Sintesis Ibuprofen.doc

SINTESIS IBUPROFEN ABSTRAK: Suatu metode untuk sintesis ibuprofen dalam kursus laboratorium kimia oranik penantar dilaporkan! Per"obaan ini membutu#kan dua sesi lab $%  &am! Semua reaksi dan teknik adala# baian standar dari kursus kimia kimia  penantar!  penantar! Pada sesi lab pertama' sis(a menurani pisobut)la"etop#enone Ke alko#ol dan kemudian menuba# alko#ol ini men&adi klorida )an sesuai! Pada sesi sesi kedu kedua' a' sis(a sis(a men menub uba# a# klor klorid idaa ini ini men& men&ad adii pere pereak aksi si *ri *rina nard rd'' )an )an kemudian Karboksilasi dan terprotonasi untuk memberikan ibuprofen! +eskipun #asil ak#irn)a seder#ana' seder#ana' prosedur prosedur ini mena(arkan mena(arkan kepraktisan kepraktisan dan ke#andalan! ke#andalan! +anet permanen ,- +./! Spektrum . N+R dari produk ak#ir dan kedua /at antaran)a bersi# dan muda# ditafsirkan ole# para sis(a! Sebab' seperti diberitakan sebelumn)a' ben/iln)a +etilena dan metil ben/)lik ibuprofen memiliki peruba#an kimi kimia( a(ii 0$1 0$1 N+R N+R )an )an #amp #ampir ir iden identi tik k dan dan memb membat atal alka kan n atau atau #amp #ampir  ir  membat membatalk alkan an satu sama sama lain lain dalam dalam spektr spektrum um 2EPT 2EPT' sintesi sintesiss ini member memberika ikan n kesempatan )an tepat untuk penenalan .ET1OR ba#kan denan instrumen transformasi Fourier permanen! Persiapan aspirin tela# diunakan dalam kursus laboratorium penantar oranik  selama lebi# dari 3- ta#un! +eskipun ini menambarkan reaksi oranik pentin % substitusi asil nukleofilik % aakn)a da)a tarik membuat sen)a(a farmasi pentin )an tela# membuat sintesis aspirin men&adi penalaman inti dalam pena&aran kimia kimia oran oranik! ik! Tidak idak men#e men#eran rankan kan bila' bila' prosed prosedur ur sis(a sis(a untuk untuk men)ia men)iapka pkan n  beberapa sen)a(a farmasi lainn)a' termasuk a"etaminop#en' tela# mun"ul! +eskipun ada artikel menenai pemisa#an dan analisis ibuprofen 4Ad5il' +otrin' dan Nuprin6 untuk kursus laboratorium oranik penantar' belum ada laporan tentan sintesis ibuprofen )an dapat di"apai sis(a! Kami melaporkan di sini sebua# sebua# prosed prosedur ur dimana dimana sis(a sis(a dapat' dapat' dalam dalam dua period periodee labora laborator torium ium $ &am' &am' membuat membuat obat antiinflamasi antiinflamasi analesik' analesik' antipiretik' antipiretik' dan nonsteroida nonsteroidall 4NSAI26 4NSAI26 )an ban)ak diunakan ini dari p%isobut)la"etop#enone

EKSPERI+EN 2AN .ASI7

Pada #ari pertama' sis(a menunakan -'89  natrium boro#idrida untuk  menurani

0'--

m7

p%isobut)la"etop#enone

dalam

metanol!

Setela#

karakterisasi alko#ol )an di#asilkan ole# 0. N+R' mereka menuba#n)a men&adi klorida )an sesuai denan meno"ok denan asam klorida pekat dalam "oron pemisa#' dan ini &ua ditandai denan 0. N+R! Sampel klorida disera#kan ke instruktur )an menabunkan dan menerinkan ba#an sebelum  pertemuan berikutn)a! Pada #ari kedua' sampel -'89 m7 alkil klorida )an dibuat  pada #ari pertama diberikan ke masin%masin sis(a! Para sis(a menuba# ini men&adi pereaksi *rinard denan pemanasan di ba(a# refluks denan tetra#idrofuran 4T.F6' "etakan manesium )an dikerinkan denan o5en' dan se¨a# ke"il 0'8%dibromoetana! Setela# pendininan' kira%kira 0 7 as karbon dioksida dielembunkan ke dalam "ampuran reaksi denan "ara balon )an dilenkapi denan stop"o"k dan pipet sekali pakai! Pembeda#an berair' termasuk  ekstraksi produk men&adi natrium #idroksida berair )an diikuti ole# protonasi' ekstraksi lain' dan kemudian penuapan rotari' memberikan "onto# bersi# ibuprofen' )an kemudian di"irikan ole# 0. N+R! Alasan untuk ekstraksi denan natrium #idroksida adala# ba#(a ibuprofen #arus dipisa#kan' seperti aram natrium' dari dimer dan /at penotor )an tidak larut dalam air lainn)a )an di#asilkan selama pembentukan *rinard 4Skema 86! Untunn)a' prosedur  ekstraksi )an aak pan&an ini menara# pada produk )an "ukup murni dan  &ua memberikan penalaman bela&ar )an ber#ara! Sa)ann)a' #al ini men)ebabkan sis(a mendapatkan #asil #an)a 0-%-; pada #ari kedua! Namun' kami menanap ini sebaai konsekuensi ke"il dalam pertukaran untuk  kepraktisan dan keandalan prosedur! Sebenarn)a' &ika seoran sis(a diberi T.F )an baus 4dari pot pen)ulinan ben/ofenon ketil ber(arna unu6 dan &ika tidak  ada sis(a )an se"ara tidak sena&a membuan produk 4misaln)a'
-'=9 ! Karena itu' instruktur bisa baik skala turun prosedur #ari pertama atau meninkatkan prosedur #ari kedua! Selama musim panas ta#un 8-0-' kami memiliki kesempatan untuk membuat baian sulit dari per"obaan ini ke u&ian ak#ir! Artin)a' kami memiliki 0, sis(a S+A )an melaksanakan prosedur #ari kedua! Penalaman mereka sebelumn)a denan "oron pemisa# terbatas pada ekstraksi kafein dari kopi! Semua 0, sis(a ber#asil membuat setidakn)a beberapa ibuprofen seperti )an ditun&ukkan ole# pembentukan "ampuran mendun saat mereka menasamkan ekstrak NaO. berair! Namun' pemeriksaan ekstensif  terbukti terlalu ban)ak untuk kelompok )an tidak berpenalaman ini> .an)a sekitar setena# dari mereka mampu ber#asil menisolasi "ukup ibuprofen untuk  memberikan spektrum N+R 0. )an sesuai denan instrumen manet permanen ,- +./! Kami tidak merekomendasikan per"obaan untuk sis(a S+A

BA.A?A

Per#atian #arus diberikan untuk men#indari in#alasi' kontak mata' atau konsumsi ba#an kimia )an diunakan dalam per"obaan ini! Perlindunan mata' sarun tanan karet' dan pakaian pelindun )an sesuai #arus dipakai setiap saat! Sodium #idroksida' natrium boro#idrida' dan asam #idroklorida bersifat korosif  dalam kasus kontak kulit! Asam #idroklorida meman"arkan as #idroen klorida' )an menimbulkan ba#a)a in#alasi serius! Kloroform%d dan 0'8%dibromoetana  bersifat karsinoenik dalam kasus paparan kronis! +etanol' petroleum eter' dietil eter' T.F' dan %isobut)la"etop#enone muda# terbakar! T.F "enderun membentuk peroksida lebi# muda# daripada dietil eter dan peroksida ini bersifat eksplosif! Tanun &a(ab untuk penananan pelarut ini' termasuk penerinan dan peneluaran serta mena(asi nasib baian sisa apapun sampai diunakan atau dibuan' #arus diberikan #an)a kepada seseoran )an memiliki peneta#uan dan  penalaman )an diperlukan!

2ISKUSI Ibuprofen adala# sala# satu NSAI2 asam arilpropanoat! 2ua )an lain )an di&ual di Amerika Serikat termasuk napro@en 4di&ual sebaai aram natrium6 dan ketoprofen 4*ambar 06! Sintesis dan penunaan ibuprofen dipatenkan ole# Boots Pure 2ru 1ompan) di ta#un 0,-an! Sintesis tersebut melibatkan beberapa lanka# dan men)ebabkan produksi se¨a# besar limba# kimia! Prosedur )an lebi# efisien 4Skema $6 kemudian dikembankan ole# B.1' )an merupakan usa#a patunan Boots dan .oe"#st 1elanese! Prosedur
men"oba beberapa dari mereka di lab kami sendiri' kami men)impulkan ba#(a tidak satupun dari mereka "o"ok! Untuk menerapkan teknik dan reaksi )an men&adi standar dalam kursus laboratorium kimia oranik penantar' kami memili# untuk mene&ar rute *rinard 2i&elaskan dalam Skema 0! Reaen Ben/)li" *rinard' terutama &ika bersifat sekunder' sulit disiapkan> Artin)a' mereka enan untuk memulai' dan mereka "enderun menalami koplin tipe Curt/! Ada beberapa "ara untuk meninkatkan la&u pembentukan *rinard dan di sana denan meminimalkan atau ba#kan men#ilankan koplin! Ini termasuk penunaan +anesium po(der' manesium ant#ra"ene' dan manesium aktif mekanis 4 Reaksi )an #arus memberikan se¨a# besar produk penandenan' terlalu lambat untuk periode laboratorium $%&am' dan sulit dilakukan pada su#u kamar! Untunn)a' denan menunakan klorida daripada bromida' menunakan T.F refluks' dan menunakan ¨a# )an sanat ke"il 0'8%dibromoetana' )an merupakan inisiator *rinard standar' sis(a dapat denan muda#' reproduktif' dan pada (aktun)a men#asilkan "ukup

 ban)ak! *rinard memberikan #asil ibuprofen )an bisa diterima! Ada beberapa modifikasi )an bisa diunakan untuk mempersinkat atau memperpan&an  per"obaan ini! 2ua reaksi )an dilakukan pada #ari pertama dapat dilakukan denan "ukup "epat se#ina tidak masuk akal &ika instruktur membuat bat"# klorida )an besar untuk diberikan kepada sis(a se#ina membuat per"obaan satu #ari ini! Sebaai alternatif' adala# munkin untuk mempersinkat prosedur  denan peri dari keton a(al lansun ke klorida tanpa menisolasi alko#ol! Untuk memperpan&an per"obaan' sis(a dapat membuat ba#an a(al denan melakukan asilasi Friedel 2ari pisobut)lben/ene! Sis(a &ua dapat diminta untuk  memperole# spektrum 2EPT dan .ET1OR dari ibuprofen mereka! Tela# ditun&ukkan sebelumn)a ba#(a ibuprofen sanat sesuai untuk diunakan dalam memperkenalkan sis(a ke .ET1OR ba#kan denan instrumen manet permanen ,- +./ FT! Alasan untuk ini adala# ba#(a kedua karbon ben/il memiliki  pereseran kimia 0$1 )an #ampir identik se#ina sis(a #an)a menamati  resonansi daripada 0-! Pada spektrum 2EPT%0$9' metilena ben/ilena 4di#arapkan turun6 dan metil ben/)lik 4di#arapkan dapat Banun6 membatalkan atau #ampir  salin membatalkan! .ET1OR meme"a#kan masala# denan menun&ukkan denan &elas ba#(a sin)al pada 9 ppm benar%benar dua resonansi! Karena sis(a memperole# sekitar 89 % 0-- m ibuprofen dalam prosedur )an dilaporkan di sini' dibutu#kan sampel abunan setidakn)a dua sis(a % sekitar 8-- m dalam -'9 m7 larutan 121l$ diperlukan % dan sekitar 3'9 menit perole#an data untuk  mendapatkan )an sesuai .ET1OR denan instrumen manet permanen ,- +./!

KESI+PU7AN Pembentukan reaen *rinard sekunder ben/)lik diikuti denan karboksilasi merupakan metode )an dapat diandalkan untuk persiapan ibuprofen dalam kursus laboratorium oranik penantar! Tinkat dimerisasi )an "ukup ban)ak  ter&adi' dan ini men)ebabkan perole#an ibuprofen )an seder#ana namun dapat diandalkan! 2imerisasi dapat diminimalkan denan menunakan manesium )an diaktifkan se"ara k#usus atau melakukan reaksi pada su#u )an lebi# renda#' namun manesium &enis ini tidak praktis untuk kursus laboratorium tradisional dan renda#! Su#u akan memerlukan (aktu reaksi )an terlalu lama! 2imer dan ibuprofen dapat dipisa#kan satu sama lain se"ara sempurna dan muda# denan ekstraksi ibuprofen men&adi natrium #idroksida berair )an diikuti denan protonasi! Pemisa#an ini memberikan "onto# ibuprofen )an "ukup murni serta penalaman  bela&ar tamba#an bai sis(a! Karena dua sin)al )an salin tumpan tindi# di ibuprofen 0$1 N+R dan karena kedua sin)al ini membatalkan' atau #ampir  membatalkan satu sama lain dalam spektrum 2EPT' sintesis ibuprofen

memberikan kesempatan )an tepat untuk memasukkan .ET1OR ke dalam laboratorium oranik penantar ba#kan denan manet permanen! Instrumen FT