Mervin Chávez Castillo
Médico Cirujano
DMTipo1
DMTipo 2
DMGestacional
Insulina Metformina Inhibidores SGLT2 Tratamientos basados en Incretinas Análogos GLP-1 Inhibidores DPP-4 •
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Análogos de la Amilina Secretagogos de Insulina Sulfonilureas Meglitinidas •
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Tiazoldinedionas Inhibidores αADA glucosidasa
Péptido C
S
S
Cadena A
S S
S S
Cadena B
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Efectos Adversos Hipoglicemia Lipodistrofia – Lipohipertrofia Hipersensibilidad local o sistémica Resistencia – Desarrollo de anticuerpos anti-insulina • • • • • • •
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Edema Aumento de peso Hipokalemia
Interacciones farmacológicas: Hipoglicemiantes: Salicilatos, betabloqueantes, clofibratos, teofilina, sulfonamidas, AINEs. Hiperglicemiantes: Agonistas adrenérgicos beta, glucocorticoides, diuréticos, antipsicóticos, anticonvulsivantes, opioides. •
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Secretagogos de I nsulina
Sulfonilureas
Sensibilizadores de I nsulina
Meglitinidas
Inhibidores de la absorción intestinal de glucosa
Inhibidores de la α-glucosidasa
Biguanidas
Tiazoldinedionas
Tratamientos basados en Incretinas
Análogos GLP-1
Inhibidores DPP-4
Inhibidores de la reabsorc ión renal de glucosa
Otros
InhibidoresS GLT-2
Análogos de Amilina
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Sulfonilureas Mecanismo de Acción: Unión de alta afinidad a subunidad SUR1 de canales K+ en CBP. Utilidad: Disminución prolongada de glicemia basal. Efectos Adversos: Hipoglicemia, aumento de peso, hipersensibilidad, ictericia • • •
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colestática, hematotoxicidad Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, DM tipo 1, disfunción renal/hepática moderada-severa.
Meglitinidas Mecanismo de Acción: Unión de baja afinidad a subunidad SUR1 de canales K+ en CBP. Utilidad: Control de hiperglicemia posprandial. Efectos Adversos: Hipoglicemia, aumento de peso. Menos frecuentes que con SU. Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, DM tipo 1. • • • •
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• • •
Mecanismo de Acción: Inhibición de complejo 1 de cadena respiratoria mitocondrial– Activación de AMPK. Utilidad: Sensibilizador de insulina, euglicémico. Farmacocinética: Vía oral, VM de 1,5-3 horas, excreción renal sin metabolismo. Efectos Adversos: •
Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal. Reduce absorción de vitamina B12. Acidosis láctica. Contraindicaciones: Infecciones severas, disfunción cardiopulmonar crónica, enfermedad renal/hepática severa, antecedente de abuso de alcohol. • •
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Indicaciones: DM Tipo 2 – Primera línea. DM Tipo 1 – Coadyuvante. DM Gestacional (?) • • • • • •
Obesidad Sobrepeso inducido por psicofármacos Síndrome -de Ovarios Poliquísticos Enfermedades Neoplásicas, Cardiovasculares y Neurodegenerativas – Coadyuvante (?)
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Mecanismo de Acción: Agonismo PPARγ. Utilidad: Sensibilizador de insulina, euglicémico. Efectos Adversos: Aumento de peso. Anemia, hepatitis. Osteopenia/osteoporosis. Edema periférico, insuficiencia cardíaca. • • • • •
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Cáncer de vejigaEmbarazo, (?). Contraindicaciones: hepatopatías, insuficiencia cardíaca moderada-severa.
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Mecanismo de Acción: Menor absorción intestinal de carbohidratos. Utilidad: Hiperglicemia posprandial – Poco efectivos para metas terapéuticas. Efectos Adversos: Flatulencia, diarrea, dolor y distensión abdominal. Contraindicaciones: Enfermedad inflamatoria intestinal, insuficiencia hepática.
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Utilidad: Hipoglicemiantes en tiempos variables – Coadyuvante en DM Tipo 2. Efectos Adversos: Náuseas y vómitos, diarrea, pancreatitis.
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Utilidad: Monoterapia o coadyuvante en DM Tipo 2. Efectos Adversos: Rinosinusitis, cefalea, pancreatitis.
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Mecanismo de Acción: Inducción de glucosuria. Utilidad: Coadyuvante en DM Tipo 2. Efectos Adversos: Potencialmente Beneficiosos: Pérdida de peso, disminución de presión arterial. No Deseados: Riesgo de amputaciones, Infecciones urinarias, hipoglicemia, deshidratación, hiperkalemia, aumento de LDL-C, insuficiencia renal, • •
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hipersensibilidad, cetoacidosis, osteoporosis. Contraindicaciones: Insuficiencia renal.
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Utilidad: Euglicémico, hipoglicemiante a corto plazo. Farmacocinética: Vía SC, VM de 20-150 minutos, metabolismo y excreción renal. Efectos Adversos: Hipoglicemia, pérdida de peso. Indicaciones: DM Tipo 2: Coadyuvante de insulina prandial en pacientes con mal control •
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metabólico, con/sin uso concomitante de SU y/o metformina. DM Tipo 1: Coadyuvante de insulina prandial en pacientes con mal control metabólico con insulinoterapia optimizada.
Fármaco
E f ic a c i a
Hi p o g l i cemia
Peso
ECV
AE
Insulina
Muy Alta
Si
↑
Metformina
Alta
No
~/↓
Sulfonilureas (2G)
Alta
Si
↑
E f e ct oRsen a les
ICC ~
~/+
~
Alta
No
↑
Pioglitazona: +
Análogos GLP-1
Alta
No
↓
Liraglutide:+
Inhibidores DPP-4
Media
No
~
~
Inhibidores SGLT-2
Media
No
↓
~
↓FGR = ↓ Requerimiento FGR <30 siCI
V ía
C ost o
SC/IM/ EV
Variable
Hipoglicemia (!) Reacciones locales
VO
↓
Efectos GI Deficiencia B12
Otras consideraciones
~
Gliclazida>Glimepiride>
VO
↓
Falla secundaria (?)
~
Glipizida>Glibenclamida Retención hídrica
VO
↓
Particularmente efectivo en mujeres y obesidad
Liraglutide: +
Exenatide CI si FGR <30
SC
↑
EfectosGI Pancreatitis (?) Neoplasias de células C (?)
~
Requiere ajuste de dosis
VO
↑
Pancreatitis (?)
NR si FGR <60;CI si FGR <30
VO
-
~
Consideraciones
~
~
Tiazoldinedionas
ERD
Saxagliptina: Canaglifozin, Empaglifozin: +
↑
↑Amputaciones Múltiples efectos adversos
Gracias.
