(Terbaru) Buku Petunjuk Praktikum Farmasetik Sediaan Steril Yang Baru

BUKU PETUNJUK PRAKTIKUM FARMASETIKA SEDIAAN STERIL

DISUSUN OLEH : Drs. Bambang Widjaja, M.Si, Apt Yuli Ainun Najih, S.Farm, S.H, M.Farm, Apt Oki Nugraha Putra, S.Farm, M.Farm.Klin, Apt Nani Wijayanti D.N, S.Farm, M.Farm.Klin, Apt

BAGIAN FARMASETIKA PROGRAM STUDI FARMASI - FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS HANG TUAH SURABAYA 2017 1

BUKU PETUNJUK PRAKTIKUM FARMASETIK SEDIAAN STERIL PRODI FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS HANG TUAH 2017

KATA PENGANTAR

Buku petunjuk praktikum farmasetika sediaan steril ini disusun dengan tujuan untuk membantu mahasiswa yang menempuh praktikum farmasetika sediaan steril agar lebih dapat memahami proses pembuatan sediaan steril mulai dari tata cara memasuki ruangan steril, proses sterilisasi alat yang akan digunakan untuk membuat suatu sediaan steril, formulasi, cara pembuatan, cara sterilisasi sediaan yang telah dirancang dan dibuat serta evaluasinya. Penyusun menyadari bahwa buku petunjuk ini masih jauh dari sempurna, untuk itu saran dan kritik dari sejawat maupun mahasiswa peserta praktikum akan sangat bermanfaat untuk perbaikan perbaikan pada edisi berikutnya. berikutnya. Sehingga akan akan dapat mencapai tujuan pendidikan yang kita harapkan dan untuk hal ini kami mengucapkan terima kasih Semoga buku petunjuk ini dapat bermanfaat dalam membantu memperdalam pemahaman tentang formulasi sediaan steril

Salam hormat,

Penyusun

2


KATA PENGANTAR

Buku petunjuk praktikum farmasetika sediaan steril ini disusun dengan tujuan untuk membantu mahasiswa yang menempuh praktikum farmasetika sediaan steril agar lebih dapat memahami proses pembuatan sediaan steril mulai dari tata cara memasuki ruangan steril, proses sterilisasi alat yang akan digunakan untuk membuat suatu sediaan steril, formulasi, cara pembuatan, cara sterilisasi sediaan yang telah dirancang dan dibuat serta evaluasinya. Penyusun menyadari bahwa buku petunjuk ini masih jauh dari sempurna, untuk itu saran dan kritik dari sejawat maupun mahasiswa peserta praktikum akan sangat bermanfaat untuk perbaikan perbaikan pada edisi berikutnya. berikutnya. Sehingga akan akan dapat mencapai tujuan pendidikan yang kita harapkan dan untuk hal ini kami mengucapkan terima kasih Semoga buku petunjuk ini dapat bermanfaat dalam membantu memperdalam pemahaman tentang formulasi sediaan steril

Salam hormat,

Penyusun

2


IDENTITAS MAHASISWA PESERTA PRAKTIKUM

NAMA

:

NIM

:

KELAS

:

KELOMOK

:

3


TATA TERTIB PRAKTIKUM FARMASETIKA SEDIAAN STERIL

1. Praktikan wajib sudah hadir di laboratorium 10 menit sebelum praktikum dimulai untuk mempersiapkan peralatan yang akan digunakan untuk praktikum 2. Praktikan yang terlambat terlambat lebih dari 15 menit tidak diperkenankan mengikuti praktikum, kecuali ada alasan yang dapat dipertanggungjawabkan 3. Pada waktu praktikum berlangsung, praktikan wajib menggunakan jas laboratorium dan perlengkapan yang harus digunakan dalam ruangan steril 4. Praktikan yang meninggalkan meninggalkan laboratorium sebelum waktu praktikum praktikum selesai, wajib meminta ijin dosen yang bertugas 5. Praktikan menyediakan menyediakan sendiri perlengkapan perlengkapan praktikum yang tidak disedikan disedikan oleh laboratorium, antara lain : wadah, etiket, label, alumunium foil, kemasan / wadah, dll 6. Praktikan wajib memelihara peralatan laboratorium, menghemat bahan praktikum dan memelihara kebersihan laboratorium 7. Praktikan wajib melaporkan melaporkan peralatan yang dihilangkan dihilangkan atau dirusakkan dirusakkan dan wajib

mengganti

peralatan

yang

rusak

maupun

pecah

serta

wajib

menggantinya sebelum UAS 8. Praktikan dilarang makan, minum dan bergurau di dalam laboratorium laboratorium 9. Apabila karena suatu hal praktikan praktikan tidak dapat mengikuti mengikuti praktikum yang yang sudah dijadwalkan, maka praktikan harus membuat surat ijin yang dilampiri surat bukti sebab ketidakhadirannya 10. Praktikan harus mengikuti seluruh materi praktikum. Jika selama 2 kali berturutberturut turut tidak mengikuti praktikum tanpa alasan dan bukti yang jelas, maka tidak diijinkan untuk mengikuti ujian.

4


KEAMANAN DAN KESELAMATAN KERJA DI LABORATORIUM PRODI FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS HANG TUAH

1. Rencanakan percobaan yang akan dilakukan sebelum memulai praktikum 2. Gunakan peralatan kerja seperti jas laboratorium untuk melindungi pakaian, bila perlu kacamata pengaman untuk melindungi mata 3. Dilarang memakai sepatu berhak tinggi 4. Wanita/pria yang memiliki rambut panjang harus diikat 5. Dilarang makan, minum dan merokok di laboratorium 6. Jagalah kebersihan meja praktikum, apabila meja praktikum basah segera keringkan dengan lap 7. Hindari kontak langsung dengan bahan kimia 8. Hindari menghisap langsung uap bahan kimia 9. Bila kulit terkena bahan kimia, janganlah digaruk agar tidak tersebar 10. Pastikan kran gas tidak bocor apabila hendak menggunakan bunsen 11. Pastikan kran air dan gas selalu dalam keadaan tertutup baik sebelum maupun sesudah praktikum

5


KOMPETENSI DASAR Kompetensi dasar yang diharapkan pada praktikum ini adalah : 1. Mahasiswa dapat memahami aspek – aspek yang mempengaruhi dalam pembuatan sediaan steril dan uji sterilitas. 2. Mahasiswa dapat melakukan sterilitas berbagai macam alat yang digunakan untuk pembuatan sediaan steril. 3. Mahasiswa dapat melakukan penyusunan formulasi sediaan steril (tetes mata dan infus) berdasarkan studi praformulasi, prinsip formulasi, serta menentukan metode sterilisasi dan evaluasi dari sediaan steril tersebut. 4. Mahasiswa dapat melakukan pembuatan sediaan steril (tetes mata dan infus) berdasarkan studi praformulasi, prinsip formulasi, serta menentukan metode sterilisasi dan evaluasi dari sediaan steril tersebut

6


PENILAIAN LAPORAN PRAKTIKUM STERIL

1. Praktikum Harian

25%

2. Kehadiran

10%

3. Uji Sterilitas

15%

4. Seminar

15%

5. Ujian (UAS)

35%

Poin – poin penilaian 1. Praktikum Harian 

Kelengkapan atribut praktikum



Persiapan alat



Kejujuran, kebersihan



Hasil (sediaan, kemasan, kelengkapan informasi)



Kemasan dan etiket sudah disiapkan dari rumah

2. Uji Sterilitas 

Ketrampilan kerja aseptis

Waktu





Hasil uji

3. Seminar 

Materi / slide ppt



Cara penyajian



Diskusi & tanya jawab

4. Ujian UAS

7


JADWAL PRAKTIKUM STERIL MGGU KE-

TANGGAL

1.

7 September

2.

14 September

3.

28 September

4.

5 Oktober

5.

12 Oktober

6.

19 Oktober

7.

26 Oktober

8.

2 Nopember

9.

9 Nopember

10.

16 Nopember

11.

23 Nopember

12.

30 Nopember

13.

7 Desember

14.

14 Desember

15.

21 Desember

MATERI PRAKTIKUM KELOMPOK KELOMPOK B A Penjelasan umum dan pemutaran vidio Penjelasan teknik : tour lab, cek alat dan persiapan. Penyiapan Alat Studi (Cuci, kering, Praformulasi I dan bungkus) Studi Sterilisasi Alat Praformulasi II Penyiapan Alat Studi (Cuci, kering, dan Praformulasi I bungkus) Studi Sterilisasi Alat Praformulasi II Praktikum Praktikum infus tetes mata Presentasi pembuatan Sediaan I Praktikum Praktikum tetes Infus mata Presentasi pembuatan Sediaan II Response uji sterilitas dan penyiapan media Uji sterilitas Teknik Aseptik dan pemberian tugas seminar Presentasi tugas seminar I dan pemberian tugas seminar II Presentasi tugas seminar II

KETERANGAN

Tetes mata Infuse Tetes mata Infus

Sediaan steril I : tetes mata Sediaan steril II : Infus NaCl 0,9%

8


SEDIAAN STERIL

Sediaan steril adalah sediaan farmasi yang bebas dari mikroorganisme hidup, baik bentuk vegetatif maupun bentuk spora (yang diperolah dengan metode sterilisasi). Pembuatan sediaan yang digunakan untuk injeksi harus dilakukan dengan hati-hati untuk menghindari kontaminasi mikroorganisme dan partikel asing. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) mempersyaratkan tiap wadah akhir injeksi harus diamati satu per satu secara fisik dan tiap wadah yang menunjukkan pencemaran partikel asing yang terlihat secara visual harus ditolak. Untuk mendapatkan keadaan steril, bebas dari semua mikroorganisme hidup harus diusahakan sejak awal proses pembuatan sampai pada pengemasan. Jenis-jenis sediaan steril ialah : 1. Sediaan parenteral 2. Sediaan tetes mata dan cuci mata 3. Cairan irigasi 4. Salep mata dan salep atau krim luka bakar 5. Serbuk steril Parenteral berasal dari bahasa Yunani para enteron yang berarti di samping atau luar usus atau dimaksudkan diberikan tidak melalui usus. Sediaan parenteral adalah sediaan obat steril ditujukan untuk pemberian secara suntikan atau implantasi melalui kulit, atau lapisan luar yang lain dan pemberian langsung kedalam cairan tubuh atau organ. Menurut Farmakope Indonesia edisi IV (1995) sediaan steril untuk kegunaan parenteral digolongkan menjadi 5 jenis yang berbeda, yaitu : 1. Obat atau larutan atau emulsi yang digunakan untuk injeksi, ditandai dengan nama : Injeksi........................ (contoh injeki Insulin) 2. Sediaan padat kering atau cairan pekat tidak mengandung dapar, pengencer atau bahan tambahan lain dan larutan yang diperoleh setelah penambahan pelarut yang sesuai dan memenuhi persyaratan injeksi, dan dapat dibedakan dari nama bentuknya :................................. (contoh Ampisilin Na Steril)

9


3. Sediaan seperti nomor 2 tetapi mengandung satu atau lebih dapar, pengencer atau bahan tambahan lain, dapat dibedakan dari nama bentuknya :.....................................untuk injeksi (contoh Metisilin Na untuk injeksi) 4. Sediaan berupa suspensi serbuk dalam medium cair yang sesuai tidak disuntikkan secara intravena atau ke dalam saluran spinal, dapat dibedakan dari nama bentuknya : Suspensi.................Steril (contoh Suspensi Kortisol Steril) 5. Sediaan padat kering dengan pembawa yang sesuai membentuk larutan yang memenuhi semua persyaratan untuk suspensi steril setelah penambahan bahan pembawa yang sesuai, dan dapat dibedakan dari nama bentuknya :......................Steril untuk Suspensi (contoh Ampisilin steril untuk Suspensi )

Bentuk-bentuk sediaan steril sering disebut sebagai sediaan parenteral. Dikenal 2 macam sediaan parenteral yaitu volume kecil (SVP, dengan volume sampai 100ml) dan volume besar (LVP, dengan volume di atas 100ml). Infus adalah injeksi intravena dari emulsi atau larutan volume besar (LVP) yang digunakan pada suatu periode waktu, biasanya antara 30 menit sampai beberapa jam. Beberapa keunggulan yang diperoleh pada penggunaan parenteral dibandingkan per oral yaitu: 1. Aksi obat biasanya lebih cepat 2. Cocok untuk obat-obatan yang tidak efektif bila per-oral atau obat-obatan yang dirusak oleh cairan atau enzim pencernaan 3. Dapat digunakan untuk pasien yang tidak sadar, atau tidak bisa minum obat 4. Untuk mendapatkan efek lokal 5. Cocok untuk

pemberian elektrolit

dan cairan

bila terjadi

gangguan

keseimbangan yang serius Disamping keunggulan yang diperoleh, juga terdapat beberapa kekurangan pada penggunan parenteral antara lain : 1. Harus disuntikkan oleh dokter atau perawat 2. Memerlukan peralatan khusus 3. Menimbulkan rasa sakit, sehingga tidak disukai pasien 10


4. Bila terjadi overdosis / reaksi alergi, maka obat tidak dapat dikeluarkan lagi 5. Menimbulkan efek samping yang berkaitan dengan masuknya mikroorganisme ke dalam tubuh (jika sediaan tidak steril) 6. Relatif lebih mahal

11


SEDIAAN PARENTERAL VOLUME KECIL Menurut USP, larutan parenteral volume kecil (SVP, small volume parenteral) adalah injeksi yang dikemas menurut label pada kemasan mengandung 100ml atau kurang. Termasuk ke dalam kategori SVP ialah kemasan injeksi dalam ampul, vial, alat suntik, botol atau kemasan lain dengan kapasitas volume 100 ml atau kurang. Sediaan oftalmik yang dikemas dengan pengemas plastik mudah ditekan termasuk kategori SVP, jika ukuran kemasan 100ml atau kurang. SVP meliputi semua tipe produk parenteral untuk aplikasi topikal of talmik atau injeksi menurut berbagai rute : 1. Rute primer : intramuskular, intravena & subkutan 2. Rute sekunder : intraperitonial, intraarterial, intraartrikular, intrakardiak, intrasisternal, intradermal, intralesional, intraokular, intrapleural, intratekal, intrauterin & intraventrikular Formulasi sediaan parenteral volume kecil relatif sederhana. Terdiri dari bahan aktif, eksipien yang digunakan untuk berbagai tujuan (yaitu sistem pelarut, pengawet antimikroba, dapar, antioksidan, pengatur tonisitas, dll) dan kemasan serta penutup kemasan yang sesuai. Karakteristik dasar SVP ialah sterilitas, bebas pirogen, bebas dari partikulat, stabilitas fisika dan kimia, serta tonisitas. SVP sebaiknya atau harus isotonis dengan darah, air mata dan cairan biologi dalam otot, jaringan dan cairan spinal, dimana produk akan disuntikkan. Kemasan dapat terbuat dari gelas, karet dan plastik. Kemasan plastik sangat penting untuk sediaan oftalmik. Kemasan seperti karet, plastik dapat berinteraksi dengan produk, sehingga menyebabkan masalah kimia dan fisika. Formulasi plastik kurang kompleks dari karet dan cenderung menunjukkkan potensi yang lebih rendah untuk melepas konstituennya ke dalam larutan yang dikemas. Polimer plastik yang banyak digunakan untuk produk oftalmik adalah polietilen bobot jenis rendah. Untuk SVP lain, formulasi poliolefin yang juga luas digunakan adalah polivinil klorida, polipropilen, poliamida (nilon), polikarbonat dan kopolimer (misal etilen-vinil asetat).

12


SEDIAAN PARENTERAL VOLUME BESAR

Larutan LVP (large volume parenteral ) digunakan secara intravena dikemas dalam kemasan volume 100ml atau lebih. Sediaan steril volume besar yang lain adalah cairan untuk irigasi atau dialisis. Cairan ini dikemas dalam kemasan yang dapat dikosongkan secara cepat dengan volume 1000 ml atau lebih. LVP dikemas dalam dosis tunggal dalam kemasan plastik, dengan ketentuan harus steril, nonpirogen dan bebas dari partikulat. Karena volume pemberian besar, tidak boleh ditambahkan zat bakteriostatik (pengawet) karena dapat menyebabkan terjadinya toksisitas akibat pemberian larutan atau zat bakteriostatik dalam jumlah besar. Aplikasi utama LVP adalah untuk koreksi gangguan keseimbangan elektrolit dan cairan dalam tubuh, dan merupakan sarana untuk menyediakan nutrisi. Saat ini, larutan LVP digunakan pula sebagai pembawa untuk obat lain dan merupakan cara untuk menyediakan nutrisi parenteral. Larutan yang akan diberikan secara intravena atau dengan infus (venoclysis) harus jernih dan mengandung zat yang dapat diasimilasi dan digunakan oleh sistem sirkulasi, seperti natrium klorida, asam amino, dektrose, elektrolit dan vitamin. Walaupun LVP sebaiknya isotonis untuk meminimalkan trauma terhadap pembuluh darah. Meskipun demikian larutan yang bersifat hipertonis dan hipotonis juga dapat diberikan. Larutan nutrien yang sangat pekat digunakan dalam nutrisi parenteral. Untuk meminimalkan iritasi pembuluh darah, larutan diberikan secara perlahan-lahan dengan memasukkan kateter pada vena besar seperti subclavian. Dengan beberapa perkecualian (misal pentotal), LVP merupakan larutan jernih (biasanya air) dan digunakan injeksi intravena. Satu-satunya LVP yang disuntikkan secara intravena tidak dalam bentuk larutan adalah i.v fat emulsi parenteral, dengan ukuran partikel kurang dari 0,5 mikrometer dan dengan kehati-hatian yang tinggi (dapat digunakan secara intra vena) Jika kemasan plastik yang digunakan sebagai wadah LVP, maka plastik yang dipilih adalah PVC, poliofelin, kopolister atau derivat dari plastik ini. Perlu diperhatikan

13


adsorpsi beberapa obat oleh bermacam-macam plastik, sebagai contoh nitrogliserin secara signifikan diadsorpsi oleh PVC, tetapi tidak oleh gelas.

14


PEMBUATAN SEDIAAN STERIL

Sterilisasi

adalah

suatu

proses

untuk

menghilangkan,

mematikan

atau

menghancurkan semua bentuk mikroorganisme hidup baik patogen maupun tidak, baik dalam bentuk vegetatif maupun tidak vegetatif (spora) dari suatu objek atau bahan. Dengan sterilisasi akan diperoleh objek atau bahan yang steril. Pada umumnya suatu proses yang dapat menghancurkan zat hidup juga mampu menyebabkan beberapa kerusakan pada objek yang disterilkan. Dengan alasan inilah maka kadang-kadang diperlukan energi minimum (misal dalam bentuk panas) untuk memperkecil kerusakan bahan, tetapi dalam jumlah yang cukup menjamin bahwa semua bentuk mikroorganisme telah dihancurkan dari objek atau bahan tersebut. Dalam pembuatan sediaan steril maka metode sterilisasi yang digunakan tergantung stabilitas obat tersebut terhadap panas. Sediaan obat yang tahan panas disaring dengan saringan yang sesuai (supaya jernih, bebas dari partikel asing), kemudian dibagi-bagi ke dalam wadah akhir, ditutup kedap, selanjutnya disterilisasi dengan autoclave. Untuk sediaan obat yang tidak tahan panas (heat labile) disaring melalui saringan yang sesuai (untuk kejernihan dan sterilisasi), kemudian dibagi-bagi ke dalam wadah akhir yang steril dan ditutu p kedap. Metode sterilisasi secara garis besar dapat dibagi menjadi 2 golongan, yaitu : I.

Inaktivasi mikroorganisme, yang dapat dibagi menjadi 4 jenis : 1. Sterilisasi dengan pemanasan basah 2. Sterilisasi dengan pemanasan kering 3. Sterilisasi dengan gas 4. Sterilisasi dengan radiasi

II.

Pemisahan mikroorganisme, yaitu sterilisasi dengan penyaringan (filtrasi) Keadaan steril, bebas dari semua mikroorganisme hidup harus diusahakan sejak awal proses pembuatan sampai pada pengemasan. Sebelum dilakukan sterilisasi peralatan untuk pembuatan sediaan steril, maka harus dicuci dengan cara sesuai tergantung jenis peralatannya.

15


A. Pencucian alat / wadah gelas serta peralatan laboratorium lain -

Cara Huizinga 1. Sikat dengan larutan tepol 2. Bilas dengan air kran 3. Semprot dengan uap dan tiriskan 4. Bilas dengan aquades 5. Bilas dengan ar suling yang baru dibuat (steril dan bebas pirogen) 6. Keringkan dengan posisi terbalik dalam oven

-

Cara Cooper & Gunn’s 1. Alat / wadah direndam dalam larutan tepol panas, sebaiknya semalam 2. Disikat dengan sikat yang keras 3. Dibilas dengan air kran (panas/dingin) bagian luar dan dalam 4. Dibilas dengan aquadest bebas pirogen yang baru dibuat (3 kali)

B. Pencucian alumunium cap 1. Didihkan 10 menit dalam detergen (tepol) 2. Bila perlu rendam dalam larutan Natrium Karbonat 5% selama 5 menit 3. Bilas dengan air panas mengalir 4. Didihkan dalam air kran selama 15 menit dan bilas 5. Didihkan dalam aquadest 15 menit 6. Bilas dengan aquadest sebanyak 3 kali 7. Keringkan dengan posisi terbalik dalam oven C. Pengeringan 1. Keringkan dalam oven dalam keadaan terbalik pada suhu 100o C, tidak boleh terlalu lama kira-kira 15 menit (terutama gelas ukur, bahan yang terbuat dari karet dan plastik) 2. Untuk menghindari debu dapat ditutup dengan kertas yang tembus air 3. Wadah kecil harus benar-benar kering D. Pencucian karet 1. Rendam dalam larutan HCl 2% selama 2 hari 2. Rendam dalam larutan tepol 1% dan Natrium Karbonat 0,5% selama 1 hari

16


3. Didihkan dalam larutan tersebut selama 15 menit, kemudian bilas dengan aquadest 4. Ulangi dengan larutan yang baru 5. Ulangi sampai larutan jernih 6. Rendam dalam aquadest (dalam beaker glass yang ditutup kertas perkamen) dan dimasukkan ke dalam autoclave suhu 110 o C selama 20 menit (1 atau 2 kali) sampai air rendaman jernih Tahap-tahap pencucian karet dengan autoclave pada suhu 110 o C selama 20 menit adalah sebagai berikut : 

Waktu pemanasan pendahuluan



Waktu pengeluaran udara



Waktu menaik (sampai suhu 110oC tercapai)



Waktu suhu dipertahankan (artinya suhu 110oC dipertahankan selama 20 menit)



Waktu menurun



Waktu pendinginan

7. Bilas dengan spiritus dilitus (etanol 70%) air (1:1) sampai jernih 8. Masukkan kantong kering rangkap dua & disterilkan dalam autoclave Catatan : untuk karet dengan kualitas baik, tahap 1 dan 2 tidak dilakukan E. Pembungkusan Masing-masing alat dibungkus dalam kantong rangkap dua Perhitungan volume sediaan steril 1. Ampul : v = (n+2) v’ v = volume sediaan yang dibuat n= jumlah ampul yang diminta

v’= volume yang dibaca di FI IV 2. Vial : v = (v’+a) n v=volume sediaan yang dibuat

v’= volume yang diminta a=kelebihan volume menurut FI IV n=jumlah vial yang diminta 3. Infus : v=v’+50 v=volume sediaan infus yang dibuat v=volume sediaan infus yang harus diisikan ke dalam botol

17


Tabel 1. Penetapan Volume Injeksi dalam Wadah (FI IV hal 1044) Volume tertera pada

Kelebih

penandaan (ml)

an volume yang dianjurkan Cairan encer

Cairan kental

0,5

0,10

0,12

1,0

0,10

0,15

2,0

0,15

0,25

5,0

0,30

0,50

10,0

0,50

0,70

20,0

0,60

0,90

30,0

0,80

1,20

50,0 atau lebih

2%

3%

Proses sterilisasi yang paling umum digunakan pada praktikum steril adalah dengan pemanasan basah (autoclave) dan pemanasan kering (oven). Ada beberapa tahapan pada proses sterilisasi dengan perlakuan panas.

A. Tahap-tahap sterilisasi dengan pemanasan basah (autoclave) 1. Waktu pemanasan pendahuluan 2. Waktu pengeluaran udara 3. Waktu menaik 4. Waktu kesetimbangan 5. Waktu pembinasaan 6. Waktu tambahan jaminan sterilitas 7. Waktu menurun 8. Waktu pendinginan Penjelasan tahap-tahap sterlisasi : 1. Waktu pemanasan pendahuluan : waktu dari mulainya pemasukan panas secara kontinu sampai tercapainya suatu suhu uap yang sesuai dengan titik didih air pada tekanan atmosfer yang diberikan

18


2. Waktu pengeluaran udara : waktu untuk mengusir udara dari ruang yang diberikan 3. Waktu menaik : waktu yang dibutuhkan sampai tercapainya suhu atau tekanan yang dipersyaratkan (tampak pada termometer penunjuk) 4. Waktu kesetimbangan : waktu antara suhu sterilisasi yang ditunjukkan pada termometer penunjuk menjadi sama dengan suhu bahan yang disterilkan, besarnya waktu yang dibutuhkan dapat dilihat pada tabel 2 dan 3. 5. Waktu pembinasaan :

waktu yang dibutuhkan sampai seluruh

mikroorganisme dalam seluruh bentuk dibunuh pada suhu sterilisasi 6. Waktu menurun : waktu yang dibutuhkan sampai tercapainya suhu atau tekanan yang dipersyaratkan (100 oC / tekanan 1 atm, tampak pada termometer penunjuk) 7. Waktu pendinginan : waktu dari berakhirnya pemasukan energi sampai kepada turunnya suhu menjadi 60o C pada termometer penunjuk (Voight, 1994)

B. Tahap-tahap sterilisasi dengan pemanasan kering 1. Waktu pemanasan pendahuluan 2. Waktu kesetimbangan 3. Waktu pembinasaan 4. Waktu tambahan jaminan sterilitas 5. Waktu pendinginan Penjelasan tahap-tahap sterilisasi : 1. Waktu pemanasan : waktu dari mulai pemasukan panas yang kontinu sampai tercapainya suhu sterilisasi yang dipersyaratkan (tampak pada termometer) 2. Waktu kesetimbangan :

waktu antara suhu sterilisasi yang

ditunjukkan pada termometer penunjuk menjadi sama dengan bahan yang disterilkan, besarnya waktu yang dibutuhkan dapat dilihat pada tabel 4.

19


3. Waktu pembinasaan : waktu yang dibutuhkan sampai seluruh mikroorganisme dalam seluruh bentuk dibunuh pada suhu sterilisasi 4. Waktu tambahan jaminan sterilitas : tambahan jaminan untuk waktu pembinasaan untuk mengkompensasi waktu kesetimbangan yang kurang 5. Waktu pendinginan : waktu dari berakhirnya pemasukan energi setelah waktu sterilisasi sampai tercapainya suhu 80 o C pada termometer penunjuk (Voight, 1994)

Tabel 2. Waktu kesetimbangan pada proses sterilisasi dengan autoclave suhu 115oC selama 30 menit No

Volume (ml)

Waktu Kesetimbangan (menit)

1

501-1000

20

2

251-500

15

3

101-250

10

Tabel 3. Waktu kesetimbangan pada proses sterilisasi dengan autoclave suhu 121o C selama 15 menit No

Volume (ml)

Waktu Kesetimbangan (menit)

1

2000

20

2

1000

15

3

500

8

4

200

3

5

125

2

6

50

1,5

20


Tabel 4. Waktu kesetimbangan pada proses sterilisasi dengan oven suhu 180oC selama 30 menit No

Jumlah bahan

Waktu kesetimbangan (menit)

1

30 g serbuk lapisan tipis

0

2

30 g vaselin lapisan tipis

5

3

30 g serbuk dalam botol

20

4


25

5

30 g vaselin dalam botol

50

6


55

7


60

8


105

21


PENGEMAS

Bahan yang digunakan untuk pengemas antara lain : 1. Gelas 2. Plastik 3. Karet

1. Gelas Gelas merupakan wadah parenteral yang sudah lama dikenal penggunaannya. Wadah ini memberikan beberapa keuntungan antara lain : a. Bersifat impermeable b. Cukup keras dan mempunyai bentuk stabil c. Transparan, mudah untuk melihat isinya d. Dapat disterilkan dengan uap bertekanan (1210 C) atau pada suhu 250 0 C (dengan oven) e. Mudah dipasang dengan alat pemakai sediaan parenteral Berikut beberapa tipe gelas, yaitu : 1. Tipe I : terbuat dari borosilikat dan mempunyai resistensi tinggi 2. Tipe II : treated soda-lime glass 3. Tipe III : soda-lime glass 4. Non parenteral : soda-lime glass untuk penggunaan umum 2. Plastik Bahan pengemas plastik mengalami perkembangan yang cukup pesat. Plastik merupakan polimer dengan BM tinggi dan berbentuk padat. Plastik (polimer) dibagi menjadi 2 kategori, yaitu : 1. Thermoplastic padat pada suhu kamar tetapi dapat lunak dengan adanya panas dan tekanan 2. Thermosetting plastic (thermoset), yang stabil terhadap panas. Beberapa keunggulan pengemas plastik antara lain : 1. Relatif lebih murah 2. Ringan 3. Tahan terhadap benturan

22


4. Fleksibel 5. Beberapa jenis plastik bersifat transparan. 3. Karet Penutup untuk wadah sediaan steril pada umumnya menggunakan karet. Penutup karet ini memberikan kemudahan untuk pengambilan isinya, serta tetap dapat memberikan perlindungan isinya dari pengaruh luar. Persyaratan karet sebagai penutup, antara lain : 1. Persyaratan fisika : elastik, tidak melepaskan partikel 2. Persyaratan kimia : tidak melepaskan zat kimia ke dalam isi sediaan. Pencucian karet dilakukan dengan tujuan membersihkan pengemas/wadah dari lemak, partikel asing, mikroorganisme dan pirogen.

23


TEKNIK ASEPTIK

Aseptik adalah bebas dari kontaminasi mikroorganisme (bakteri, kapang maupun khamir). Teknik aseptik dapat diartikan sebagai 

Proses yang selalu dikerjakan dengan kaidah – kaidah untuk menghindari adanya pencemaran dari mikroorganisme (bakteri, kapang maupun khamir).



Teknik yang dipakai untuk mencegah masuknya mikroorganisme dan kontaminasi partikel ke dalam produk steril, berupa 1. Produk steril yang tidak dapat disterilkan dalam wadah akhir 2. Produk yang disterilkan dengan metode filtrasi 3. Uji sterilitas produk steril 4. IV admixture

Persyaratan teknik aseptik, antara lain : 1. Bahan awal harus steril 2. Alat yang steril 3. Lingkungan yang terkontrol kebersihannya 4. Wadah yang steril 5. Teknik yang sesuai dengan personil yang terlatih Berikut beberapa aturan dasar dalam teknik aseptik, yaitu : 1. Hindari sentuhan (no touch technique) 

Barang yang berukuran kecil dipegang menggunakan pinset yang steril.



Bila memegang alat steril usahakan sejauh mungkin dari bagian yang kontak dengan cairan/zat padat yang steril.

2. Hindari adanya gangguan aliran udara (dari laminar air flow ). Alat – alat diletakkan dalam jangkauan tangan tetapi tidak megganggu aliran LAF. 3. Alat – alat yang digunakan diatur secara tepat 

Barang yang dibawa ke dalam ruang bersih sesedikit mungkin (secukupnya).



Udara bersih tidak boleh mengalir melalui barang kotor yang dapat menyebabkan kontaminasi.

4. Hindari intervensi. Interupsi terhadap jalannya prosedur hanya boleh dilakukan sesudah seluruh prosedur diselesaikan dengan tuntas.

24


KLASIFIKASI RUANGAN UNTUK PRODUKSI SEDIAAN STERIL

Kelas I (kelas 100) Kelas II (kelas 101 – 10.000) Kelas III (kelas 10.001 – 100.000) Kelas IV (kelas > 100.000) Artinya tiap cubic foot ruangan mengandung partikel 0,5

μm

maksimal sejumlah

kelasnya. Contoh : kelas I berarti tiap cubic foot ruangan mengandung partikel 0,5 μm maksimal sebanyak 100 partikel. 1. Ruang Kelas I 

Kelas 100



Jumlah partikel maksimal 100



Sebagai ruang pembuatan dan pengisian secara aseptik (laminar air flow cabinet )

2. Ruang Kelas II 

Kelas 101 – 10.000



Jumlah partikel maksimal 10.000



Sebagai ruang pembuatan dan pengisian (bukan secara aseptik)

3. Ruang Kelas III 

Kelas 10.001 – 100.000



Jumlah partikel maksimal 100.000



Sebagai ruang untuk mencuci alat, sterilisasi alat dan penyimpanan air suling

4. Ruang Kelas IV 

Kelas > 100.000



Sebagai ruang pengemasan sekunder atau kantor administrasi

25


PENANDAAN

Penandaan adalah keterangan yang lengkap mengenai obat jadi, khasiat, keamanan serta cara penggunaannya, tanggal kadaluarsa bila ada, yang dicantumkan pada etiket, brosur dan kotak yang disertakan pada obat jadi. Keterangan di bawah ini (dikutip dari Buku Petunjuk Pendaftaran Obat Jadi DepKes RI 1990).

Informasi yang harus

Etiket

Bungkus luar

Brosur

Ampul/vial

Nama obat jadi

√

√

√

√

Bobot netto/volume

√

√

√

√

Komposisi

√

√

√

√

Nama industri farmasi

√

√

√

√

Nomer pendaftaran

√

√

√

Nomor batch

√

√

-

√ √

Expiration date

√

√

-

√

Dosis

*

*

√

-

Cara penggunaan

-

-

√

*

Farmakologi

-

-

√

*

Indikasi

*

*

√

-

Kontra indikasi

*

*

√

-

Efek samping

-

*

√

-

Interaksi obat

-

-

√

-

Peringatan

*

*

√

-

Cara penyimpanan

√

√

√

√

Harus dengan resep dokter

√

√

√

√

Lingkaran tanda penggolongan obat

√

√

-

-

dicantumkan

Keterangan :

√: informasi harus dicantumkan *: informasi boleh menunjuk pada brosur

26


PENOMORAN PADA PENDAFTARAN OBAT JADI (dikutip dari Buku Petunjuk Pendaftaran Obat Jadi DepKes RI 1990) 1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

KETERANGAN : 1. Kotak 1 : membedakan obat jadi, D menunjukkan nama dagang dan G menunjukkn nama generik. 2. Kotak 2 : membedakan golongan obat : N (narkotika), P (psikotropika), K (keras), T (bebas terbatas), B (bebas), dan H (obat hewan). 3. Kotak 3 : membedakan jenis produksi : I (impor), E (keperluan ekspor), L (produksi dalam negeri/lokal), X (keperluan khusus, misalnya program P2TBC). 4. Kotak 4 dan 5 :membedakan periode pendaftaran obat jadi 72 : obat jadi yang disetujui pada periode 72 – 74. 74 : obat jadi yang disetujui pada periode 74 – 76.. 76 : obat jadi yang disetujui pada periode 76 – 78. 78 : obat jadi yang disetujui pada periode 78 – 80. 5. Kotak 6, 7, dan 8 : menunjukkan nomer urut pabrik (jumlah pabrik yang ada lebih 100 tetapi kurang dari 1000. 6. Kotak 9, 10, dan 11 : menunjukkan nomer urut obat jadi yang disetujui untuk masing

– masing (jumlah obat jadi untuk masing – masing pabrik ada yang lebih 100 dan diperkirakan tidak lebih dari 1000). 7. Kotak 12 dan 13 : menunjukkan bentuk sediaan obat jadi (macam bentuk sediaan yang dan lebih dari 26 macam). 8. Kotak 14 : menunjukkan kekuatan (dosis) sediaan obat jadi A : menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi yang pertama disetujui. B : menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi yang kedua disetujui. C : menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi yang ketiga disetujui dst. 9. Kotak 15 : menunjukkan kemasan yang berbeda untuk tiap nama, kekuatan, dan bentuk sediaan obat jadi (untuk satu nama, kekuatan, dan bentuk sediaan obat jadi diperkirakan tidak lebih dari 10 kemasan). 1 : menunjukkan kemasan utama 2 : menunjukkan kemasan pertama 27


3 : menunjukkan kemasan kedua 4 : menunjukkan kemasan ketiga dst.

28


EVALUASI SEDIAAN STERIL Secara garis besar evaluasi sediaan steril sama dengan sediaan likuid non – steril. Evaluasi sediaan steril antara lain : 1. Uji sterilitas. 2. Uji pirogen. 3. Uji kebocoran. 4. Uji kejernihan (partikel asing) dan warna. 5. Uji keseragaman volume/bobot. 6. Uji pH. 7. Penyesuaian tonisitas/osmolaritas. 8. Penetapan kadar bahan aktif.

29


UJI STERILITAS

Ada 2 metode uji sterilitas, yaitu 1. Uji dengan cara langsung (inokulasi langsung) Pada uji inokulasi langsung, sediaan atau bahan yang diperiksa diinokulasikan ke dalam media uji secara langsung. Cara ini umumnya dilakukan terhadap sediaan dengan volume lebih kecil dari 10 mL dan bukan sediaan antibiotika/antimikroba. Untuk sediaan antibiotika/antimikroba, terlebih dahulu dihilangkan daya hambat atau membunuh mikrobanya dengan cara menambahkan suatu inaktivator atau dipakai cara pengenceran menggunakan media dengan volume besar sampai zat tersebut inaktif. Pada umumnya inaktivator yang digunakan adalah adalah zat – zat yang sesuai dengan sediaan zat/antimikrobanya, seperti enzim penisilinase untuk golongan penisilin, asam para amino benzoate untuk golongan sulfonamid dan sodium tioglikolat untuk sediaan yang mengandung tiomersal. Banyak antimikroba yang

tidak

mempunyai

inaktivator

sehingga

dilakukan

denga

cara

pengenceran, tetapi cara ini sedapat mungkin dihindari karena media yang digunakan cukup banyak. Beberapa inaktivator yang dapat dipakai pada uji sterilitas tertera pada tabel di bawah ini.

Beberapa inaktivator yang dipakai pada uji sterilitas No. 1.

Antimikroba

Inaktivator

Golongan merkuri : a. Phenylmercuric nitrate (1:50.000)

10 mL Fluid Thioglycollate medium (FTM)

b. Merthiolate

10 mL FTM atau 12% Sodium Thiosulfate

2.

Phenol

0,1% Darco atau 0,03% Ferric Chloride

3.

Golongan ammonium kuarterner

Tween 80 (3%) + lesitin (0,3%)

4.

Sulfonamida

Asam para amino benzoate

5.

Golongan penisilin

Penisilinase

6.

Golongan sefalosporin

Sefalosporinase

7.

Streptomisin

Cysteine HCl 2%

8.

Cresol

Larutan 0,35% dalam 60 mL media kultur

9.

Chlorbutanol

Larutan 0,5% dalam 40 mL media kultur

10.

Aminoglikosid

Acetyl – coenzyme A

30


2. Uji dengan cara penyaringan (filter membran) Pengujian sterilitas dengan cara penyaringan dilakukan untuk sediaan larutan dengan volume besar, serbuk yang dapat larut, sediaan yang mengandung antibiotika/antimikroba serta sediaan lemak/minyak. Pengujian sterilitas dengan cara penyaringan dimulai sejak tahun 1957 untuk sediaan antibiotika. Hal ini dilakukan karena tidak ada zat inaktivator yang sesuai untuk antibiotika selain penisilinase. Riset yang dilakukan Bowman menemukan suatu cara yang sesuai dan praktis untuk pengujian antibiotika yang larut. Cara ini dilakukan oleh Austrian Pharmacopoeia (1960), British Pharmacopoeia (1963), USP dan NF (1964), dan I nternational Pharmacopoeia (1967). Kemudian USP XII juga menggunakan cara ini untuk pengujian sediaan larutan volume besar yang penggunaannya secara intravena. Pada pengujian sterilitas dengan cara penyaringan, perlu diperhatikan pemilihan filter membrane yang harus disesuaikan dengan jenis sediaan yang diperiksa. Untuk larutan dalam air dipakai filter membrane hidrofilik, dan sediaan yang mengandung minyak digunakan filter membrane hidrofobik. Tetapi untuk sediaan antibotika disarankan menggunakan filter membrane dengan tepi hidrofobik. Pada pengujian dengan penyaringan perlu diperhatikan resiko terjadinya kontaminasi dari luar pada saat pengerjaan, karena kemungkinan kontaminasi lebih besar. Untuk itu digunakan kontrol negatif dan kontrol positif.

31


LEMBAR KERJA PRAKTIKUM FARMASETIKA SEDIAAN STERIL

NAMA

:

KELOMPOK

:

TOPIK

: PENCUCIAN, PENGERINGAN, PEMBUNGKUSAN DAN STERILISASI ALAT

TGL PRAKTIKUM

:

I.

TUJUAN :

II.

ALAT YANG DIPROSES :

32


III.

CARA KERJA

1. A. Pencucian alat gelas

B.Pencucian Karet

C.Pencucian Alumunium

2. Pengeringan dan Pembungkusan

33


3. Sterilisasi alat : No

Nama alat

Ukuran

Jumlah

Cara

Suhu

Waktu

Sterilisasi

34


LEMBAR TAHAPAN STERILISASI

TABEL STERILISASI ALAT DENGAN AUTOKLAF Tahap sterilisasi

Autoklaf-1 Interval Waktu

Menit

Autoklaf-2 Interval

Autoklaf-3

Menit

Interval

Waktu

Waktu

Menit

Autoklaf-4 Interval waktu

menit

Autoklaf-5 Interval waktu

Waktu pemasan

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

Waktu

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

Waktu menaik

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

Waktu

......-......

.......-.....

.......-......

.......-......

......-.......

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

Waktu jatuh

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

Waktu

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

......-.....

pengeluaran udara

Kesetimbangan Waktu pembinasaan Waktu tambahan jaminan sterilitas

pendinginan Total waktu waktu sterilisasi

DAFTAR ALAT Nama Sterilisator

Alat Yang Disterilkan

Autoklaf-1 Autoklaf-2 Autoklaf-3

Autoklaf-4

Autoklaf-5

35

Menit


Tabel Sterilisasi Alat dengan Oven Tahap sterilisasi

Oven-1 Interval

Menit

Oven-2 Interval

Waktu

Waktu

Waktu pemasan

......-.....

......-.....

Waktu Kesetimbangan

......-.....

......-.....

Waktu pembinasaan

......-.....

......-.....

Waktu

......-.....

......-.....

Waktu pendinginan

......-.....

......-.....

Total

......-.....

......-.....

tambahan

Menit

jaminan sterilitas

waktu

waktu

sterilisasi

DAFTAR ALAT Nama Sterilisator

Alat Yang Disterilkan

Oven-1

Oven-2

36


LEMBAR KERJA LAPORAN HARIAN PRAKTIKUM

PEMBUATAN SEDIAAN Nama sediaan

:

Hari / tanggal

:

Kelompok

:

No

Nama

NIM

Paraf

Jumlah yang

Jumlah yang

Ditimbang

Diperiksa

dibutuhkan

ditimbang

oleh

oleh

I.PENIMBANGAN BAHAN FORMULASI No

Nama bahan

II.CARA PEMBUATAN

37


II.PROSEDUR PENGOLAHAN - PENGAWASAN No

aktivitas

Pengawasan selama

Diperiksa oleh

proses (IPC) 1

Pelarutan dan pencampuran

2

Penyaringan (klarifikasi)

38


3

Pengisian

– sterilisasi –

penutupan wadah

IV.STERILISASI SEDIAAN

Sterilisasi

jumlah

Metode sterilisasi

Catatan waktu

sediaan

Diperiksa oleh

V.MASALAH YANG TIMBUL SELAMA PRAKTIKUM

Tanda tangan dosen praktikum :........................................................ 39


JURNAL PRAKTIKUM FARMASETIKA SEDIAAN STERIL

1. TUJUAN PRAKTIKUM I.

PRA FORMULASI 1. Tinjauan Farmakologi bahan obat 2. Tinjauan sifat fisika-kimia bahan obat a) Kelarutan : (air, pelarut organik) b) Stabilitas : cahaya, suhu, pH, Oksigen c) Cara sterilisasi bahan d) Inkompatibilitas e) Cara penggunaan dan dosis

II.

FORMULASI a) Permasalahan dan penyelesaian b) Formulasi yang akan dibuat c) Perhitungan berat dan volume d) Cara sterilisasi bahan sediaan yang akan dibuat

III.

PELAKSANAAN 1. Penyiapan alat a) Alat-alat yang digunakan (jumlah alat dan volume) dan cara sterilisasinya (tabel) b) Pencucian, pengeringan, dan pembungkusan alat c) Sterilisasi alat (buat tabel) Alat-alat apa saja yang akan disterilkan dengan menggunakan metode panas kering ataupun panas basah dan waktunya antara lain: 

Waktu pemanasan

:................menit



Waktu kesetimbangan

:................menit



Waktu pembinasaan

:................menit



Tambahan waktu untuk jaminan sterilitas

:................menit



Waktu pendinginan

:................menit

TOTAL WAKTU STERILISASI

:................menit

Proses sterilisasi berlangsung mulai pukul.............sampai dengan pukul........

40

(Terbaru) Buku Petunjuk Praktikum Farmasetik Sediaan Steril Yang Baru

Recommend Documents