UJI BIOAVAIBILITAS DAN BIOEKUIVALENSI OBAT
I.
TUJUAN
Setelah mengikuti percobaan ini mahasiswa diharapkan mampu untuk: 1.
Menentukan status bioekivalensi dari suatu produk obat yang diuji
2.
Merancang penelitian uji bioavailabilitas dan bioekivalensi suatu produk obat
II.
PRINSIP
1. Bioavaibilitas Relatif Yaitu ketersediaan dalam sistemik suatu produk obat dibandingkan terhadap suatu standar yang diketahui. a. Data Darah
:
Bioavaibilitas Relatif (FREL) = b. Data Urin
Dosis STD AUC AUC UJ I Dosis x x100 100 % AUC STD Dosis Dosis UJ I AUC
:
Bioavaibilitas Relatif (FREL) =
QUJ I Dosis Dosis STD x x100 100 % Qur STD Dosis Dosis UJ I
2. Bioavaibbilitas Absolut Perbandingan AUC suatu produk yang diuji setelah pemberian oral dan intravena. Bioavaibilitas Absolut (FABS) =
III.
Dosis IV AUC AUC UJ I Dosis x x100 100 % AUC AUC IV Dosis Dosis UJ I
TEORI DASAR
Uji Bioekivalensi (BE) merupakan data ekivalensi untuk melihat kesetaraan sifat dan kerja obat didalam tubuh suatu obat “copy “ copy”” di bandingkan bandingkan dengan obat innovator sebagai pembanding. Dua produk obat disebut bioekivalen jika keduanya mempunyai bioekivalensi farmaseutik dan alternatif farmaseutik dan pada pemberian dengan dosis yang sama akan menghasilkan bioavailabilitas yang sebanding sehingga efek dalam efikasi maupun keamanan akan sama. Bioavailabilitas (BA) adalah persentase dan
kecepatan zat aktif dalam produk obat yang mencapai atau tersedia dalam sirkulasi sistemik dalam bentuk utuh / aktif, setelah pemberian obat diukur dari kadarnya dalam darah terhadap waktu atau dari ekskresinya dalam urin. (BPOM, 2004., BPOM, 2006). Uji bioavailabilitas dan bioekivalensi (BABE) mensyaratkan pelaksanaan sesuai dengan pedoman praktek laboratorium yang benar ( Good Laboratory Practice) Practice) dan pedoman cara uji klinik yang baik ( Good Clinical Practice). Practice ). Setiap laboratorium pengujian, untuk menyusun proposal uji BABE diharuskan melakukan penelitian dan kajian pustaka, karena dalam pedoman uji bioekivalensi tidak menentukan produk yang harus diuji maupun inovator ataukomparatornya demikian pula dengan metode yang digunakan. (BPOM, 2004., BPOM, 2006). Bioavailabilitas suatu obat mempengaruhi daya terapetik, aktivitas klinik, dan aktivitas toksik obat, maka biofarmasetika menjadi sangat penting. Biofarmasetika bertujuan mengatur pelepasan obat sedemikian rupa ke sirkulasi sistemik agar diperoleh pengobatan yang optimal pada kondisi klinik tertentu (Shargel dan Andrew, 2005). Bioavailabilitas terbagi menjadi dua, yaitu : 1. Bioavailabilitas absolut
: bioavailabilitas zat aktif yang mencapai
sirkulasi sistemik dari suatu sediaan obat dibandingkan dengan bioavailabilitas zat aktif tersebut dengan pemberian intra vena
2. Bioavailabilitas relatif
: bioavailabilitas zat aktif yang mencapai
sirkulasi sistemik dari suatu sediaan obat dibandingkan dengan bentuk sediaan lain selain intra vena. Bioavailabilitas suatu produk obat dibandingkan dengan produk standar Faktor farmasetik yang mempengaruhi biovailabilitas obat aktif (Shargel dan Andrew, 2005): 1.
Disintegrasi Sebelum absorpsi terjadi, suatu produk obat padat harus mengalami disintegrasi ke dalam partikel-partikel kecil dan melepaskan obat.
2.
Pelarutan Pelarutan merupakan proses di mana suatu bahan kimia atau obat
menjadi terlarut dalam suatu pelarut. Laju pelarutan obat-obat dengan kelarutan dalam air sangat kecil dari bentuk sediaan padat yang utuh atau terdisintegrasi dalam saluran cerna sering mengendalikan laju absorbsi sistemik obat. Obat yang terlarut dalam larutan jenuh dikenal sebagai ”stagnant layer”, berdifusi ke pelarut dari daerah konsentrasi tinggi ke daerah konsentrasi obat yang rendah. Laju pelarutan adalah jumlah obat yang terlarut per satuan luas per waktu (misal g/cm2.menit). Laju pelarutan dipengaruhi pula oleh sifat fisikokimia obat, formulasi, pelarut, suhu media dan kecepatan pengadukan 3.
Sifat Fisikokimia Obat Sifat fisika dan kimia partikel-partikel obat padat mempunyai pengaruh yang besar pada kinetika pelarutan. Sifat-sifat ini terdiri atas: luas permukaan, bentuk geometrik partikel, derajat kelarutan obat dalam air, dan bentuk obat yang polimorf.
4.
Faktor Formulasi Yang Mempengaruhi Uji Pelarutan Obat Berbagai bahan tambahan dalam produk obat juga mempengaruhi kinetika pelarutan obat dengan mengubah media tempat obat melarut atau bereaksi dengan obat itu sendiri. Misalnya, magnesium stearat (bahan pelincir tablet) dapat menolak air, dan bila digunakan dalam jumlah besar dapat menurunkan pelarutan. Natrium bikarbonat dapat mengubah pH media. Untuk obat asam seperti aspirin dengan media alkali akan menyebabkan obat tersebut melarut cepat. Serta, bahan tambahan yang berinteraksi dengan obat dapat membentuk kompleks yang larut atau tidak larut dalam air, contoh tetrasiklina dan kalsium karbonat membentuk kalsium tetrasiklina yang tidak larut air.
Untuk mengetahui perbandingan kualitas obat sediaan generik dengan sediaan paten perlu diketahui bioekuivalensi antara dua sediaan tersebut. Masing-masing
sediaan
diukur
bioavailabilitasnya.
Perbandingan
bioavailabilitas ini disebut bioekivalansi obat. Dasar untuk menentukan bioavailabilitas suatu obat terlebih dahulu harus diketahui profil disolusinya. Disolusi tablet ialah jumlah atau persen zat aktif dari sediaan padat yang larut
pada waktu tertentu dalam kondisi baku. Kondisi yang dimaksud misalnya, dalam suhu, kecepatan, pengadukan, dan komposisi media tertentu. Uji disolusi merupakan suatu metode fisika kimia yang penting sebagai parameter dalam pengembangan produk dan pengendalian mutu sediaan obat yang didasarkan pada pengukuran kecepatan pelepasan dan melarut zat aktif dari sediaannya. Uji disolusi digunakan untuk uji bioavailabilitas secara in vitro, karena hasil uji disolusi berkorelasi dengan ketersediaan hayati obat dalam tubuh ( Stoklosa, 1991).
Dua produk obat disebut bioekivalen jika keduanya mempunyai ekivalensi farmaseutik atau merupakan alternatif farmaseutik dan pada pemberian dengan dosis molar yang sama akan menghasilkan bioavailabilitas yang sebanding sehingga efeknya akan sama, dalam hal efikasi maupun keamanan (BPOM RI, 2004).
IV.
ALAT DAN BAHAN
1. Alat a. Komputer b. Perangkat Lunak Microsoft Excel 2. Bahan a. Soal Tugas Praktikum Uji Bioekivalensi “ Diktat Penuntun Praktikum Biofarmasetik-Farmasetik, Volume 2. Laboratorium Farmakokinetik Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran 2013”
V.
DATA PENGAMATAN
-
BA absolut (F) suatu sediaan obat berupa suspense oral konsentrasi zat aktif 50 mg/ml. apabila dibandingkan dgn i.v konsentrasi zat aktif 100 mg/ml dmn dosis yg diberikan u/ suspense oral adalah 2 sendok teh sedangkan dosis i.v 2ml. data kadar obat sbb:
t (jam) 0,5 1 1,5 2 3 4 6 8
kadar (µg/ml) suspensi oral 2,75 6,24 8,5 9,81 7,43 5,6 3,19 1,91
i.v 5,31 4,62 4,02 3,5 2,65 2,01 1,16 0,66
Maka BA absolutnya adalah sebagai berikut
T(jam)
0 0.5 1 1.5 2 3 4 6 8
Kadar (ug/ml) AUC Oral suspensi oral IV 0 6.136165281 0.6875 2.75 5.31 2.2475 6.24 4.62 3.685 8.5 4.02 4.5775 9.81 3.5 8.62 7.43 2.65 6.515 5.6 2.01 8.79 3.19 1.16 5.1 1.91 0.66 7.103012272 Total 47.32551227
Ln Oral #NUM! 1.0116009 1.8309802 2.1400662 2.2834023 2.0055259 1.7227666 1.1600209 0.6471032
Kadar IV 6.136165
AUC IV 2.861541 2.4825 2.16 1.88 3.075 2.33 3.17 1.82 2.37069 22.14973
Kadar tak hingga Oral
Ln IV 1.8142 1.669591835 1.530394705 1.391281903 1.252762968 0.97455964 0.698134722 0.148420005 -0.41551544
BA Absolut
7.103012272 85.46471707 Kadar tak hingga vena 2.370689655
Ln Oral #NUM! 1.0116009 1.8309802 2.1400662 2.2834023 2.0055259 1.7227666 1.1600209 0.6471032
Grafik Intravena
6 5 4 r a d a K
3
Series1
2 1 0 0
2
4
6
8
10
Waktu
Gambar 1. Grafik intravena obat
0.8 y = -0.2784x + 1.8142 R² = 0.9999
0.6 0.4
Series1
0.2
Linear (Series1) 0 0
5
Linear (Series1)
10
-0.2 -0.4 -0.6
Grafik Oral 15 r a d a K
10 5
Series1
0 0
2
4
6
8
10
Waktu
Gambar 2. Grafik oral obat
2 y = -0.2689x + 2.7901 R² = 0.9993
1.5
Series1
1
Linear (Series1) 0.5 0 0
-
2
4
6
8
10
Status BE dari ketiga sediaan kapsul uji (A,B,C) terhadap sediaan standar
Sukarelawan
AUC Kapsul A
Kapsul B
Kapsul C
Kapsul std
1
14.1
19.1
9.6
15.8
2
20.2
20
10.6
19
3
19
17.5
14.6
19.3
4
13.2
20.3
13.1
18.4
5
13.5
17.3
10.4
17.2
6
17.9
17.4
8.3
16.5
7
12.4
17.2
14.5
17.9
8
15.8
16.9
11.4
17.5
1. Kapsul A AUC kapsul A
kapsul STD
F=(AUC A/ AUC STD)*100
1
14.1
15.8
89.24050633
2
20.2
19
106.3157895
3
19
19.3
98.44559585
4
13.2
18.4
71.73913043
5
13.5
17.2
78.48837209
6
17.9
16.5
108.4848485
7
12.4
17.9
69.27374302
8
15.8
17.5
90.28571429
sukarelawan
Rata- rata
89.0342125
Standar deviasi
14.9665048
Standar deviasi rataan
5.291458517
tα (dk=7)
1.895
CLI (+)
99.06152639
CLI (-)
79.00689861
2. Kapsul B Sukarelawan 1 2 3 4 5 6 7 8
AUC Kapsul B 19.1 20 17.5 20.3 17.3 17.4 17.2 16.9
F Kapsul standar 15.8 19 19.3 18.4 17.2 16.5 17.9 17.5 Rata-rata F Standar devasi F Tα Cli (+) Cli (-)
1.208860759 1.052631579 0.906735751 1.10326087 1.005813953 1.054545455 0.960893855 0.965714286 1.032307063 0.094956957 1.895 121.2250497 85.23636298
3. Kapsul C Sukarelawan 1 2 3 4 5 6 7 8
Kapsul C 9.6 10.6 14.6 13.1 10.4 8.3 14.5 11.4
AUC Kapsul Standar 15.8 19 19.3 18.4 17.2 16.5 17.9 17.5 rata - rata Standar Deviasi Tα Cli + Cli-
F 0.607594937 0.557894737 0.756476684 0.711956522 0.604651163 0.503030303 0.810055866 0.651428571 0.650386098 0.103325285 1.895 84.61875121 45.45846835
VI.
PEMBAHASAN
Pada praktikum kali ini dilakukan studi uji bioavaibilitas dan bioekivalesi. Pengujian ini dilakukan dengan tujuan untuk memastikan bahwa suatu obat yang akan beredar di pasar telah melewati serangkaian pengujian antara lain untuk membuktikan bahwa obat tersebut memiliki khasiat seperti tang di harapkan, aman digunakan dan tidak menimbulkan efek negative yang tidak diinginkan dengan proses produksi yang telah distandardisasi. biasanya uji bioekivalensi ini dilakukan untuk pad obat generik agar dapat dipastikan apabila obat tersebut beredar di masyarakat memenuhi syarat bioekivalen. artinya, ketika seseorang mengonsumsi suatu obat, baik yang berupa produk orisinil maupun generiknya, maka pasien akan mendapat efek yang sama. Studi bioekivalensi obat ini penting dilakukan karena pada kenyataannya, obat tidak hanya terdiri dari zat berkhasiat saja, melainkan ditambahkan dengan bahan-bahan lain, selain itu adnya perbedaan dalam proses pembuatan juga akan mempengaruhi suatu obat sehingga pengujian ini harus dilakukan untuk mengetahui apakah obat yang di buat memiliki khasiat yang sama dengan obat standarnya. Namun, uji bioekivalensi ini belum menjadi syarat utama suatu produk obat terutama di Indonesia. Alasan utamanya adalah biaya yang di butuhkan oleh produsen obat untuk melakukan pengujian ini cukup besar. Pengujian bioekivalensi obat ini melibatkan manusia sebagai objek percobaan. Singkatnya, pengujian ini dilakukan dengan cara objek percobaan yaitu manusia diberikan obat uji dan obat standar dalam waktu yang tidak bersamaan. Kemudian sampel darahnya di ambil dan di ukur. Selanjutnya, hasil pengukuran dari kedua sampel yaitu obat uji dan obat standanya di bandingkan. Apabila hasilnya sama maka obat uji tersebut dapat dinyatakan bioekivalen dengan obat orisinilnya dan tentunya akan memberikan efek yang sama saat digunakan. Sedangkan bioavaibiltas itu sendiri merupakan suatu istilah yang menyatakan jumlah/proporsi (exetent ) obat yang diabsorpsi dan kecepatan
(rate) yang diabsorpsi itu terjadi. Extent biasanya dinyatakan dalam F. Hal ini biasanya diukur dari perkembangan kadar obat (zat aktif) atau metabolit aktifnya dalam darah dan eksresinya dalam urin terhadap waktu. Pada pengujian pertama dilakukan perhitungan BA absolut (F) suatu sediaan obat berupa suspense oral konsentrasi zat aktif 50 mg/mL, apabila dibandingkan dgn i.v konsentrasi zat aktif 100 mg/mL dmn dosis yg diberikan untuk suspense oral adalah 2 sendok teh sedangkan dosis i.v 2mL dengan data sebagai berikut
t (jam) 0,5 1 1,5 2 3 4 6 8
kadar (µg/ml) suspensi oral 2,75 6,24 8,5 9,81 7,43 5,6 3,19 1,91
i.v 5,31 4,62 4,02 3,5 2,65 2,01 1,16 0,66
Pertama – tama dilakukan perhitungan AUC sediaan suspense oral dan intravena. Selanjutnya dilakukan perhitungan ln nya dan di cari nilai eksponennya maka didapatkan kadar intravena nya yaitu sebesar 6.136165, kemudian didapatkan pula kadar tak hingga oral dengan t saat 8 jam yang digunakan dalam perhitungan di dapatkan 7.103012272, sedangkan kadar tak hingga intra vena nya adalah 2.370689655 yang dapat di gambarkan pada kurva sebagai berikut
Grafik Intravena
6 5 4 r a d a K
3
Series1
2 1 0 0
2
4
6
8
10
Waktu
Grafik Oral 15 r a d a K
10 5
Series1
0 0
2
4
6
8
10
Waktu
Dari data yang telah di peroleh dapat diketahui bioavaibilitas absolut obat dengan melakukan perhitungan : BA =
x
x 100
Dan di dapatkan BA obat yang diujikan adalah 85.46471707, hasil ini masih cukup baik karena ketersediannya dalam darah masih tinggi yaitu sekitar 85%. Pengujian selanjutnya dilakukan uji bioekivalensi terhadap 3 kapsul uji yang di bandingkan dengan standarnya, uji ini untuk memastikan obat yang di ujikan memiliki efek yang sama dengan obat standarnya. Pengujian ini dilakukan terhadap 8 orang sukarelawan yang di berikan obat uji dan obat standar pada waktu yang tidak bersamaan kemudian di ambil sampel nya dan di ukur kadarnya. Analisis dilakukan dengan perhitungan AUC obat uji dan
obat standar dari setiap sukarelawan, kemudian di hitung nilai F nya, F menyatakan nilai kadar obat yang diabsorpsi. F=(AUC A/ AUC STD)*100
maka didapatkan nilai F rata-ratanya untuk kapsul A adalah sebesar 89.0342125. Kemudian masih dengan menggunakan Microsoft excel di hitung pula nilai standar deviasi rataannya untuk mendapatkan kriteria BE dan nilainya adalah 5.291458517, dan nilai tα berdasarkan tabel yaitu 1.895 maka dapat dilakukan perhitungan kriteria BE yang dinyatakan dengan rumus : Cli = F ± Std . t α
Kriteria BE yang baik suatu obat harus memiliki nilai BE 80 – 125 %. Untuk kapsul A sendiri nilai Cli(+) nya adalah 99.06152639 dan nilai Cli(-) nya adalah 79.00689861. Maka dapat disimpulan kapsul A ini tidak memenuhi kriteria BE yang baik karena nilai Cli(-) nya kurang dari 80%. Untuk kapsul B yang diujikan, di dapatkan nilai Cli(+) nya adalah 121.2250497 dan nilai Cli(-) nya adalah 85.23636298. Maka dapat disimpulkan kapsul B ini tmemenuhi kriteria BE yang baik karena nilai Cli(+) dan Cli(-) nya berada dalam rentang 80 – 125 %. Selanjutnya kapsul yang terakhir yaitu kapsul C, di dapatkan nilai Cli(+) nya adalah 84.61875121, dan nilai Cli(-) nya adalah 45.45846835, maka dapat disimpulkan juga bahwa kapsul C ini tidak memenuhi kriteria BE yang baik karena nilai Cli(-) nya kurang dari 80%.
VII.
Kesimpulan
1. Uji bioekuivalensi dapat dilakukan dengan membandingkan obat yang akan di uji dengan obat standarnya. Kriteria obat yang memiliki BE yang baik adalah dengan nilai 80-125%. Dari pengujian yang dilakukan obat yang memenuhi kriteria BE yang baik adalah kapsul B.
2. Uji bioavaibilitas dan bioekuivalensi dapat dirancang untuk memastikan suatu obat memiliki kualitas yang baik dan memiliki efek yang sama sesuai dengan obat standarnya bila diberikan pada pasien.
DAFTAR PUSTAKA
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia (BPOM) (2004), Pedoman Uji Bioekivalensi. cetakan I, Badan pengawas obat dan makan RI. Jl. Percetakan Negara No. 23. Jakarta.
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia (BPOM) (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik . Jakarta
Shargel, L. dan B.C. Andrew. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan. Surabaya: Airlangga University Press.
Stoklosa MJ, Ansel HC, 1991. Febiger. Pages 74-89.
LAMPIRAN
Pharmaceutical Calcutations 9th.
London: Lea &
1. Sebutkan dan jelaskan secara lengkap faktor-faktor yg mempengaruhi BA suatu obat/ produk obat!
Faktor fisiologis tubuh, seperti struktur saluran cerna, mekanisme absorpsi obat, luas permukaan tempat absorpsi, kecepatan pengosongan lambung, pergerakan usus, metabolisme
Faktor fisikokimia obat, seperti konstanta disosiasi dan kelarutan dalam lemak, kelarutan, ukuran partikel
Formulasi, seperti penggunaan eksipien
Jawab : Bioavailibilitas menyatakan kecepatan dan jumlah obat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik. Sirkulasi sistemik sangat mempengaruhi efek terapetik dari obat, aktivitas toksik obat dan aktivitas klinisnya. Hal ini biasanya diukur dari perkembangan kadar obat (zat aktif) atau metabolit aktifnya dalam darah dan eksresinya dalam urin terhadap waktu. Banyak faktor yang dapat mempengaruhi bioavalibilitas obat dalam tubuh di antaranya: -
Faktor Fisikokimia
a. Ukuran Partikel Kecepatan disolusi obat berbanding lurus dengan luas permukaan yang kontak dengan cairan. Semakin kecil partikel, semakin luas permukaan obat, semakin mudah larut. Dengan memperkecil ukuran partikel, dosis obat yang diberikan dapat diperkecil pula, sehingga signifikan dari segi ekonomis. Terdapat hubungan linier antara kecepatan absorpsi obat dengan logaritma luas permukaan. Sebagai contoh, pemberian 500 mg griseofulvin bentuk mikro memberikan kadar plasma yang sama dengan 1 g griseofulvin bentuk serbuk.
b. Kelarutan
Pengaruh daya larut obat bergantung pada sifat kimia (atau modifikasi kimiawi obat) dan sifat fisika (atau modifikasi fisik obat). Modifikasi Kimiawi Obat diantaranya dengan : i. Pembentukan Garam Obat yang terionisasi lebih mudah dalam air dari[pada bentuk tidak terionisasi. Pembentukan garam ini terutama penting dalam hal zat aktif berada dalam saluran cerna, kelarutan modifikasi sewaktu transit di dalam saluran cerna, karena perbedaan pH lambung dan usus. Peningkatan kecepatan pelarutan obat dalam bentuk garam berlaku untuk obat-obat berikut
penicilline,
barbiturate,
tolbutamide,
tetracycline,
acetosal,
dextromethorphane, asam salisilat, phenytoine, quinidine, vitamin-vitamin larut aie, sulfa, quinine ii. Pembentukan Ester Daya larut dan kecepatan melarut obat dapat dimodifikasi dengan membentuk ester. Secara umum, pembentukan ester memperlambat kelarutan obat. Beberapa keuntungan bentuk ester, antara lain :
1. Menghindarkan degradasi obat di lambung ester dari erythromycin (misalnya erythromycine succinat) memungkinkan obat tidak rusak pada suasana asam di lambung. Ini merupakan semacam pro-drug, dalam suasana lebih basa di usus, terjadi hidrolisis erythromycine ethylsuccinat. 2. Memperlama masa kerja obat misalnya esterifikasi dari hormon steroid. 3. Menutupi rasa obat yang tidak enak. Contohnya adalah ester dari kloramfenikol. dihidrolisis
di
Kloramfenikol usus
halus
iii. Modifikasi Bentuk Fisik Obat
palmitat untuk
dan
Kloramfenikol
melepaskan
stearat
kloramfenikol.
1. Bentuk Kristal atau Amorf Bentuk amorf tidak mempunyai struktur tertentu, terdapat ketidakteraturan dalam tiga dimensinya. Secara umum, amorf lebih mudah larut daripada bentuk kristalnya. Misalnya Novobiocin, kelarutan bentuk amorf 10 x dari bentuk Kristal. 2. Pengaruh Polimorfisme Fenomena polimorfisme terjadi jika suatu zat menghablur dalam berbagai bentuk Kristal yang berbeda, akibat suhu, teakanan, dan kondisi penyimpanan. Polimorfisme terjadi antara lain pada steroid, sulanilamida, barbiturat, kloramfenikol. Kloramfenikol palmitat terdapat dalam bentuk polimorf A, B, C, dan amorf. Tetapi hanya bentuk polimorf B dan bentuk amorf yang dapat dihidrolisis oleh usus.
3. Bentuk Solven dan Hidrat
Sewaktu pembentukan Kristal, cairan-pelarut dapat membentuk ikatan stabil dengan obat, disebut solvat. Jika pelarutnya dalah air, ikatan ini disebut hidrat. Bentuk hidrat memiliki sifat-sifat yang berbeda dengan bentuk anhidrat, terutama kecepatan disolusi. Ampisilina anhidrat lebih mudah larut daripada Ampisilian trihidrat. c. pKa dan Derajat Ionisasi Obat berupa larutan dalam air dapat diklasifikasi menjadi 3 kategori, yaitu: Elektrolit kuat ; seluruhnya berupa ion (contoh : Na, K, Cl) Non elektrolit ; tidak terdisosiasi (contoh : gula, steroid) Elektrolit lemah ; campuran bentuk ion & molekul Konsentrasi relatif bentuk ion/molekul bergantung pada pKa obat dan pH lingkungan. Kebanyakan obat dalam bentuk asam lemah atau basa lemah, yang terabsorpsi secara difusi aktif, sehingga hanya bentuk
molekul (tidak terionisasi) yang terabsorpsi. Akibatnya perbandingan ion/molekul sangat menentukan absorpsi. Konsentrasi ion dari obat berupa asam lemah (misal asetosal) meningkat dengan peningkatan pH media air. Sebaliknya Konsentrasi molekul dari obat berupa asam lemah (misal alkaloid)meningkat dengan apeningkatan pH media air. Sehingga asam lemah lebih banyak diabsorpsi pada suasana asam (di lambung, pH 1-3), sedangkan basa lemah lebih banyak diabsorpsi di usus (pH 6-8).
d. Koefisien Partisi Lemak-Air Koefisien partisi menunjukkan rasio konsentrasi obat dalam 2 cairan yang tidak bercampur. Koefisien partisi merupakan indeks dari solubilitas komparatif suatu zat dalam 2 solven. Koefisien partisi lemak-air digunakan sebgai indikator penumpukan obat di dalam lemak tubuh. Normal lemak dalam tubuh adalah 10-25%, pada keadaan obesitas dapat menjadi 50% atau lebih. Pada penderita obesitas, obat dengan daya larut lemak tinggi akan menumpuk pada lemak-tubuh dalam jumlah besardan menjadi depo di mana obat dilepaskan secara perlahan. Pada pemberian barbiturate, pelepasan obat diperlama dari depo, menyebabkan kondisi hang-over.
- Faktor Formulasi
Faktor-faktor
manufaktur
(pembuatan
obat)
dapat
mengurangi
bioavailabilitas obat, diantaranya :
1. Peningkatan kompresi (tekanan) pada waktu pembuatan meningkatkan kekerasan tablet. Hal ini menyebabkan waktu disolusi dan disintegrasi menjadi lebih lama.
2. Penambahan jumlah bahan pengikat pada formula tablet atau granul akan meningkatkan kekerasan tablet, mengakibatkan perpanjangan waktu disintegrasi dan disolusi.
3. Peningkatan jumlah pelincir (lubricant) pada formula tablet akan mengurangi sifat hidrofilik tablet sehingga sulit terbasahi (wetted). Hal ini memperpanjang waktu disintegrasi dan disolusi.
4. Granul yang keras dengan waktu kompresi yang cepat serta kekuatan yang tinggi akan menyebbakan peningkatan suhu kompresi, sehingga obat yang berbentuk kristal mikro akan membentuk agregat yang lebih besar.
a. Eksipien Obat
Obat jarang diberikan tunggal dalam bahan aktif. Biasanya dibuat dalam bentuk sediaan tertentu yang membutuhkan bahan-bahan tambahan (excipients). Obat harus dilepaskan (liberated) dari bentuk bentuk sediaannya sebelum mengalami disolusi, sehingga excipients dapat mengakibatkan perubahan disolusi dan absorpsi obat.
-
Faktor Fisilogis Tubuh
Faktor fisiologis tubuh, seperti struktur saluran cerna, mekanisme absorpsi obat, luas permukaan tempat absorpsi, kecepatan pengosongan lambung, pergerakan usus, metabolisme juga sangat berpengaruh terhadap bioavaibiltas suatu obat. Mulai dari luas permukaan yang berkaitan dengan ukuran partikel dimana smakin kecil ukuran partikelnya maka akan semakin besar luas permukaanya maka semakin cepat pula proses absorpsinya, kemudian kecepatan pengosongan lambung artinya semakin cepat lambung seseorang kosong maka semakin cepat obat yang masuk ke dalam tubuh akan di absorsbsi. Selain itu metabolisme juga berpengaruh terhadup BA, seseorang yang memiliki metabolism yang tinggi dan cepat, maka akan sangat berpengaruh pada obat yang di minum, karena metabolismenya yang
tinggi obat akan segera di metabolism sebelum sempat di absorpsi, untuk mengantisipasinya dapat dilakukan dengan penambahan dosis.
