RESUMEN NEOPLASIAS I Y II – ROBBINS COTRAN 8ª EDICIÓN El cáncer no es solo una enfermedad, sino muchos trastornos que comparten una profunda alteración en la regulación del crecimiento. Neoplasia: nuevo crecimiento. Oncología: del griego oncos = tumor. “una neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y está descoordinado con el de los tejidos normales y persiste de la misma forma excesiva después de cesar los estímulos que desencadenaron el cambio” Oncólogo británico Willis En la actualidad la neoplasia puede definirse como una alteración de crecimiento celular desencadenada por una serie de mutaciones adquiridas que afectan a una sola celula y a su progenie clónica. Todo tumor posee dos componentes: células neoplásicas (parénquima celular) y el estroma reactivo. Estos estarán compuesto por tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y un número variable de células del sistema inmunitario adaptativo o innato. El tejido conjuntivo de algunos tumores es escaso lo que la neoplasia tiene una consistencia blanda y carnosa. Las células pariquimentosas estimulan la formación de un estroma colágeno abundante, denominado desmoplasia, algunos tumores desmoplasicos son de consistencia pétrea. Tumor benigno: localizado, no puede diseminarse y es susceptible de extirpación quirúrgica. Tumor maligno: puede invadir y destruir estructuras adyacentes, puede metastatizar, no tienen límites claros y son de crecimiento acelerado.
Componentes benignos y malignos: “1) células neoplásicas clonales que constituyen su parénquima, y 2) estroma reactivo formado por tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y cantidades variables de macrófagos y linfocitos.” Desmoplasia: las células parenquimatosas estimulan la formación de abundante colágeno. Tumores benignos: de células mesenquimatosas: célula de origen + oma Fibroma--- tejido fibroso Condroma --- tejido cartilaginoso Epiteliales: nominados por el patrón de origen, patrón microscópico o arquitectura microscópica.
Adenoma: epitelial benigna derivada de glándulas Papiloma: epitelial benigna, proyección digitiforme o verrucosa. Cistoadenoma: grande masa quística. Cistoadenoma papilar: patrón papilar que protruye a espacio quístico. Pólipo: neoplasia benigna o maligna que produce proyección macroscópica
en superficie mucosa. Si ese pólipo se aloja tejido glandular se habla de pólipo adenomatoso.
Tumores malignos: del tejido mesenquimatoso: sarcoma (sar: carnoso)
Fibrosarcoma---- tejido conjuntivo Condrosarcoma---- tejido conjuntivo Leiomiosarcoma----- musculo liso Rabdomiosarcoma-----musculo estriado
Células formadores de la sangre se llama leucemias o linfomas Carcinoma: neoplasia maligna de origen epitelial, derivada de cualquiera de las tres capas germinales. Escamoso o epidermoide: las células tumorales se asemejan al epitelio escamoso estratificado. Adenocarcinoma: células epiteliales neoplásicas con patrón glandular. Ej. Adenocarcinoma de células renales, carcinoma de células escamosas
broncógeno. Tumor maligno indiferenciado: células tumorales de origen tisular desconocido
Tumores mixtos: tolas las células parenquimatosas de la mayoría de las neoplasias benignas y malignas se parecen mucho entre si, en raras ocasiones la diferenciación divergente de un solo clon neoplásico origina un tumor mixto, como el tumor mixto de las glándulas salivales
Teratoma: contiene células o tejidos maduros o inmaduros representativos de más de una capa celular germinal, incluso de las tres. Se originan de células totipotenciales, presentes en ovario, testículos y a veces es vestigios embrionarios anómalos de la línea media. Se pueden diferenciar en cualquier tipo de célula presente en el organismo adulto y por eso no resulta sorprendentemente que aparezcan neoplasias con hueso, epitelio, musculo, grasa, nervio y otros tejidos dispuestos de manera abigarrada. Teratoma benigno: todos los componentes bien diferenciados. Teratoma inmaduro, potencialmente maligno o manifiestamente maligno: componentes menos diferenciados. Teratoma quístico (quiste dermoide) ovárico: principalmente a lo largo de líneas ectodérmicas. Tumor quístico recubierto por piel lleno de pelo,
glándulas sebáceas y dientes. Hamartoma: masa desorganizada pero de aspecto benigno compuesto de células autóctonas de la localización particular. (translocaciones recurrentes clonales que afectan a los genes que codifican ciertas proteínas de la
cromatina) Coristoma: resto heterotópico de células
NO EXISTE NO EXISTE NO EXISTE
NO EXISTE
CELULAS HEMATOPOYETICAS TEJIDO LINFATICO CELULAS BASALES O ANEJOS DE LA PIEL EPITELIO TESTICULAR No tienen tumor benigno
Características de las neoplasias benignas y malignas. En general pueden distinguirse basándose en la diferenciación y la anaplasia, la velocidad de crecimiento, la invasión local y las metástasis. Diferenciación y anaplasia: (la diferenciación es la magnitud en que las células parenquimatosas neoplásicas se asemejan en su función y forma a las correspondientes del
parénquima sano) Diferenciación es el grado de similitud con las células parenquimatosas Anaplasia significa formar hacia atrás es la ausencia de esta diferenciación (es marcador de malignidad) Los tumores benignos está bien diferenciados, se parecen tanto al adipocito normal que es imposible reconocer un tumor por medio de un examen microscópico de una célula si no de varias Las neoplasias malignas manifiestan una gama variada de diferenciación celular parenquimatosa, la mayoría muestra alteraciones morfológicas que de latan su naturaleza maligna. Otras características de los tumores mal diferenciados.
Pleomorfismo: variación en el tamaño y la forma. Células de un mismo tumor no son uniformes, si no que varían desde células pequeñas a células
grandes. Morfología nuclear anormal: es característico que los núcleos de las células sean desproporcionadamente grandes y que la relación núcleo
citoplasma sea (1:1). Normalmente es 1:4 o 1:6. Mitosis aumentada. Aunque puede darse en procesos normales, por ello es más característico de malignidad la presencia de figuras mitóticas atípicas, anormales con producción de husos tripolares, cuadripolares o
multipolares. Pérdida de polaridad: alteraciones citológicas, se altera mucho la orientación de las células anaplasicas, crecen en forma anárquica o
desorganizada. Otros cambios: formación de células gigantes tumorales: las celulas que crecen necesitan, como es lógico , un aporte sanguíneo y a menudo no basta con el estroma vascular por eso se observan grandes zonas centrales de necrosis isquémica en muchos tumores malignos que han crecido rápidamente. Enorme núcleo polimórfico único 2. Dos o más núcleos hipercromáticos grandes. (no confundir con las gigantes de cuerpo extraño o de langhans inflamatorias, derivados de macrófagos y con muchos
núcleos pequeños de aspecto normal). En muchos tumores anaplásicos se
ven áreas de necrosis por el escaso estroma. Carcinomas epidermoides bien diferenciados de la epidermis sintetizan queratina. Carcinomas hepatocelulares bien diferenciados elaboran bilis.
Metaplasia: sustitución de un tipo celular por otro, la metaplasia esta asociada al daño reparación y regeneración del tejido. Displasia: crecimiento desordenado La displasia se da principalemte en los epitelios y se caracteriza por una constelación de alteraciones, como la pérdida de la uniformidad de células individuales y pérdida de la orientación arquitectural en los epitelios.(tienen mucho pleomorfismo) Carcinoma in situ (neoplasia preinvasiva): cambios displásicos marcados en todo el epitelio pero limitados por la membrana basal Tumor invasivo: cuando ya hay rompimiento de la membrana basal. . Las células bien diferenciadas cumplen las funciones de sus homólogas sanas, aumentando, por ejemplo, la secreción endocrina en una neoplasia endocrina, aumentando la secreción de una hormona, sirviendo así como marcador para rastrear el origen del tumor.
Carcinoma de células escamosas de la piel: elabora queratina Carcinoma hepatocelular bien diferenciado: elabora bilis Carcinoma broncógeno: puede producir corticotropina, hormona similar a la PTH, insulina y glucagón.
Invasión local El crecimiento del cáncer se acompaña de una infiltración, invasión y destrucción progresivas del tejido circundante, mientras que casi todos los tumores benignos crecen en forma de masas expansivas y cohesionadas que se mantienen en su lugar de origen y carecen de la capacidad para infiltrar invadir o metastatizar
Los tumores benignos tienen una cápsula fibrosa que los delimita del tejido adyacente.
La capsula está compuesta por células estromales del tipo de
fibroblastos, que activan el daño por hipoxia. (Hemangiomas no tienen dicha capsula si no permean el lugar de origen si estas lesiones se extienden pueden resultar irrisecables) Los tumores malignos generalmente no la tienen, pero pueden adquirirla si son de crecimiento lento, elaboran una capsula fibrosa que aparentemente los encierra u puede empujar las estructuras sanas adyacentes a lo largo de un frente amplio. Sin embargo, se aprecian cordones infiltrando tejido adyacente. Después del desarrollo de metástasis, la invasividad es la característica más fiable de malignidad. El carcinoma de cuello uterino se deriva de un carcinoma in situ, estos presentan características citológicas de malignidad sin invadir aun la membrana basal, pero con el tiempo lo hacen y alcanzan el estroma subepitelial. Metástasis. La metástasis se define como la propagación del tumor a sitios físicamente alejados del tumor primario y marca, de un modo inequívoco, dicho tumor como maligno, ya que por definición, una neoplasia benigna no metastatiza. La capacidad de invasión del cáncer lo faculta para penetrar a través de los vasos sanguíneos, linfáticos y cavidades corporales,propagándose por todo el organismo. Implantación tumoral sin continuidad del mismo y es, salvo algunas excepciones, característica de malignidad. Ej, los gliomas y los carcinomas de célula basales de la piel son localmente invasivos pero rara vez metastatizan. Vías de diseminación:
Siembra directa de las cavidades o superficies corporales: esto ocurre cada vez que una neoplasia maligna pentra en un campo abierto natural sin barreras físicas. La mayoría de las veces invade la cavidad peritoneal Siendo más suseptibles cavidad peritoneal, pleural, pericárdica y articulares
Diseminación linfática, el transporte por los vasos linfáticos es la via mas habitual de diseminación inicial de los carcinomas. El sarcoma tbm puede utilizar esta ruta, los tumores que carecen de los vasos linfáticos funcinales, pero los vasos linfáticos del margen resultan en principio suficiente para la propagación. Los carcinomas de la mama suelen orientarse en los cuadrantes superoexternos y por eso en general se propagan primero a los ganglios linfáticos axilares. Los carcinomas pulmonares originados en las principales vías respiratorias, metatizan en primer lugar a los ganglios traqueobronquiales perihiliares y mediaslinicos. El ganglio centinela se define como
“el primer ganglio de una región
linfática que recibe el flujo linfático del tumor primario”
Diseminación hematógena: se caracterizan los sarcomas, pero se da tbm en carcionomas . las arterias de paredes mas gruesas, son penetradas con menos facilidad que las venas, puede darse cuando las células tumorales pasan por los lechos capilares pulmonares o derivaciones arteriovenosas, o cuando metástasis pulmonares originan émbolos tumorales. En la diseminación venosa se afectan con más facilidad hígado y pulmón.
Epidemiología:
El desarrollo del cáncer implica influencias ambientales, raciales y culturales. Incidencia del cáncer: Los más frecuentes en hombre son pulmón, próstata y colo-rectal; en mujeres son mama, pulmón y colo-rectal. Estas tazas se ven afectadas por la raza, tipo de alimentación y exposición a ciertos cancerígenos como el humo de tabaco. Factores geográficos y ambientales:
La obesidad conlleva un aumento en la mortalidad de 52% en hombres y
62% en mujeres. Fumar implica riesgo de cáncer de boca, faringe, laringe, esófago, páncreas, vejiga y está relacionado con el 90% de las muertes en cáncer de
pulmón. El HPV implica riesgo de cáncer en cuello uterino. El alcoholismo está relacionado con cáncer de laringe, bucofaríngeo,
esofágico y carcinoma hepatocelular secundario a cirrosis alcohólica. Las dietas bajas en fibra y ricas en grasa aumentan el riesgo de contraer
cáncer de colon. La radiación UV predispone a carcinoma epitelial Otros factores ambientales incluyen químicos como el metotrexato y factores de riesgo a nivel laboral como la exposición constante a
carcinógenos. Edad:
El cáncer es mas habitual en las personas mayores de 55 años de edad, y es la causa principal de muerte en mujeres con eades comprendidas entre 40 y 79 años, y en los hombres de 60 a 79 años. No obstantes, ciertas neoplasias son particularmente comunes en nios menores de 15 años de edad:
Tumores del sistema hemapoyeticos (leucemias y linfomas ) Neuromasblastomas Tumor de Wilms Retinoblastomas Sarcomas del hueso y del musculo esquelético
la leucemia aguda y los tumores primitivos del SNC (tumor de Willis, retinoblastoma y neuroblastoma).
Predisposición genética al cáncer: La herencia desempeña un papel en el desarrillo del cáncer , incluso en presencia de factores mediaambientales claramente definidos. No obstante, menos del 10% de los pacientes con cáncer tienen mutaciones heredadas que predisponen a un tumor maligno; la frecuencia es aun menor (0.1%) en ciertas neoplasias. A pesar de la baja frecuencia, la comprensión de los aspectos hereditarios del cáncer ha tenido de las neoplasias: además, los genes heredables también desempeñan con frecuencia un papel en los tumores esporádicos más habituales. La predisposición genética al cáncer puede clasificarse en tres categorías :
1. Síndromes cancerosos hereditarios autosómicos dominantes: 2. Síndromes de reparación defectuosa del ADN 3. Cánceres familiares. Enfermedades predisponentes no hereditarias: Inflamación crónica: Como ocurre en cualquier lesión tisular, casa uno de estos trastornos se acompaña de una proliferación compensatoria de células para regenerar daño. En ocasiones, la inflmacion crónica incrementa las reservas de células madre tisulares especialmente sensibles a la transformación. En esta medida podemos ver como ejemplo enfermedades crónicas entre las que tenemos la hepatitis vírica, la gastritis crónica y el reflujo gastroesofágico. Estas afecciones implican un proceso continuo de reparación que puede
Producir daño génico por la producción constante de EROS incrementar la presencia de células madre tisulares con el incremento de la
posibilidad de daño genético. Promover la supervivencia celular por mediadores producidos por las células inflamatorias incluso con daño en el material genético.
Finalmente se consolidan las mutaciones en las células lo que acarrea la creación de cáncer.
Enfermedades precancerosas: Se refiere a procesos benignos que pueden conllevar a la aparición de cáncer en algunas ocaciones y en condiciones determinadas. Entre estas contamos:
Los adenomas colónicos La queratosis solar Los leiomioma
BASES MOLECULARES DEL CANCER
El cáncer es una enfermedad genética. La lesión genética no letal es la parte fundamental de la carcinogénesis. La lesión genética puede ser adquirida en las células somáticas por agentes medioambientales o
heredados en la línea germinal. Los tumores se desarrollan como progenie clonal de una única célula progenitora
genéticamente
dañada--,
puede
comprobarse
dicha
monoclonalidad de los tumores por estudios de los mascadores ligados a
los cromosomas X. Cuatro clases de genes reguladores normales son dianas de la lesión genética : 1. Protooncogenes (dutantes dominantes), promotores del crecimiento, 2. Genes supresores tumorales (mutantes recesivos), inhibidores del
crecimiento, 3. Genes que regulan la apoptosis 4. Genes implicados en la reparación del ADN. Los defectos en la reparación del ADN predisponen a mutaciones
genómicas (fenotipo mutador) y, por tanto, a la transformación neoplásica. La carcinogénesis es un proceso de múltiples etapas. Las características de un tumor maligno (invasividad, crecimiento excesivo, escape del sistema inmunitario) se adquieren por etapas, proceso que recibe la denominación de progresión tumoral. A nivel genético, la progresión es el resultado de la acumulación de mutaciones sucesivas
Las mutaciones que contribuyen al fenotipo maligno se denominan mutaciones conductoras. La primera mutación conductora que pone a la célula en la senda de la malignidad es la mutación iniciadora que de modo habitual, mantienen todas las células del cáncer subsiguiente. No obstante, como ninguna mutación aislada parece producir una transformación completa, para que surja el cáncer es necesario que la célula iniciada adquiera una serie de mutaciones conductoras adicionales, cada una de las
cuales contribuye, a su vez, a la génesis de cáncer. Las mutaciones con pérdida de la funcion de genes que mantienen la integridad genómica parecen constituir una etapa temprana y común de la ruta hacia la malignidad, sobre todo en tumores sólidos. las mutaciones que generan inestabilidad genómica no solo aumentan la probabilidad genómica no solo aumentan la probabilidad de contraer mutaciones conductoras, sino también de gran manera, la frecuencia de las mutaciones sin relevancia fenotípica, la denominadas mutaciones pasajeras , mucho más corrientes que las mutaciones conductoras. Una vez establecido, el tumor evoluciona genéticamente durante su expansión y progresión bajo la presión de la selección darwiniana (supervivencia del mas dotado) La selección de las celulas mas dotadas explica no solo evolución natural del cáncer, sino también los cambios de la conducta tumoral tras el tratamiento.
i
Haploinsuficiencia:
pérdida de la
función
causada
la lesión de un solo
por
alelo. La en
génica
carcinogenia se da múltiples
fenotípico
pasos, tanto a nivel como
genético,
resultante de la acumulación de mutaciones múltiples. Progresión tumoral: aumento de la malignidad en un tumor con el paso del tiempo. Rasgos característicos del cáncer :
Autosuficiencia de las señales de crecimiento Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento Alteración del metabolismo celular Evasión de la apoptosis Potencial ilimitado de replicación Angiogenia sostenida Capacidad para invadir y metastatizar Capacidad para evadir la respuesta inmunitaria del anfitrión
La adquisición de alteraciones genéticas y epigeneticas que confieren estas características se acelera por la inestabilidad genómica y la inflamación que incide en el cáncer ------ progresión tumoral
Autosuficiencia en las señales de crecimiento (ONCOGENES). Los genes que fomentan el crecimiento celular autónomo de las células cancerosas se denominan oncogenes, y lo genes celulares no mutados correspondientes, protooncogenes. Los oncogenes se generan por mutaciones de los protoocogenes y codifican proteínas denominadas oncoproteinas, que inducen el crecimiento celular sin que exista la señal normal correspondiente. Las oncoproteinas son similares a las proteínas que producen los protooncogenes, pero portan mutaciones que inactivan a los elementos reguladores internos, por ese motivo su actividad celular no depende de señales externas. Las células que expresan oncoproteinas se saltan asi los puntos habituales de regulación y los controles que limitan el crecimiento y, por este motivo proliferan en exceso.
Potooncogenes, oncogenes y oncoproteinas Los protooncogenes cumplen varias funciones, pero todos participan, de alguna manera, en las vías de señalización que impulsan la proliferación. Asi, los protooncogenes favorecedores del crecimiento codifican factores de
crecimiento, receptores de los factores de transcripción o componentes del ciclo celular. Factores de crecimiento Receptores de los factores de crecimiento:
ERBB1 ERBB2
Los reordenamietos génicos
Invacion
ASPECTOS CLÍNICOS DE LAS NEOPLASIAS. Efectos locales y hormonales. La ubicación del tumor puede causar daño por compresión, obstrucción, destrucción del tejido, afección endocrina por daño de las glándulas, entre otros. Caquexia cancerosa. Que implica pérdida de grasa, masa magra, anemia, anorexia y
debilidad profunda. Esto se debe a que el metabolismo basal está
aumentado en la persona y no a la demanda nutricional del tumor. Probablemente la caquexia está asociada la acción de citosinas (como FNT que moviliza las grasas desde los depósitos y suprime el apetito) producidas por el tumor y el anfitrión. Síndromes paraneoplásicos. Síntomas en pacientes cancerosos sin asociación aparente (regional o bioquímica) con el tumor. Estos son importantes de reconocer por:
En ocasiones representan la primera manifestación de una neoplasia
oculta Problemas clínicos importantes a los que los pacientes afectados e incluso
la muerte. Pueden imitar una enfermedad metastásica.
Las endocrinopatías
síndrome para neoplásico mas frecuente (por
producción hormonal ectópica) son muy frecuentes entre las paraneoplasias, la más frecuente de estas es el síndrome de Cushing, secundario a cáncer de pulmón microcítico que conlleva aumento de corticotropina o péptidos similares , la costicotropina es una molecula grande conocida como prooponelanocortina . Otro es la hipercalcemia relacionada con osteolisis causada por cáncer (como mama, pulmón, riñón y ovario; carcinoma broncógeno de células escamosas) o con producción de sustancias humorales calcémicas por neoplasias extraoseas. intravascular diseminada asociada con la leucemia promielocítica aguda y el adenocarcinoma prostático. Endocarditis trombótica no bacteriana
Gradación y estratificación de los tumores. La gradación de un cáncer se basa en el grado de diferenciación de las células tumorales y, en algunos cánceres, en el número de mitosis o las características arquitecturales y en esencia se refiere a la semejanza o no semejanza de la célula tumoral con su homóloga normal. Es frecuente caracterizar las neoplasias en términos descriptivos (ej. Adenocarcinoma de estómago secretor de mucina bien diferenciado). La estadificación de los cánceres se basa en el tamaño de la lesión primaria, su amplitud de diseminación a los ganglios linfáticos regionales y la presencia o ausencia de metástasis sanguíneas. El sistema TNM (tumor, nodo, metástasis) es la empleada actualmente. El tamaño de la lesión primaria va de T1 a T4, T0 indica una lesión in situ; N0 indica ausencia de lesión ganglionar y llega hasta N3; M0 indica ausencia de metástasis a distancia y va hasta M2. Diagnóstico de laboratorio del cáncer. Métodos histológicos y citológicos. Por medio de 1) resección o biopsia, 2) punción aspiración con aguja y 3) frotis citológicos. Inmunohistoquímica. Por medio de anticuerpos específicos. Algunos ejemplos son:
o Clasificación de los tumores malignos indiferenciados. Por
medio
de
anticuerpos
específicos
de
filamentos
intermedios ya que las células tumorales a menudo conservan los mismos filamentos intermedios que las células de las que proviene. Así se diferencian con precisión neoplasias similares. Citoqueratinas identificadas por este método implican un origen epitelial, mientras que la desmina apunta a un origen muscular. o Determinación del lugar de origen de las metástasis. Por marcadores contenidos en la metástasis que indican el lugar de origen del tumor. Ej el antígeno prostático específico (PSA) en carcinoma de próstata y la tiroglobulina en tiroides o Detección de moléculas que tienen importancia pronóstica o terapéutica. Como los receptores de hormonas
en ciertos carcinomas. Citometría de flujo. Hace análisis individual de cada célula y muestra por ejemplo sus antígenos de membrana y contenido de ADN en las células tumorales. También es útil con células tumorales
de origen en linfocitos T y B. Diagnóstico molecular. o Diagnóstico de neoplasias
malignas.
Distingue
las
policlonales (benignas) de las monoclonales (malignas). La PCR identifica molecularmente los tipos de genes en una célula y descubre si hay amplificación por ejemplo de determinados receptores. El cariotipado espectral es capaz de identificar
cromosomas
marcadores
que
son
los
no
identificados y que se presentan en varios tumores malignos hematopoyéticos. Se usa FISH para identificar diversas translocaciones, además se emplea la hibridación genómica comparativa (micromatriz)
que permite el análisis de
ganancias y pérdidas cromosómicas en las células tumorales. o Pronóstico de las neoplasias malignas. La amplificación de N-MYC y la delección de 1p son mala señal para los pacientes
con neuroblastoma; la amplificación de HER-2/NEU implica que la implementación de anticuerpos contra el receptor ERBB2 puede ser eficaz. o Detección de enfermedad residual mínima. Después del tratamiento, las células residuales pueden ser descubiertas por PCR, lo que alerta de una posible recidiva. o Diagnóstico de la predisposición hereditaria al cáncer. Ya que con ello se prepara un tratamiento adecuado o incluso cirugía profiláctica. Perfiles moleculares del tumor. El método más frecuente para el análisis a gran escala de la expresión génica en uso hoy se basa en la tecnología de micromatriz de ADN. Un problema fundamental en el análisis de la expresión génica en los tumores es la heterogeneidad del tejido, que además puede incluir células estromales normales e inflamatorias.
Para
superar
este
problema
se
emplea
la
microdisección mediante captura de láser. Marcadores tumorales. El PSA es actualmente uno de los más importantes ya que se emplea con éxito en la identificación del adenocarcinoma de próstata aunque también puede estar elevado en sangre en hiperplasia prostática benigna. El CEA (antígeno carcinoembrionario) es elaborado por cáncer de colon, mama, páncreas
y
estómago.
AFP
es
producido
por
carcinoma
hepatocelular, restos de saco vitelino en gónadas y ocasionalemente teratocarcinoma y carcinoma de células embrionarias. El problema de los tres anteriores es que carecen tanto de sensibilidad como de especificidad y sin embargo son muy útiles para descubrir una recidiva del tumor. Otros marcadores importantes son la HCG en tumores
testiculares,
CA-125
para
tumores
ováricos
y
las
inmunoglobulinas en mieloma múltiple y otros tumores de células plasmáticas secretores.
