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UD. 8 Formas farmacéuticas sólidas I: polvos y granulados 1. Definición y tipos de polvos 1.1 Definición Los polvos son preparaciones constituidas por partículas sólidas, libres, secas y más o menos finas. Contienen una o más p.a., con adición o no de excipientes. Pueden constituir una FF por si mismos. Como presentan varios inconvenientes, se utilizan más como productos intermedios para elaborar otras FF como cápsulas, comprimidos o pomadas. Pueden ser monodosis o multidosis, y pueden administrarse directamente o disueltos en agua u otro líquido.
1.2 Tipos de polvos A) Según su composición Se diferencian los polvos simples (llevan un solo componente) y los compuestos (llevan dos o más componentes). B) Según el tamaño de la partícula La RFE diferencia cuatro grupos de polvos según el tamaño de partícula (grueso, moderadamente fino, fino y muy fino) de acuerdo al % que atraviesa o no una serie de tamices de abertura de malla adecuada. C) Según su uso y vía de administración Polvos para uso oral Se administran con agua u otros líquidos apropiados y en algunos casos pueden ingerirse directamente. Polvos para uso tópico Cuando un polvo se destine específicamente a la aplicación sobre heridas abiertas amplias o sobre una piel gravemente dañada, deberán ser estériles.
2. Preparación de papelillos d) Método Patrón A. A Visu Se emplea cuando el p.a no tiene una potencia farmacológica muy elevada y la dosis terapéutica está tan alejada de la dosis tóxica. B. Por control de peso Se emplea cuando los p.a tienen que incluirse a dosis muy exactas, pues la dosis terapéutica está muy próxima a la dosis tóxica.
e) Control de calidad Los polvos unidosis o multidosis por vía oral han de ser sometidos a una serie de controles que aseguren su homogeneidad y eficacia: ● Caracteres organolépticos. ● Evaluación del aspecto externo de los papelillos: que estén limpios, bien cerrados, sin 1/4
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roturas y que sean de tamaño uniforme. Verificación del número de unidades. Granulometría: es la medida del tamaño de partícula realizada con tamices. Control de uniformidad de peso: de un lote coger unos pocos y realizar la media. Control de uniformidad de contenido: este control se hace para determinar si todas las unidades preparadas contienen una cantidad correcta de p.a.(s). El procedimiento es el siguiente: a. Tomar una muestra al azar de 10 unidades de la preparación que vas a examinar. b. Emplear un método analítico adecuado para determinar el contenido de p.a.(s) de cada unidad. c. Valorar los resultados con las pautas marcadas en la tabla.
Para polvos por vía tópica se realizará, además de los ensayos anteriores, el de esterilidad.
f) Acondicionamiento Los papelillos se ponen en una bolsa de plástico, caja de cartón u otro envase adecuado.
3. Errores más frecuentes al preparar papelillos En la preparación de papelillos tanto “a visu” como por control de peso se puede producir una serie de errores, tales como: 1. Error al realizar los cálculos del peso total y repartir “a visu”. 2. Pesar mal. 3. No distribuir uniformemente el polvo. 4. No tarar el soporte. 5. Que el tamaño del papelillo no sea acorde con la cantidad de producto que va a contener. 6. Cerrar mal los papelillos.
4. Inconvenientes de los polvos Los principales inconvenientes que presentan los polvos son: 1. El sabor desagradable de algunos componentes 2. La inestabilidad, porque pueden ser higroscópicos y absorber humedad del ambiente si no van correctamente protegidos. 3. La dificultad de mantener la homogeneidad de la mezcla en los polvos compuestos, pues si cada uno de los polvos constituyentes posee un tamaño de partícula distinto (o forma o densidad) puede producirse la segregación (desmezclado) 4. No adecuados para administrar fármacos a dosis bajas
Definición, tipos y componentes de los granulados 5.1 Definición Los granulados son preparaciones constituidas por agregados sólidos y secos de partículas de polvo (= gránulos), suficientemente resistentes para permitir su manipulación. Los granulados pueden ser monodosis o multidosis y pueden administrarse directamente o disueltos en agua o en otros líquidos apropiados. Están destinados a la administración por vía oral. Pueden constituir una FF por si mismos o ser productos intermedios para elaborar otras FF como cápsulas, comprimidos, tabletas o sellos.
5.2 Tipos de granulados 2/4
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Además de los granulados tradicionales podemos encontrar: ● Granulados efervescentes: son granulados no recubiertos que contienen sustancias que reaccionan rápidamente en presencia de agua, liberando CO2. Se disuelven o dispersan en agua antes de su administración. ● Granulados recubiertos: son, generalmente, preparaciones multidosis constituidas por gránulos recubiertos por una o más capas elaboradas a partir de mezclas de diversos excipientes. ● Granulados de liberación modificada (prolongada o retardada): recubiertos o no. Se preparan con excipientes y/o procedimientos especiales para modificar la velocidad, el lugar y/o liberación del p.a. ● Granulados gastrorresistentes: se trataría de un subtipo del tipo anterior. Son granulados recubiertos de liberación retardada, destinados a resistir la acción del jugo gástrico y a liberar el o los p.a. en el líquido intestinal.
5.3 Excipientes utilizados en la granulación La elección de los excipientes dependerá de la compatibilidad con los p.a. y de los procesos farmacotécnicos por los que habrá de pasar para obtener la FF final. ● Diluyentes: su función es la de aumentar el volumen de la masa a granular. Los diluyentes pueden ser solubles en agua (lactosa, sacarosa, etc) o no (almidón). ● Aglutinantes: se utiliza para unir y aglomerar las partículas pulverulentas y formas gránulos. Pueden incorporarse a la mezcla de dos formas: ○ En disolución con el líquido humectante: los más utilizados son almidón, gelatina o sacarosa en agua. ○ En seco: el más utilizado es la celulosa microcristalina. ● Líquido humectante: ○ Es el disolvente que se emplea en la granulación por vía húmeda y donde se disuelve el aglutinante. ○ Debe ser inocuo y volátil para que se elimine en la fase de secado. ○ Debe disolver el aglutinante, pero no los demás componentes de la mezcla ○ Suele ser el agua, por ser inocua y no inflamable, pero si las sustancias agranular son inestables al agua, termolábiles, etc, se puede utilizar disolventes orgánicos (etanol, isopropanol, etc.) ● Disgregante: ○ Favorece la ruptura de los gránulos ○ Capta líquidos hacia el interior del gránulo haciendo que este se hinche y se rompa, liberando de este modo los p.a. y haciéndolos biodisponibles para su absorción. ○ Ejemplo: almidón ● Lubrificante: ● Permite aumentar la fluidez y deslizamiento del granulado ● Favoreciendo el llenado de las cápsulas o de la máquina para comprimir y evitando la adherencia de los gránulos a las superficies. ● La cantidad añadida debe ser exacta, pues tanto por defecto como por exceso podría ejercer una acción contraria a la deseada (antideslizante).
6. Elaboración de granulados d) Método patrón El método de granulación usado (vía húmeda o vía seca) dependerá: ● De la aplicación que se quiera dar al granulado ● De las propiedades físico-químicas del p.a. y excipientes de la formulación, en particular de su sensibilidad a la humedad y al calor. A. Granulación por vía húmeda (= se añade líquido humectante) 3/4
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Pulverización y mezclado de principios activos y excipientes. Preparación de la solución aglutinante: se añade el aglutinante (sólido) al líquido humectante. Amasado húmedo. Granulación. Secado del granulado. Fraccionamiento y tamización de los gránulos.
La granulación por vía húmeda presenta algunos inconvenientes: 1. posibilidad de hidrólisis del p.a. en presencia de agua 2. no puede realizarse cuando el preparado incluye componentes termolábiles Los disolventes orgánicos se pueden utilizar como alternativa para fármacos sensibles a la humedad cuando se precisa tiempos de secado cortos; sin embargo, su uso requiere trabajar en locales e instalaciones antideflagantes, lo que aumenta mucho el coste de la producción. B. Granulación por vía seca (= no se utiliza líquido humectante) 1. Pulverización y mezclado de principios activos y excipientes. 2. Compactación. 3. Fraccionamiento de la masa compacta. 4. Granulación mediante tamización. Finalidad de la granulación por vía seca: la granulación por vía seca se va a realizar cuando los componentes son inestables a la humedad y al calor y a los humectantes. Entre los inconvenientes de este método podemos citar que la mezcla debe presentar ciertas propiedades cohesivas, así como la formación de polvo y la baja reproducibilidad en las propiedades finales del granulado.
7. Errores más frecuentes al preparar granulados 1. 2. 3. 4. 5. 6.
Realizar mal los cálculos Pesar mal Preparar mal la solución aglutinante Añadir exceso de solución aglutinante Secar por exceso o por defecto Utilizar tamices de distinto número al granular y al tamizar
8. Ventajas e inconvenientes de los granulados Los granulados ofrecen más ventajas que los polvos, aunque también presentan algunos inconvenientes como: 1. Se requiere un proceso laborioso de elaboración 2. Hay que utilizar varios tipos de excipientes con distintas finalidades, lo que conlleva un mayor gasto económico. Dos grandes ventajas: 1. Mayor facilidad para conseguir mezclas homogéneas en comparación con los polvos 2. Mejorar las propiedades de deslizamiento: se favorece el llenado homogéneo de las cápsulas y de las máquinas para comprimir (peso uniforme en todas las unidades)
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