Neoplasias
DEFINICIONES NOMENCLATURA
olJv olJvac ac on
C A RA R A C TE T E ;;R R iS iS T C A S D E L A N eO eO P A S ~ S B E EN N IG IG N A YMALIGNAS DIFERENCIACION VElO VElOCI CIDA DA
ANAPLASIA
DECRECIM DECRECIMiE iENT NT
INVASI INVASION ON LOCAL LOCAL METAsTASIS Vias Vias de dlse dlseml mlna naci cion on
EPIDEMIOlOGiA iNCIOE iNCIOENCI NCI
de lo
EI 'y METAsTASIS
onco oncoge gene ne
vo 6n extrocelular
Prod Prodll llct ctoa oa prdt prdtel elco co onc¢jJ~nes deJo deJo
GENES SUP~ESORESD~~ CANCER Prod Product uctos os prot protei eico co es su de conc concer er
o re re s
GENESQU GENESQU REGULA REGULA LA APOPTO APOPTOSIS SIS
FACTORES FACTORESGEOGR GEOGRAFICO AFICO AMBIEN'I'ALES
TELOMEROSY TELOMEROSY CANCE
CARCINOGEN CARCINOGENESIS ESIS QUiMICA QUiMICA
C .R . R E C M IE IE N T
T U MO MO R A L
TRASTORNOSPRE"NEOpLASICOS ADQUIRIDOS
CINETICA CINETICA DELCRECIMI DELCRECIMIENTOD ENTOD LAS cELULA TUMORALES TUMORALES
BA AS S E M O LE L E CU C U LA L A RE RE S D E CANCER
ANGIOGENES ANGIOGENESIS IS TUMORAL TUMORAL
cada cada afio afio qu pade padece ce
enef enef ca mo ecul ecular ar de lo meta metast stas asis is
GENE QUE REG~JLAN REG~JLAN LA REl>AR REl>ARACI ACION ON DELDNA
ALTERA ALTERACIO CIOl\l l\lESDELCARl ESDELCARlon on PO
HERENCIA
CANC CANCER ER
Dlse Dlsern rnin inoc oclo lo vasc vascul ular ar se en de as celu celulq lq fumor fumorol oles es
A G E lN lN T E S C A R C I N O G E N O S S U S N T E RA R A C C IO IO N E S CEJ,.ULARES
EDAD
ONCO ONCOGE GENE NE
Helico Helicobae baeter ter pylori pylori
DE LA DE MULTIP~ESPASOS
DELCANCER DELCANCER
PROGRESIONY PROGRESIONY HETEROGENE HETEROGENE'IDA 'IDA DELTUMOR
tipo de cance cancer. r. Afort Afortun unada adame ment nte, e, algtin tipo S i n . embargo,
carcinogimesls e 1 carcinogenesis orcl orclno noge geno no
quim quim co
CA[;!CINOG CA[;!CINOGENES ENESIS IS POR !lAPIACION Rayos Rayos ullrav ullravlol loleta eta Rddl Rddlac aclo lo
Viru Viru RN oncog oncogeni enicos cos
ioni ioniza zant nt
CARCIN CARCINOGE OGENOS NOS VIRAlE VIRAlE MICROBIAN MICROBIANOS OS
D E FE F E N SA S A S D E L H U ES E S PE PE D F RE R E NT N T E A L O U M OR O R ES ES : N M N ID ID A T UM U M O RA RA L ANJiGE ANJiGENOS NOS TUMORA TUMORALES LES MECANI MECANISMO SMO EFE'CT EFE'CTORE ORE.S .S ANTITUMORALES INMUNOVIGILANCIA
MANIFESTACIONES CL DE OS TUMORES EfEC EfECTOS TOS DELTUM DELTUMOR OR EN EL HUESPED Efec Efecto to
local locales es
hormoneles
Sindro Sindromes mes porcneop porcneoplas lasico ico GRAPACION ESTAPIFICACI6N DElOS TUMO TUMORE RE DIAGNO DIAGNOSTI STICO CO ANAUTI ANAUTICO CO DELCANCER
S610 S610 la ro
enfe enferm rmed edad ades es card cardio iova vasc scul ular ares es prod produc ucen en 1 , 1 1 1 er bs la st ca as recientes tambien
po de lo afio transcurrido
ma
entr 199]
la segunda
1995 Asipues, seha
0-
se abordaran los tumores benignos do en morfologfa basics illtimos. Nos centraremos en ca racterfstica de comportarnient de la neoplasias en nuestros actuales conocimiento sobr las base moleculare de la carcicootinuaci6n
el na
ne al estrom
oeasiones, la celula parenquimatosa
que una exposicion sobre e1 tratamient de capitulo debemo indica
sobrepasarfa lo lfrnites formas de cancer
actnalidad, se esw' lograodo curar detener un nrinc m u y superior al de cualquie epoca anterior.
DEFINICIONES
basa en lo componente parenquimatosos. designan afiadiendo el sufijo -oma a.
pl
e ra lm e n te , « nu ev o c re c m i en n e1 neoplasia. El termino tumor se aplico
benignos es
aJ de lo tejido
precisan
ademas un soport
tumor
all, otro se gun arquitectura microsc6pic trones macrosc6picos. Se denominan adenomas la neoplasias epiteliale benignas qu forman patrones glandulares, aS vado de la glandula aunque no reproduzcan, necesariamen
dantes
fi
la
crecen o. duciendo micr de
be rnacroscopicamente ue
estructura
nt pr en form
papilomas (Fig. 8-1). Las Alguno
tumore
forman
normales
es practicament neoplasico compit con lo tejido suministro de energf lo to
um
compleja
cistadenomas. qu sobrepas
LID
s e llama fibroma,
a s c e u la s b ro b a s c a condroma un osteoma. epiteliale
neoplasias pueden tnmefaccion en Lidono neoplasico de tumor caduca h ac e m u ch o tiempo pa oncologta tanto, es termin equivale ahor aJde neoplasia. (de Griego, OI"l(;OS, tumor) tumores neoplasias. Cancer es la malign os. Aunque lo orfgenes antiguos de termino no s e c on o certeza, probablemente palaora Latinapara cangrejo, cancer, qu agaITa, con la rnisma obstinaci6 qu un cangrejo». os ]0 neoplasia, result sorprendentemente io xa mi
crecimient
la fonnaci6
de consis
do ag
Neoplasia s ig n f ic a
estimula
mo desmoplasia.
esee
afios. mero de
on neoplasias tas, el crecimient
autonoma
celulas norrnales pOTel vo
endocrine.
NOMENCLATURA ig
mor constituye su parenquima tuid po tejido conjuntivo
sosten, consti-
Polipo de colo co proyecciones digitiformes dirigidas ac luz. Co te sf el r. race rrell. epartame to Anat rnfa Patolo ca Un ersity exas th este edic ch l. al as IC
279
gura 8li
el colo
cieudo unido teo 8, Aspeci
A. Es
tumo
glan la
macroscopico de varios
erri er an li
el
colon,
pila ue cistadenoma
netr en es acio papilares.
qu sticos
on ce
om
OClUTe en
raras oc io es
li
ta superficie mago servar te in cdnceres polipoide
p6Upo (Fig
lo lo olipos malign s.
-2 ..Convie re denominando
Iignos la ia
neoenig s,
lg na
icione el
denominars
sarcomas (del Griego sar,
),
en on e(p. ., ibrosarcoma, li ia te sarcoma, leiomiosarcoma, la rabdomiosarcoma ca ce de te id mu cula estria o) Las
n eo p a s a s m a l g na s
e je rn p
e s e l tumo mi to
la
re
la ul alival s. Estos tu re li troma mixoide islote de a s p ec r c a rt il a 8-3). ginoso elementos nacen de eelulas epiteliales io it li le ri qu la denominacion mor la adenom pleomorfo L a n rn en s a mayorf.a las neoplasias, incl id lo tumores rnixtos, estan compuestetas pOT la re in la
cual-
nan carcinomas. IlUS,
al
sodermico,
re imient ualqui ra
(p ej., ad
la dula lo
adenocarcinomas,
ti le piteli vime to os strati ic os el Of escamosos epidermoides. Ademas,
nocarcin ma lula
llam
re ri itivas le
carcinom
epiderrnoide bron
in if re ia as if
que ia
indiferenciado mali
as la celu
el do conducto estr rn mi nide simi ar al ca tfla (C rtes fa de Dr Trace or ell. De artament de Anat mf at l6 ica. Un vers ty exas So th wester edical chool. Dallas X.
ratoma renquimatoso
ra qu representa
rm as
ti
pOl'
ip rnezcla
ti to benignos. ro le
di re ci
musculc rios rt
ba ia varias ll ea
te id
di os
piteli
ti ro ci do
errnin le
inte ti l, el me to
nt organismo, tr teratoma quistico ovarico
re
la
[ido
te
la
n oc i o s 5 e c on oe e ig seminomas.
ll
ta to plican termin SI rest ecto coristoma, corr
la
maduras
tu or
te
0pa
t es t Jc u L o n o es radioas
se si le tien in adir lo te id mites de16rgano in otro ti os eo la ia testicul re cion an er de te ticulo clfnico,
ecinos
C AR AC TE R S T C A DE LA B EN IG NA S M A G NA S
N EO P LA S A S
is po 10qu 1adenorninart
seri
te
lo qu rrible par co tr ri as rninos lesi es en ralm te triviale
istencia
i-
lo aunque 10correct
radiosensibl
carcinoma
dentario
ro io como melanomas.
lo
de omin io es sp cf ic onll an implicacione lfni igualmente especfficas, El e rm i no , h is to r c am e n t c on sa gr a seminoma io li tumo mu
rn (Fig 8-4)
lq ie
neoplasi
benign
tr rnalig
ue
ad ha er
in
morfol gi a-
ic io «n todo lo tu or son, ec aria nt enig maliganatomicas indican inocuidad, nos» Cierta caracteristica ambi
na ifer nciaci
errant
ultima In ta ia
todo di gn stic re ic -I
morfol gi
ub etiv lu io
especializadas,
hamartoma. As li mart ma lmon pu de nt ne islote de cartfl go va os an ui era tejido linfoide ve es angiornatoso. Aunque set puramente cartilaginoso ed
re
ia
to
lo ic
naturaleza malvada. Si embargo, esta ambiguedades engati no on ha it te iste riteri qu permit isti guir
Figura 8ag
cp
er el
ac
ae ej
(j/echa).
dierues. B, Imagen rnicrosc ic
de
tu
Tabfd
,-I,
Tejido de origen Formad
po un so.lo.IIpo de celula
Benigno
Maligno
Fibroma Lipoma Condroma
Fibrosarcoma L i o s a rc o n a Condrosarcoma
Osteoma
O s te os a c o
Hemangioma Linfangioma
A n g l os a rc o m a Linfangiosarcorna S ar co m a s in ov ia l Mesotelioma Men ng a g re s iv o (.inv:Sor)
parenqulmatoso
T n m o re s m e s e nq ui m a le s T e ji d
c cn ju nt iv o
'/8U8
cerivados
Endotelio
tejido relacionados vases sangujneos Linfaticos Sinovia Mesotelio Cu e r ta s d e e nc ef a C 6 1 ul a > s a n gu f ne u s emparentadus Ci!hllas hematopoyeucas Tejidos Iinfoides Mtisculo
Meningioma
L e u c em i a L in fo rn a m a li gn o
Lise
Leiornioma
Leiorniosnrcorna Rabdorniosarcoma
Rabdorniorna
Estriado Tumore epiteliales
E p it eJ i e s ca m o s o e s tr au fi ca d
Papiloma escamos
Carcinoma Carcinoma
Adenoma Papitorna Cistadenoma
A de no ca rc i n om a C ar e i no m u papi ar Cistadenooarcinoma C a c in om a b ro nq u a l Adenoma bronquial (carcinoide) Melanoma rnaligno Ca ma Hcpaiocarcinoma, carcinoma hepatocelular C a c in om a a ns ; c i on a Coriocarcinoma Semino ma
l o a ne jo s
Revestimientos epiteliale Glandulae conductos
respi rarorias
(1.1
Neuroectoderm Bpi rell renal Hepatocitos Vi urinaria (epiteli
Neva Ad ma Adenoma hepatico P ap i o m a a ns ic i o na l Mol hidatidiform
de transicion
Pl tari ( t ro f b l as t o Testicular (celulas germinales)
de celu/a
it G la ll du la s
Carcinornaernbrionarto
neop/asicas: lumofe mix/os copo germinal (tumor A de n m a p le om o r n ix r d e o r g e s a v a Fibroadenoma
s a li va te s
Mama
Pri mordi
re
de celula escamosa epidermoide p i e l m a b as oc e u l
al
mo
ma
Cistosarcoma fillodes malign T u m o r de W i l m s
Ma de un tipo de ci~/ulas neop/as/cas, derivado una line germinal terotOgeno Teratoma maduro dermoide
Ce ionar
entr
tumore
be igno
malignos, te
ia
in
ra
ia ie invasion local
4) metastasis.
e r n C IO C I "~n
ncelcsl
quiste
Lo tumore
Teratoma inmaduro, teratocarcinom
poco difereneiado
indiferenciado
com-
ciados
.' UDO
Los terminos diferenciaCion anaplasia las elulas qu forman el parenquirn de las neoplasias, Diferenciain la la im lu le como funcionalmente.
esta
ie
if enci da ta
indife ncia as ta in if re ]01
ciacion,
anaplasia,
ac rc tant
SOl1
tu
aI arbol
auapla-
NEOPLASIAS
Figura 8-7
Figura 8-5 bien diferenciado pracricame te trio.
de tico al
tr ns rmacio re
la celula
malign
musculares
it ralmente sd
estl formad
lisa normales de miome-
an pl si
quiere de ir
Tumo mali
(a en carcin ma
(vease Pig. -6), la glan la lares ad
el colon. Obse vese que, en eomparacio de aspecto cancer sa muestran tamafi formas irregu
ca ce orrell epartame to Anat mf wester Me ical Sc ol Da las. X.
an cu co Patolo ica, University of Te as
aouth
io fismo, esto
to (Fig -7 surg de la ma ur ci lu tumore li no in if re ia di er ci ci n, ciaci6n.
ar tant
es
pe ializa i6 la eie ra eriv la roli ra io ns cu ncia
variacione
de ta
fi
le
percromlitico); ad rn
it la rn
In de di re
(h.i-
ta
fi
spro reiona
1:
1:
el la
ro
po cierto cambio mo
ia rnorfologico
anaplasia, se caracteriz un io le anto la epleomor-
r. tumores benignos
ig
igur
Figura 8-
ie
alguno ia
tumo ia
8-
Tumo anaplasico de rr isculo es uele ic
rahd rniosarcoma)
Anat rnfa llas, TX.)
outhwester
Observense el
en
aspecro el X.IIS
So thwester
ed ca
rmal (bie diferenc ad s) at a, ch l. Dallas TX.)
Cortesta
el at lo ica, University of Te as
ep Me ical Sc ol Da
283
a c v id a
de
e ra c o n d e a s celulas parenquimatcsas.
moral. se
numerosas pr
fol6gicos it as tripolares
fe
medula
on
eo
li da tf s, xt rnultipolare
Sin
si
mo
er
ia
so importante La imagenes s, ve os tr ar cu (Fig 8-9)
diu/as tumorale gigantes,
na
c ua le s s 61 0
de
Figura 8-10
mieleo es hipercromatico de la celula Aderna de lasalteracione ri la
citologica
antes des-
western
Las anarquica requiere como e s o gi co , un aporte estroma v as cu la r e s e sc as o mo an as s, fr ra
os
irnentoso normal
celulares rrel
nrenudo el muc isquemicas
epartame to de Anat mi ed ca ch l, Dallas TI
a,
se
rm
renciados. oq caractensticas
fiUY
mu
indiferenciado
se originan Alguno en tiroides pueden formar,
ma
rc
fe
ia
aspecto norla
nc
cr
mi
enre
inte
exas So th
moderadament
tema de la displasia, terrnino qu de de o, La la
svi morfol6gign
anaplasicos, extraordinariament
co (flecila). at lr gica University
dife
literalmente en nt
la perdido de Launiformidad
la celula individuales quitectonica. le or mo on de
ar
de forma
on
tamafio)
cehipercromaticos)
ci
Ex
un
ie
ed
pe
si
er
ia te
es
ma
Deta Je gran aume to de ce la umorales anaplasica qu re el la aria cion de tarnanos formas celulare clea es celula si ua en el centro muestrau so mit6tico tripolar an rmal
se
nv
ar ab
an
uf
ui
t6
a.
Po
se sustituida pOI un revuelto sa ale uombre de
le
ya
Figura 8-
bl
om
lt
en
]0
estudios
Laaparicion de cancer la displa La altera
on os cupera
el
pu
la normalidad
se
ev
ib
Figura 8-11 Carcinoma if situ. o rd en ad a d e l a c el u a s pa.vi mentosas. UTIa d if er en ci ac k
SII
membrana basal s e m a n ti en e
Intacra
irnpertanre
ci
a re c
em
no ha
es es mo
po c6 ulas is M.sica tf icas se observ el estroma s u be pi te ) a l 8 , I m a ge n gran au nuclear, umer sa tigura mirosis, celular
pleomorfisrno
aj
bri 10
us ontrap rtidas ormales, in ie if ra epidermi re recerse
decir, la neoplasias benignas
ia rn
producen queratin re is
neid
te
ep to rcin ma bi di indifela ig I a c el ul a de la que proceden. re ta re ro ta
as entre
lo lg l'fgenos) que no
lo
de la irri ci
hormon riroidea
Il
bOLTI10naS
teroid s, En general, opor io al
sp ci
de lo
ad
Pued
tr ge os if en ia io
aurnentan de tamafi
lo poco
ri i6 bclo agresivo ec lula lo tu tr re ma as lent qu lo benignos
ama an itmo rdtico ie te in mb rg iz lg
cas; todos la de lo aiio acaban pa diseminars ta ir plific io ha de er
practi-
meses
este
tr sf rm da crecen in
de crecimient
de ir
tu-
pOl'
nignos.
to de diferenciacion
tr
E s probable
agresivo qu surgen de repente, camente COD cada observacio plosiva, provocando Larnuerte
fe
Velocida
pr ba le ente
cierta
na honnona parecida adrenocortieotropa ra otras, insulina gl ca on entr Posteriormente ra te id te ma anapldsi li i-
do de perdid
'1 mu
mp sa leiomiomas (tumotes benignos del m i s uterinos SOil tnmores DlUY No lora io es re etidas JO ta or iv la menopausia la neoplasi puede atrofiarse stituida
mb
iz
sa guln
Eo
que nc so te
ga
d es ap a
er
de manera esponranea,
mi nt as ta pliarn n-
consideraran en apartado posteriore La ev uc na del c a n c e r , miento canceros miento de Losturnores malignos,
285
Invasion local cohesivas
expansivas
lu 10 ha
nc
s.
om
re
capsula fibrosa, na
ej
in
la
qui-
rg
(F
12
plasias constituida pO ma os ng eo ue le esta encapsulados nace (habituahnente la dermis). Los cdnceres crecen POl' infiltraci6n, invasion destruccion general, suelen estar p ro gr es i a s d e e j d o que o s r od ea . Fi ur
ro ud
un ca hi
lc
la
br es
r n an if ie s t
en mo
c a s s ie r np r
0la
8-13
Imagen micr sc pica de fibr aden ma marnar la ig ra 8-12 La caps la fi brosa (abajo) elirnita claramenre el mo el cji 0ro ea (Corte exas
ar me ps delicadas prolongaciones
ut wester
ed ca
Sc
as od os nc espera qu invada la ro, rn om rm if ta me xt
rg
l, Da las, TX.)
am te
el ute-
s,
ta ti
de ni
ns ab r, Junto a1 desarroll
ap
al carcinom
nt
nt
or t1
qu sefialar ahora que ta re lt
L o s c ti nc er e
in
el estrom
nf ac obliga
io
tumores malignos de l o b e ni gn o s gu ca re ec er de ca in in ltu.
infiltra
tr
Pueden se considerados franco
subepitelial
Metastasis
Figura 8Fi roaden ma cead aparec
ama. tumo etamen el mita
eque io enca sula el tejido amario
as blanco.
benignas no metastatizan permite an tr
La
metastasis
so
ng ne
definer:
linfa-
qu
iertas le io queh s, bi di er ncia re imie e n o , metastatizan veces ampliamente al contrari al unas lesi ne de re imie to ra id permanecen Iocali-
ri
rnnchos lo
ac
ic
di-
seminacion metastasica reduce enormement
ha
upe
ci6 D. s u c on s s te nc i
orn It eI serta petrea,
ucla
jld
ID1lI1W_ L a nfi Itran til, ma a d y a ce n te; co
esi
V iA S D E D IS EM IN AC IO N
rices e n a s c av id ad e organicas, CO la consiguiente oportunida de diserninarse Co poca excepciones, [OdDS los c a n cere pueden metastatisar central, ll rn da
gliomas, te piel, Ambas s o ma
pa ad como ulcus rodens iv ), ro ra la io distintas,
mu
superficies organicas, 2) la dihemat6 na Aunrs ra jern lo pO un instrumento quinirgico, se
ir ct
avid de
la diserninacio
te la rurn rale
ar
in il
la superficies
organlcas, Puede
ri er cardic ubar cn id peci lr ente ra terl tica
ie articular) Esta lo ar inomas la super-
tr ta ta ic
ta tr (pleur l, iembra on
tarnafio,
id
ra is
it
tancia.
iembra
vios
ro
lo
Figura 8-14
la probabilida-
hay
metastatizado
a.
it
ie ta ia rs
..D in le
ta
ra la
rc de
pe di
upan la cavidad
pseudomlxom peritoneal. li li ic tr in ma
(Fig 8- 6)
sos
un ue co vien
recordar
Iinfatico.
la
ti
at on
fe ta io
ti
ti
Figura 8-15 Aspeci rnicroscopic el ca cinoma mama ri rn stra observ inii.ltraci6 de estrorna gms3 d e c el ul a turnorales (cornparese en a, en School, D a a s 1 X
re en la Figura
la
re
ia
ti
ri
io
te
-14. Se
cordones Worrell,
ri
in
Departsal
tarnbien lo re liares
in
ri iz traqueobronquiales
ri
anglio
in ra Lo
supraclavi-
ganglios perihi-
287
el
ue en na so
ct do
po
ip
mi
es de plex
em 8-18). Todo
paravertebral, ab nt frecuente afectaci6 metastasica de Ja vertebra de carcinomas de tiroides pr6stata. en ra Algunos canceres muestran
ie lo casa ve
10 as
ce
m a y o r calibre.
ad
an
adelante, no n d c a
br Ia estructura subcapslar (izqulerda) celu ares an in adid tamb en la cortez ubca su ar (C tesf el r. Trac rrell, De ar amento Anar mi at lo ica, Un ersi Te as ou estern edical ch l, Da las, X.
v e e s o s g an g o s en s al to » ) porqlle
n fa t c o
o c e s s o eludidos (<<metastasis linfaticos, L a r ad ia c o n h a bloquead lo vasos
ma
Iinfaticos,
e J desarroll
Lostnrnores malignos
-1
En muchos cases, lo ganglios Iinfatiecs regionalesactuan mo ef er lt Ia diseminacion de tuas lejanas, al 1ga ru qu nt ue ln it pe cffica frente sc lo antigeno tumorales, mb vo io en los
or
aprendido gracias se mo
inevitable
metastasis.
na ip rpla
la
iv
En on
caracterfstica
especlfica
mp
mi
as
cortocircuitos
emboles tumorales, on is tores. Cuando
ci
arteriovenosos
e s o s c as e
siguen
et
is de
l a t ra n s fo r a c io n ,
EPIDEMIOLOGiA comportamiento
crecimiento la
l o p a tr o ne s ongenes, P a
fu
e je m p o , el concepto
n-
ia ar LLu
Figura Hf ad
-1 ac na
en
del
de
l a d is ti nt a poblaciones puede con-
pulmonares ac
ue 10
ma lo ca as gmesas resisten la infiltracion mejo
arterias de parede
de
ae
cancer lesion primaria haya metastatizado. comas,
r-
benignos, Con estos antecedentes so
)la cerosas,
ep
curio qu esto c re c ir n ie n to s i nt ra v en o s o pr co ia mp rn on 6g de ra eq
ha
Figura
ho
metastasis
carcin ma
ci
qUI-
Capitulo
NEOPLASIAS
spr
melanomas, ma in situ, mama En la Figura 8-20 se recoge nes la frecuencia global La tasa
la principale localizacio-
perimenta:do carnbios (Fig. 8-21)
aitos la
tras
Figura a - 1 8
al
I m a g e n m l c o se cp io a d e un pancreas clio lugar un Trace WoaeU, D e me we
Me
metastasis hepatica, me el hfgado. Da
ml TX
ma
(Cortesta de
Pa
r,
Te
cuello uterine, unas de la neoplasias
as
aunque
mica pueden provocar cancer surg co la astuta observacio iT
Ia Ilamalignos on cierto ambientes, grupos etnico (posiblement po influencia hereditarias actore culturales Adernas, al 1di
la patogenia despne
el se
se revisara
bid carcinogenos de la ieta
Factores geograficos
Incidencia de cancer
ambientales la incidencia
cia
Mallgnos Diferenciacion/anaplasia
B i e n diferenciados; de origen
Ve oc da
G en er a m e n eo p ro g e s v a sa g u a s d e mi o s p o
p ue d ue
G en e a l n en t
bie expansivas do or
Invasion
d e c re c m i en r
local
Metastasts
m a sa s c oh es iv a nf
tipica d e t ej id o de en rs normales
regre-
delimitadas ve no
Cierta falt de diferenciacidn m e nu d a t p ic a Er
pueden se
ma abundantes
go p id a anormales
ur
de mi si
ma
p ue de n p ar ec e c oh es iv o
expansivos tumor
ms
Ausentes prmi ve
ma
p ro ba bl e
s er a l a m e t as ta s i
289
apit lo Endometria
BENIGNO (Ieiomioma)
MALIGNO (Ieiomiosarcoma)
No Infillrante No metastatizant Bie diferenciado
Pequeno Bie dellmltad Crecimient lent
Grande Mal delimitad Crec miento apld co hemorregia necrosis
Inflltraci6n local Metastasis Mal diferenciado
Figura 8-1 Comparac
entr
um
eu gn
el mi metr
leio ni ma
estomago
a 8 veces superio
jeres
un tumo malign
e n B s ta do s Unidos.
de rnismo origen (leiomiosarcoma)
as
po
ne
pe
es
lu
di
s)
muer-
sobrepes su comparables.
TIll
perior al 2S
muertes os
la
s,
exposicion al s o
que en la personas delgad
es6fago
v ec e mas f re cu en re s e n Nueva Zelanda A u nq u
no pued
descartars
desarrollo
predispo-
UD
esofago, pancreas eo
ca
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en nes COIl-
Unidos dres inmigrantes
(Nisei ca
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r n ue rt e p re rn a ru r a en Estado Un
La co
na
Dh nce
lo
interrnedias vo japoneses as ce
rn
er
mba s,
bientales culturales, no sugieren un posibl predisposicion ge No pu se os to nt ea as nt en 1m nt lo ug aaj id en lo habito personates
il -l
pl
aparatos respiratorio
ra relacion sexual osi
vida an pear es oncogenico
Edad trae un cancer
ba
ti
e-
Melanoma Orofaringa Qrgfarlnge l"ulm6n Pulrfu)'n
R~ncreas
Mama
s t o m go
Pallcreas
recto
Colon
Colon
Via uririarta
OvarTo
Ute(o
Prtislata 29.3 Leue",tnie,s IllJlomas
recto
ra ufinafla
8.
LeucemhlS ylinfomas Todos
o s Q e ro a s
demas
Figura 8Incidcncia
mortalidad de cancer segu
la localizacion
cols.:
ance
stat st cs
CA 8;
.)
80
a:
70
70
60
60
50
a::
50
40
40
-c
30
30
20
~ _ Figura
o . . . .. . ,. .. . , _ _
8-21 canceres
dist ntas loca izacio es
Es ad
Unid s. (A apta
Landis
cols.: Ca ce
statis ics.
:6 J998.)
pitulo
nc
en
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cu
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JAPON
op (padres
INMIGRANTES CALIFORNIA
formas
ed ia bl 8-6)
OS INMIGRANTES JAPONESES
ce
de
vi
te
Est6mago OH(gado .Colon .Prostata
CALIFORNIANOS BLANCOS
(Com pa ad
co
Ta
herencia autosomico
01234567 MO
ia
L ID A P O N CE R tasa de os ca ifornia,no blancos)
retinoblastoma n fa n A p ro x m a d am e n t noblastomas SO]l familiares El riesgo
eJ 40 tu
vece mayo
Figura 8-2
E I c am b i n c e nc i d e d is t n t p o d e a nc e e m ig r J ap o E s a dc s U n d o e s n a p r e b qu p a o n d e a nc e s t e l cionada c o n c o m p o ne n te s del rnedio s es . L a n c d en c e ,c ad a p o n ce r s e x p e s o m o c o n t n t rasa de crtalldad de la poblacio considerad un laci ip tetica fa c o m o 1. L a mortalidad de lo iumigrantes su ij ie en co stan emente alca za Th m. Eo Ia erma es ar California (Tornado Readings from Scientific American Cancer B i Ne WH m a n 1 98 6 p l g . 1 3 1 97 5 p o r S c e n f i American [nco D e r e ch o s r e s e rv a d o s .
nc
ne
re
cc
po
rm ad
1p
sa
ol si de supresorde cancer matosa familiar (P;\F) es otra enfermedad hereditari marcad or un es ao na me ca r. er as po
sp
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le
nc de edad Lo sfndrome cancerosos bereditarios Ii terfstica comunes:
ed
de
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rednccion general. ni
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cancer
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la lactanci
es mn la infancia
lo rabdomiosarcornas. ga
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re
us uy
la las
Capitulo 6) la penerranci
es incompleta
la expresividad variable
texro, lo tumore
Herencia 1110
do
mi
3.
fami-
mi Segiin lo conoci
Indice
aparicio
de alguno
turnores bilaterale
especfficos. Po ejemplo, al contrari
de
multiples.
NEOPLAS1AS
Agentes
gr
Arsenico
os
csoeloelen
ge
c om p u es to s d e a rs en ic o
P u l m 6 n , piel, hemangiosarcom
Su ro ct un lc rnerales om onen es alea ciones apararos electricos serniconductnres medicamentos herbicidas, fungicidas, alimento para animales
Amianro
P u l m 6 n , mesoteliorna
Antes utilizado para muchas aplicaciones po su resistencia al fueg el ca Ia fr ccio se encuentr en edificio rexla friccicn (p, ej., freL il e g m fu go s m a te r a le s resistenies t ej a do s , e u lo s a d o de suelos nos) rcvestimientos de parede
Benzene
Leucemia
(esofago estomago
aparat gustrnintestinal intestin grueso
Componente principal de aceite ligero Aunque DO se aconseja so so como is ve e, en muchas aplicaci ne en im en litograffa, pintura, caucho, limpieza en 50.0, adhesivos re vesti rnientos eter en es olfa tillzars me como i-
enfermedad de Hodgki
solvente
fumiganre
Pulm6n
Combustibl para isiles v eh fc u los espaciales. Endureccdor alcaci es rnetales Ii er s, so re to en 8i stri aeroespacial reactores nucleare
Prostata
Entr otros, pigmento amarillo fosforescentes Se encuentr en soldad ras, Se sa en aterfa com aleacion, vestimientos laminado meralico
C om p ue s o s d e eromo
Pulmcn
Componente c on s er v a nt e
6xido de etilen
Leucemia
Util za ar ma ra Iafr ta os fr to secos, Como ro elent de cohere en sf tesi lr icas como furnigan al mentes textiles, p ar a e s te ri li za r l o e q ui po s hcspitalarios
Berilio
compuestos de berili
Cadrnio
compuestos do cadmio
C om p ue s o s d e n fq ue l
ariz. P ( l i m o n
de aleaciones metalicas, pinturas
Revestirnientos,
cornponent
de aleaciones terrosas
ceramica
xidable Radon
sus producto
Procedente de In degradacio
u ra n o . P ue d s e neas
Cloruro
Re ri eran e. ar as co p re s ur i z ad o
lUI
de lo minerale
p e li gr o g r av e
on me Ante
ell
cameras
olfmer opelente iner
quecontienen
m i n a s u b te rr a
vi il aerosole
dhes en en ases
Modificadode Stellrnnn JM S t e ll m a n S l ) : C a n c e an w o r k p la c e .C A 4 6 :7 0 , 1 9 9 6 _
enos T od a l a Iocalizaciones" 2RO465
T od a
Pulmon
Leucemia
bronquio 25
Prostata Colon
55-74onos
as
Toda la
Todas las
Leucemia
Pulmon
s l
72
29.9
s l
bronquio
o h
recto
110
28471
45 Linfoma
hodgkiniano
Prristata
Colon
Pancreas
11
61 Pancreas
11280
or os
919
Cerebro
Pancreas 12920
75
infoma
ho
inia
49
IOG"liz"ciQ"es no incluy R SN , r em ) d e s i t em a n er vi os o te to ir t at i i c
lo carcinomas th
it
bnsocelulare
ta es
7.
e pi de rr no id e
d e l a p ie ! n i l o c ar el nc rn a
II situ, e xc ep i
e l d e I . v ej ig a u ri na ri a
eucemi
recto
293
loda
4a
la ed de
Tcda la tocajlzaclones= 2531;45
55-740nos
75 enos
T cd a
T od a
Thda la localizaciones
I ll s
106565
Mama
Pulm6n 57535
Pulrndn bronquro
19
43644 Colon
as
localizaciones
recto
9548
istema endocri
28936
Huesos
articulaciones
Cerebra
recto RSN
Colon recto 16074
18705
2115
Pancreas
Pulm6n bronquio 19793
Marna
5516
o u
bronquio
Ovario
CO.lon Tecto 10596
Mama ·14827
Ovario
Pancreas 7,150
l39]4
6457
Ovario
CueIJ
\3500
231
36
Todaslas tocalizaclones no incluy l o s c a r c in o m a s basocelulares RSN, rcsro de sistem nervioso F ue nt e d e l o d at os : Vital Statistics of t h U ni te d S ta te . 1 99 7
uterine
1676 d e l a piel ni los carcinom ..s in situ.
e pi de rr no id e
Il.>(CCpLO
e l e , la vejiga urinaria
YB
call
re
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na
yovario. sc trastornos autosouuco po ta da de ca de
re ne
mi ut
re od es Ej pl
ar
ac ad 0ss
he
ci
lo
el
Sindrome de cancer heredltori (Herenci outosomica domlnante) antec d e on he ed .i ndicada p o m p ca cere ra os /o fe otip in icader ascc ad Retinoblastoma familiar Poliposi adenomatos cotiea familiar in rome n e op la s ia s e n do c ri ne s multiples Neurofibromatosis, tipo Sfndrome de vo Hippel-Linda
Pr
s po s
ares
Canceres famillores Agru acio
fami ia
Ca ce Ca ce Ca cere
evidente
mama ovar colo
ca cer, au qu
isrint
el apel dese pe ia
lo sf rome
de
liposi
co
delectos
Xeroderm pigmeutoso t ax i - te l a n gi ec ra s i Sfndrome de Bloo Anemia de Fancon M od if ic ad o
1990.
d e P on de r BA.r,
er te
r e i sp o i o
t o c an c r .
nd
en
ra rn fa ia de st li DN se es bi en un seeci6n posterior. Resulta m p cs ib l la c a u la r c on t b uc io n de l a h e re n ci a ca al de ca ma em rg ej lc grosse modo indica qu la Ires categorfas mencionada apenas de todo lo cancere humanos, l , Q u e puede decirse de In influencia de la berencia en Ia gran preponderancia de eo si al as Po rg en se ge depend pa complete re mb nt s. ar xi ma en miento de qu la ausencia de antecedentes familiares no irnplica la inexistencia ej pl tr ia me un ge dominant qu susceptibilida al desarrollo de cancer es baja lo casa familiare oc ec nt ma el ot dr flui manera irnportant en la probabilidad de desarrolla canceres in riacione hereditarias (polimorfismos de la enzima qu metabolizan lo procarcinogenos formes carcin6genas ac se ia ci en s) uy la cancer. respecto, r es u lt a i nt er es a nt e susceprioilidad os ge qu co ic la ma oc mo P 4 S Q . vera ma adelante en Carcinogenesis quimica, el polimorfismo loci P450 confiere susceptibilida hereditari lo fumadore de cigarrillos para sufrir canceres pu 6n pr
aden rnatos
fumiliur
Sindrome cutosernlces receslvo 0r
recesivos, caracterizados en conjunto mo ma del D N A . xeroderma pigmentosum, en
21
sospecba qu la predisposicion genetica contribuye rnuchos, si no 1a mayorfa, de lo tumore espontaneo humanos.
Trastornos preneopleslcos o;
el ri
sa
rl
on
ma
mb
es
ie
ma ro te ci raciones regenerativas, hiperplasica campo fertil Ex so en de nt ar
genetica no letal. Dich lesion genetica (0 mutacicn pued aa sustancias qufrnicas, la radiacio lo virus, pued here
la
ap re
nc
La carcinogenesis se encuentra una Lesion
adquiridos
rv
ap
4)
r,
on ir ol la mu
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sm ca
cosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) sm it me
si
or ic
mo re
hf-
Cr mo
candos necesariamente co un neoplasia. La asociacion entr alguno trastornos no neoplasico
bucal;
vulva va
el pene mi
es
t.-J
(gas-
ta piel coliti u lc er os a c ro n ic a
ti ic cavlda in
ma
C ig o t
f em e n in o
cuadros preneoplasicos. ya yo n ac t v ac lo n d e u n mo ma el blastocisto
um na tamafio, vo sos. Podrfamo preguntar: l,No tumores ni ue pu ex nc mu di sias benignas transforman
io
ar
nulo al
SO
ir
ie
e n c dn ce re s
le
practicament
lent desd benigno?
ce
om
No obstante
de lo carcino-
transformacion frecuente. S610 lo es
un principi
B AS E M O E CU LA RE S D E C AN CE R Podrfa argilirse, co raz6n, qu Laproliferaci6 cr
en
nu
Neoplasias
us
em
um
un
as
gn
ri
os
Figura 8de 1alitera-
ob
POI
me
D i ag ra m a q u m u es tr a e l u s d e m a rc ad o e s c e u la re s d e p o isoenzimas ilgao m cs om a ar de os la r no no c o na li da d d e u n n eo pl as ia , D e ne
en es
as
s o z im a s G 6P D SOil
s,
(X.),
yo
m os om a de ambas,
heterocigoticas
ma
B) Cu se para l o r n a rc a (XA)
paterna