TEMA: BLANCOS BL ANCOS FARMACOLOGICOS FARMACOLOGICOS
Los fármacos se unen a sitios específicos para modificar funciones funciones y producir los los efecto efectoss farmaco farmacológ lógico icoss que los caract caracteri erizan. zan. Estos Estos sitios sitios son denomi denominad nados os blancos farmacológicos y actualmente la IUPH! los di"ide en siete principales grupos# 1. RECEPTORE ORES 2. 3. 4. 5. 6. 7.
DE 7 PASOS TRANSMEMBRANALES O RECEPTORE ORES METABOTRÓPICOS CANALES OPERADOS OPERADOS POR LIGANDO O RECEPTORES IONOTRÓPICOS. RECEPTORES CATALÍTICOS RECEPTORES INTRACELULARES CANALES IONICOS TRANPOR TRANPORTA TADORES DORES ENZIMAS
Los canales iónicos$ los transportadores y las enzimas participan en diferentes procesos biológicos. Estas proteínas presentan sitios específicos para la unión de fármacos que modifican su acti"idad para producir efectos farmacológicos. Una importante diferencia entre estos blancos farmacológicos y los receptores es que que sola solame ment nte e los los recept receptor ores es son son regu regula lados dos por por liga ligand ndos os endó endógen genos os como como %ormonas$ neurotransmisores o autacoides. Es decir los receptores son elementos de dete detecc cció ión n de se&a se&ale less quím químic icas as de sist sistem emas as de comu comuni nica caci ción ón de los los organismos superiores. Es importante distinguir las características de cada grupo de blancos farmacológicos en base a su estructura. Los receptores tambi'n se clasifican de acuerdo a criterios operacionales y criterios transduccionales. Por Por e(em e(empl plo# o# la acet acetililco colilina na tien tiene e dos dos tipo tiposs de rece recept ptor ores es## iono ionotr tróp ópic icos os y meta metabot botróp rópic icos. os. Los Los rece recept ptor ores es iono ionotr tróp ópic icos os se conoc conocen en como como recept receptore oress nicotínicos tiene dos subtipos# el )* que se localiza en el musculo estriado y el )+ que se localiza en ganglios. su "ez los receptores metabotrópicos son acti"ados por muscarina$ por lo que tambi'n se conocen como muscarínicos que a su "ez se di"iden en , subtipos -de * a *,/. En el corazón se localiza el receptor *0 que esta acoplado a proteínas +i y producen un efecto cronotrópico negati"o. En los bronquios se localiza el receptor *1 que está acoplado a proteínas +q. Los fármacos se unen a diferentes receptores. 2u selecti"idad está determinada por la estructura y secuencia de aminoácidos de cada subtipo.
La selecti"idad de un fármaco o ligando endógeno %acia un subtipo o tipo de receptor es relati"a a su concentración$ es decir a ba(as concentraciones$ el fármaco se unirá con mayor selecti"idad a un determinado subtipo de receptor. 2i su concentración aumenta$ las mol'culas del fármaco ocuparan otros subtipos e incluso otros tipos de receptor. La unión del fármaco a distintos tipos de receptores por aumento de su concentración da lugar a efectos colaterales. La di"ersidad del receptor permiten que un mismo neurotransmisor produzca diferentes funciones en distintos órganos. El bromuro de ipratropio es un antagonista que se unen al receptor *1 en el musculo liso de los bronquios$ lo que produce un efecto broncodilatador que es 3til en el tratamiento del asma. La butil%ioscina es un antagonista del receptor *1. En el m3sculo liso del tracto gastrointestinal disminuye el mo"imiento peristáltico. 4til en el mane(o de algunos tipos de dolor abdominal como cólicos. Históricamente en la farmacología se utilizo la palabra receptor para designar a cualquier sitio al que se unirán los fármacos. 5on el a"ance de la ciencia fue posible determinar la estructura y caracterizar las propiedades farmacológicas de cada uno de los blancos farmacológicos. !E5EP67!E2 57PPL872 P!76EI)2 + Proteínas +s 9estimuladoras Los receptores metabotrópicos son proteínas que atra"iesan : "eces la membrana y que pueden acoplarse a las proteínas + para transducir mensa(es e;tracelulares al interior de la c'lula. Las proteínas + tambi'n conocidas como +6P
En el caso de las proteínas -+s o estimulation/ la subunidad alfa =s> intercambia una mol'cula de +8P por una mol'cula de +6P$ se separa del dimero beta
El ligando o primer mensa(ero es una se&al química como una %ormona o un neurotransmisor que tiene la capacidad de unirse a la región e;tracelular del receptor$ esta unión produce un cambio conformacional en toda la proteína principalmente en la tercera orquilla de la región citoplasmática$ lo que permite el acople de las proteínas + al receptor. El acomple permite el intercambio de una molecula de +8P por otra de +6P. En el caso de las proteínas +q la subunidad alfa q se separa del dimero beta gama y acti"a la fosfolipasa c beta$ esta enzima %idroliza un enlace ester del forfatidilinositol bisfosfato -PIP 0/ lo q produce dos mensa(eros como resultado de la producción de se&al del primer mensa(ero. El 8iacil +licerol es una molecula liposoluble que permanece en la membrana plasmática$ en cambio el inositol $@$,
