Mervin Chávez Castillo
Médico Cirujano
DM Tipo 1
DM Tipo 2
Insulina Metformina Inhibidores SGLT2 Tratamientos basados en Incretinas Análogos GLP-1 Inhibidores DPP-4 •
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Análogos Análogos de la Amilina Amilina Secreta Secretagogo gogoss de Insulina Sulfonilureas Meglitinidas •
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Tiazoldinedionas Inhibidores αADA glucosidasa
DM Gestacional
Péptido C
S
S
Cadena A
S S
S S
Cadena B
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Efectos Adversos Hipoglicemia Lipodistrofia – Lipohipertrofia Hipersensibilidad local o sistémica Resistencia – Desarrollo de anticuerpos anti-insulina Edema Aumento de peso Hipokalemia •
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Interacciones farmacológicas: Hipoglicemiantes: Salicilatos, betabloqueantes, clofibratos, teofilina, sulfonamidas, sulfonamidas, AINEs. Hiperglicemiantes: Agonistas adrenérgicos beta, glucocorticoides, diuréticos, antipsicóticos, anticonvulsivantes, opioides. •
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Secretagogos de In Insu sullina
Sulfonilureas
Sensibilizadores de de In Insu sullina
Meglitinidas
Inhibidores de la absorción intestinal de glucosa
Inhibidores de la α-glucosidasa
Biguanidas
Tiazoldinedionas
Tratamientos Tratami entos basados en Incretinas
Análogos GLP-1
Inhibidores DPP-4
Inhibidores de la reabsorción Inhibidores reabsorción renal de glucosa
Otros
Inhibidores SG S GLT-2
Análogos de Amilina
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Sulfonilureas Mecanismo de Acción: Unión de alta afinidad a subunidad SUR1 de canales K+ en CBP. Utilidad: Disminución prolongada prolongada de glicemia basal. Efectos Adversos: Hipoglicemia, aumento de peso, hipersensibilidad, ictericia colestática, hematotoxicidad Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, DM tipo 1, disfunción renal/hepática moderada-severa. •
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Meglitinidas Mecanismo de Acción: Unión de baja afinidad a subunidad SUR1 de canales K+ en CBP. Utilidad: Control de hiperglicemia posprandial. Efectos Adversos: Hipoglicemia, aumento de peso. Menos frecuentes que con SU. Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, DM tipo 1. •
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Mecanismo de Acción: Inhibición de complejo 1 de cadena respiratoria mitocondrial – Activación de AMPK. Utilidad: Sensib Sensibili iliza zador dor de insuli insulina, na, euglic euglicém émic ico. o. Farmacocinética: Vía Vía oral oral,, VM de 1,51,5-3 3 hor horas, as, excrec creció ión n renal enal sin sin met metabol abolis ismo mo.. Efectos Adversos: Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal. Reduce absorción de vitamina B12. Acidosis láctica. Contraindicaciones: Infecciones severas, disfunción cardiopulmonar crónica, enfermedad renal/hepática severa, antecedente de abuso de alcohol. •
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Indicaciones: DM Tipo 2 – Primer Primera a lín línea. ea. DM Tipo 1 – Coadyuvante. DM Gest Gestac acio iona nall (?) (?) Obes Obesid idad ad - Sobr Sobrep epes eso o indu induci cido do por por psic psicof ofár árma maco coss Síndr Síndrome ome de Ovari Ovarios os Poliq Poliquís uístic ticos os Enf edad Neoplásic Neoplásic Cardio Cardio lar Neurodeg Neurodeg •
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ativ
Coad
nte (?)
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Mecanismo de Acción: Agonismo Agonismo PP PPAR ARγ. Utilidad: Sensib Sensibili iliza zador dor de insul insulina ina,, euglic euglicém émic ico. o. Efectos Adversos: Aumento de peso. Anemia, hepatitis. Osteopenia/osteoporosis. Edema periférico, insuficiencia cardíaca. Cáncer de vejiga (?). Contraindicaciones: Embarazo, hepatopatías, insuficiencia cardíaca moderada-severa. •
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Meca Mecani nism smo o de Acció Acción: n: Menor Menor absor absorció ción n intes intestin tinal al de carbo carbohid hidrratos. atos. Utilidad: Hipergli Hiperglicemi cemia a pospran posprandial dial – Poco Poco efect efectivo ivoss para para meta metass tera terapéu péutic ticas. as. Efectos Efectos Adversos Adversos:: Flatul Flatulenc encia, ia, diarr diarrea, ea, dolor dolor y diste distensi nsión ón abdomi abdominal nal.. Contraindicaciones: Enferme Enfermedad dad inflamat inflamatoria oria intesti intestinal, nal, insuficie insuficiencia ncia hepática hepática..
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Utilidad: Hipog Hipoglic licem emian iante tess en tiempo tiemposs variab variables les – Coad oadyuv yuvant ante en DM Tip Tipo 2. Efec ecto toss Ad Adve vers rsos os:: Náus Náusea eass y vómi vómito toss, diarr diarrea, ea, pancr pancreat eatiti itis. s.
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Utilidad: Mono Monotterap erapia ia o coady oadyuv uvan antte en DM Tipo Tipo 2. Efectos Efectos Adversos Adversos:: Rinosinu Rinosinusitis sitis,, cefalea, cefalea, pancrea pancreatitis titis..
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Meca Mecani nism smo o de Acci Acción ón:: Inducc Inducción ión de gluco glucosur suria. ia. Utilidad: Coad oadyuv yuvant ante en DM Tip Tipo 2. Efectos Efectos Adversos Adversos:: Potencialmente Potencialmente Beneficiosos: Pérdi érdida da de peso peso,, dism dismin inuc ució ión n de pres presió ión n arte arteri rial al.. No Deseados: Riesgo de amputaciones, Infecciones urinari arias, hipogli glicemia, deshidratación, hiperkalemia, aumento de LDL-C, insuficiencia renal, hiperse hipersensibi nsibilida lidad, d, cetoaci cetoacidosis, dosis, osteopo osteoporo rosis. sis. Contraindicaciones: Insufici Insuficienci encia a renal. renal. •
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Utilidad: Euglic Euglicémi émico co,, hipogl hipoglic icemi emian ante te a cort corto o plazo plazo.. Farmacocinética: Vía Vía SC, SC, VM de 20-1 20-150 50 minu minuto tos, s, met metabol abolis ismo mo y excrec creció ión n renal enal.. Efectos Adversos: Hipoglicemia, pérdida de peso. Indicaciones: DM Tipo 2: Coadyuvante de insulina insulina prandial en pacientes pacientes con mal control metabólico, con/sin uso concomitante de SU y/o metformina. DM Tipo 1: Coadyuvante de insulina insulina prandial en pacientes pacientes con mal control metabólico con insulinoterapia optimizada. •
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Fármaco
Eficacia
Hipogli cemia
Peso
ECV
AE
Efectos Renales
ICC
Vía
Costo
Otras consideraciones
↓FGR = ↓ Requerimiento
SC/IM/ EV
Variable
Hipoglicemia (!) Reacciones locales
~
CI si FGR <30
VO
↓
Efectos GI Deficiencia B12
~
Gliclazida>Glimepiride> Glipizida>Glibenclamida
VO
↓
Falla secundaria secundaria (?)
ERD
Consideraciones
Insulina
Muy Alta
Si
↑
Metformina
Alta
No
~/↓
Sulfonilure Sulfonilureas as (2G)
Alta
Si
↑
Tiazoldinedionas
Alta
No
↑
Pioglitazona: +
-
~
Retención hídrica
VO
↓
Particularmente Particularmente efectivo en mujeres y obesidad
Análogos GLP-1
Alta
No
↓
Liraglutide: +
~
Liraglutide: +
Exenatide Exenatide CI si FGR <30
SC
↑
EfectosGI EfectosGI Pancreatitis (?) Neoplasias de células C (?)
Inhibidores DPP-4
Media
No
~
~
Saxagliptina: -
~
Requiere ajuste de dosis
VO
↑
Pancreatitis (?)
Inhibidores SGLT-2
Media
No
↓
NR si FG FGR <60; C I si FGR <30
VO
↑
↑ Amputaciones Múltiples efectos adversos
~ ~/+
~ ~
~
Canaglifozin, Empaglifozin: +
Gracias.
