Skmf Infus Ciprofloxacin - Edited

FP 5007 STUDI KASUS MANUFAKTUR SEDIAAN FARMASI DOKUMEN PRODUKSI INDUK INFUS CIPROFLOXACIN DOSEN: Dr. Tri Suciati

DISUSUN OLEH: KELOMPOK 5 Adam Muhammad

90717327

Ahadiya Rosalina

90717324

Diqna Sania K. R.

90717349

Esty Kusumawardhany

90717333

Kenny Kowira

90717317

Made Shandra Dwi Desyana

90717306

Paris Nanda

90717316

Puri Purnama Sari

90717342

Sri Yulianingsih Somantri

90717319

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER SEKOLAH FARMASI INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG 2018

PT. 85 JAYA PHARMACEUTICAL

Disusun oleh: Adam M., S.Farm., Apt (Manager Produksi)

DOKUMEN PRODUKSI INDUK INFUS CIPROFLOXACIN (CIPFUS®) Departemen Pengawasan Mutu Divisi Produk Injeksi Diperiksa oleh: Disetujui oleh: Paris N., S. Farm., Apt Diqna, S. Farm., Apt (Manager Pengawasan (Manager Penjaminan Mutu) Mutu)

KODE PRODUK IF-012 Halaman 1 dari 30 Tanggal Berlaku: 05 Februari 2018 Mengganti nomor: Tanggal:

Tanggal: Nama Produk

Tanggal:

Tanggal:

Infus Ciprofloxacin ( CIPFUS®) Halaman Daftar Isi

1/30

Daftar Distribusi Dokumen

1/30

Keterangan Umum

1/30

Preparasi Fasilitas

2/30

Cek Perlengkapan

2/30

Permasalahan Farmasetik

3/30

Komposisi dan Formula Pengolahan

3/30

Spesifikasi Bahan Awal

6/30

Produksi Pengolahan

10/30

Pengisian dan Pengemasan

12/30

Evaluasi Penjaminan

14/30

Lampiran

25/30

Distribusi a. Bagian Produksi b. Bagian Pengembangan Produk c.

Bagian Penjaminan Mutu

Keterangan Umum Mutu bahan aktif dan bahan bahan pembantu serta cara pembuatan yang digunakan harus sesuai dengan petunjuk CPOB Pernyataan Penandaan Satu kantung infus ciprofloxacin untuk penggunaan intravena mengandung ciprofloxacin laktat setara dengan ciprofloxacin Stabilitas Ciprofloxacin stabil pada bahan pengemasan Kondisi Penyimpanan Sediaan disimpan dalam suhu tidak lebih dari 25°C dan terlindung dari cahaya

DOKUMEN PRODUKSI INDUK INFUS CIPROFLOXACIN (CIPFUS®) Departemen Pengawasan Mutu Divisi Produk Injeksi Diperiksa oleh: Disetujui oleh: Paris N., S. Farm., Apt Diqna, S. Farm., Apt (Manager Pengawasan (Manager Pemastian Mutu) Mutu)




Tanggal: 1. Preparasi Fasilitas

Tanggal:

Fasilitas

Tanggal:

SOP

Tanggal dan

Ref

Waktu

Sanitasi

GP#01

6 Februari 2018

Environment

GP#02

6 Februari 2018

Area Produksi

GP#03

6 Februari 2018

Vessel Cleaning

GP#04

6 Februari 2018

Air System Check

GP#04

6 Februari 2018

Paraf

Monitoring

2. Cek Perlengkapan Perlengkapan

Kode

Tanggal

No.

Kalibrasi

SOP Ref

PVC Bags

12B

AU#01

Karet Penutup

14B

AU#02

Alumunium alloy cap

17B

AU#03

Autoklaf

18A

6 Februari 2018

AU#07

Timbangan

11A

6 Februari 2018

AU#06

Mesin Pencampuran

18A

6 Februari 2018

AU #09

Mesin Pengisian &

24A

6 Februari 2018

AU #08

20A

6 Februari 2018

AU #10

pengemasan Mesin penempelan label

Paraf





Tanggal: Tanggal: 3. Permasalahan Farmasetika

NO

PERMASALAHAN

1

Ciprofloxacin tidak larut air

2

pH sediaan infus ciprofloxacin yaitu 3,5 – 4,6

3

Ciprofloxacin bersifat fotosensitif

4

5

Infus ciprofloxacin merupakan sediaan steril sehingga perlu dilakukan sterilisasi Tonisitas sediaan bersifat hipotonis

Tanggal:

SOLUSI Dibuat dalam bentuk garamnya dengan menggunakan asam laktat menjadi ciprofloxacinlaktat sehingga dapat larut Dilakukan penyesuaian pH dengan HCl 0,1 N hingga mencapai pH 3,5 – 4,6 Digunakan kemasan kantung polietilen dengan tutup karet tipe 1 dan alumunium caps. Untuk kemasan sekunder digunakan kotak kardus. Dilakukan sterilisasi tahap akhir menggunakan autoklaf karena ciprofloxacin bersifat termostabil Ditambahkan zat pengisotonis berupa dekstrosa

4. Komposisi dan Formula Pengolahan Infus Ciprofloxacin Kekuatan Sediaan Volume Kemasan Primer

= 2 mg/mL (2,55 mg/mL Ciprofloksasin Laktat) = 200 mL = Polypropylene plastic bags dengan rubber (Tipe 1) Closures dan Aluminium Caps dengan Plastic flip-top cover Ukuran bets = 1000000 wadah (200 kL) Untuk 1 bets dibuat 200000 L (200 kL): Jumlah Jumlah penimbangan Konsentrasi penimbangan Item Bahan (1 batch, Fungsi (b/v) (1 bags, 200 200.000 L) + mL) + 2% 2% Zat aktif 1 Ciprofloxacin 0,2% 408 mg 408 kg (antibakteri) 2 Dekstrosa 4,82% 9,82 g 9.822,60 kg Pengisotonis 3 Asam laktat 0,59% 122,30 mg 122,30 kg Pelarut Penyesuaian 4 HCl 0,1N q.s q.s q.s pH 5 Aqua pro injection Ad 204 mL Ad 204.000 L Pembawa





Tanggal: Tanggal: Tanggal: Perhitungan Tonisitas: Ciprofloxacin + Asam Laktat  Ciprofloxacin laktat Perbandingan ciprofloxacin : asam laktat = 1 : 1 Jumlah Ciprofloxacin = 2 mg/mL x 200 mL = 400 mg Mol Ciprofloxacin = 400 mg/331,34 mg/mmol = 1,21 mmol Mol Asam Laktat = 1,21 mmol Jumlah Asam Laktat = 109,00 mg + 10% = 119,90 mg Sisa asam laktat = 119,90 mg – 109,00 mg = 10,90 mg Mol ciprofloxacin laktat = 1,21 mmol Jumlah ciprofloxacin laktat = 1,21 mmol x 421,42 mg/mmol = 509,92 mg

Diketahui: E dekstrosa = 0,179 Liso asam laktat = 2,0 Liso ciprofloxacin laktat = 3,4 E asam laktat

= Liso x 17 / BM = 2,0 x 17 / 90,08 = 0,38 E ciprofloxacin laktat = L iso x 17 / BM = 3,4 x 17 / 421,42 = 0,14 Kesetaraan dengan NaCl a. Asam laktat 1 gram asam laktat ~ 0,38 gram NaCl 10,90 mg asam laktat ~ 4,14 mg NaCl b. Ciprofloxacin laktat

c.

1 gram ciprofloxacin laktat ~ 0,14 gram NaCl 509,92 mg ciprofloxacin laktat ~ 71,39 mg NaCl Jumlah NaCl 0,9% untuk isotonis dalam 200 mL= 1,8 gram NaCl

d. Dekstrosa 1 gram dekstrosa ~ 0,179 gram NaCl NaCl yang diperlukan untuk membuat larutan menjadi isotonis = 1800 – 71,39 – 4,14 = 1724,47 mg Deksrosa yang dibutuhkan supaya setara dengan 1724,47 mg NaCl = 1724,47 mg/179 mg x 1000 mg = 9633 mg = 9,63 gram dekstrosa





Tanggal: Tanggal: Tanggal: Perhitungan Osmolaritas M Osmol Dekstrosa : 4,82% dekstrosa setara dengan 48,2 gram/L BM dekstrosa = 198,17 Jumlah ion = 1 ((48,2 gram/L)/198,17) x 1000 x 1 = 243,23 mOsmol/L

M Osmol Ciprofloxacin laktat : 0,2% ciprofloxacin laktat setara dengan 2 gram/L BM dekstrosa = 421,42 Jumlah ion = 2 ((2 gram/L)/421,42) x 1000 x 2 = 9,49 mOsmol/L M Osmol Asam laktat : BM dekstrosa = 90,08 Jumlah ion = 2 ((0,0545 gram/L)90,08) x 1000 x 2 = 1,21 mOsmol/L Osmolaritas total = 243,23 + 9,49 + 1,21 = 253,93 mOsmol/L Untuk 1 lot dibuat 2000 L (2 kL):

Item

Bahan

Konsentrasi (b/v)

Jumlah penimbangan (1 bags, 200 mL) + 2%

Jumlah penimbangan (1 lot, 2000 L) + 2%

1

Ciprofloxacin

0,2%

408 mg

4,08 kg

2 3

Dekstrosa Asam laktat

4,82% 0,59%

9,82 g 122,30 mg

98,23 kg 1,22 kg

4

HCl 0,1N

q.s

q.s

q.s

5

Aqua pro injection

-

Ad 204 mL

Ad 2040 L

Fungsi Zat aktif (antibakteri) Pengisotonis Pelarut Penyesuaian pH Pembawa





Tanggal: Tanggal: 5. Spesifikasi Bahan Awal

Tanggal:

5.1. Ciprofloxacin Nama IUPAC

1-Cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1,4dihydroquinoline-3-carboxylic acid

Struktur kimia

Berat molekul Rumus kimia Kelarutan

pH

Stabilitas

Penggunaan Penyimpanan

331,34 C17H18FN3O3 Praktis tidak larut dalam air dan dalam etanol (99,5%), larut dalam TS amonia. Sangat sedikit larut dalam etanol anhidrat dan metilena klorida. Ciprofloxacin larut dalam HCl 0,1 N. Kelarutan Ciprofloxacin lebih dari 40 mg/ml pada pH 4-5. Dilarutkan dengan asam laktat. Untuk infus yang dibuat dalam pH Infus Intravena Glukosa, 3,5 sampai 4,6 Untuk infus yang disiapkan dalam pH Infus Intravena Natrium Klorida, 3,9 sampai 4,5 pH dalam bentuk sediaan kantung PVC : 3,5-4,6 pH dalam bentuk sediaan vial : 3,3-3,9 Ciprofloxacin dalam larutan berair dinyatakan stabil sampai 14 hari pada suhu kamar pada kisaran pH 1,5 sampai 7,5. Namun, Teraoka dkk. melaporkan kehilangan kandungan ciprofloxacin dalam campuran dengan pH di atas 6. Ciprofloxacin mengalami degradasi lambat saat terkena sinar matahari alami. Paparan sinar matahari alami campuran dan lampu neon mengakibatkan kehilangan sekitar 2% setelah 12 jam terpapar dan kehilangan sekitar 9% setelah sekitar 96 jam terpapar. Larutan Ciprofloxacin pada pompa reservoir elastomer telah dinyatakan oleh produsen pompa agar stabil untuk periode waktu yang didinginkan (REF) atau pada suhu kamar. Antibakteri fluoroquinolon Infus Ciprofloxacin IV disimpan di wadah tertutup dan harus o terlindung dari cahaya. Disimpan di suhu 5-25 C (kantung) dan o 30 C (vial)





Tanggal: Pustaka

Tanggal: Tanggal: th British Pharmacopoeia 2013; Handbook of Injectable Drugs 15 edition; JP XVII halaman 711; EUROPEAN PHARMACOPOEIA 7.0 halaman 1698

5.2. Dekstrosa Nama IUPAC Nama lain Struktur kimia

D-Glukosa monohidrat Dekstrosa

Pemerian

Tidak berbau, rasa manis, kristal tidak berwarna atau kristal putih atau serbuk granul

Berat molekul Rumus kimia Kelarutan

198,17 C6H12O6 . H2O Praktis tidak larut dalam kloroform dan eter. Larut 1:1 dalam air. Larut dalam gliserin. Larut 1:60 dalam etanol 95% 3,5-5,5 Larutan dekstrosa dengan air dapat disterilisasi menggunakan autoclave. Pemanasan yang berlebihan dapat menyebabkan penurunan pH dan karamelisasi larutan. Dekstros memiliki stablitas yang baik dalam kondisi penyimpanan Larutan dekstrosa tidak kompatibel dengan beberapa obat seperti cyanocobalamin, kanamycin sulfate, novobiocin sodium, dan warfarin sodium. Erythromycin gluceptate tidak stabil dalam larutan dekstrose dengan kondisi pH kurang dari 5,05. Dekomposisi vitamin B-Kompleks akan terjadi ketika dipanaskan bersama dekstrosa. Dalam bentuk aldehid, dekstrosa dapat bereaksi dengan amin, amida, asam amino, peptide, dan protein. Perubahan warna menjadi coklat dan dekomposisi muncul saat bersama dengan basa kuat. Dekstrosa akan menyebabkan perubahan warna menjadi coklat pada tablet yang mengandung amin

pH Stabilitas

Inkompatibilitas





Tanggal: Penggunaan

Tanggal: Tanggal: Diluen tablet dan granul; agen terapetik (sumber karbohidrat pada nutrisi parenteral); agen tonisitas; dan sweetening agent Serbuk harus disimpan di tempat yang sejuk, kering, dan dengan wadah yang tertutup baik HOPE halaman 222-224

Penyimpanan Pustaka 5.3. Asam Klorida Nama IUPAC Nama lain

Hydrochloric acid Acidum hydrochloridum concenratum; concentrated hydrochloric acid

chlorohydric

acid;

Struktur kimia Pemerian Berat molekul Rumus kimia Kelarutan pH Stabilitas Penggunaan

Penyimpanan

Pustaka

Berupa cairan bening yang jelas, tidak berwarna, dengan bau yang menyengat. 36,46 HCl Dapat tercampur dengan air; larut dalam dietil eter, etanol (95%), dan metanol 0,1 (10% v/v) Stabil dalam kondisi dan tekanan yang normal Banyak digunakan sebagai zat pengasaman dalam berbagai sediaan farmasi dan makanan. Sebagai eksipien memiliki beberapa penggunaan terapetik seperti i.v. untuk manajemen alkalosis metabolik, dan pengobatan oral pada kondisi achlorhydria. Disimpan dalam gelas yang tertutup rapat atau wadah inert o lainnya pada suhu di bawah 30 C. Penyimpanan yang berdekatan dengan alkali terkonsentrasi, logam dan sianida harus dihindari. HOPE halaman 308

5.4. Asam Laktat Nama IUPAC Nama lain Struktur kimia

Asam 2-hidroksipropanoat Asam hidroksipropanoat





Tanggal: Pemerian Berat molekul Rumus kimia Kelarutan pH Stabilitas

Inkompatibilitas Penggunaan Penyimpanan Pustaka

Tanggal: Tanggal: Tidak berbau, tidak berwarna atau sedikit kekuningan, higroskopik, cairan non-volatil 90,08 C3H6O3 Larut dalam etanol 95%, eter, dan air; praktis tidak larut dalam kloroform Asam laktat bersifat higroskopik dan akan membentuk produk kondensasi seperti asam polilaktat jika kontak dengan air. Pada suhu yang tinggi asam laktat akan membentuk laktida. Asam laktat inkompatibel dengan agen pengoksidasi, iodida, dan albumin. Bereaksi dengan asam hidrofluorat dan asam nitr at Pelarut Disimpan di wadah yang tertutup rapat pada tempat yang sejuk dan kering HOPE halaman 355-356

5.5. Water for Injection Definisi Pemerian Berat molekul Rumus kimia Persayaratan

Penggunaan Penyimpanan Pustaka

Air murni yang disterilkan dan dikemas dengan cara yang sesuai. Tidak mengandung bahan anti mikroba atau bahan tambahan lainnya. Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau 18,02 H2O - Tidak mengandung bahan anti mikroba atau bahan tambahan lainnya - Memenuhi syarat sterilitas - Memenuhi syarat bahan partikulat yang tertera pada Injeksi volume kecil - Tidak boleh mengandung endotoksin bakteri lebih dari 0,25 unit Endotoksin FI per ml Pelarut Dalam wadah dosis tunggal, dari kaca atau plastik, tidak lebih besar dari 1 liter. Wadah kaca sebaiknya terbuat dari kaca tipe I atau tipe II Farmakope Indonesia V halaman 57-58





Tanggal: Tanggal: 6. Produksi Pengolahan

Tanggal:

6.1. Perhatian Khusus a. Semua personel telah terkualifikasi untuk bekerja dalam pembuatan infus Ciprofloxacin. b. Semua personel yang terlibat dalam proses pengerjaan terlindung dari paparan zat aktif yaitu Ciprofloxacin. c.

Peralatan yang digunakan telah terkualifikasi dan bekerja dengan maksimal, serta personel telah mengetahui tindakan yang dilakukan jika terjadi masalah pada peralatan.

6.2. Prosedur Pengolahan

Ruang D

D

Proses Membersihkan dan mensterilkan peralatan manufaktur Penimbangan

C

Preparasi larutan A

C

Preparasi larutan B

C

Preparasi larutan campuran akhir filtrasi steril

Prosedur Semua alat-alat manufaktur yang kontak dengan produk dibersihkan dengan purified water dan water for injection . Kemudian disterilisasi dengan uap sebelum digunakan. Penutup karet dan alumunium caps disterilisasi uap pada o suhu 121 C selama 30 menit. Ditimbang bahan tiap lots yaitu Ciprofloxacin 4,08 kg, Dekstrosa 98,23 kg, asam Laktat = 1,22 kg, WFI 204.000 L, dan HCl 0,1 N yang telah disiapkan. Ciprofloxacin & asam laktat dicampur dalam WFI sebanyak 500 L ke dalam tangki pencampuran yang berbasis stainless steel dengan kecepatan pengadukan 200 putaran per menit selama 60 menit. Dextrosa yang sudah ditimbang dilarutkan dengan WFI sebanyak 1000 L dalam pre-mixer dengan kecepatan pengadukan 200 putaran per menit selama 60 menit. Larutan A dipindahkan ke pre-mixer dan dicampur dengan larutan B, serta dilakukan pengadukan 30 menit dengan 200 putaran per menit Campuran tersebut ditambahkan WFI hingga 1.750 L dan dilakukan IPC (target pH 3,5-4,6) Adjust pH sediaan dengan HCl 0,1N Tambahkan WFI hingga volume 100% Campuran difiltrasi dengan 0,45µm 



  

PT. 85 JAYA

DOKUMEN PRODUKSI INDUK

KODE PRODUK

INFUS CIPROFLOXACIN (CIPFUS®)

PHARMACEUTICAL


Departemen Pengawasan Mutu Divisi Produk Injeksi Diperiksa oleh: Disetujui oleh: Paris N., S. Farm., Apt Diqna, S. Farm., Apt (Manager Pengawasan (Manager Pemastian Mutu) Mutu)

IF-012 Halaman 11 dari 30 Tanggal Berlaku: 05 Februari 2018 Mengganti nomor: Tanggal:

Tanggal: A latar B

Tanggal: Pengisian

D

Sterilisasi Akhir

D

Pengemasan

Tanggal: Campuran difiltrasi dengan 0,22 µm yang bermuatan positif. Larutan dipindahkan dengan bantuan tekanan N 2 ke mesin pengisian & difiltrasi. Larutan dimasukkan ke dalam kantung propilen dengan bantuan tekanan N 2 dan ditutup. Kantung yang telah diisi sediaan di sterilisasi menggunakan o autoklaf pada suhu 121 C selama 20 menit berdasarkan dengan kondisi pada European Farmakope. Kantung yang sudah disterilisasi diberikan label dan dikemas kembali dalam kantung plastik serta dikemas dalam box karton.

6.3. Monitoring Proses dan Ruangan

Ruang D

Proses Membersihkan dan mensterilkan peralatan manufaktur

D

Penimbangan

C

Preparasi larutan A

C

Preparasi larutan B

C

Preparasi larutan campuran akhir filtrasi steril

A latar B

D

Pengisian

Sterilisasi Akhir

Monitoring Proses - Pastikan pembersihan telah dilakukan secara menyeluruh - Saat proses pengeringan, tidak menggunakan bahan yang dapat melepaskan partikel dan tertinggal pada alat. Bahan ditimbang dengan tepat menggunakan timbangan yang telah terkalibrasi. - Waktu pengadukan - Kecepatan pengadukan - Waktu pengadukan - Kecepatan pengadukan - Waktu dan kecepatan pengadukan - IPC - Filtrasi membran Selama pengisian, kantung disampel dan diuji untuk volume pengisian (untuk kegiatan sampling), uji kebocoran, inspeksi visual, dan bioburden sebelum dilakukan sterilisasi akhir. Dilakukan verifikasi untuk temperatur dan o waktu yang sesuai (121 C dalam 20 menit).





Tanggal: D

Tanggal: Pengemasan

-

Tanggal: Pastikan bahwa proses labeling sudah tepat Pastikan bahwa saat proses pengemasan, stabilitas sediaan tetap terjaga

Ruang A Dibawah aliran udara

Ruang B Ruangan dijaga agar

Ruang C Ruangan dijaga agar

Ruang D Ruangan dijaga agar

LAF

senantiasa bersih.

senantiasa bersih.

senantiasa bersih.

o

o

o

o

Suhu: 16-25 C

Suhu: 16-25 C

Suhu: 16-25 C

Suhu: 20-27 C

RH : 45-55%

RH : 45-55%

RH : 45-55%

RH : 40-60 %

Jumlah partikel non

Jumlah partikel non

Jumlah partikel non

Jumlah partikel non

operational ≥ 0,5µm :




3.520

3.520

352.000

3.520.000

Jumlah partikel non

Jumlah partikel non

Jumlah partikel non

Jumlah partikel non

operational ≥ 5µm :




20

29

2.900

29.000

Jumlah partikel

Jumlah partikel

Jumlah partikel

Jumlah partikel

operational ≥ 0,5µm

operational ≥ 0,5µm:



: 3.520

352.000

: 3.520.000

dan ≥ 5µm : tidak

Jumlah partikel

Jumlah partikel

Jumlah partikel

ditetapkan.




20

2.900

29.000

7. Pengisian dan Pengemasan Kemasan yang digunakan untuk sediaan Infus Ciprofloksasin yaitu kantung polipropilen dengan tutup karet (Tipe 1) dan aluminium caps dengan penutup plastik flip-top. Kemasan primer tersebut akan dimasukkan ke dalam kemasan sekunder. Tiap kemasan sekunder dapat menampung 1 kemasan primer. Kemasan sekunder akan dimasukkan ke dalam kemasan tersier. Tiap kemasan tersier dapat menampung 20 kemasan sekunder.





Tanggal: Tanggal: 7.1. Spesifikasi Kemasan Primer Bahan Ukuran/ Kapasitas Deskripsi Persyaratan fisik/ dimensi Penggunaan Gambar

Bagian badan: Polypropylene Penutup: Karet Tipe I 200 mL kantung polypropylene 200 mL dengan penutup Karet Tipe I yang dilapisi dengan alumunium caps dan disertai dengan flip-top cover plastk Panjang: 150 mm Lebar: 120 mm Sebagai kemasan primer

7.2. Spesifikasi Kemasan Sekunder Bahan Ukuran/ Kapasitas Deskripsi Persyaratan fisik/ dimensi Penggunaan Gambar

Tanggal:

Plastik 1 kemasan primer Plastic pouch Panjang: 160 mm Lebar: 170 mm Sebagai kemasan sekunder





Tanggal:

Tanggal:

Tanggal:

7.3. Spesifikasi Kemasan Tersier Bahan Ukuran/ Kapasitas Deskripsi Persyaratan fisik/ dimensi

Karton 20 Kemasan sekunder Boks Karton Berat item: 0,6 kg Dimensi: 40 x 30 x 15 cm Sebagai kemasan tersier

Penggunaan Gambar

8. Evaluasi Penjaminan Mutu 8.1. IPC (In Process Control ) No. 1.

Jenis Evaluasi Uji kejernihan (FI V halaman 1521)

Prinsip Menjamin kejernihan dan tidak adanya partikulat pada sediaan pada pengamatan visual.

Prosedur Penafsiran hasil Uji dilakukan Larutan dikatakan menggunakan tabung jernih jika sama reaksi alas datar dengan secara visual dengan diamter 15-25 mm, air yang digunakan tidak berwarna dan dalam pengujian transparan, terbuat dari dengan kondisi yang kaca netral. Larutan uji dipersyaratkan. dibandingkan dengan air. Masing-masing diisikan ke dalam tabung reaksi setinggi 40 mm, kemudian diberikan sinar tegak





Tanggal:

Tanggal:

Tanggal: lurus ke arah bawah tabung menggunakan latar belakang hitam.

2.

Uji Organoleptik (USP, 2008)

Mengevaluasi warna, bau, dan rasa dari sediaan yang dibuat.

Melihat warna sediaan infus siprofloksasin yang dibuat.

Infus ciprofloxacin tidak berwarna.

3.

Penentuan pH

Dilakukan dengan menggunakan alat potensiometrik (pH meter) yang sesuai dan telah dibakukan sebagaimana mestinya.

1. Pengukuran dilakukan pada suhu o o 25 ±2 , kecuali dinyatakan lain dalam masingmasing monografi. 2. Lakukan penentuan pH dengan pH meter yang telah dibakukan. Pengukuran pH dilakukan dengan menggunakan elektroda indikator yang peka terhadap ion hidrogen, elektroda kaca, elektroda pembanding yang sesuai

pH berada diantara 3,5-4,6

(FV, 1563-1564)





Tanggal: Tanggal: 8.2. Evaluasi Mutu Infus Ciprofloxacin

Tanggal:

a. Evaluasi Fisik No. 1.

Jenis Evaluasi Uji Organoleptik (USP, 2008)

Prinsip Mengevaluasi warna, bau, dan rasa dari sediaan yang dibuat.

Prosedur Melihat warna sediaan infus siprofloksasin yang dibuat.

Penafsiran hasil Infus ciprofloxacin tidak berwarna.

2.

Penetapan volume Injeksi dalam Wadah (FV, 1570)

Dilakukan dengan memasukkan ke dalam gelas ukur kering volume tertentu yang telah dibakukan.

Dipilih satu atau lebih wadah, bila volume 10 ml. Dimasukkan isi tiap wadah kedalam gelas ukur kering volume tertentu yang telah dibakukan sehingga volume yang diukur memenuhi sekurangkurangnya 40% volume dari kapasitas yang tertera. (garis-garis penunjuk volume gelas ukur menunjuk volume yang ditampung, bukan dituang)

Volume tidak kurang dari volume yang tertera pada wadah bila diuji satu per satu, atau bila wadah volume 1 mL dan 2 mL, tidak kurang dari jumlah volume wadah yang tertera pada etiket bila isi digabung.

Volume tertera dalam penandaan

Kelebihan Volume yang Dianjurkan Untuk Untuk Cairan Cairan Encer Kental

0,5 ml

0,10 ml

0,12 ml

1,0 ml

0,10 ml

0,15 ml

2.0 ml

0,15 ml

0,25 ml

5,0 ml

0,30 ml

0,50 ml

10,0 ml

0,50 ml

0,70 ml

20,0 ml

0,60 ml

0,90 ml

30,0 ml

0,80 ml

1,20 ml

50,0 ml atau lebih

2%

3%





Tanggal: No. Jenis Evaluasi 3. Pemeriks aan bahan partikulat dalam injeksi (FI V, 14941500)

Tanggal: Prinsip Dilakukan dengan dua macam penujian yaitu melalui penghambur an cahaya dan secara mikroskopik.

Tanggal: Prosedur Volume dalam wadah 25 ml atau lebih Campur dan suspensikan bahan partikulat dalam tiap unit dengan membalikkan unit 20 kali Awaudarakan larutan dengan cara sonikasi selama lebih kurang 30 detik atau dengan cara mendiamkan larutan sampai bebas gelembung udara. Lepaskan penutup unit atau buka wadah dengan cara lain, sehingga alat penghitung dapat ditempatkan ditengah larutan. Aduk isi wadah perlahan lahan secara manual atau mekanis. Diambil tidak kurang dari 3 alikuot, masing masing – volume tidak kurang dari 5 ml, dituang kedalam sensor penghitung pengaburan cahaya. Buang data dari bagian pertama

Penafsiran hasil Injeksi memenuhi persyaratan uji, jika menurut perhitungan banyaknya partikel yang ada dalan tiap unit tertentu yang diuji atau tiap sampel gabungan yang diuji tidak melebih nilai yang sesuai yang tercantum pada Tabel . JIka banyaknya partikel rata-rata melebihi batas, uji sediaan dengan Uji Hitung Partikel secara Mikroskopis. Tabel Hasil Hitung Partikel Uji Penghamburan Cahaya ≥ 10μ ≥ 25 μm m Injeksi 6000 volume 6000 perwadah kecil Injeksi volume 25 3 per ml besar





Tanggal: No. 4.

Jenis Evaluasi Penentuan pH (FV, 1563-1564)

5.

Uji kejernihan (FI V halaman 1521)

Tanggal: Prinsip Dilakukan dengan menggunakan alat potensiometrik (pH meter) yang sesuai dan telah dibakukan sebagaimana mestinya.

Menjamin kejernihan dan tidak adanya partikulat pada sediaan pada pengamatan visual.

Tanggal: Prosedur Pengukuran dilakukan o o pada suhu 25 ±2 , kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi.

Penafsiran hasil pH berada diantara 3,5-4,6

Lakukan penentuan pH dengan pH meter yang telah dibakukan. Pengukuran pH dilakukan dengan menggunakan elektroda indikator yang peka terhadap ion hidrogen, elektroda kaca, elektroda pembanding yang sesuai Uji dilakukan Larutan dikatakan menggunakan tabung jernih jika sama reaksi alas datar dengan secara visual dengan diamter 15-25 mm, tidak air yang digunakan berwarna dan transparan, dalam pengujian terbuat dari kaca netral. dengan kondisi yang Larutan uji dibandingkan dipersyaratkan. dengan air. Masingmasing diisikan ke dalam tabung reaksi setinggi 40 mm, kemudian diberikan sinar tegak lurus ke arah bawah tabung menggunakan latar belakang hitam.





Tanggal: 6. Uji Kebocoran (Goeswin Agoes, Larutan Parenteral hlm. 191192)

Tanggal: Memeriksa keutuhan kemasan menggunakan pereaksi warna

Tanggal: Untuk larutan tidak berwarna, wadah takaran tunggal yang telah disterilkan, dimasukkan ke larutan biru metilen 0,1%, larutan tersebut akan masuk ke dalam wadah jika wadah mengalami kebocoran

Tidak ada sediaan jadi yang mengalami perubahan warna

b. Evaluasi Kimia No. 1.

Jenis Evaluasi Penetapan Kadar (USP 38, Halaman 2821 & FI V Halaman 1196)

Prinsip Penentuan kadar Ciprofloxacin dilakukan dengan menggunaka n sistem kromatografi cair kinerja tinggi.

Prosedur

Penafsiran hasil

Fase diam : kolom 4,6-mm Mengandung Ciprofloxacin o 25-cm; Silika; suhu 30±1 C; tidak kurang dari 98% dan Flow rate: 1.5 mL/min tidak lebih dari 102% dari Fase gerak : asam fosfat jumlah yang tertera pada 0,025 M, atur pH hingga etiket. 3,0±0,1 dengan trietilamin P, campur dengan asetonitril (87:13) Larutan baku : timbang 2 mg Ciprofloxacin BPFI dilarutkan dengan WFI 4 mL (0,5 mg/mL) Larutan uji : diambil 1 mL dari sediaan infus (2 mg/mL) diencerkan dengan penambahan 4 mL WFI menjadi 0,5 mg/mL Detektor : UV 278 nm Suntikan masing-masing larutan baku & larutan uji sampel





Tanggal:

Tanggal: -

Tanggal: Melalui injector Program gradien dimulai Rekam kromatogram Analisa kromatogram Waktu retensi ciprofloxacin antara 6,4-10,8 menit.

Hasil = (ru/rs)x(Cs/Cu)x100 ru rs Cs Cu

2.

Uji

Digunakan

Identifikasi

prinsip

(USP

kromatogra

halaman

fi lapis tipis

1757)















= respon puncak larutan uji = respon puncak larutan baku = konsentrasi larutan baku = konsentrasi larutan uji

Larutkan sediaan dengan air untuk memperoleh larutan uji dengan konsentrasi 0,5 mg ciprofloxacin per mL. Larutkan sejumlah Ciprofloxacin HCl di air untuk memperoleh larutan standar yang mengandung ekuivalensi 0,5 mg ciprofloxacin per mL. Secara terpisah, berikan noda sekitar 1 cm, 10 µL dari tiap larutan uji dan larutan standar ke plate KLT yang dilapisi 0,25 mm lapisan campuran silica gel kromatgrafi. Tempatkan di kondisi udara dengan Amonia selama 15 menit, kondisikan kromatogram dengan sistem pelarut yang mengandung campuran dari metilen klorida, methanol, amoniumhidroksida, dan asetonitril (4:4:2:1) kemudian pindahkan plate ke chamber kromatografi tidak jenuh, Tunggu permukaan pelarut

Intensitas dan nilai Rf noda larutan sampel sediaan infus ciprofloxacin sesuai dengan R f noda larutan standar ciprofloxacin HCl.





Tanggal:

Tanggal: 





c. No. 1

Tanggal: bergerak mencapai tiga per empat tinggi plate. Keluarkan plate dari chamber , tandai batas permukaan pelarut, dan anginaanginkan plate hingga kering selama 15 menit. Amati plate dibawah sinar UV baik di panjang gelombang yang pendek maupun yang panjang. Intensitas dan nilai Rf dari noda utama diperoleh dari kesesuaian larutan uji yang mana ditentukan dari larutan standar (USP, Hal. 1757).

Evaluasi Biologi

Jenis Evaluasi Uji

mengukur

Dilakukan uji pada ruang khusus untuk

Setiap

Pirogen

peningkatan

pengujian pirogen & pada lingkungan sama

suhu dianggap nol.

(FI

suhu badan

dengan ruang pemeliharaan hewan yang

Sediaan

kelinci yang

bebas dari gangguan yang menimbulkan

syarat apabila tidak

disebabkan

kegelisahan.

ada satupun kelinci

penyuntikan

selama pengujian. Boleh diberi minum setiap

yang

intravena

saat, tetapi terbatas. Ditetapkan suhu kontrol

kenaikan suhu 0,5

dari tiap kelinci tidak lebih dari 30 menit

atau lebih, dan blia

sebelum

penyuntikan

tersebut

digunakan setiap

1412)

V,

Prinsip

sediaan steril.

Prosedur

uji

penetapan

Kelinci

tidak

Penafsiran hasil

diberi

larutan

makan

penurunan memenuhi

menunjukkan

uji.

Suhu

tidak

sebagai

awal

untuk

syarat

kenaikan

suhu

yang

o

memenuhi maka

lanjutkan

uji

dihasilkan dari penyuntikan larutan uji. Dalam

menggunakan 5 ekor

setiap kelompok kelinci uji, digunakan kelinci

dari

yang mempunyai suhu kontrol antara satu

Sediaan

o

kelinci

lain.

memenuhi

dengan yang lainnya tidak lebih dari 1 C dan

syarat bebas pirogen

suhu kontrol setiap kelinci tidak lebih dari

bila tidak lebih 3 dari

o

39,8 C. Disuntikkan 10 ml larutan uji per kg

8

ekor

masing-

BB ke dalam vena telinga. Setiap 3 kelinci

masing menunjukkan





Tanggal:

No. 2.

Jenis Evaluasi Uji Sterilitas (FI V, hal 1341 – 1348) Jumlah sampel : 10 wadah

Tanggal:

Tanggal: dilakukan penyuntikan dalam waktu 10 menit. Semua larutan uji harus terjamin bebas kontaminasi. Dilakukan penyuntikan setelah larutan uji dihangatkan pada suhu 37±2o. Dicatat suhu berturut-turut antara jam ke-1 dan ke-3 setelah penyuntikkan dengan selang waktu 30 menit.

o

kenaikan suhu 0,5 atau jumlah kenaikan suhu maksimum 8 kelinci tidak lebih o dari 3,3 .

Prinsip

Prosedur

Penafsiran hasil

a. Metode penyaringan membran. Sampel uji cairan yang larut dalam pembawa air disaring dengan penyaring membran porous tidak lebih dari 0,45 µm dan diameter ±50 mm. b. Inokulasi langsung ke dalam media uji. Sampel uji berupa cairan dicampur dengan media untuk melihat pertumbuhan mikroba.

a. Persiapan media. Kedua metode menggunakan media tioglikolat cair yang ditambahkan penisilinase sejumlah 2%b/v . b. Metode penyaringan membran. Sebanyak 1 mL larutan disaring melewati membran selulosa nitrat atau penyaring khusus. Membran dipindahkan secara aseptik ke media. Diinkubasi selama tidak kurang dari 14 hari pada suhu 3035 C. Pembilasan menggunakan cairan A (digesti peptik jaringan) yang ditambahkan penisilinase 2%b/v steril. c. Inokulasi langsung ke dalam media uji. Sebanyak 1 mL larutan dipindahkan ke media. Media diinkubasi selama tidak kurang dari 14 hari pada suhu 30-35 C.

Sediaan memenuhi syarat bila tidak nampak keruh dan tidak ditemukan pertumbuhan mikroba pada media yang sudah ditambahkan βlaktamase, selama 14 hari inkubasi.

o

o





Tanggal: No. Jenis Evaluasi Uji 3.

Tanggal: Prinsip Mendeteksi

Endotoksin

atau

(FI

mengkuantisa

1406)

V,

si endotoksin bakteri

yang

mungkin terdapat dalam sampel uji.

Tanggal: Prosedur Uji endotoksin menggunakan metode kromogenik Disiapkan larutan induk baku endotokin. Kemudian dibuat beberapa konsentrasi larutan baku pembanding endotokin dengan cara mengencerkan larutan induk baku endotoksin. Setelah itu disiapkan reagen LAL dan substrat kromogenik. Pengukuran dilakukan dengan menggunakan microplate reader . Sejumlah larutan baku pembanding dimasukkan ke dalam well lalu diinkubasi. Setelah itu ditambahkan reagen LAL ke dalam well lalu diinkubasi. Kemudian ditambahkan substrat kromogenik ke dalam well lalu diinkubasi. Kemudian ditambahkan reagen penghenti reaksi berupa asam asetat encer. Kemudian absorbansi pada reaksi di tiap well diukur pada panjang gelombang 405-410 nm. Hasil dari pengukuran beberapa konsentrasi larutan baku pembanding tersebut dibuat dalam bentuk kurva kalibrasi. Pengujian sampel infus siproflokasin dilakukan dengan prosedur yang sama. Hasil yang diperoleh dimasukkan ke dalam kurva kalibrasi untuk mendapatkan kadar endotoksin dalam sampel. Apabila kadar yang diperoleh tidak masuk ke dalam kurva kalibrasi, dilakukan pengenceran atau pencuplikan sejumlah baku endotoksin yang terukur terhadap sampel lalu pengukuran dilakukan kembali.

Penafsiran hasil Tidak melebihi 0,88 unit endotoksin tiap mg ciprofloxacin (USP 29).





Tanggal: No. Jenis Evaluasi Penetapan 4. Potensi Antibiotik (FI V hal 1392)

Tanggal: Prinsip Memastikan aktivitas (potensi) antibiotik terhadap efek daya hambatnya terhadap mikroba pada kondisi yang sesuai.

Tanggal: Prosedur 1. Metode lempeng silinder - Ke dalam cawan petri, masukan 21 ml media, diamkan sampai memadat dan didapat lapisan dasar yang licin - Tambahkan 4 ml lapisan inokula - Jatuhkan 6 buah silinder pada permukaan agar dalam radius 2,8 cm; pada ketnggian 12 mm - Isi silinder selang seling dengan dosis tengah baku (S 3); buat triplo - Inkubasikan pada suhu 32-35°C selama 16-18 jam - Ukur diameter hambatan yang terbentuk pada agar 2. Metode Turbidimetri - Ke dalam masing-masing tabung reaksi, dimasukan sebanyak 1 ml larutan uji dan 1 ml larutan baku; masing-masing dibuat triplo diletakan secara acak di dalam rak - Secara bersamaan buatkah tabung kontrol untuk masing-masing rak - Tambahkan 9 ml inokula ke dalam setiap tabung - Letakan tabung dalam tangas air atau inkubtor dengan suhu yang dipertahankan pada 36-37°C, inkubasi selama 4-5 jam. - Setelah inkubasi, tambahkan 0,5 ml larutan formaldehid encer ke dalam setiap tabung - Ukur transmitans atau serapannya dengan spektrofotometer yang sesuai pada 530 nm atau 580 nm

Penafsiran hasil Potensi antibiotik ditentukan dengan menggunakan metode garis lurus transformasi log dengan prosedur penyesuaian kuadrat terkecil dan uji linieritas





Tanggal: 9. Lampiran

Tanggal:

Tanggal:

1.1. Spesifikasi Alat Alat

Keterangan

Timbangan

Autoklaf

Volume = 2000 L Ukuran 920 x 1220 x 1820 mm





Tanggal:

Tanggal:

Tanggal:

Alat Mesin pencampuran

Keterangan Volume 50-10000 L Kecepatan 120-1400 rpm Kegunaan

untuk

pemanasan,

pendinginan, pencampuran

Mesin Pengisian dan Pengemasan serta Pelabelan

Alat pengisian untuk sediaan infus untuk kemasan 100 mL - 250 mL dengan ketelitian <1% dan <1,5% Kemampuan kemasan tunggal

produksi

1200-15000





Tanggal: Tanggal: 1.2. Brosur Sediaan

Tanggal:

CIPFUS® CIPROFLOXACIN INFUSION 2 mg/mL (2,55 mg/mL Ciprofloxacin Lactate) Komposisi : Tiap 200 mL mengandung : Ciprofloxacin 400 mg yang setara dengan ciprofloxacin laktat 510 mg Dekstrosa 9,64 g Asam laktat 1,18 g Aqua pro injection ad 200 mL Ciprofloxacin merupakan antimikroba spektrum luas golongan fluoroquinolone. Obat ini bekerja dengan cara menghambat enzim DNAgyrase dan topoisomerase IV yang penting untuk pembentukan DNA bakteri. Ciprofloxacin digunakan untuk mengobati infeksi seperti antraks, infeksi saluran kemih, infeksi pada sendi dan tulang, infeksi saluran cerna (diare treveler, kolera, salmonela), demam tifoid, infeksi saluran nafas bawah (termasuk infeksi pseudomonal), dan Infeksi kulit. Ciprofloxacin diberikan secara oral dalam bentuk ciprofloxacin HCl dan intravena dalam bentuk laktatnya. Dewasa : • Infeksi ginjal yang tidak terkomplikasi dan infeksi saluran urin bagian atas

dan bawah: 2 x 100 mg sehari. • Infeksi lain: 2 x 200 mg sehari. • Gonorrhea akut dan cystitis akut yang tidak terkomplikasi pada wanita:

Infus tunggal 100 mg. Setelah pemberian intravena pengobatan dapat diteruskan secara oral. Penderita usia lanjut mungkin diberikan dosis lebih

DOKUMEN PRODUKSI INDUK INFUS CIPROFLOXACIN (CIPFUS®) Departemen Pengawasan Mutu Divisi Produk Injeksi Diperiksa oleh: Disetujui oleh:


Disusun oleh:


Tanggal:

Tanggal:

Tanggal:

Farmakokinetik Obat Absorpsi Pemberian infus intravena 200-400

selama 60 menit pada orang normal,

rata-rata kadaserum maksimum ialah 2,1-4,6 µg/mL. Stedy-state Ciprofloxacin Serun Consentration (µg/mL) After 60-minute I. V. Infusions q12h Time After starting the infusion Dosis

30

1 jam

3 jam

6 jam

8 jam

min 200

12 jam

1,7

2,1

0,6

0,3

0,2

0,1

3,7

4,6

1,3

0,7

0,5

0,2

mg 400 mg Distribusi Setelah pemberian intravena, ciprofloxacin akan berada di dalam saliva, nasal, dan sekresi bronkial, sputum, limfa, cairan peritonial, empedu, dan sekresi prostatik. Dapt terdeteksi pula di paru-paru, kulit, lemak, otot, kartilage dan tulang. Metabolisme Tiga metabolisme ciprofloxacin dalam urin manusia terhitung 20% dari dosis in travena. Ikatan obat dengan protein sebesar 20 -40%. Ekskresi T ½ dari eliminasi obat dalam serum 5-6 jam dan total dari klirens obat ialah 35 L/jam. Setelah pemberian intravena, sekitar 50-70 % dari dosis dieksresikan melalui urin.



Disusun oleh:


Tanggal:

Tanggal:

Tanggal:

Indikasi: Untuk pengobatan infeksi berat pasien rawat inap rumah sakit yang tidak bisa diberi Ciprofloxacin oral atau pemberian oral tidak tepat. Infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang sensitif terhadap ciprofloxacin pada : • Infeksi saluran kemih termasuk prostatitis. • Uretritis dan servisitis gonorrhea. • Infeksi saluran cerna, demam tifoid yang disebabkan oleh S. typhi. Khasiat

Ciprofloxacin • untuk eradikasi "chronic thypoid carrier" belum diketahui. • Infeksi saluran nafas, kecuali pneumonia akibat Streptococcus. • Infeksi kulit dan jaringan lunak. • Infeksi tulang dan sendi.

Kontra Indikasi • Penderita yang hipersensitif terhadap Ciprofloxacin atau antibiotik derivat

quinolon lainnya. Wanita hamil dan menyusui • Anak-anak dibawah usia 18 tahun.

Kemasan Kantung Polipropilen 200 mL No. Reg

: DKL1883523549A1

Mfg Date

: 5 Februari 2018

Exp Date

: 5 Februari 2019 Diproduksi oleh

PT. 85 JAYA PHARMACEUTICAL Jl. CISITU LAMA VIII, BANDUNG


Disusun oleh:



Tanggal: 1.3. Stiker Sediaan

Tanggal:

Tanggal:

Skmf Infus Ciprofloxacin - Edited

Recommend Documents