Uji Stabilitas Obat

Powerpoint Templates

Page 1

Outline Definisi Stabilitas

Uji Stabilitas Berdasarkan ICH

Uji Stabilitas Berdasarkan ASEAN ASEAN

Uji Stabilitas Berdasarkan CPOB

Metode Pengujian Stabilitas


Page 2

Outline Definisi Stabilitas

Uji Stabilitas Berdasarkan ICH

Uji Stabilitas Berdasarkan ASEAN ASEAN

Uji Stabilitas Berdasarkan CPOB

Metode Pengujian Stabilitas


Page 2

Definisi Stabilitas • Stabilitas didefinisikan sebagai kemampuan suatu produk obat ntuk bertahan dalam batas spesifikasi yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan untuk menjamin identitas, kekuatan, kualitas dan kemurnian produk tersebut


Page 3

Tujuan Pengujian Stabilitas Tujuan dari pengujian stabilitas adalah untuk memberikan bukti tentang bagaimana kualitas bahan obat atau variasi produk obat dengan waktu di bawah pengaruh berbagai faktor lingkungan seperti suhu, kelembaban, dan cahaya, dan untuk membangun masa re-test bahan obat atau masa simpan produk obat dan kondisi penyimpanan yang disarankan.


Page 4

Pengujian Stabilitas dari Senyawa Obat dan Produk Obat b e r d a s a r k a n In ternation al Con ferenc e o f H a r m o n i s a t i o n (ICH) Tridessy Nanda Sari 260112140070


Page 5

Pengujian Stabilitas dari Senyawa Obat dan Produk Obat Senyawa Obat

Produk Obat

• Stressing Testing

• Photostability Testing

• Selection of Batches

• Selection of Batches

• Container Closure System

• Container Closure System

• Spesification

• Spesification

• Testing Frequency

• Testing Frequency

• Storage Conditions

• Storage Conditions

• Stability Commitment

• Stability Commitment

• Evaluation

• Evaluation

• Statements/Labeling

• Statements/Labeling


Page 6

Pengujian Stabilitas Senyawa Obat


Page 7

Stress Testing • Dilakukan pada satu batch bahan obat, yang meliputi:  pengaruh

suhu

 kelembaban  oksidasi  dan

fotolisis dari senyawa obat


Page 8

Selection of Batches • Data dari pengujian stabilitas harus didukung setidaknya dengan 3 batch utama dari senyawa obat • Batch harus diproduksi minimal untuk skala pilot dengan rute sintesis yang sama dan menggunakan metode pembuatan dan prosedur yang mensimulasikan prosedur akhir yang digunakan untuk batch produksi Powerpoint Templates

Page 9

Container Closure System • Studi stabilitas harus dilakukan pada zat obat yang dikemas dalam sistem penutupan wadah yang sama atau mensimulasikan pengusulan kemasan untuk penyimpanan dan distribusi


Page 10

Spesifikasi • Merupakan daftar tes, yang mengacu pada prosedur analitis, dan kriteria penerimaan yang diusulkan • Studi stabilitas harus mencakup pengujian zat obat yang rentan terhadap perubahan selama penyimpanan dan cenderung mempengaruhi kualitas, keamanan, dan/ atau khasiat • Pengujian sebaiknya mencakup sifat fisika, kimia, biologi, dan mikrobiologi Powerpoint Templates

Page 11

Testing Frequency • untuk bahan obat yang diajukan periode re-test minimal 12 bulan, frekuensi pengujian jangka panjang biasanya selama 3 bulan pada tahun pertama, setiap 6 bulan pada tahun ke-dua, dan setiap tahunnya melalui pengusulan periode re-test • Pada kondisi penyimpanan dipercepat, minimal 3 titik waktu (misal 0, 3, 6 bulan) dari 6 bulan studi yang dianjurkan. • Kondisi penyimpanan intermediet merupakan perubahan yang signifikan pada kondisi penyimpanan dipercepat, minimal 4 titik waktu (misal 0, 6, 9, 12 bulan) dari 12 bulan studi yang dianjurkan


Page 12

Storage Conditions • Dapat meliputi stabilitas termal, dan jika memungkinkan sensitivitas terhadap kelembaban. • Kondisi penyimpanan dan lamanya studi yang dipilih harus mencakup penyimpanan, pengiriman, dan penggunaan selanjutnya. • Pengujian jangka panjang harus mencakup minimal 12 bulan pada setidaknya 3 batch utama pada saat penyerahan dan dilanjutkan untuk jangka waktu yang cukup untuk menutupi periode re-test yang diusulkan Powerpoint Templates

Page 13

Kondisi penyimpanan senyawa obat secara umum Studi

Jangka panjang

Kondisi Penyimpanan 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH or 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH

Jangka Waktu Minimum 12 bulan

Intermediet

30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH

6 bulan

Dipercepat

40°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH

6 bulan


Page 14

Penyimpanan senyawa obat dalam refrigerator Studi Jangka panjang dipercepat

Kondisi penyimpanan

Minimum periode waktu

5°C ± 3°C

12 bulan

25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH

6 bulan

Penyimpanan senyawa obat dalam freezer Studi Jangka panjang

Kondisi penyimpanan - 20°C ± 5°C


Minimum periode waktu 12 bulan

Page 15

Stability Commitment • Ketika data stabilitas jangka panjang yang tersedia pada batch primer tidak mencakup periode re-test yang diusulkan diberikan pada saat persetujuan, komitmen stabilitas harus dilakukan untuk melanjutkan studi stabilitas pasca persetujuan untuk menetapkan masa re-test. • Dimana penyerahan meliputi data stabilitas jangka panjang pada tiga batch produksi yang meliputi periode ulang tes yang diusulkan. Jika tidak, salah satu komitmen berikut harus dibuat:


Page 16

• Jika pengajuan termasuk data dari studi stabilitas disetidaknya tiga batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi ini melalui periode retest yang diusulkan. • Jika pengajuan termasuk data dari studi stabilitas di kurang dari tiga batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi ini melalui periode retest yang diusulkan dan untuk menempatkan batch produksi tambahan, untuk total setidaknya tiga, pada panjang studi stabilitas jangka panjang melalui periode re-test yang diusulkan. • Jika pengajuan tidak termasuk data stabilitas di batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk menempatkan tiga batch produksi pada studi stabilitas jangka panjang melalui periode re-test yang diusulkan. Powerpoint Templates

Page 17

Evaluation • Tujuannya adalah untuk menetapkan stabilitas, berdasarkan pengujian minimal tiga batch bahan obat dan mengevaluasi informasi stabilitas (sifat fisik, kimia, biologi, dan tes mikrobiologi)


Page 18

Statements/Labeling • Pernyataan penyimpanan harus ditetapkan untuk pelabelan sesuai dengan persyaratan nasional / regional yang relevan. Pernyataan tersebut harus didasarkan pada evaluasi stabilitas zat obat. • Sebuah periode re-test harus berasal dari informasi stabilitas, dan tanggal tes ulang harus ditampilkan pada label wadah jika diperlukan Powerpoint Templates

Page 19

Pengujian Stabilitas Produk Obat


Page 20

Photostability Testing • Pengujian fotostabilitas harus dilakukan setidaknya satu batch utama dari produk obat jika sesuai.


Page 21

Selection of Batches • Data dari studi stabilitas harus disediakan pada setidaknya tiga batch utama dari produk obat. Batch utama harus dari formulasi yang sama dan dikemas dalam sistem penutupan wadah yang sama seperti yang diusulkan untuk pemasaran. • Proses manufaktur yang digunakan untuk batch primer harus mensimulasikan untuk diterapkan pada batch produksi dan harus menyediakan produk kualitas yang sama dan memenuhi spesifikasi yang sama dengan yang ditujukan untuk pemasaran. • Dua dari tiga batch setidaknya merupakan batch skala pilot dan yang ketiga bisa lebih kecil • Bila memungkinkan, batch produk obat harus diproduksi dengan menggunakan batchTemplates yang berbeda dari zat obat. Powerpoint

Page 22

Container Closure System • Pengujian stabilitas harus dilakukan pada bentuk sediaan yang dikemas dalam sistem penutupan kontainer yang diusulkan untuk pemasaran (termasuk, bila memungkinkan, setiap kemasan sekunder dan label wadah).


Page 23

Spesifikasi • Studi Stabilitas harus mencakup pengujian atribut-atribut dari produk obat yang rentan terhadap perubahan selama penyimpanan dan cenderung mempengaruhi kualitas, keamanan, dan / atau khasiat. • Pengujian dapat meliputi sifat fisika, kimia, biologi, dan mikrobiologi , konten pengawet (misalnya, antioksidan, pengawet antimikroba), dan tes fungsi (misalnya, untuk sistem pengiriman dosis). Powerpoint Templates

Page 24

Testing Frequency • Pada studi jangka panjang, untuk produk dengan penyimpanan minimal 12 bulan, frekuensi penyimpanan biasanya harus setiap 3 bulan selama tahun pertama, setiap 6 bulan tahun kedua, dan setiap tahun melalui masa simpan yang diusulkan • Pada kondisi penyimpanan dipercepat, minimal 3 titik waktu (misal 0, 3, dan 6 bulan) dari studi 6 bulan • Pada kondisi penyimpanan intermediet, minimal 4 titik waktu (misal 0, 6, 9, 12 bulan) Powerpoint Templates

Page 25

Storage Condition Kondisi penyimpanan secara umum Studi

Kondisi penyimpanan

Minimum time period covered by data at submission

Jangka panjang

25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH Or 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH

12 bulan

Intermediet

30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH

6 bulan

Dipercepat

40°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH

6 bulan


Page 26

Penyimpanan produk obat dalam wadah impermeable

• Studi stabilitas untuk produk yang disimpan dalam wadah kedap dapat dilakukan dibawah kondisi kelembaban yang dikendalikan atau kelembaban lingkungannya


Page 27

Penyimpanan produk obat dalam wadah se mi -p e rm ea b le studi

Kondisi penyimpanan

Jangka waktu minimum

Jangka panjang

25°C ± 2°C/40% RH ± 5% RH or 30°C ± 2°C/35% RH ± 5% RH

12 bulan

Intermediet

30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH

6 bulan

dipercepat

40°C ± 2°C/ntidak lebih dari 25% Powerpoint RH Templates

6 bulan Page 28

Penyimpanan produk obat dalam refrigerator studi Jangka panjang dipercepat

Kondisi Penyimpanan 5°C ± 3°C 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH

Jangka waktu minimum 12 bulan 6 bulan

Penyimpanan produk obat dalam freezer Studi

Kondisi penyimpanan

Jangka waktu minimum

Jangkap panjang

- 20°C ± 5°C

12 bulan


Page 29

Stability Commitment Ketika data stabilitas jangka panjang tersedia pada batch primer tidak mencakup masa simpan yang diusulkan yang diberikan pada saat persetujuan, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi stabilitas pasca persetujuan untuk menetapkan masa simpan. Dimana penyerahan meliputi data stabilitas jangka panjang dari tiga batch produksi yang meliputi umur simpan yang diusulkan. Jika tidak, salah satu komitmen berikut harus dibuat: •

Jika pengajuan termasuk data dari studi stabilitas disetidaknya tiga batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi jangka panjang melalui masa simpan yang diusulkan dan studi dipercepat selama 6 bulan.


Page 30

• Jika pengajuan termasuk data dari studi stabilitas kurang dari tiga batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi jangka panjang melalui masa simpan yang diusulkan dan studi dipercepat selama 6 bulan, dan untuk menempatkan batch produksi tambahan, untuk total setidaknya tiga, pada studi stabilitas jangka panjang melalui masa simpan yang diusulkan dan studi dipercepat selama 6 bulan • Jika pengajuan tidak termasuk data stabilitas di batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk menempatkan tiga batch produksi pada studi stabilitas jangka panjang melalui masa simpan yang diusulkan dan studi dipercepat selama 6 bulan. Powerpoint Templates

Page 31

Evaluation • Tujuannya adalah untuk menetapkan stabilitas, berdasarkan pengujian minimal tiga batch produk obat, masa simpan dan instruksi label penyimpanan berlaku untuk semua batch produk obat yang akan diproduksi dan dikemas dalam kondisi yang sama.


Page 32

Statements/Labeling • Sebuah pernyataan penyimpanan harus ditetapkan untuk label sesuai dengan persyaratan nasional / regional yang relevan. Pernyataan tersebut harus didasarkan pada evaluasi stabilitas produk obat • instruksi khusus harus diberikan, terutama untuk produk obat yang tidak bisa mentolerir beku. Istilahistilah seperti "kondisi ambient" atau "suhu kamar" harus dihindari. • Harus ada hubungan langsung antara pernyataan label penyimpanan dan stabilitas produk obat. Tanggal kedaluwarsa harus ditampilkan pada label wadah.


Page 33

Pedoman Stabilitas Asean Ryan Wahyudin 260112140044


Page 34

Pendahuluan Stabilitas merupakan faktor penting dari kualitas, keamanan dan kemanjuran produk obat. Kurangnya stabilitas produk obat dapat mengakibatkan perubahan fisik (seperti kekerasan, laju disolusi, pemisahan fasa, dll) serta karakteristik kimia (pembentukan zat dekomposisi berisiko tinggi). Ketidakstabilan mikrobiologi produk obat steril juga bisa berbahaya.

Pada prinsipnya, pengujian stabilitas harus bias terhadap kondisi yang lebih stres daripada kurang stres sehingga memberikan margin kesalahan dalam mendukung pasien dan untuk meningkatkan kemungkinan untuk mengidentifikasi zat atau formulasi yang menimbulkan masalah stabilitas tertentu.


Page 35

Pendahuluan Tujuan dari studi stabilitas untuk menentukan masa kadaluwarsanya, yaitu jangka waktu penyimpanan pada kondisi tertentu di mana produk obat masih memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan.

Uji stabilitas terdiri dari serangkaian tes untuk mendapatkan jaminan stabilitas produk obat, yaitu pemeliharaan spesifikasi produk obat dikemas dalam kemasan tertentu dan disimpan pada kondisi penyimpanan yang ditetapkan dalam periode waktu yang ditentukan

Kondisi umum untuk pengujian stabilitas jangka panjang di kawasan ASEAN adalah kondisi Zona IVb (30oC / 75% RH). Powerpoint Templates

Page 36

Tujuan Guideline Pedoman ini dimaksudkan untuk memberikan rekomendasi pada paket studi stabilitas inti yang diperlukan untuk produk obat, tapi daun fleksibilitas yang cukup untuk mencakup berbagai situasi yang berbeda yang mungkin ditemui karena pertimbangan ilmiah tertentu dan karakteristik dari produk yang dievaluasi. Pedoman ini juga dapat digunakan untuk mengusulkan rak-hidup berdasarkan data stabilitas yang dihasilkan dari paket studi.


Page 37

Scope (Cakupan)

•

Pedoman ini membahas informasi untuk disampaikan selama aplikasi untuk pemasaran otorisasi / pendaftaran dan variasi produk obat di negara-negara anggota ASEAN termasuk contoh protokol studi stabilitas, format laporan, mengurangi desain dan ekstrapolasi data, dan contoh jenis, ketebalan dan koefisien permeabilitas yang tercakup dalam Lampiran.

•

Produk obat tercakup dalam pedoman ini mencakup NCE, Generik dan Variasi, tetapi tidak termasuk biologi dan produk obat yang mengandung vitamin dan mineral persiapan.


Page 38

Pemilihan Batch Pada saat pengajuan, data stabilitas harus disediakan untuk batch formulasi yang sama dan bentuk sediaan dalam sistem penutupan kontainer diusulkan untuk pemasaran.

NCE

harus disediakan pada setidaknya tiga batch utama dari produk obat. Untuk bentuk sediaan konvensional (misalnya, pembebasan segera bentuk sediaan padat, solusi) dan ketika zat obat diketahui stabil, data stabilitas pada setidaknya dua batch skala pilot dapat diterima.

Generik dan Variasi

Untuk bentuk sediaan kritis (misalnya, bentuk rilis berkepanjangan) atau ketika zat obat dikenal tidak stabil, data stabilitas pada tiga batch primer harus disediakan. Dua dari tiga batch harus setidaknya dari skala pilot; batch ketiga mungkin lebih kecil, jika Powerpoint Templates dibenarkan Page 39

Parameter Validasi Sediaan 1. Tablet Tablet harus dievaluasi untuk penampilan, bau, warna, uji, produk degradasi, pembubaran (atau disintegrasi, jika dibenarkan), kadar air, dan kekerasan / kerapuhan. 2. Kapsul Gelatin kapsul keras harus dievaluasi untuk penampilan (termasuk kerapuhan), warna dan bau konten, assay, produk degradasi, pembubaran, kadar air dan batas mikroba. Pengujian kapsul gelatin lunak harus mencakup penampilan, warna, dan bau dari isi, assay, produk degradasi, pembubaran, batas mikroba, pH, kebocoran, dan pembentukan pelikel. Selain itu, media fill harus diperiksa untuk curah hujan dan mendung. Powerpoint Templates

Page 40

Parameter Validasi Sediaan 3. Emulsi Emulsi harus dievaluasi untuk penampilan (termasuk pemisahan fasa), warna, bau, uji, produk degradasi, pH, viskositas, batas mikroba, konten pengawet, dan berarti ukuran dan distribusi dari gelembung-gelembung tersebar. 4. Solusi Lisan dan Skorsing Solusi Lisan dan Skorsing harus dievaluasi untuk penampilan (termasuk pembentukan endapan, kejelasan untuk solusi), warna, bau, uji, produk degradasi, pH, viskositas, konten pengawet dan batas mikroba. Selain untuk suspensi, redispersibility, sifat reologi dan berarti ukuran dan distribusi partikel harus dipertimbangkan. Setelah penyimpanan, sampel suspensi harus siap untuk tes sesuai dengan label yang direkomendasikan (misalnya kocok dengan baik sebelum menggunakan). Powerpoint Templates

Page 41

Parameter Validasi Sediaan 5. Bubuk oral untuk Rekonstitusi Bubuk oral harus dievaluasi untuk penampilan, warna, bau, uji, produk degradasi, kadar air, dan waktu pemulihan. Produk dilarutkan (solusi dan suspensi) harus dievaluasi seperti yang dijelaskan dalam Solusi Oral dan Skorsing atas, setelah persiapan sesuai dengan label yang direkomendasikan, melalui periode penggunaan maksimal dimaksudkan.


Page 42

Parameter Validasi Sediaan 6. Penarikan berargo dosis dan Nasal Aerosol Penarikan dosis terukur dan aerosol hidung harus dievaluasi untuk penampilan (termasuk konten, kontainer, katup, dan komponen-komponennya), warna, rasa, uji, produk degradasi, assay untuk cosolvent (jika ada), konten dosis keseragaman, jumlah berlabel dari actuations obat per kontainer dosis pertemuan keseragaman konten, aerodinamis distribusi ukuran partikel, evaluasi mikroskopis, kadar air, kebocoran tingkat, batas mikroba, pengiriman katup (berat ditembak) dan extractables / leachables dari plastik dan komponen elastomer. Sampel harus disimpan dalam tegak dan terbalik / on-the-side orientasi. Powerpoint Templates

Page 43

Parameter Validasi Sediaan 7. Nasal Semprotan: Solusi dan Skorsing Solusi hidung dan suspensi dilengkapi dengan pompa metering harus dievaluasi untuk penampilan, warna, kejernihan solusi, assay, produk degradasi, pengawet dan kandungan antioksidan, batas mikroba, pH, partikulat, semprot obat Unit konten keseragaman, jumlah actuations Unit rapat semprot keseragaman konten per kontainer, droplet dan / atau distribusi ukuran partikel, penurunan berat badan, pengiriman pompa, evaluasi mikroskopis (untuk suspensi), partikulat asing dan diekstrak / bleachable dari plastik dan komponen elastomer dari wadah, penutupan dan pompa. Powerpoint Templates

Page 44

Parameter Validasi Sediaan 8. Topikal, Kedokteran dan Otic Persiapan Termasuk dalam kategori yang luas ini merupakan salep, krim, lotion, pasta, gel, solusi dan aerosol non-meteran untuk aplikasi pada kulit. Persiapan topikal harus dievaluasi untuk penampilan, kejelasan, warna, homogenitas, bau, pH, resuspendability (untuk lotion), konsistensi, viskositas, distribusi ukuran partikel (untuk suspensi, jika memungkinkan), uji, produk degradasi, pengawet dan kandungan antioksidan (jika sekarang), batas mikroba / kemandulan dan penurunan berat badan (bila diperlukan). Produk tetes mata atau otic (misalnya, krim, salep, solusi, dan suspensi) harus dievaluasi untuk atribut tambahan berikut: kemandulan, partikulat, dan volume diekstrak. Aerosol topikal Non-meteran harus dievaluasi untuk penampilan, uji, produk degradasi, tekanan, penurunan berat badan, berat bersih ditiadakan, tingkat pengiriman, batas mikroba, pola Templates semprot, kadar air, dan Powerpoint distribusi ukuran partikel (untuk suspensi). Page 45

Parameter Validasi Sediaan 9. Supositoria Supositoria harus dievaluasi untuk penampilan, warna, uji, produk degradasi, ukuran partikel, kisaran pelunakan, disintegrasi dan disolusi (pada suhu 37oC) dan batas mikroba. 10. Volume parenteral kecil (SVPs) SVPs mencakup berbagai macam produk injeksi seperti Injection, Powder untuk Injection, Suspensi untuk injeksi, dan Emulsi untuk injeksi. Sampel harus disimpan dalam tegak dan terbalik / on-the-side orientasi. Produk injeksi harus dievaluasi untuk penampilan, kejelasan, warna, uji, konten pengawet (jika ada), produk degradasi, partikulat, pH, sterilitas dan bebas pirogen / endotoksin.


Page 46

Parameter Validasi Sediaan 11. Parenteral Volume Besar (LVPs) LVPs harus dievaluasi untuk penampilan, warna, uji, konten pengawet (jika ada), produk degradasi, partikulat, pH, sterilitas, pirogen / endotoksin, kejelasan dan volume. 12. Obat Admixture Untuk setiap produk obat atau pengencer yang dimaksudkan untuk digunakan sebagai aditif untuk produk obat lain, potensi ketidakcocokan ada. Dalam kasus tersebut, produk obat berlabel untuk diberikan dengan penambahan produk obat lain (misalnya parenteral, solusi inhalasi), harus dievaluasi untuk stabilitas dan kompatibilitas dalam campuran dengan produk obat lain atau dengan pengencer baik dalam tegak dan terbalik / on -the orientasi sisi, jika diperlukan. Powerpoint Templates

Page 47

Parameter Validasi Sediaan 13. Transdermal Patch Perangkat yang diaplikasikan langsung ke kulit untuk tujuan terus menanamkan bahan obat ke dalam dermis melalui epidermis harus dievaluasi untuk penampilan, uji, produk degradasi, in-vitro tarif rilis, kebocoran, batas mikroba / kemandulan, kupas dan perekat kekuatan, dan tingkat pelepasan obat.

14. Produk-Freeze kering Beku-kering produk harus dievaluasi untuk penampilan kedua beku-kering dan yang produk dilarutkan, assay, produk degradasi, pH, kadar air dan laju solusi. Powerpoint Templates

Page 48

Frekuensi Pengujian Storage Condition

Products

Long term

NCE Generics,

Testing Frequency , 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 and months and annually

Variations (MaV through the proposed and MiV)

Accelerated

NCE

shelf-life

, 0, 3 and 6 months

Generics, and Variations (MaV and MiV)


Page 49

Kondisi Penyimpanan Secara umum, produk obat harus dievaluasi dalam kondisi penyimpanan (dengan toleransi yang tepat) yang menguji stabilitas termal dan, jika berlaku, kepekaan terhadap kelembaban atau potensi kerugian pelarut. Kondisi penyimpanan dan panjang studi yang dipilih harus cukup untuk menutup penyimpanan, pengiriman, dan penggunaan selanjutnya (misalnya, setelah pemulihan atau pengenceran seperti yang direkomendasikan dalam label).


Page 50

Kondisi Penyimpanan STUDY/TYPE OF CONTAINER

STORAGE CONDITION

Long term (for products in primary 30oC ± 2oC/75% RH ± 5% RH containers semi-permeable to water vapour) Long term (for products in primary 30oC ± 2oC /RH not specified containers

impermeable

to

water

vapour)

Accelerated

40oC ± 2oC/75% RH ± 5% RH

Stress testing

40oC

±

2oC/75% RH

± 5%

RH or

at more stressful conditions Powerpoint Templates

Page 51

Studi Stabilitas Pedoman CPOB Tsalisa Maulida 260112140107


Page 52

Studi Stabilitas Pedoman CPOB Studi Stabilitas Obat Berdasarkan Pedoman CPOB (Edisi 2006) Program Stabilitas On-Going (Pedoman CPOB 2012)


Page 53

Studi Stabilitas Obat Berdasarkan Pedoman CPOB (Edisi 2006)

Program uji stabilitas untuk menilai karakteristik stabilitas obat dan menentukan kondisi penyimpanan yang sesuai dan tanggal kadaluarsa. Powerpoint Templates

Page 54

Studi Stabilitas Obat Berdasarkan Pedoman CPOB (Edisi 2006) Program yang harus dipatuhi: • Jumlah sampel dan interval pengujian berdasarkan kriteria statistis untuk tiap atribut yang diperiksa untuk memastikan estimasi stabilitas; • Kondisi penyimpanan • Metode pengujian yang dapat diandalkan, bermakna dan spesifik; • Pengujian produk dalam bentuk kemasan yang sama dengan yang diedarkan • Pengujian produk untuk rekonstitusi, dilakukan sebelum dan sesudah rekonstitusi Powerpoint Templates

Page 55

Studi Stabilitas Obat Berdasarkan Pedoman CPOB (Edisi 2006)

Studi stabilitas hendaknya dilakukan dalam hal berikut:

• Produk baru (biasanya dilakukan pada bets pilot) • Kemasan baru yaitu yang berbeda dari standar yang telah ditetapkan; • Perubahan formula, metoda pengolahan atau sumber/pembuat bahan awal dan bahan pengemas primer; • Bets yang diluluskan dengan engecualian misalnya bets yang sifatnya berbeda dari standar atau bets yang diolah ulang; dan • Produk yang beredar Powerpoint Templates

Page 56

Studi Stabilitas Pedoman CPOB Studi Stabilitas Obat Berdasarkan Pedoman CPOB (Edisi 2006) Program Stabilitas On-Going (Pedoman CPOB 2012)


Page 57

Program Stabilitas O n - G o i n g (Pedoman CPOB 2012) Setelah dipasarkan, stabilitas produk jadi hendaklah dipantau menurut program berkesinambungan yang sesuai, yang memungkinkan pendeteksian semua masalah stabilitas (missal perubahan pada tingkat impuritas, atau profil disolusi) yang berkaitan dengan formula dalam kemasan yang dipasarkan. Tujuan dari program stabilitas o n - g o i n g adalah untuk memantau produk selama masa edar dan untuk menentukan bahwa produk tetap, atau dapat diprakirakan akan tetap, memenuhi spesifikasinya selama dijaga dalam kondisi penyimpanan yang tertera pada label. Powerpoint Templates

Page 58

Program Stabilitas O n - G o i n g (Pedoman CPOB 2012) Program stabilitas o n - g o i n g hendaklah diuraikan dalam suatu protokol yang disusun menurut aturan umum yang tertera pada Bab 10 Dokumentasi dan hasilnya diformalisasi dalam suatu laporan.

Peralatan yang digunakan untuk melaksanakan program stabilitas o n g o i n g (antara lain stability cham ber ) hendaklah dikualifikasi dan dirawat menurut aturan umum yang tertera pada Bab 3 Bangunan dan Fasilitas serta Bab 12 Kualifikasi dan Validasi.


Page 59

Program Stabilitas O n - G o i n g (Pedoman CPOB 2012) Protokol untuk program stabilitas o n - g o i n g hendaklah menjangkau akhir masa edar dan hendaklah meliputi, namun tidak terbatas pada,parameter berikut: • jumlah bets per kekuatan dan per ukuran bets berbeda, di mana perlu; • metode pengujian fisis, kimiawi, mikrobiologis dan biologis yang relevan; • kriteria keberterimaan; • rujukan metode pengujian; • uraian sistem tutup wadah; • interval pengujian (titik waktu); • uraian kondisi penyimpanan (hendaklah menggunakan kondisi menurut standar ICH untuk pengujian jangka panjang yang konsisten dengan penandaan produk); dan Powerpoint Templates • parameter lain yang berlaku spesifik bagi produk. Page 60

Program Stabilitas O n - G o i n g (Pedoman CPOB 2012) Protokol untuk program stabilitas o n -g o i n g dapat berbeda dengan protokol untuk studi stabilitas jangka panjang awal yang diajukan dalam dokumen izin edar, apabila hal ini dijustifikasi dan didokumentasi dalam protokol (misal, frekuensi pengujian, atau ketika pemutakhiran rekomendasi ICH).

Jumlah bets dan frekuensi pengujian hendaklah memberikan data yang cukup jumlahnya untuk memungkinkan melakukan analisis tren.


Page 61

Program Stabilitas O n - G o i n g (Pedoman CPOB 2012) Kecuali dijustifikasi lain, minimal satu bets per tahun dari produk yang dibuat untuk tiap kekuatan dan tiap jenis pengemasan primer, bila relevan, hendaklah dicakup dalam program studi stabilitas (kecuali tidak ada yang diproduksi selama setahun). Untuk produk di mana pemantauan stabilitas o n -g o i n g akan memerlukan pengujian yang menggunakan hewan dan tidak tersedia alternatif yang sesuai, teknik yang tervalidasi tersedia, frekuensi pengujian dapat mempertimbangkan pendekatan risiko – manfaat. Prinsip desain b r a c k e t i n g dan m a t r i x i n g dapat diterapkan jika dijustifikasi dalam protokol secara ilmiah. Powerpoint Templates

Page 62

Program Stabilitas O n - G o i n g (Pedoman CPOB 2012) Dalam situasi tertentu, bets-bets tambahan hendaklah dicakup dalam program stabilitas o n -g o i n g . • Misal, suatu studi stabilitas o n - g o i n g hendaklah dilaksanakan pada tiap perubahan yang signifikan atau penyimpangan yang signifikan terhadap proses atau kemasan. • Semua bets hasil kegiatan pengerjaan ulang, pengolahan ulang atau pemulihan hendaklah juga dipertimbangkan untuk dicakup.

Hasil studi stabilitas o n -g o i n g hendaklah dapat diakses oleh personil kunci dan, terutama, kepala bagian Pemastian Mutu. • Apabila studi stabilitas o n - g o i n g diselenggarakan pada lokasi di luar lokasi pembuatan produk ruahan atau produk akhir, hendaklah tersedia persetujuan tertulis antara kedua pihak. i n g hendaklah tersedia di lokasi pembuatan • Hasil studi stabilitas o n - g o Powerpoint Templates untuk diperiksa oleh Badan POM. Page 63

Program Stabilitas O n - G o i n g (Pedoman CPOB 2012) HULS atau tren atipikal yang signifikan hendaklah diselidiki. Semua hasil HULS yang dikonfirmasi, atau tren negatif yang signifikan, hendakah dilaporkan kepada Badan POM. • Dampak yang mungkin ada terhadap bets yang telah berada di pasaran hendaklah dipertimbangkan sesuai Bab 9 Penanganan Keluhan terhadap Produk dan Penarikan Kembali Produk, dan dikonsultasikan dengan Badan POM.

Suatu rangkuman dari seluruh data yang dihasilkan, termasuk semua kesimpulan dari program, hendaklah dibuat tertulis dan disimpan. Rangkuman hendaklah selalu siap untuk ditinjau secara berkala. Powerpoint Templates

Page 64

METODE PENGUJIAN STABILITAS Ugih Sri Rahayu 260112140038


Page 65

• Uji stabilitas dilakukan terhadap produk baru atau setiap kali terjadi perubahan proses produksi (alat baru atau metode pengolahan), perubahan formula, perubahan bahan awal dan bahan pengemas. Sedangkan pada produk yang sudah tervalidasi namun tidak mengalami perubahan selama proses produksi maka dilakukan post marketing stability test. • Post marketing stability test dilakukan dengan mengambil sampel dari salah satu batch pertahun dari suatu produk, kemudian dilakukan pengujian tiap 12 bulan sekali hingga masa kedaluwarsanya. Powerpoint Templates

Page 66

Latar Belakang Dilakukannya Pengujian Stabilitas Obat

Perlu Dilakukan uji stabilitas

Pada penyimpanan obat dapat mengalami penguraian

Sediaan farmasi diproduksi dalam jumlah besar

Butuh waktu lama hingga sampai pada pasien

Membahayakan jiwa pasien


Page 67

METODE PENGUJIAN STABILITAS OBAT

Uji Stabilitas Jangka Panjang

Uji Stabilitas Dipercepat


Page 68

1. UJI STABILITAS JANGKA PANJANG Berdasarkan Pada: penyimpanan obat selama jangka waktu dan kondisi penyimpanan yang tertentu (suhu, cahaya, udara, kelembaban) di dalam lemari atau suhu ruang Powerpoint Templates

Page 69

Uji stabilitas jangka panjang Pengujian dilakukan setiap 3 bulan sekali pada tahun pertama

Pengujian dilakukan sampai waktu kadaluarsa produk, dengan pengujian sbb:

Pengujian dilakukan setiap 6 bulan sekali pada tahun kedua

Pada tahun ketiga dst pengujian dilakukan setahun sekali


Page 70

Prosedur Uji Stabilitas Jangka Panjang Kriteria •

Produk baru dengan formula baru

•

Produk baru yang peka terhadap suhu ekstrim

•

Produk baru yang peka terhadap perubahan kelembaban.

Sampel disimpan pada kondisi 1. Ruangan dengan suhu 30±2 oC dan Rh 75±5% untuk menyimpan produk baru dan produk dengan klaim penyimpanan pada suhu kamar 2. Ruangan dengan suhu 25±2 o C dan Rh 75±5% untuk menyimpan produk dengan klaim penyimpanan pada suhu sejuk 3. Ruangan dengan suhu 5±2 o C untuk obat yang peka terhadap suhu


Page 71

Uji Stabilitas Dipercepat •

Produk baru dengan formula baru/lama yang stabil terhadap suhu tinggi dan kelembaban rendah

•

Uji stabilitas jangka pendek dilakukan selama 6 bulan dengan kondisi ekstrim (suhu 40±20C dan Rh 75% ±5%). Interval pengujian dilakukan pada bulan ke 0, 1, 2, 3, dan 6.

•

Pengujian stabilitas dipercepat menggunakan alat ”Climatic Chamber ” untuk menjaga agar suhu ekstrim dan kelembaban nisbi terkendali.


Page 72

• Suatu produk dinyatakan stabil jika tidak menunjukan degradasi bermakna, tidak terjadi perubahan fisika, kimia, mikrobiologi, sifat biologi, dan produk tetap dalam batas spesifikasi release/simpan


Page 73

Perubahan bermakana pada uji stabilitas  Kehilangan

5% potensi dari kadar awal

suatu batch Bila hasil urai > nilai batas spesifikasi Produk melewati batas pHnya Disolusi melewati batas spesifikasi untuk 12 tablet/kapsul Gagal memenuhi spesifikasi penampilan dan sifat2 fisika seperti : warna, pemisahan fasa, caking, pengerasan dsb Powerpoint Templates

Page 74

Uji Stabilitas Obat

Recommend Documents