FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA BIOQUÍMICA FISIOPATOLOGÍA Y SEMIOLOGÍA SIFILIS INTEGRANTES: AMBROSIO VASQUEZ AYUMICO AZABACHE PUENTES JORGE LUIS CAMPOS ANTICONA BRENDA CASTILLO RAMIREZ DIANA CRUZ VÁSQUEZ ELIZABETH PAZ JULCA DELGADO IRMA MARIN CHARCA CARLOS RIOS CONTRERAS MERCEDES ROJAS PERES JESICA
PROFESOR: DR. DAVID GUTIERREZ GUTIERREZ
TRUJILLO-PERÚ 2017
SÍFILIS 1.-INTRODUCCION
La sífilis es una enfermedad infecciosa aguda o crónica cuyo agente causal es Treponema pallidum perteneciente, junto con otras treponemas, borrelias y leptospiras, a la familia Treponemataceae. Es un microorganismo móvil que, dadas sus dimensiones, 5-15 m de largo por 0,2 m de diámetro, se encuentra en el límite de resolución óptica de los microscopios convencionales; por ello no es posible visualizarlo mediante tinciones normales y sí por contraste de fases o tinciones de plata que "engruesan la bacteria". Tampoco es cultivable según el concepto tradicional. Su movilidad se debe a 10 flagelos periplásmicos. Su tiempo de generación en los tejidos humanos es de unas 8 horas, por lo que su multiplicación es lenta. La enfermedad está clasificada como venérea y de declaración obligatoria, siendo su mecanismo de transmisión el contacto directo con una lesión productiva. Tras un período de incubación de 12 a 90 días (media de 21 d), aparece en el lugar de la inoculación una lesión primaria, rica en treponemas (el chancro), que desaparece espontáneamente a las pocas semanas. Durante este primer estadio, conocido como sifilis primaria, T. pallidum se multiplica en los linfáticos regionales distribuyéndose por la sangre a todos los órganos del individuo (infección sistémica). Generalmente las pruebas serológicas se hacen positivas en este período pasadas 3-4 semanas de la infección. En el paciente no tratado, el segundo estadío comienza con la aparición de una de las manifestaciones sistémicas de la enfermedad: una erupción en piel, palmas y plantas, la roseola sifilítica, acompañada de síntomas generales y, frecuentemente, de otros signos localizados (condilomas genitales). Las lesiones abiertas de este período son muy contagiosas. Tras la primera desaparición espontánea de la misma y durante el primer y segundo año, pueden aparecen brotes similares cada vez de menor intensidad (fases de latencia precoz) hasta que desaparecen totalmente todos los signos y síntomas (fase de latencia tardía). El tercer
estadío de la enfermedad, que solo se presenta en unos pocos pacientes, se caracteriza por la formación de lesiones granulomatosas destructivas (gummas) que, curiosamente, tienen escasa carga treponémica. En este período pueden aparecer síntomas y signos de focalización de la enfermedad: neurosífilis, sífilis cardiovascular, etc. El treponema también puede traspasar la barrera placentaria con suma facilidad a partir del tercer o cuarto mes de la gestación y producir enfermedad fetal. Por ello, en la mayoría de los países, se realiza un estudio de anticuerpos frente a este patógeno para instaurar medidas preventivas. En los estudios de evolución natural de la enfermedad se ha visto que aproximadamente un 33% de los pacientes curan de forma espontánea con negativización de las pruebas reagínicas. Otro 33% no desarrolla síntomas de progresión de la enfermedad, aunque las pruebas no treponémicas permanecen positivas y otro 33% desarrolla una enfermedad tardía más o menos grave (17% sífilis tardía benigna, 8% neurosífilis y 8% sífilis cardiovascular).
2.-MICROBIOLOGÍA 2.1- AGENTE CAUSAL: TREPONEMA PALLIDUM
TREPONEMA PALLIDUM
Reino:
Bacteria Filo: spirochaete Clase: spirochaete Orden: spirochaetales Género: treponema, borrelia y leptospira. Morfología: espiroqueta
Bacterias Gram negativas Agente etiológico de la sífilis venérea. ✓
Se observan a microscopio de campo oscuro al no tener una afinidad tintorial.
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Contiene tres flagelos periplásmicos.
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Las proteínas de la membrana externa facilitan la adherencia a las células del anfitrión: Hialuronidasa. Posee una capa de fibronectina: antifagocitosis.
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Es exclusiva del ser humano.
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No se propaga por contacto de objetos al ser muy lábil e incapaz de sobrevivir a la desecación o la acción de desinfectantes.
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La vía más frecuente de propagación es el contacto sexual.
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La sífilis no es muy contagiosa pero sí depende mucho del estadio de la enfermedad en la que se encuentre la persona infectada
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Por transfusión sanguínea contaminada.
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También esta bacteria es capaz de pasar por la placenta y adquirirse de forma congénita.
✓
La enfermedad puede permanecer activa por 8 años.
3.-CLASES 3.1.-SÍFILIS PRIMARIA
El período de incubación, es decir, el intervalo de tiempo entre la infección y los primeros síntomas, es en promedio de 2 a 3 semanas. Sin embargo, hay casos donde este intervalo puede ser tan corto como tres días o tan largo como tres meses. La lesión de la sífilis primaria es una pápula (una pequeña elevación en la piel) en los órganos genitales que en pocas horas se transforma en una úlcera no dolorosa. En las mujeres esta lesión puede pasar desapercibida, una vez que es pequeña (en media 1 cm de diámetro), sin dolor y suele esconderse entre los vellos pubianos o dentro de la vagina. No hay otros síntomas asociados a la lesión de la sífilis primaria; el paciente presenta, como máximo, un aumento de los ganglios linfáticos de la ingle (adenitis). En algunos casos la úlcera puede presentarse en la boca o la faringe si la transmisión fue a través del sexo oral. La úlcera de la sífilis recibe el nombre de chancro duro y después de 3 a 6 semanas desaparece inclusive sin tratamiento, llevando a una falsa impresión de cura espontánea. Por lo tanto, inicialmente la sífilis es una enfermedad indolora, que suele frecuentemente pasar desapercibida y que parece desaparecer espontáneamente después de algún tiempo. El problema es que la desaparición del chancro duro no significa cura; por el contrario, la bacteria ahora está multiplicándose y esparciéndose por el organismo silenciosamente.
3.2.-SÍFILIS SECUNDARIA
Las lesiones secundarias de sífilis generalmente ocurren entre 3 a 6 semanas después de la aparición de la úlcera primaria, aunque aproximadamente un tercio de los pacientes con signos de sífilis secundaria aún presentan la lesión primaria al momento del diagnóstico. La erupción de la sífilis secundaria no es específica en términos de apariencia (Ej. macular, papular, o en combinación) presentando usualmente lesiones no pruriginosas esparcidas en el tronco y las extremidades incluyendo las palmas de las manos y las plantas de los pies (lesiones ovales discretas con peladuras) en más de la mitad de los casos.
3.3.-SÍFILIS TERCIARIA
La cual ocurre a veces después de décadas de una infección crónica, persistente y asintomática. Los pacientes con sífilis terciaria pueden desarrollar lesiones granulomatosas (gomas) en la piel ó vísceras, enfermedad cardiovascular (incluyendo aneurisma de la aorta, insuficiencia de la válvula aórtica, estenosis coronaria y miocarditis) ó enfermedades
neurológicas
(meningitis
aguda,
enfermedad
meningovascular, paresia general, tabes dorsal, y enfermedad gomatosa del cerebro ó espina dorsal).
3.4.-NEUROSÍFILIS.
En términos generales, la neurosífilis es una superposición de alteraciones meningo-vasculares parenquimatosas. El diagnóstico de la neurosífilis asintomática se realiza en pacientes que no tienen manifestaciones
clínicas,
pero
sí
anormalidades
del
líquido
cefalorraquídeo, como aumento de las proteínas, disminución de la glucosa o una respuesta positiva en la prueba VDRL, con lo cual se hace necesaria la punción lumbar para poder establecerlo. La neurosífilis meningovascular se debe al desarrollo de una endoarteritis obliterante que afecta los vasos sanguíneos de las meninges, el cerebro, los cordones espinales, etc., y que provoca múltiples infartos Las manifestaciones clínicas consisten en paresia (Parálisis parcial o debilitamiento de la contractilidad de la musculatura), afasia, alteraciones psiquiátricas, etc.; se destacan la tabes dorsal y el signo de la pupila de Argyll-Robertson. En la tabes dorsal, el daño se produce principalmente por una desmielinización de la columna posterior, los ganglios y las raíces dorsales, que provoca la aparición de un cuadro clínico de ataxia, parestesias, incontinencia fecal, impotencia, etc. Las alteraciones oculares son frecuentes; se destaca el signo antes mencionado, que consiste en una pupila pequeña e irregular que se acomoda para la visión de cerca, pero no ante estímulos luminosos. El oído y lo ojo pueden verse afectados en cualquier estadio de la enfermedad, incluso en la sífilis congénita La neurosífilis es una enfermedad que requiere hacer un diagnóstico diferencial con otras, como la tuberculosis con afectación del sistema nervioso central, infecciones micóticas, tumores, hematomas subdurales, alcoholismo crónico, etc. Dada la presentación variable de la neurosífilis, el diagnóstico puede ser difícil, aunque la demostración de anticuerpos treponémicos específicos en el líquido cefalorraquídeo ayuda al diagnóstico.
3.5.-SÍFILIS CARDIOVASCULAR.
La lesión patológica subyacente es la endoarteritis obliterante que afecta a la aorta y que provoca una necrosis de la capa media con destrucción del tejido elástico y la consiguiente aortitis con aneurisma sacular y, con menor frecuencia, fusiforme. Hay una predilección por la aorta ascendente que lleva consigo la debilidad del anillo valvular aórtico. La aortitis sintomática se presenta en 10% de los pacientes no tratados, pero se ha demostrado su presencia en 85% de las autopsias de dichos pacientes. Gracias al tratamiento, la sífilis cardiovascular es, en la actualidad, una curiosidad.
4.-DIAGNÓSTICO •
Pruebas no treponémicas: detectan anticuerpos no específicos Ig
G e ig M desarrollados frente a los lípidos que se liberan de las células dañadas durante la fase precoz de la enfermedad y están presentes en la superficie de las treponemas. En los informes de laboratorio aparecen como VDRL o RPR. Son pruebas fáciles, baratas y fiables. Se informan con un número que permite monitorizar la respuesta al tratamiento. Estas pruebas son positivas a los 4-7 días de la aparición del chancro, y son siempre positivas en la sífilis secundaria. En el período de latencia son negativas, y se hacen de nuevo positivas en el 70% de los casos de sífilis terciaria. •
V.D.R.L. (Venereal Research Disease Laboratory) Es un análisis
para detectar sífilis. Mide sustancias (proteínas), llamadas anticuerpos, que su cuerpo puede producir si usted entra en contacto con la bacteria que causa la sífilis. Únicamente puede emplearse con suero; es un antígeno no particulado. La reacción que se obtiene con la muestra positiva es de floculación. Lectura microscópica. ●
R.P.R. (Rapid Plasma Reagin). Puede emplearse con suero y
plasma. Es un antígeno con partículas de carbón. TRUST. (Toluidine Red Unheated Serum Test). Puede realizarse con suero o plasma. Es el mismo antígeno del VDRL con partículas coloreadas con rojo de toluidina. ●
E.L.I.S.A. Se emplea con suero. Utiliza en la fase sólida antígenos
del tipo VDRL. Existen falsos positivos en algunas situaciones como: ❖
Infección por VIH
❖
Embarazo
❖
Enfermedades autoinmunes (como el lupus eritematoso).
❖
Tuberculosis
❖
Herpes simple
Por eso, un resultado positivo siempre requiere ser confirmado por una segunda prueba específica. Pruebas treponémicas: detectan anticuerpos específicos contra la bacteria que produce la sífilis: TPHA o FTA-abs.
5.-TRATAMIENTO
El más utilizado es la dosis única de bencilpenicilina 2400 UI. La eficacia de la penicilina ha sido bien establecida luego de 50 años de experiencia clínica. Bencilpenicilina (penicilina G) parenteralmente en cualquier estadío de la sífilis y en el embarazo. La dosis y el tiempo de tratamiento dependen del estadío y de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. La respuesta al tratamiento debe ser monitorizada mediante exámenes clínicos y serológicos a los 6 y 12 meses después del tratamiento. Los títulos disminuyen más rápidamente cuando dio tratamiento en estadios tempranos de la enfermedad, cuando los títulos son bajos y en quienes no han tenido historia previa de sífilis. Un fallo en el descenso de los títulos de anticuerpos en cuatro veces a los 6 meses es indicativo de probable fallo en el tratamiento en sífilis primaria o secundaria. Mientras que un aumento de cuatro veces de los títulos (por ejemplo, de 1:4 a 1:16) a los 6 meses puede significar fallo del tratamiento o reinfección, por lo que los pacientes deben ser retratados de acuerdo a su estadio de sífilis y evaluado por infección por HIV. Los contactos sexuales dentro de los últimos tres meses deben ser estudiados por sífilis y tratados presuntivamente aún sin son seronegativos.
6.- REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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N.
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