tres. Los teratomas se originan de células madre totipotenciales, como las que se encuentran normalmente en el ovario y los testículos y, a veces, de forma anómala en restos embrionarios de la línea media secuestrados. Tipos de Teratomas:
Teratoma benigno (maduro): partes componentes bien diferenciadas. Teratoma Inmaduro (maligno): Están menos diferenciadas. Teratoma quístico (quiste dermoide): Ovárico, Se diferencia a lo largo de La línea ectodérmica para crear un tumor quístico recubierto por piel llena de pelo, gl. sebáceas y estructuras dentarias.Tienen la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo celular (hueso, epitelio, musculo grasa, nervio y otros).
Hamartomas: Son masas desorganizadas, pero de aspecto benigno compuesta por células autóctonas de la localización particular. Ejemplo: Hamartoma condroide pulmonar. Coristoma: Anomalía congénita que se describe como un resto heterotopico de células. Ejemplo: en la submucosa del estómago, el duodeno o intestino delgado, puede encontrarse un pequeño nódulo de sustancia pancreática bien desarrollada y organizada
Normalmente. Puede estar repleto de islotes de Langerhans y glándulas exocrinas. El termino coristoma imparte una gravedad mucho mayor que su Tejido de origen Benigno Compuesto de un tipo de célula parenquimatosa Tejido conjuntivo y derivados Endotelio y tejido relacionado Vasos sanguíneos Vasos linfáticos Mesotelio meninges Células sanguíneas y células relacionadas Células hematopoyéticas Tejido linfoide Musculo liso Estriado Tumores de origen epitelial Escamoso estratificado Células basales de la piel o anexos Revestimiento conductos
epitelial
de
glándulas
Maligno
Fibroma Lipoma Condroma Osteoma
Fibrosarcoma Liposarcoma Condrosarcoma Osteosarcoma
Hemangioma Linfangioma
Angiosarcoma Linfangiosarcoma Mesotelioma Meningioma invasivo
Meningioma
Leucemias linfoma
o
Vías respiratorias. Epitelio renal Células hepáticas Epitelio transicional Epitelio placentario Epitelio testicular (células germinales)
Leiomioma Rabdomioma
Leiomiosarcoma Rabdomiosarcoma
Papiloma de cel. Escamosas
Carcinoma epidermoide Carcinoma basocelular Adenocarcinoma Carcinomas papilares Cistoadenocarcinoma Carcinoma broncogeno Carcinoma de células renales Carcinoma Hepatocelular Carcinoma de células transicionales Coriocarcinoma Carcinoma embrionario
Adenoma Papiloma Cistoadenoma Adenoma Bronquial Adenoma tubular renal Adenoma de celulas Hepáticas. Papiloma de células transicionales Mola hidatídica
Tumores de los melanocitos Nevos Melanoma maligno Más de un tipo de célula neoplásica: Tumores mixtos, generalmente derivada de una capa celular germinal Adenoma Pleomorfo ( Tumor mixto de origen Tumor mixto maligno de origen en la Glandulas salivares salival) glándula salival Primordio Renal Tumor de Wilms Más de un tipo de célula neoplásica derivada de más de una capa celular germinal: Teratogenas Teratoma inmaduro, Teratocarcinoma Células totipotenciales en las gónadas o en los Teratoma maduro, quiste dermoide restos embrionarios
significado trivial Nomenclatura de los Tumores.
Características neoplásicas Benignas y Malignas:
Los tumores benignos y malignos se distinguen basándose en las siguientes características: 1. 2. 3. 4.
Diferenciación y anaplasia Velocidad de crecimiento Invasión local. Metástasis
Diferenciación: Se refiere al grado en el que las células parenquimatosas neoplásicas se asemejan a las células parenquimatosas normales correspondientes, tanto morfológica como funcionalmente. Las neoplasias malignas se caracterizan por amplias variaciones en la diferenciación celular. En general los tumores benignos están bien diferenciados y la mitosis son escasas. Un ejemplo de tumor bien diferenciado es: Leiomioma del útero. Tumor benigno bien diferenciado Anaplasia: Es la ausencia de diferenciación. Se denomina a aquellas neoplasias malignas que están compuestas por células poco diferenciadas; La Anaplasia se considera como un marcador de malignidad. Un ejemplo de tumor anaplasico es: Tumor anaplasico del musculo esquelético. (rabdomiosarcoma). Cambios morfológicos con los que se asocia la anaplasia: 1. 2.
3. 4. 5.
Pleomorfismo: Las células neoplásicas y sus núcleos varían en el desarrollo de su forma y tamaño. Morfología nuclear anormal: Se refiere a que los núcleos contienen abundante cromatina y se tiñen de oscuro (se les llama hipercromaticos) y son desproporcionadamente grandes para la célula. Forma nuclear variable e irregular y la Cromatina se encuentra agrupada y distribuida a lo largo de la membrana nuclear Mitosis: Mayor actividad proliferativa de las células. La presencia de mitosis no indica necesariamente que el tumor sea maligno, sino las figuras mitóticas anormales. Perdida de la polaridad: Hace referencia a que las células neoplásicas crecen de forma anarquica, desorganizada, es decir que no tienen un patrón de crecimiento en una sola dirección. Otros cambios asociados a anaplasia tenemos: 1. Formación de células tumorales gigantes, que poseen uno o dos o más núcleos polimórficos e hipercromaticos. 2. Metaplasia: Se define como la sustitución de un tipo celular por otro tipo. Casi siempre se asocia con lesión, reparación y regeneración tisular. 3. Displasia: Significa crecimiento desordenado. Se encuentra principalmente en los epitelios. Se caracteriza por cambios que incluyen una pérdida de uniformidad de las células individuales, así como una pérdida de su orientación arquitectural. cuando los cambios displásicos son marcados y afectan a todo el espesor del epitelio pero la lesión sigue estando limitada por la membrana basal, se considera una lesión pre invasiva y se denomina: Carcinoma in situ; Si rompe la membrana basal se dice que el tumor es invasivo. Los cambios displasicos se encuentran adyacentes a los focos de invasión. Ejemplo. Esófago de barret. La displasia epitelial grave frecuentemente antecede a la aparición de cáncer, sin embargo no necesariamente progresa a cáncer
Tumores moderadamente indiferenciados: Se encuentran entre los dos extremos de bien diferenciados y la ausencia de diferenciación (anaplasia). Velocidades de Crecimiento: Factores principales que determinan la velocidad de crecimiento de un tumor: 1. Tiempo de duplicación de las células: Los controles del ciclo celular están alterados, Esta disparado sin restricciones habituales. La duración total del ciclo celular para muchos tumores es igual o mayor que en las células normales correspondientes. Puede concluirse que el crecimiento de los tumores no se asocia frecuentemente con un acortamiento de la duración del ciclo célula. 2.
3.
Fracción de Crecimiento o Porción de las células tumorales que están en el fondo común proliferativo (Replicativo): Fase precoz de crecimiento: la mayoría de las células transformadas está en el fondo común proliferativo. Crecimiento tumoral continuo: las células abandonan el fondo común proliferativo en número mayor, como resultado de su emisión falta de nutrientes, necrosis, apoptosis, la diferenciación y la reversión a la fase no proliferativa del ciclo. (Go). En el tumor clínicamente detectable, la mayoría de las células no está en el fondo común replicativo. Velocidad a la que se eliminan o mueren las células: Hace referencia al crecimiento progresivo de los tumores y la velocidad que crecen se determina por exceso de producción celular sobre la pérdida celular. Tumores con fracción de crecimiento alta el desequilibrio es grande. Ejemplo: leucemias y linfomas (carcinoma de células pequeñas), Tumores con fracción de crecimiento bajas, tienden a crecer en un ritmo mucho más lento. Ejemplo: cáncer de colon y de mama.
Velocidades de crecimiento: Bases de la modalidad combinada de tratamiento: Recambio celular: Hace referencia a al crecimiento rápido que puede tener un tumor, lo que implica que la velocidades tanto de proliferación como de apoptosis son altas sin embargo hay que tener en cuenta que la velocidad de proliferación de un tumor siempre es mayor que la muerte celular. Fracción de crecimiento de las células tumorales: Son el punto donde actúan los fármacos anticancerígenos (Quimioterapia). La mayoría de sustancias anticancerosas actúan sobre células que están en el fondo común replicativo.
Estrategia utilizada en el tratamiento de los tumores con baja fracción de crecimiento: 1. Primero: Desplazar las células desde G0 en el ciclo celular. Esto se logra reduciendo la masa del tumor con cirugía o radiación.
2.
Segundo: Tratamiento farmacológico. Las células tumorales supervivientes tienden a entrar en ciclo celular y, por ello se hacen susceptibles Tumores agresivos como linfomas quimioterapia (se curan).
al tratamiento farmacológico. y leucemias tienen un gran fondo común de células en división y desaparecen con la
Cabe recalcar que:
El periodo latente antes del cual un tumor se hace clínicamente detectable es impredecible, pero típicamente mucho más largo de 90 días, incluso muchos años para la mayoría de los tumores sólidos. Los canceres humanos se diagnostican solo después de que están bastante avanzados. En su ciclo vital. La velocidad de crecimiento de los tumores se correlaciona con su nivel de diferenciación y, por ello, los tumores más malignos crecen más rápidamente que las lesiones benignas. La velocidad de crecimiento de las neoplasias tanto Benignas como Malignas puede no ser constante con el tiempo y puede depender de otros factores.
Factores que afectan el crecimiento de las neoplasias: 1.
2. 3.
Estimulación hormonal: Cambios de las células tumorales en respuesta a las concentraciones circulantes de hormonas esteroideas (estrógenos).Crecimiento de leiomiomas uterinos, puede cambiar debido a variaciones hormonales. Después de la menopausia, las neoplasias pueden atrofiarse y pueden ser reemplazadas por tejido colágeno, en ocasiones calcificado. Durante la gestación los leiomiomas entran en un crecimiento acelerado. Irrigación adecuada: Adecuada irrigación sanguínea para mantener un crecimiento adecuado. Transformaciones genéticas: Este comportamiento puede derivar de la aparición de un sub clon agresivo de células transformadas. Algunos tumores crecen lentamente durante años y luego aumentan súbitamente de tamaño, diseminándose explosivamente. Otras neoplasias malignas crecen más lentamente que los tumores benignos y pueden entrar en periodos de latencia que duran años. Algunos incluso desaparecen.
Células madres cancerosas y estirpes celulares del cáncer:
Células madre tisulares normales o a partir de células más diferenciadas, que adquieren la propiedad de autorrenovación.
Origen de las células madre
Tienen una elevada resistencia intrínseca a los tratamientos convencionales debido a su baja velocidad de división cel. y a la expresión de factores que contrarrestan los efectos de los fármacos. Múltiples.
Los canceres son inmortales y tienen una capacidad proliferativa ilimitada, lo que indica que contiene células con propiedades de célula madre.
Propiedades
Invasión local: Tumores benignos: 1. 2. 3.
4.
Crecen como masas expansivas cohesivas y permanecen localizadas en su lugar de origen. No tienen la capacidad de infiltrar, invadir o metastizar a localizaciones distantes. Crecen y se expanden lentamente, generalmente desarrollan un margen de tejido conjuntivo comprimido, en ocasiones denominado Capsula Fibrosa. La encapsulación no impide el crecimiento del tumor, pero mantiene la neoplasia benigna como una masa delimitada, fácilmente palpable y móvil que puede enuclearse quirúrgicamente. En algunos tumores benignos (hemangiomas, neoplasias compuestas por vasos sanguíneos enmarañados) esta condición está ausente, en donde parecen que permean el lugar en el que se originan.
Tumores Malignos: 1.
2.
3. 4.
5.
El crecimiento de los canceres se acompaña de infiltración, invasión y destrucción progresiva del tejido circundante. Están poco delimitados del tejido del tejido normal circundante y está ausente un plano de separación bien definido. Pueden desarrollar una capsula fibrosa que los limita aparentemente. Histológicamente estas masas seudo encapsuladas muestran hileras de células que penetran en el borde e infiltran estructuras adyacentes (Patrón de crecimiento celular a un cangrejo). No respetan l límites anatómicos normales. Difícil o imposible su resección quirúrgica aunque el tumor parezca bien circunscrito (Invasividad).
Comparación entre tumores benignos y malignos
Característica s
Benignos
Malignos
Diferenciación/An aplasia
Bien diferenciados, estructura en ocasiones típica del tejido de origen
Cierta falta de diferenciación con anaplasia, estructura a menudo atípica.
Velocidad de crecimiento
Generalmente progresiva y lenta, pueden llegar a estabilizarse o regresar, figuras mitóticas raras y normales.
Errática, puede ser desde lenta hasta rápida, las figuras mitóticas pueden ser numerosas y anormales.
Invasión Local
Generalmente masas expansivas, cohesivas, bien delimitadas, que no invaden ni infiltran los tejidos normales circundantes
Localmente invasivos, infiltrando el tejido circundante, en ocasiones pueden ser aparentemente cohesivos y expansivos.
Metástasis
Ausentes
Frecuentemente presentes, cuanto más grande y más indiferenciado sea el primario, más probables son las metástasis.
Ejemplo: Tumor del miometrio
Cáncer benigno ( Liomioma) : Bien diferenciado, bien delimitado, lento crecimiento, pequeño, no metatstasico, No invasivo. Cáncer maligno ( leiomiosarcoma): Poco diferenciado, poco delimitado, rápido crecimiento con hemorragia y necrosis, localmentemete invasivo, metastasico, poco diferenciado.
Ejemplo de invasión local de tumores benignos: Fibroadenoma de mama. Ejemplo de invasión local de tumores Malignos: carcinoma ductal invasivo de mama. Después de la metástasis la invisibilidad es la característica más fiable que diferencia los tumores malignos de benignos.
Metástasis: Son implantes tumorales sin continuidad con el tumor primario. Marcan de forma inequívoca un tumor como maligno, porque las neoplasias benignas no metastatizan. Aproximadamente el 30% de los individuos con tumores sólidos de nuevo diagnostico (excluyendo los canceres de piel diferentes a los melanomas) se manifiestan con metástasis. La diseminación metastasica reduce en gran medida la posibilidad de curación. Todos los tumores malignos pueden metastatizar, excepto: Cabe mencionar que las propiedades de invasión y metástasis son separables. 1. 2.
Neoplasias malignas de las células gliales del SNC, llamadas gliomas. Los carcinomas de células basales de la piel.
Factores que inciden en la metástasis: 1. 2. 3.
Que la neoplasia sea más agresiva. Que sea de más rápido crecimiento. De mayor tamaño.
4 Vías de diseminación 1)
de un tumor:
Siembra directa de las cavidades o superficies corporales también llamada invasión directa: Ocurre cuando una neoplasia maligna penetra en un campo abierto natural. Más frecuente afectada es la cavidad peritoneal, pero afecta también pleural, pericárdica, subaracnoidea, y espacio articular. Características de las siembras directas de las cavidades o superficies corporales 1) 2) 3) 4)
Es característica de los carcinomas que se originan en los ovarios. Todas las superficies peritoneales llegan a estar cubiertas por una capa densa de glaseado canceroso. Pueden permanecer limitadas a la superficie de las vísceras abdominales, sin penetrar en el órgano. Los carcinomas apendiculares secretores llenan la cavidad peritoneal de una masa neoplásica gelatinosa que se conoce como seudo mixoma peritoneal
2)
Diseminación linfática: Es la vía más frecuente para la diseminación inicial de los carcinomas y los sarcomas también pueden usar esta ruta. El patrón de afectación del ganglio linfático sigue las rutas naturales del drenaje linfático. 1) Carcinoma de mama (cuadrante superior externo) / ganglios linfáticos axilares. 2) CA mama (cuadrante interno) / ganglios arterias mamarias internas, ganglios infra claviculares y supraclaviculares. 3) CA pulmón (vías respiratorias principales) / ganglios traqueo bronquiales perihiliares y mediastinicos. 4) Existen también las metástasis saltatoria: ganglios linfáticos locales, anastomosis venoso linfáticas.
3)
Diseminación hematógena: El patrón de afectación del ganglio linfático sigue las rutas naturales del drenaje linfático. Carcinoma de mama (cuadrante superior externo) / ganglios linfáticos axilares. CA mama (cuadrante interno) / ganglios arterias mamarias internas, ganglios infra claviculares y supraclaviculares. CA pulmón (vías respiratorias principales) / ganglios traqueo bronquiales perihiliares y mediastinicos. Existen también las metástasis saltatoria: ganglios linfáticos locales, anastomosis venoso linfáticas.
4)
Diseminación transcelomica.
Biopsia de ganglio centinela: Es el primer ganglio de un colector linfático regional que recibe el flujo linfático del tumor primario. Valora la presencia o ausencia de lesiones metastasicas en los ganglios linfáticos.
Función de los ganglios en la diseminación linfática: 1) 2) 3) 4)
Sirven como barreras eficaces contra la diseminación. Las células después de su detección pueden ser destruidas por respuesta inmunitaria. El drenaje de los detritos celulares del tumor o los antígenos tumorales inducen cambios reactivos en los ganglios. El aumento del tamaño puede deberse a: diseminación y crecimiento de las células cancerosas o hiperplasia reactiva.
Epidemiologia de cáncer: Incidencia Del cáncer -
La probabilidad que un individuo desarrolle un cáncer se expresa por las tasas nacionales de incidencia y mortalidad. Los nuevos casos de cáncer y muertes por cáncer representan el 23% de toda la mortalidad(superada por enfermedades cardiovasculares). Tumores más frecuentes en hombres: se originan en próstata, pulmón, colon y recto. Tumores más frecuentes en mujeres: cáncer de mama, pulmón, colon y recto. La tasa de mortalidad global del cáncer ajustada por edad aumento significativamente tanto en hombres como en mujeres. Cerca del 40% de reducción de las tasas de mortalidad por cáncer especifica por sexo se explica por una reducción en las muertes por cáncer de pulmón en hombres y por cáncer de mama en mujeres. La raza permite definir ciertos grupos de riesgos para ciertos canceres.
Factores geográficos y ambientales -
Los factores ambientales son los que contribuyen mas en los canceres esporádicos más frecuentes. El riesgo por causas ambientales es del 65% y riesgo por factores hereditarios contribuyen en un 26-42%. Las diferencias encontradas en las formas específicas de cáncer en distintos lugares del mundo sugieren un papel de los factores ambientales. Los factores ambientales los encontramos en el medio, en el lugar de trabajo, en los alimentos y en las practicas personales. (rayos ultravioleta, medicación, en el trabajo, o en el hogar(dieta rica en grasas o el alcohol) El sobre peso tienen una tasa de mortalidad del 52% en hombres y del 62% en mujeres, más alta que personas más delgadas. La obesidad se asocia con un 14% de las muertes por cáncer en hombres y un 20% en mujeres. El abuso de alcohol incrementa el riesgo de carcinomas de bucofaringe, laringe y esófago y desarrollo de cirrosis alcohólica. El fumado implica aumento de cáncer en boca, faringe, laringe, esófago, páncreas, vejiga y muerte de cáncer por pulmón. El CACU está relacionado con la edad del primer coito y con el número de C/S. La Infección por el VPH contribuye a la displasia y al cáncer cervical.
Edad -
La mayoría de los carcinomas aparecen en los últimos años de vida.(> de 55 años). El cáncer es la principal causa de muerte en mujeres de 40 a 79 años y en hombres de 60 a 79 años. En niños el cáncer explica más de un 10% de todas las muertes en niños menores de 15 años, después de los accidentes. La leucemia aguda y las neoplasias primitivas son del sistema nervioso central son responsables aproximadamente de un 60% de las muertes por cáncer en la infancia. Las neoplasias frecuentes de la lactancia y la infancia incluyen los llamados tumores de células azules redondas y pequeñas como el neuroblastoma, el tumor de wilms, el retinoblastoma, las leucemias agudas y los rabdomiosarcomas.
Enfermedades predisponentes heredarías Inflamación Crónica y cáncer -
En 1863, Virchow propuso que el cáncer se desarrolla en sitios con inflamación crónica. Ejm: Enfermedades inflamatorias crónicas del aparato digestivo. La respuesta inmunitaria puede hacerse mal adaptativa, promoviendo la oncogenia. La inflamación crónica puede incrementar el fondo común de células madre tisulares, que termina estando sujeto al efecto de los mutagenos. Una implicación practica entre la inflamación crónica y el cáncer es la expresión de la enzima ciclooxigenasa-2(COX-2), que da lugar a la conversión del ácido araquidónico en Prostaglandinas, es inducida por estímulos inflamatorios y esta aumentada en canceres de colon y otros tumores. Ejm Colitis Ulcerosa. Gastritis por Helicobacter Pilory Hepatitis vírica. Pancreatitis crónica.
Enfermedades Precancerosas. 1) 2) 3) 4) 5)
Gastritis atrófica crónica de la anemia perniciosa. Queratosis solar de la piel. Colitis ulcerosa crónica. Leucoplasia de la cavidad oral, vulva y pene Adenoma velloso del colon.
Ejemplos de predisposición genética al cáncer SÍNDROMES CANCEROSOS HEREDITARIOS (AUTOSÓMICOS DOMINANTES) Gen
Predisposición Hereditaria
RB P53 P16/INK4A APC NF1,NF2 BRCA1, BRCA2 MEN1, RET MSH2, MLH1, MSH6 PTCH PTEN LKB1 VHL
Retinoblastoma. Sindrome de Li- fraumeni Melanoma Poliposis adenomatosa familiar/CA colon Neurofibromatosis 1 y 2 Tumores de mama y ovario. Neoplasia endocrina multiple 1y 2 CA de colon no poliposico hereditario. Sind. De carcinoma de cel. Basales nevoid Sind. de Cowden (canceres epiteliales) Síndrome de PJ (canceres epiteliales) Carcinoma de células renales.
SINDROMES RECESIVOS AUTOSOMICOS HEREDITARIOS DE REPARACION DEFECTIVA DEL ADN Xerodermia pigmentaria Ataxia Telangectasia Síndrome de Bloom Anemia de fanconi CANCERES FAMILIARES Agrupación familiar de casos, pero el papel de la predisposición hereditaria no es clara p cada individuo. Cáncer de mama Cáncer de ovario Cáncer pancreático.
