Biologia Molecular de Las Neoplasias 2

Universidad Universidad Auto Auto noma de de Tamaulipas Facultad de Medicina e Ingeniería en Sistemas Computacionales

Anatomía Patológica

Dr. Jesús Javier Cisneros Sandoval RESUMEN CLASE NÚM. 11 BIOLOGIA MOLECULAR DE LAS NEOPLASIAS II

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Valeria Guadalupe Aguilera López Erick Eduardo González Del Ángel Laura Marisol Martínez Macías Zulem Santiago Loya Valeria Anaid Zúñiga Andrade

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CAPACIDAD PARA INVADIR Y METASTATIZAR La diseminación de los tumores es compleja, se lleva a cabo por medio de la cascada metastasica, que puede ser interrumpida en cualquier momento, y también la podemos dividir en: Invasión de la MEC y diseminación vascular   Alojamiento de celulas tumorales MEC: membranas basales y tejido conjuntivo intersticial  

La invasión del MEC es un proceso activo que requiere 4 pasos: 1. Separación de las células tumorales entre si 2. Degradación de la MEC 3. Unión a nuevos componentes de la MEC 4. Migración de células tumorales La separación de las células tumorales se debe a las e cadherinas presentes en las uniones de las células, su función se pierde en casi todos los canceres epiteliales por inactivación mutacional e los genes de cadherina E, por activación de los genes de catenina-B o por una mala expresión de los genes SNAIL y TWIST, que suprimen la expresión de caherina E. El segundo paso se lleva a cabo por que las células tumorales secretan enzimas proteolíticas o estimulan a producción de proteasas. El tercer paso, se lleva a cabo por ejemplo, la escisión de las proteína de la membrana basal colágeno IV y laminina por MMP-2 o MMP-9 genera nuevos lugares que se fijan a los receptores en las células tumorales y que estimulan su migración. El cuarto paso, es por los productos de escisión de los componentes de la matriz (p.ej. colágeno, laminina) y algunos factores de crecimiento (p. ej. Fact. De crecimiento tipo insulina 1 y 2) tienen actividad quimiotáctica en las células tumorales. Las células del estroma que interactúan con los tumores son las células inmunitarias innatas y adaptativas, así como los fibroblastos. Los tumores con mayor éxito son los que pueden cooptar y adaptar este ambiente a sus propios fines corruptos. DISEMINACION VASCULAR Y ALOJAMIENTO DE CELULAS TUMORALES El lugar de extravasación y la distribución orgánica de las metástasis generalmente puede predecirse por la localización del tumor primario y su drenaje vascular o linfático. Los tumores pueden no conseguir metastatizar a determinados tejidos diana por que presentan un entorno de crecimiento no permisivo. Y de todas maneras no se puede predecir la localización exacta de las metástasis de ninguna forma de cáncer.

GENETICA MOLECULAR DE LAS METASTASIS Entre los candidatos a oncogenes de metástasis están el SNAIL y TWIST, que codifican unos factores de transcripción cuya principal función es favorecer la transición epitelio-mesénquima (EMT). En esta transición las células carcinomatosas hipo regulan ciertos marcadores epiteliales e híper regulan ciertos marcadores mesenquimatosos. Se cree que estos cambios favorecen la aparición de un fenotipo pro migratorio cuya presencia es esencial para que ocurra metástasis. INESTABILIDAD GENOMICA: POTENCIADOR DE LA MALIGNIDAD Normalmente, la inestabilidad genómica se produce cuando se pierden las dos copias de un gen, sin embargo se puede producir cáncer de forma haploinsuficiente. Por ejemplo: Síndrome de cáncer de colon hereditario no poliposico Cada individuo afectado hereda una copia defectuosa de uno de varios genes de reparación de errores de apareamiento de ADN y adquiere una segunda mutación en las células epiteliales del colon. Xerodermia pigmentosa La base de este trastorno es una reparación defectuosa del ADN. La luz UV causa entrecruzamientos de residuos de pirimidina, impidiendo la replicación normal del ADN defectuoso. En la reparación por escisión de nucleótidos intervienen varias proteínas y una perdida hereditaria de cualquiera de ellas puede dar lugar a una xerodermia pigmentosa. Enfermedades con defectos en la reparación del ADN por recombinación homologa 

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Síndrome de Bloom- por hipersensibilidad a las radiaciones ionizantes= defectos del desarrollo  Ataxia-telangiectasia- por hipersensibilidad a las radiaciones ionizantes=manifestaciones como síntomas neuronales, siendo su gen mutado el ATM  Anemia de Fanconi-  por hipersensibilidad a agentes de entrecruzamiento de AND, como mostaza nitrogenada=anemia, siendo su gen mutado BRCA2, entre otros.