Srinagarind Med J 2010: 25 (Suppl)
HAP, VAP and HCAP Guidelines: from Guidelines to Clinical Practice
วภา ภา รชัชัยพ ยพชชตก ตกล หนวยโรคระบบการหายใจและเวชบ วยโรคระบบการหายใจและเวชบาบัดว าบั ดวกฤต ก ฤต ภาควชาอาย ช าอายรศาสตรคณะแพทยศาสตรมหาว รศาสตรคณะแพทยศาสตรมหาว ทยาลัยขอนแก ทยาลัยขอนแกน น
ปญหาของ
บทนา
ท พบบ บ บอยท ย ท สด คอ nosocomial pneumonia รองลงมาคอ urinary tract infection, blood stream infection และ skin and soft ในก ล มของ ขอ ง nosocomial pneumonia tissue infection ในกล จะหมายรวมถง hospital acquired pneumonia (HAP) คอ ผปวยท ย ท เกด ปญหาปอด หา ปอดอัอักเสบหลังจากเข จาก เขาพักรักษาตัวใน โรงพยาบาลนานกว โรงพยาบาลนานกวา 48 ชั วโมง วโมง และ ventilator associated ผปว ยท ยท เ กด ปญหาป ห าปอด อดอัอักเสบ เส บ pneumonia (VAP) คอ หลังจากใชเคร องชวยหายใ ย หายใจนานก จนานกววา 48 ชั วโมง ปจจบัน แนวทางการรักษา กษา HAP และ VAP กจะรวมถง กล มผ ม ผปปวย วย VAP มักจะรวมถ งหมายถง health care associated pneumonia (HCAP) ซ งหมายถ ผปวยท ยท เขาออกโรงพยาบาลเป ออกโร งพยาบาลเปน ประจา ไดแก ผปวยท ยท เคย พักรั กรักษาในโรงพยาบาลนานกว กษาในโรงพยาบาลนานกวา 2 วันใน 90 วันท ท ผานมา ผปปวยอย ว ยอย ใน nursing home ผปปวยท วยท ได รัรับ chemotherapy, องจาก wound care หรอ chronic dialysis ภายใน 30 วัน เน องจาก ผปวยกล ยกล ม นมักจะต กจะตดเช เ ช อปอดอักเสบจากเช เสบจา กเช อ ดอยาไดบอ ย กวาบ าบคคลทั คคลทั วไป วไป ปญหาของ ญหาของ nosocomial pneumonia คอ ภาวะดังกล งกลาว าว จะทาให าให ผผปป วยเก ว ยเกด morbidity และ mortality สงข ง ขน ผปปวยต ว ยตอง อง ใชเคร เคร องช องชวยหายใจนานข วยหายใจนานข น ผปปวยต ว ยตองอย องอย ในโรงพยาบาลน ในโรงพย าบาลนาน าน ขน และผ ปปวยต วยตองใช องใชยาปฏ ยาปฏชชวนะมากข น ซ ง ทังหมดน งหมดน ทาให คาใช าใชจจายในการรั า ยในการรักษาส กษาสง ขน ท โรงพยาบาลศร นคร นครนทร นทร ในป ในป โรงพยาบาลต ลตองเส องเสยค ยคาใช าใชจจายในการรั า ยในการรักษา กษา nosocomial 2552 โรงพยาบา 1
nosocomial infection
ถงประมาณ งประมาณ 31 ลานบาท โดยประมาณ านบาท โดยประมาณ 12 ลานบาท านบาท เปนคารักษา VAP และประมาณ 5 ลานบาทเปนคารักษา งเปนค นคารั ารักษาพยาบาลในการด กษาพยาบาลในการด แลรั แลรักษา กษา nosocomial HAP ซ งเป บหน งและส แ ละสอง องตาม ตามลลาดับ ดังนั น infection ท สง เปน อันดับหน แนวทางในการดแลรักษา (guidelines) จงเปนแนวปฏบัต ใหแพทยใชในการด นก ารดแลรักษาผ ปวย เพ เพ อลดปญ หาการเก หาการเ กด nosocomial pneumonia เป น แนวทางการรั ก ษาเพ อ ครอบคลมเช มเช อก อกอโรคตามระบาดวทยาของเช ทยาของเช อ และเลอกยา อกยา ปฏชวนะท นะท เหมาะสม เพ เพ อลดปญหาเช หาเ ชอ ดอยาและลดอั ยาและลด อัตรา ตรา การตายจากภาวะดังกล งกลาว าว infection
กลไกการเกด
กลไกการเกดท ท สาคัญมั ญมักเก ดจาก ดจาก aspiration เช อจาก บรเวณ เวณ oropharynx และ trachea โดยเฉพาะบรเวณเหน เวณเหนอ ตอ cuff pressure ของ endotracheal tube นอกจากนั น ยังเก งเกดจาก ดจาก aspiration เช อจาก อจาก nasal sinus และ gastric อดั อดังกล งกลาวถ าวถอว อวาเป าเปน endogenous pathogens content เช ท colonization อย อย อกกลไกหน ง เป นการ นก าร inhalation เอา exogenous pathogens ซ งอย งอย ทท มอของ health care ก ยวขอ งกับเคร เคร องชว ยหายใจ ยหาย ใจ เชน worker หรออปกรณท เก นอาจจะได อาจ จะได ventilator circuit และ nebulizer นอกจากนั จาก biofilms ท อย อย ทท endotracheal tube (รปท ปท 1) สวนเช วนเช อ ท มาตามกระแสเล มาตามกระแสเล อดแล อดแลวก วกอให อใหเก เกดการต ดการตดเช ดเช อท อท ปอดพบเป ปอดพบเปน สาเหต ไดนนอย อ ย 2
การประชมว มวชาการ ชาการ ครั งท งท 26 ประจาป าป 2553
87
S Y M P O S I U M
Srinagarind Med J 2010: 25 (Suppl)
Sources of microorganisms causing HAP and VAP
Endogenous
Oropharynx, Trachea,
M U I S O P M Y S
Exogenous
Aspiration
Health care worker,
Inhalation
Nasal carriage, Sinusitis,
Ventilatory circuits,
Gastric fluids
Nebulizers, Biofilms
HAP and VAP
Blood
I
รปท 1 กลไกการเกด HAP และ VAP การวนจฉัย
การวนจฉัยเพ อให empiric antibiotic มักนยมใชการ ประเมนทางคลนก คอ ผปวยมภาพถา ยรังสทรวงอกพบ คอ new infiltrates รวมกับตรวจพบ 2 ใน 3 ขอดังตอไปน 1) ไขมากกวา 38.3 C, 2) leukocytosis (เมดเลอดขาว ในเลอดมากกวา 12,000 เซลล/ลกบาศกมลลเมตร ) หรอ leukopenia (เมดเลอดขาวในเลอดน อยกวา 4,000 เซลล/ ลกบาศกมล ลเมตร), 3) เสมหะมลักษณะเปนหนอง (purulent secretion) การใชเกณฑดังกลาวมความไวรอยละ 69 และ ความจาเพาะรอยละ 75 โดยกอนใหยาปฏชว นะแพทยควร ตรวจเสมหะยอมส Gram’s stain และสงเสมหะเพาะเช อ โดย ขอรายงานผลการเพาะเช อเปน quantitative คอ บอกจานวน เช อเปน colony count หรอรายงานเปน semi-quantitative คอ บอกวาพบปรมาณมากหรอนอย เพ อใช ในการประกอบ การตัดสนใจวาเช อท เพาะเช อ ขนเปนเช อกอโรคจรงหรอเปน colonization อยางไรกตามแพทยตองวนจฉัยแยกโรคอ นๆ ท มล ักษณะ lung infiltrates ออกไปดวย ไดแก congestive o
1
heart failure, atelectasis, pulmonary hemorrhage, pulmonary drug reaction, pulmonary thromboembolism,
หรอ ARDS ซ งการตดตามทางคล นกจะชวยในการวน จฉัย แยกโรคดังกลาว
88
การประชมวชาการ ครั งท 26 ประจาป 2553
2
การวนจฉัยดวยเกณฑอ น ๆ เชน การใช clinical pulmonary infection score (CPIS) ซ งประกอบไปดวยการ ใชเกณฑ 6 อยาง คอ ลักษณะเสมหะ ภาพถายรังสทรวงอก อณหภม ปรมาณเมดเลอดขาวในเลอด คา PaO /FiO และ การตรวจทางกลองจลทรรศนจากการยอมเสมหะดังตาราง ท 1 โดยใหคาคะแนนแตละอยางตั งแต 0 ถง 2 ดังนั นคา คะแนนรวมท ไดจะอย ในชวง 0 ถง 12 ถาผลรวมท ไดมากกวา 6 แสดงวามโอกาสเปนปอดอั กเสบสง อยางไรกตามการใช เกณฑดังกลาวทาใหความไวในการวนจ ฉัยเพ ม ขน แตความ จาเพาะในการวนจฉัยลดลง คอ มความไวรอยละ 77 และ ความจาเพาะรอยละ 42 การทา invasive diagnosis ดวย การทา bronchoscopy เพ อเกบ bronchoalveolar lavage ยใหการวนจ ฉัยถกตองมากข น fluid (BALF) พบวาไมไดชว ดังนั นปจจบันจงใชการเกบเสมหะยอม Gram’s stain จาก ทอชวยหายใจแทน โดยการทา bronchoscopy จะทากตอ เม อ ผปวยไมด ขน หรอคดถงภาวะอ น หรอการตดเช อสาเหต อ น ๆ ท ไม ใชการตดเช อแบคทเรย นอกจากน ปจจบันยังมการ ใช biomarkers เชน C-reactive protein หรอ procalcitonin มาชวยในการวนจ ฉัย VAP 3
2
2
4
4
Srinagarind Med J 2010: 25 (Suppl)
ตารางท 1 The modified clinical pulmonary infection score (CPIS)
3
CPIS points
0
1
2
Tracheal secretions
Rare
Abundant
Abundant+purulents
Chest X-ray infiltrates
No infiltrate
Diffused
Localized
> 36.5 and < 38.4
> 38.5 and < 38.9
> 39 or < 36
> 4,000 and < 11,000
< 4,000 or > 11,000
< 4 ,00 0 or > 1 1, 00 0 +
o
Temperature, C 3
Leukocytes count, per mm
band form > 500 PaO /FIo , mmHg 2
2
> 240 or ARDS
S Y M P O S I U M
< 240 and no evidence of ARDS
Microbiology
Negative
Positive
(tracheal aspiration) Total score 0-12, if >6 likelihood of pneumonia
เช อสาเหต
จะแบงกล ม ผปวยออกเปน 2 กล มตามเช อสาเหตเพ อ ใหงายต อการพจ ารณายาปฏชวนะ โดยกล มแรกเปนกล ม ท ไมมปจจัยเส ยงตอการตดเช อแบคทเ รยท ดอยา และเปน early onset คอ นอยกวา 5 วัน หลังจากพักรักษาตัวใน โรงพยาบาล กล มท สอง คอ กล มท มปจจัยเส ยงตอการตด เช อแบคทเรยท ดอยา หรอเปน late onset คอ มากกวาหรอ เทากับ 5 วัน หลังพักรักษาตัวในโรงพยาบาล ปจจัยเส ยง ตอการตดเช อแบคทเรย ดอยา ไดแก เคยไดรับยาปฏชวนะ ภายใน 90 วัน เขาพักรักษาตัวในโรงพยาบาลมากกวา 5 วัน สถานท นันมปญ หาเช อ ดอยาสง เปนกล ม ผปว ย HCAP และ ผปว ยท ไดรับยา immunosuppressive therapy ซ งกล มท ม ปจจัยเส ยงตอการตดเช อแบคทเรย ดอยาหรอเปน late onset พบวา เช อกอโรคนอกจากเช อทั วไปแลว ยังมเ ช อสาเหตท ดอยาท พบไดบอ ยข น ไดแก P.aeruginosa, K.pneumoniae (ESBL), Acinetobacter species และ MRSA ถาเปนกล มท ไมมป จจัยเส ยงตอการตดเช อแบคทเรย ดอยาและเปน early อสาเหตมักเปนเช อในชม ชนท ไวตอยาปฏช วนะ onset เช ไดแก S.pneumoniae, H.infl uenzae, Methicillin-sensitive S.aureus และ antibiotic-sensitive enteric gram negative 1
bacilli (E.coli, K.pneumoniae, Enterobacter species, 1
Proteus species และ Serratia marcescens)
จากรายงานของระบาดวทยาถงอบัตการณของการเกด อสาเหตของประเทศในแถบเอเชย HAP และ VAP และเช พบวาในประเทศไทยพบอบัตการณของ HAP ประมาณ งของการเขาพักรักษาตัวในโรงพยาบาล 21.8 ตอ 1,000 ครั
และความชกของ VAP พบไดรอยละ 28.3 ของผ ปวยท ใชเคร องชวยหายใจ โดยเช อสาเหตของ HAP และ VAP ในประเทศไทยท พบบอยท สดคอ A.baumannii พบรอยละ 28.2 , รองลงมาคอ Pseudomonas spp. พบ รอยละ 17.8 สวนเช ออ น ๆ ท พบเปนสาเหตคอ K.pneumoniae พบรอยละ 7.7, MRSA รอยละ 7.6 และ E.coli รอยละ 2.8 ดัง นันจะเหนไดวา A.baumannii เปนเช อท พบบอยและเปน ปญหาเช อ ดอยาท สา คัญในประเทศไทย จากการรวบรวมขอมลของโรงพยาบาลศรนครนทรใน ป 2552 พบวา พบอบัตก ารณของ HAP พบ 0.5 ตอ 1,000 วันของการนอนพักรักษาตัวในโรงพยาบาล (hospital day) โดยเช อสาเหตท พบไดบอยท สดคอ P.aeruginosa พบรอย ละ 29.7 , รองลงไปคอ A.baumannii รอยละ 22.6 สวน เช ออ น ๆ ท พบไดเปนลาดับ ไดแก K.pneumoniae รอยละ 19.4, MRSA รอยละ 9.0, E.coli รอยละ 4.5, Enterobacter spp. รอยละ 4.5, Xanthomonas maltophilia รอยละ 4.5, Proteus mirabilis รอยละ 1.9 และ Serratia marcescens รอยละ 1.9 สวนอบัตการณของ VAP พบ 13.6 ตอ 1,000 วัน ของการใชเคร องชวยหายใจ (ventilator day) โดยเช อสาเหตท พบบอยท สดคอ A.baumannii พบรอยละ 26.9 รองลงไป คอ ออ น ๆ ท พบไดเปนลาดับ P.aeruginosa พบรอยละ 25 สวนเช ไดแก K.pneumoniae รอยละ 15.4, Enterobacter spp. รอยละ 8.8, MRSA รอยละ 7.2, Xanthomonas maltophilia รอยละ 7.2, E.coli รอยละ 4.8 และ Serratia spp. รอยละ อ กอโรคท พบคอ พบเช อ ดอ ยามากข น 2.4 ปญหาของเช โดยพบเช อ P.aeruginosa มความไวต อ ceftazidime เพยง (admission)
5
5
การประชมวชาการ ครั งท 26 ประจาป 2553
89
Srinagarind Med J 2010: 25 (Suppl)
M U I S O P M Y S
รอยละ 58, ไวตอ piperacilin/tazobactam รอยละ 72, ไวตอ ครั ง, ciprofloxacin 400 มลลกรัมทก 8 ชั วโมง, vancomycin imipenem รอยละ 26, ไวตอ meropenem รอยละ 17, และ 15 มลลกรัม /กโลกรัม ทก 12 ชั วโมง หรอ linezolid 600 ไวตอ netilmicin รอยละ 96 สวน colistin พบวา P.aeruginosa มลลกรัม ทก 12 ชั วโมง อยางไรกตามการพจารณาเลอกใชยาปฏชวนะ ควร มความไวถงรอยละ 99 ผลของความไวของเช อ A.baumannii ตอยาปฏชวนะพบวา เช อ A. ba um an ni i มความไวตอ พจารณาตามเช อสาเหตและความไวของเช อตอยาปฏชว นะ ในพ นท นัน ๆ จาก Asian guidelines พบวา Acinetobacter cefoperazone/sulbactam เพยงรอยละ 17, ไวตอ imipenem รอยละ 5, ไวตอ meropenem รอยละ 5 และไวตอ netilmicin spp.เปนเช อสาเหตท พ บไดบอ ยท สด ในประเทศไทย มาเลเซย รอยละ 42 สวน colistin พบวา A.baumannii มความไวถง ปากสถาน และอนเดย ดัง นันกรณท ค ดถงเช อสาเหต นค วรให รอยละ 99 และ tigecycline พบวา A.baumannii มความ sulbactam containing antibiotic สวนเช อสาเหต ใน VAP ไวถงร อยละ 85 ผลของความไวของเช อ K.pneumoniae พบวามปญหาเช อ ดอมากกวา HAP ดังนั น ยาปฏชวนะท พบวาเช อ K.pneumoniae ท ไ มสรา ง ESBL มความไว แนะนาให ใช ใน Asian guidelines มดัง น ตอ ceftriaxone ถงรอยละ 98 สวนเช อ K.pneumoniae ท นะตัวเดยว 1. Early onset HAP: แนะนาให ใชยาปฏชว สราง ESBL ควรใชยากล ม carbapenem เน องจากไวตอ โดยอาจพจารณาใหเปน third generation cephalosporin imipenem และ meropenem ถงรอยละ 100 (ceftriaxone หรอ cefotaxime), fluoroquinolone (levofloxacin หรอ moxifloxacin), β-lactam/ β-lactamase inhibitor (amoxicillin/clavulanic acid หรอ ampicillin/sulbactam), แนวทางการใชยาปฏชวนะ ตาม ATS และ IDSA guidelines จะแบง ผปวยออก หรอ ertapenem ในกรณท แ พ β-lactam ใหเปน monobactam เปน 2 กล ม1 กล มแรกเปนกล มท ไมมปจจัยเส ยงตอการตด (aztreonam) รวมกับ clindamycin เช อแบคทเ รยท ดอยาและเปน early onset ยาปฏชวนะท นะ 2 ขนานรวม 2. Late onset HAP: แนะนาให ใชยาปฏชว แนะนาให ใชจะเปน “limited spectrum” โดยอาจพจารณาให กัน คอ third generation cephalosporin (ceftazidime หรอ เปน ceftriaxone หรอ antipneumococcal fluoroquinolone cefepime), carbapenem (imipenem หรอ meropenem), หรอ β-lactam/β-lactamase inhibitor (piperacillin/ (levofloxacin หรอ moxifloxacin) หรอ ampicillin/ sulbactam หรอ ertapenem กล มท สองเปนกล มท มปจจัยเส ยงตอการ tazobactam) รวมกับ fluoroquinolone (ciprofloxacin, ตดเช อแบคทเรยท ดอยาหรอเปน late onset ยาปฏชวนะ levofloxacin), หรอ aminoglycoside (amikacin, gentamicin, ท แ นะนา ให ใช จะเป น “board spectrum” โดยใหเ ปน หรอ tobramycin) และถาตรวจพบ gram-positive cocci combination ระหวาง antipseudomonal cephalosporin in duster อาจให glycopeptides (vancomycin หรอ (cefepime, ceftazidime) หร อ antipseudomonal teicoplanin), หรอ linezolid รวมดวย ในประเทศท พบเช อ Acinetobacter spp. เปนเช อสาเหต carbapenem (imipenem หรอ meropenem) หรอ β-lactam/ ท พบไดบอ ยเปนหลัก ใหพจ ารณาใช sulbactam containing β-lactamase inhibitor (piperacillin/tazobactam หรอ cefoperazone/sulbactam) รวมกับ antipseudomonal regiments ไดแก cefoperazone/sulbactam หรอ ampicillin/ fluoroquinolone (ciprofloxacin หรอ levofloxacin) หรอ sulbactam รวมกับ fluoroquinolone (ciprofloxacin หรอ aminoglycosides (amikacin, gentamicin หรอ tobramycin) levofloxacin), หรอ aminoglycoside (amikacin, gentamicin, สวนการใหยาปฏชว นะครอบคลม MRSA จะใหกต อ เม อยอม หรอ tobramycin) เจอเช อจากเสมหะเปน gram-positive cocci in cluster โดย นะแนะนาใหเหมอน 3. Early onset VAP: ยาปฏชว เฉพาะผ ปวยท มปจจัยเส ยง ไดแก เบาหวาน ไดรับอบัตเหต late onset HAP ยกเวน antipseudomonal cephalosporin ทางสมอง และอย ในหอผ ปวยระยะวกฤต ท สาคัญคอยา ไมแนะนาใหใช ceftazidime เน องจากมปญหาการด อยา ปฏชว นะท ใชทกตัวตองใหขนาดยาใหถกตองและเหมาะสม สง จงแนะนาใหใช fourth generation cephalosporin เชน ceftazidime 2 กรัม ทก 8 ชั วโมง , imipenem 500 (cefepime หรอ cefpirome) สวนการใหยา 2 ขนานรวมกัน มลลกรัม ทก 6 ชั วโมง หรอ 1 กรัมทก 8 ชั วโมง, meropenem นัน ยาท เลอกใหรวมดวย นยมให aminoglycoside มากกวา อ 1 กรัม ทก 8 ชั วโมง , piperacillin/tazobactam 4.5 กรัม fluoroquinolone โดยจะเลอกใช fluoroquinolone กตอเม ทก 6 ชั วโมง, cefoperazone/sulbactam 2 ถง 3 กรัม ทก 12 คดถงเช อ L.pneumophila หรอ ผปวยท มป ญหาโรคไต หรอ ชั วโมง, amikacin 20 มลลกรัม /ก โลกรัม /วัน, levofloxacin ผปวยสงอายท ไมส ามารถใช aminoglycoside ได สวน ง, moxifloxacin 400 มลลกรัม วันละ ยา aminoglycoside นยมท จะเลอกใช amikacin มากกวา 750 มลลกรัม วันละครั 6
7
90
การประชมวชาการ ครั งท 26 ประจาป 2553
Srinagarind Med J 2010: 25 (Suppl)
และ tobramycin สวนยา netilmycin และ Acinetobacter sulbactam containing regimen จะมฤทธ ตอ อ spp. จงพจารณาใหใชในประเทศท มอบัตการณของเช ดังกลาวสง นะแนะนาให ใชเหมอน 4. Late onset VAP: ยาปฏชว late onset HAP ยกเวนไมแนะนาให ใช antipseudomonal cephalosporin แต ให ใชเปน piperacillin/tazobactam หรอ carbapenem (imipenem หรอ meropenem) เน องจาก มปญหาเช อ ดอยาค อนขางสง ไดแก P.aeruginosa และ ดอ ยาปฏชว นะ และ K.pneumoniae Acinetobacter spp. ท ท สราง ESBL สวนในประเทศท มเ ชอ Acinetobacter spp. เปนเช อ สาเหตท พ บไดบอ ยเปนเช อ หลัก ให พจ ารณาใช sulbactam containing regimens ไดแก cefoperazone/ sulbactam หรอ ampicillin/sulbactam รวมกับ fluoroquinolone (ciprofloxacin หรอ levofloxacin), หรอ aminoglycoside (netilmycin หรอ amikacin) ในกรณของเช อ ดอยาข นอย กับวาเปนเช อชนดใดหลักการ เลอกยาปฏชวนะ first-line และ second-line ดังตารางท 3 ทัง น ขนอย กับผลเพาะเช อวาเช อยังไวตอยาปฏชว นะขนาน ใด ซ งในกล มของเช อ ดอยาหลายขนาน กจะมปญ หาในการ เลอกยาปฏชว นะในการรักษาการบรหารยาบางขนานจาเปน ตองใหเปน continuous intravenous drip โดยเฉพาะยาใน กล ม β-lactam เพ อให time above MIC มากพอท จะฆาเช อ ยาบางชนดอาจจะทาใหเกดผลขางเคยงท ไต เชน colistin ดัง นันควรตดตามดการทางานของไตเปนระยะ หลังจาก empiric antibiotic แลว ควรประเมน ผปว ยหลัง จากนั น 2 ถง 3 วัน วาอาการทางคลนก ไดแก ไข ลักษณะ gentamicin
7
เสมหะ ความดันโลหต ชพจร ด ขน ตรวจ oxygen saturation ปลายน วด ขน ปรมาณเมดเลอดขาวในเลอด (white blood cell count) ลดลงมาใกลเคยงปกต ภาพถายรังสทรวงอก ไมแยลง ถาหากผลเพาะเช อจากเสมหะกลับมา กสามารถ ปรับยาปฏชวนะใหแคบลงเพ อ ครอบคล มเช อ กอ โรคได แตถาจากการประเมนพบวา ผปวยแยลง ตองกลับมาดเร อง การวนจ ฉัย ภาวะแทรกซอน และเช อสาเหต รวมถงเช อ ดอยา ซ งอาจจ าเป นตอ งไดรับการตรวจเพ มเตมทางห องปฏบัต การ หรอแก ไขภาวะแทรกซอน หรอปรับเปล ยนยาปฏชว นะ อยางไรกตาม ควรวนจ ฉัยแยกโรคอ น ๆ รวมถงการตดเช ออ น ท ไม ใชการตดเช อแบคทเรยออกไปดวย แตถา ผปวยด ขน เรว มากภายใน 2 วัน โดยไมม ไข และภาพถายรังสทรวงอกด ขน มากกอาจจะเปนภาวะน าทวมปอด ในกรณดังกลาวสามารถ หยดยาปฏชว นะได สวนระยะเวลาการใหยาปฏชว นะในการรักษา HAP และ อ P.aeruginosa, VAP สามารถให 7 วัน ยกเวน การตดเช A. ba um an ni i และ S.maltophilia ควรให ย าปฏ ช ว นะ อยางนอย 14 วัน เพ อปองกันการกลับเปนซ า สวนการตด เช อท ดอยาปฏชวนะ เชน MRSA, P.aeruginosa ท ดอยา, ดอยา หรอ เช อ gram-negative Acin etobacter spp. ท bacilli ท สราง ESBL ควรใหการรักษานาน 14 ถง 21 วัน จาก Asian guidelines มความเหนวาถาผ ปวยไดรับยา ปฏชว นะเหมาะสม ผปวยควรจะมอาการด ขนภายใน 6 วัน ดังนั นแพทยควรจะประเมน ผปวยเพ อปรับลดยาปฏชว นะ ลงตามเช อท เพาะเช อ ข น และตามความไวของเช อต อยา 7
(de-escalating therapy)
1,7
ตารางท 2 ยาปฏชว นะท เลอกใชเปน first-line (1) และsecond-line (2) ของเช อท ดอ ตอยาปฏชว นะ Resistant pathogens MRSA
MDR P.aeruginosa
Rank
Antibiotic regimen
1
Vancomycin or teicoplanin
2
Linezolid or tigecycline
1
Piperacillin/tazobactam or carbapenems plus/minus aminoglycosides or fluoroguinolones (ciprofloxacin)
MDR Acinetobacter spp.
K.pneumoniae ESBL
E.coli ESBL
2
Polymyxin B or colistin plus/minus ciprofloxacin
1
Cefoperazone/sulbactam and/or tigecycline
2
Polymyxin B or colistin
1
Carbapenems or tigecycline
2
Piperacillin/tazobactam
1
Carbapenems or tigecycline
2
Piperacillin/tazobactam
การประชมวชาการ ครั งท 26 ประจาป 2553
91
S Y M P O S I U M
Srinagarind Med J 2010: 25 (Suppl)
การปองกัน
การปองกันการเกด HAP และ VAP เปนส งสาคัญมาก เน องจากจะลดอบัตการณของ HAP และ VAP ซ งทาใหคา ใชจา ยในการรักษาลดลง นอกจากนั นยังลด morbidity และ อ ดอยา ซ งแนวทางในการ mortality และปองกันปญหาเช รักษา HAP และ VAP ในประเทศไทย กเนนถงการปองกัน เปนหลัก ปจจบันการปองกันการเกด VAP ท แนะนาใหเปน แนวปฏบัตประกอบไปดวย 2 หัวขอหลัก คอ 1. Evidence-based practice guidelines คอ การปฏบัตท ม ห ลักฐานเชงประจักษวา สามารถลด VAP ได - Non-invasive mechanical ventilation คอ การชวยหายใจโดยผานหนากากแทนการใสทอชวยหายใจ ในผ ปว ยท ยัง รสก ตัวด และใหความรวมมอ - Orotracheal intubation และ orogastric tube แนะนาให ใชมากกวา nasotracheal intubation และ nasogastric tube เพ อลดปญ หาการเกด nosocomial sinusitis และลดการเกด VAP - Elevated head of the bed 30 ถง 45 องศา อยางนอยรอยละ 85 ของเวลา เพ อปองกันการสดสาลักเช อ ท อย บรเวณชองคอ ซ งพบวาอบัตก ารณดังกลาวพบลดลงเปน รอยละ 8 เทยบกับ ผปวยท นอน supine คอ 0 องศา พบถง รอยละ 34 ปวย - Stress ulcer bleeding prophylaxis ในผ ท มขอ บง ช ไดแ ก ผปวยท ใส เคร องชวยหายใจ ผปวยท ม ปญหา coagulopathy เน องจากผ ปว ยท อย ในหอผ ปว ยระยะ วกฤตแลวเกดภาวะ GI bleeding จะมผลทาให mortality เพ ม ขน 5 เทา สวนการใหยาชนดใดนั น มขอ มลวา H blocker ปองกัน GI bleeding ไดดก วา sucralfate นอกจากนั น การให H blocker หรอ sucralfate ทาใหเกด early onset ผป ว ยท ได sucralfate เกด late onset VAP ไมแตกตางกัน แต ผปว ยท ได H blocker ดัง นันปจจบันจงแนะนา VAP นอยกวา ให ใช H blocker ในผ ปวยท มข อ บง ช ในการให stress ulcer 8
9, 10
M U I S O P M Y S
พบวา การใช oral antiseptic สามารถลดอบัตการณของ VAP ลงรอยละ 44 เน องจากสามารถลดแบคท เรยในชองปาก ซ งเปน endogenous source ได - Hand washing ดวย antiseptic หรอ alcohol อท อย ในมอของบคลากรทางการแพทย hand-rub ชวยลดเช ซ งเปน exogenous source ท สา คัญ - Monitor cuff pressure ประมาณ 18 ถง 25 มลลเมตรปรอท เพ อใหเกด minimal occluding pressure เพ อลดการเกด aspiration 13
2. Device-based technologies
- Continuous aspiration of subglottic secretions
ซ งจะชวยลดอบัตการณของการเกด aspiration ซ งเปน endogenous source ท สา คัญ และจะชวยลด อบัตการณของการเกด VAP ในผ ป วยท prolonged (CASS)
14
mechanical ventilation
15
- Silver-coated endotracheal tube
ซ งเปน
ท ม internal bio-layer ทาใหลด bacterial colonization และลดการสราง biofilm มการศกษาพบวา การใช silver-coated endotracheal tube ลดอบัตการณ ของ VAP ลงโดยกล มท ใช silver-coated endotracheal tube เกด VAP รอยละ 4.8 และกล มท ใช uncoated ET tube เกด VAP รอยละ 7.5 - Ultrathin cuff endotracheal tube ซ งเปน high-volume low-pressure cuff เพ อลดการเกด leakage รอบๆ cuff และลดการเกด tracheal injury ปจจบันการปฏบัตเพ อลดการเกด VAP จะปฏบัตเปน bundle of care ซ งพบวาสามารถลดการเกด VAP ไดมากกวา การปฏบัตเพยงขอใดขอหน ง ตัวอยางของ bundle of care ไดแก ของ Institute for health care improvement (IHI) ปว ยท ใชเคร อง ventilator bundle of care เปนการดแลผ ชวยหายใจ เพ อลดภาวะแทรกซอนท จะเกด ข น เน องจาก ผปวยกล ม นม โอกาสเก ด VAP , GI bleeding และ deep ย ใน IHI ventilator bundle bleeding prophylaxis venous thrombosis ไดบอ - Daily sedation interruption and weaning of care จงแนะนาใหปฏบัต 4 ขอคอ 1) elevated head of protocol ซ งพบวา การทา daily sedation interruption the bed 30 ถง 45 องศา, 2) daily “sedation vacations” ทาใหระยะเวลาท ผปวยตองใชเคร องชวยหายใจลดลง คอ และ assessment for extubation, 3) peptic ulcer prophylaxis จาก 7.3 วัน เปน 4.9 วัน เน องจากการทา daily sedation และ 4) deep venous thrombosis prophylaxis มการ ผป วยม โอกาสหยาเคร องชวยหายใจและ ศกษาถงการนา IHI ventilator bundle of care ไปใช ใน interruption ทาให ถอดทอชวยหายใจงายข น มผลทาใหอบัตการณของ VAP ผปวยท ใชเ คร องช วยหายใจ พบวา ขนกับการปฏบัตตาม ลดลง อยางไรกตามตองระวัง self-extubation ของผ ปว ยดวย (adherence) bundle of care ของบคลากรทางการแพทย ซ งอาจตองใชเวลา 2 ถง 3 ป จงจะปฏบัต ได รอ ยละ 90 ถง - Decontamination of oropharynx ดวย 0.2% ามไดดังกลาว จะพบวา อบัตก ารณของ chlorhexidine จาก systematic review และ meta-analysis 100 ถาหากปฏบัตต endotracheal tube
11
2
2
9
2
2
12
92
การประชมวชาการ ครั งท 26 ประจาป 2553
16
Srinagarind Med J 2010: 25 (Suppl)
จะลดลงชัดเจน คอ จากประมาณ 10/1,000 ventilator ตระหนักของบคลากรในการดแลผ ปว ย และปฏบัตตาม มลท เปนหลักฐาน day เปน 2 ถง 3 / 1,000 ventilator day ซ งชวยลดระยะ bundle of care อยางเครงครัด ปจจบันมขอ เวลาท พักรักษาตั วในโรงพยาบาล และชวยลดคาใชจายลง เชงประจักษและมการศกษาวจัยท ชว ยทาใหบค ลากรทางการ ไดประมาณ 8 แสน ถง 1 ลานดอลลารตอป นอกจาก แพทยสามารถนามาใช ไดอยางถกตองมากข น การปกบัต ventilator bundle of care ดังกลาวแลว ยังมการ เอกสารอางอง ศกษาถงการใช IHI ventilator bundle of care รวมกับ oral 1. The American Thoracic Society and the Infectious care ดวย 0.12% chlorhexidine ทก 4 ชั วโมง พบวา สามารถ Disease Society of America. Guidelines for the ลดอบัตการณของ VAP ลงไดอก management of adults with hospital-acquired, นอกจาก IHI ventilator bundle of care แลว ยังม ventilator-associated, and healthcare-associated การศกษาของ European care bundle for VAP โดยใช pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171:388หลักการ 5 ขอในการปองกันการเกด VAP คอ 1) ไมเปล ยน 416. อ บง ช, 2) alcohol hand hygiene, ventilator circuit ถาไมมข VAP
17, 18
19
20
3) educated and trained staff, 4) sedation vacatio n and
2.
และ 5) oral care with chlorhexidine พบวา สามารถปองกัน VAP และลดระยะเวลาการอย โรงพยาบาลได ในโรงพยาบาลศรน ครน ทรในป พ.ศ.2553 ไดมก าร พัฒนา KKU VAP bundle of care เพ อปองกันการเกด VAP ในผ ปวยท ใชเคร องชวยหายใจ โดยใชหลักปฏบัต 5 ขอ คอ 1) hand washing ดวย antiseptic หรอ alcohol hand-rub, 2) elevated head of the bed 30 ถง 45 องศา เปนเวลาอยาง นอยรอยละ 85 ของเวลา, 3) daily sedation interruption และ
3.
weaning protocol, 4) optimized of endotracheal tube
4.
RB, Magder S, et al. Clinical practice guidelines for
weaning protocol
ถง 25 มลลเมตรปรอท และ 5) decontamination of oropharynx ดวย 0.2% chlorhexidine ซ ง ลากร bundle of care ดังกลาว คงตองใชเวลาในการใหบค ท เก ยวของปฏบัตต ามและปฏบัต ได อยางถกตอง ทัง น ทัง นัน ขนกับความตระหนักของผ ปฏบัตงาน โดยเฉพาะการปฏบตั จนเปนความเคยชน หลังจากมมาตรการดังกลาว กจะมการ ตดตามประเมนผล ซ งคาดวานาจะลดอบัตการณของ VAP ลงได
hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumoniea in adults. Can J Infect Dis Med Microbiol 2008; 19:19-53. Pugin J, Auckenthaler R, Mili N, Janssens JP, Lew PD, Suter PM. Diagnosis of ventilator-associated pneumonia by bacteriologic analysis of bronchoscopic and non bronchoscopic “blind” bronchoalveolar lavage fluid. Am Rev Respir Dis 1991; 143:1121-9. Rea-Neto A, Youssef NCM, Tuche F, Brunkhorst F, Ranieri VM, Reinhart K, Diagnosis of ventilator-
cuff pressure 18
associated pneumonia: a systematic review of the literature. Crit Care 2008; 12:R56. 5.
Chawla R. Epidemiology, etiology, and diagnosis of hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia in Asian countries. Am J Infect Control 2008; 36: S93-S100.
6.
Lagamayo EN. Antimicrobial resistance in major pathogens of hospital-acquired pneumonia in Asian
สรป
ปอดตดเช อ หลังการเข าพักรักษาตัวในโรงพยาบาล โดยเฉพาะในผ ปว ยท ใชเคร องชวยหายใจ เปนปญหาสาคัญ ท ทา ให morbidity และ mortality ของผ ปว ยสง ขน เม อเกดการ ตดเช อดังกลาวกจะทาใหการรักษาย งยากมากข น โดยเฉพาะ ผปวยท ตดเช อแบคทเรย ท ดอยาปฏชวนะ ทาใหคาใชจาย ในการรักษาสง ข น เน องจากผ ปว ยตองใชเคร องชวยหายใจ นานข น พักรักษาตัวในโรงพยาบาลนานข น ใชยาปฏชวนะ มากข นและแพงข น ดัง นันการปองกันจงเปนส งสาคัญท สด การปองกันดังกลาวจะประสบความสาเรจได ขนอย กับความ
Rotstein C, Evans G, Born A, Grossman R, Light
countries. Am J Infect Control 2008; 36: S101-S108. 7.
Song JH and the Asian HAP working group. Treatment recommendations of hospital-acquired pneumonia in Asian countries: first consensus report by the Asian HAP Working Group. Am J Infect Control 2008; 36: S83-S92.
8.
Thai Clinical practice guidelines for management and prevention of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia. The Thai Society of Critical Care Medicine Bulletin Vol 15 No.1 January – February 2007.
การประชมวชาการ ครั งท 26 ประจาป 2553
93
S Y M P O S I U M
Srinagarind Med J 2010: 25 (Suppl)
9.
M U I S O P M Y S
Efrati S, Deutsch I, Antonelli M, Hockey PM, Rozenblum
15. Kollef MH, Afessa B, Anzueto A, Veremakis C, Kerr KM,
R, Gurman GM. Ventilator associated pneumonia:
Margolis BD, et al. Silver-coated endotracheal tubes and
current status and future recommendations. J Clin Monit
incidence of ventilator-associated pneumonia. JAMA
Comput 2010; 24:161-8.
2008; 300:805-13.
10. Muscedere J, Dodek P, Keenan S, Fowler R, Cook D,
16. Institute for Healthcare Improvement: Implement the
Hey land D, et al. Comprehensive evidence-based
ventilator bundle. Available from: http://www.ihi.org/IHI/
clinical practice guidelines for ventilator-associated
Topics/CriticalCare/Intensive-Care/Changes/Implement
pneumonia: prevention. J Crit Care 2008; 23:126-37.
Ventilator Bundle.htm. Assessed October 11, 2009.
11. Drakulovic MB, Torres A, Bauer TT, Nicolas JM, Nogué
17. Al-Tawfiq JA, Abed MS. Decreasing ventilator-associated
S, Ferrer M. Supine body position as a risk factor for
pneumonia in adult intensive care units using the
nosocomial pneumonia in mechanical ventilated
Institute for Healthcare Improvement bundle. Am J Infect
patients: a randomised trial. Lancet 1999; 354:1851-8.
Control 2010; 38:552-6.
12. Kress JP, Pohlman AS, O’Connor MF, Hall JB. Daily
18. Bird D, Zambuto A, O’Donnell C, Silva J, Korn C, Burke
interruption of sedative infusions in critically ill patients
R, et al. Decreasing Ventilator-associated pneumonia
undergoing mechanical ventilation. New Engl J Med
in the surgical intensive care unit. Arch Surg 2010;
2000; 342:1471-7.
145:465-70.
13. Chan EY, Ruest A, Meade MO, Cook DJ. Oral
19. Hutchins K, Karras G, Erwin J, Sullivan KL. Ventilator-
decontamination for prevention of pneumonia in
associated pneumonia and oral care: a successful
mechanically ventilated adults: systematic review and
quality improvement project. Am J Infect Control 2009;
meta-analysis. BMJ 2007; 334:889.
37:590-7.
14. Dezfulian C, Shojania K, Collard HR, Kim HM, Matthay
20. Rello J, Lode H, Cornaglia G, Masterton R, The VAP
MA, Saint S. et al. Subglottic secretion drainage
Care Bundle Contributors. A European Care bundle for
for preventing ventilator-associated pneumonia:
prevention of ventilator-associated pneumonia. Intensive
a meta-analysis. Am J Med 2005; 118:11-8.
Care Med 2010; 36:773-80.
94
การประชมวชาการ ครั งท 26 ประจาป 2553