RESEPTOR HISTAMIN a. HISTAMIN 1. Sejarah
Histamin dan asetilkolin mempunyai persamaan sejarah yaitu disentesis secara kimia lebih dahulu
sebelum
dikenal
sifat-sifat
biologiknya.Keduanya
pertama
kali
diisolasi
dari
ekstrak ergot.Histamin dan asetilkolin kemudian terbukti dihasilkan oleh bakteri yang mengkontaminasi ergot. Pada awal abad 19 histamin dapat diisolasi dari jaringan hati dan paru paru segar. Histamin juga ditemukan pada beberapa jaringan tubuh maka dari itu diberi nama histamine (histos=jaringan). Kemudian terbukti bahwa pada penggoresan kulit dilepaskan zat yang sifatnya mirip histamin (H-subtance) yang kemudian terbukti histamin. 2. Pengertian
Histamin adalah senyawa normal yang ada dalam jaringan tubuh, yaitu pada jaringan sel mast dan peredaran basofil, yang berperan terhadap berbagai proses fisiologis yang penting. Histamin dikeluarkan dari tempat pengikatan ion pada kompleks heparin-heparin dalam sel mast sebagai hasil reaksi antigen-antibodi bila ada rangsangan senyawa allergen.Senyawa allergen dapat berupa spora, debu rumah, sinar UV, cuaca, racun, tripsin, dan enzim proteolitik lain, deterjen, zat warna, obat makanan dan beberapa turunan amina.Histamin merupakan produk dekarboksilasi dari asam amino histidin (http://www.scribd.com/doc/55785391/1HISTAMIN ). Histamin adalah suatu senyawa nitrogen organik lokal yang terlibat dalam respon imun serta mengatur fungsi fisiologis dalam usus dan bertindak sebagai neurotransmitter sebagai neurotransmitter . Histamin memicu respon inflamasi . Sebagai bagian dari respon kekebalan terhadap asing patogen , histamin dihasilkan oleh basofil oleh basofil dan sel dan sel mast yang ditemukan dalam jaringan ikat di sekitarnya. Histamin meningkatkan permeabilitas kapiler ke sel darah putih dan beberapa protein, untuk memungkinkan mereka untuk terlibat patogen pada jaringan yang terinfeksi (http://Klinik On Line HISTAMINE.htm). Histamin adalah neurotransmitter yang terlibat dalam respon imun lokal, disintesis dengan dekarboksilasi histidin, bias diinaktifkan secara cepat oleh histamine N – Methyltransferase Methyltransferase dan diamine oxidase. Pelepasan histamin dari sel mast distimulasi oleh antibody IgE sebagai hasil respon terhadap senyawa asing dalam tubuh (rinaherowati.files.wordpress.com/2011/12/antihistamin .pdf pdf ). b. Struktur senyawa
Histamin bentuk berwarna higroskopiskristal yang mencair pada 84 ° C, dan mudah dilarutkan dalam air atau etanol , tetapi tidak dalam eter . Dalam larutan histamin ada di dua tautomer bentuk, N bentuk, N
-H-histamin -H-histamin
π
dan N dan N
-H-histamin. -H-histamin.
τ
Tautomers histamin Nama IUPAC 2-(1 H -imidazol-4-yl)ethanamine ; 2 - (1H-imidazol-4-il) etanamina
Histamin memiliki dua dasar pusat, yaitu alifatikgugus amino dan mana nitrogen atom dari imidazol cincin sudah tidak memiliki proton . Dalam kondisi fisiologis, gugus amino alifatik (memiliki pK a sekitar 9,4) akan terprotonasi , sedangkan nitrogen kedua cincin imidazol
(pKa ≈
5,8) tidak akan terprotonasi. Dengan demikian, histamin biasanya terprotonasi ke tunggal dibebankan kation . c.
Sintesis dan metabolism
Histamin adalah berasal dari dekarboksilasi dari asam aminohistidin, reaksi dikatalisis oleh enzimhistidin dekarboksilase L- . Ini adalah hidrofilikvasoaktifamina .
Konversi histidin untuk histamin oleh histidin dekarboksilase Setelah terbentuk, histamin adalah baik disimpan atau cepat tidak aktif oleh enzim utama degradatif, histamin-N-methyltransferase atau diamina oksidase . Dalam sistem saraf pusat, histamin dilepaskan ke sinaps terutama dipecah oleh histamin-N-methyltransferase , sementara di jaringan lain baik enzim mungkin memainkan peran. Enzim lain, termasuk MAO-B dan ALDH2 , melanjutkan proses metabolit segera histamin untuk ekskresi atau daur ulang. Bakteri juga mampu menghasilkan histamin menggunakan enzim histidin dekarboksilase tidak berhubungan dengan yang ditemukan pada hewan.Sebuah bentuk non-menular dari penyakit bawaan makanan, keracunan scombroid, adalah karena produksi histamin oleh bakteri dalam makanan basi, terutama ikan. Fermentasi makanan dan minuman secara alami mengandung
sejumlah kecil histamin akibat konversi yang sama dilakukan oleh bakteri fermentasi atau ragi. Sake mengandung histamin dalam kisaran mg / L 20-40. Anggur mengandung dalam rentang 210 mg / L Pelepasan histamine terjadi akibat :
Rusaknya sel
Histamine banyak dibentuk di jaringan yang sedang berkembang dengan cepat atau sedang dalam proses perbaikan, misalnya luka
Senyawa kimia
Banyak obat atau zat kimia bersifat antigenic,sehingga akan melepaskan histamine dari sel mast dan basofil. Contohnya adalah enzim kemotripsin, fosfolipase, dan tripsin.
Reaksi hipersensitivitas
Pada orang normal, histamine yang keluar dirusak oleh enzim histamin dan diamin oksidase sehingga histamine tidak mencapai reseptor Histamin.Sedangkan pada penderita yang sensitif terhadap histamine atau mudah terkena alergi jumlah enzim-enzim tersebut lebih rendah daripada keadaan normal.
Sebab lain
Proses fisik seperti mekanik, thermal, atau radiasi cukup untuk merusak sel terutama sel mast yang akan melepaskan histamin. Histamin berinteraksi dengan reseptor yang spesifik pada berbagai jaringan target.Reseptor histamine dibagi menjadi histamine 1 (H-1) dan histamine 2 (H-2). Pengaruh histamin terhadap sel pada berbagai jaringan tergantung pada fungsi sel dan rasio reseptor H-1 : H-2. stimulasi reseptor H-1 menimbulkan :
Vasokonstriksi pembuluh-pembuluh yang lebih besar
Kontraksi oto bronkus, otot usus dan otot u terus
Kontraksi sel-sel otot polos
Kenaikan aliran limfe
Stimulasi reseptor H-2 menimbulkan : ¨
Dilatasi pembuluh paru-paru
¨
Meningkatkan frekuensi jantung dan kenaikan kontraktilitas jantung
¨
Kenaikan sekresi kelenjar terutama dalam mukosa lambung
Jalur metabolisme histamin pada manusia Histamine
hhhhjbjbjhdfdfsdsdsd
Jalur yang kiri adlh lebih banyak terjadi, yaitu metilasi cincin membentuk N-
methylhistamine.
Kemudian diubah menjadi N-methylimidazolacetic acid yang dikatalisa oleh enzim MAO.
Proses ini dihambat oleh MAO inhibitor.
Untuk jalur kanan, tidak terlalu penting karena metabolitnya nantinya akan dikeluarkan
beserta urin
Terdaptnya N-methylhistamine di dalam urin menunjukkan kemungkinan terjadinya infeksi
pada saluran genitourinary oleh bakteri yang dapat mendekarboxilasi histidine, jadi bukan karena adanya histamin
Pada pasien dengan mastocytosis terjadi kelainan metabolisme histamine, sehingga pada
urine juga dijumpai adanya metabolit histamin d. Mekanisme kerja dan peranannya dalam sistem biologis
Exerts histamin yang tindakan dengan menggabungkan dengan spesifik seluler reseptor histamin . Keempat reseptor histamin yang telah ditemukan pada manusia yang ditunjuk H1 melalui H4, dan semuanya G protein-coupled receptors (GPCR). Reseptor histamin pada serangga, seperti Drosophila melanogaster , adalah histamin-gated saluran klorida yang berfungsi dalam penghambatan neuron. Histamin-gated saluran klorida yang terlibat dalam neurotransmisi informasi sensorik perifer pada serangga, terutama di photoreception / visi.Dua reseptor subtipe telah diidentifikasi pada Drosophila, HClA dan HClB. Tidak ada dikenal GPCRs untuk histamin pada serangga. Jenis
Lokasi
reseptor
Ditemukan pada otot polos ,
histamin
endotel , dan sistem saraf
H1
pusat jaringan
Fungsi
Penyebab, bronkokonstriksi , bronkial otot polos kontraksi, pemisahan sel-sel endotel (bertanggung jawab untuk gatal-gatal ), dan nyeri dan gatal-gatal karena sengatan serangga, reseptor utama yang terlibat
dalam rhinitis alergi gejala dan mabuk ; regulasi tidur. reseptor
Terletak di sel parietal dan
histamin
sel-sel otot polos pembuluh
H2
darah
reseptor histamin H3
Terutama
yang
terlibat
dalam
vasodilatasi.
merangsang asam lambung sekresi
Ditemukan pada sistem saraf pusat dan tingkat yang Penurunan neurotransmitter rilis: histamin, asetilkolin , lebih rendah sistem saraf
norepinefrin , serotonin
perifer jaringan Ditemukan terutama di
reseptor histamin H4
basofil dan di sumsum tulang . Hal ini juga ditemukan pada timus , usus
Memainkan peran dalam chemotaxis
kecil , limpa , dan usus .
D. PENYAKIT YANG BERHUBUNGAN DENGAN DEFISIENSI ATAU KELEBIHAN
SENYAWA HISTAMIN
HISTAMIN ENDOGEN DAN EKSOGEN 1. HISTAMIN ENDOGEN
Histamin
berperan
penting
dalam
respon
fisiologis
dan
patologis
terutama
pada
anafilaksis,alergi, trauma dan syok, histamin juga sebagai mediator sekresi cairan lambung dan mungkin berperan dalam regulasi mikroserkular Histamin endogen terdapat di hampir semua jaringantubuh mamalia, semua sel mamalia memprodoksi histamin, misalnya leukosit dapat membentuk histamin dari histidin, enzim pembentuknya disebut L- histidin dekarboksilase. Produksi danaktivasi terjadi pada mast cell dan ba sofil. Fungsi histamin endogen antara lain:
Juga
reaksi anafilaksis dan alergi pelepasan histamin
oleh
zat
kimia dan
obat,
beberapa
zat
bersifat antigenik
sehinggamengaktivasi mast cell dan basofil, zat tersebut diantaranya enzim kimotripsin lipase, beberapa surface actve
agents seperti
detergen, garam empedu
, racun atau
endotoksin, polipeptida alkali, zat deng berat molekul tinggi, zat bersifat basa seperti morfin, kodein ,antibiotik dan media kontras
pelepasan histamin oleh sebab lain, seperti radiasi, thermal, fisik atau mekanik cukupdapat
mengaktivasi nast cell untuk melepaskan histamin
pertumbuhan dan perbaikan jaringan sekresi cairan lambung
2. HISTAMIN EKSOGEN
Histamin ini diperoleh dari daging dan bakteri dalam usus yang membentuk histidin dan histamin Farmakokinetik histamin eksogen terjadi dalam dua jalur yaitu metilasioleh histamin ±N-metil transferase menjadi N- metilhistamin, deaminasi oleh histaminase ataodiaminooksidase yang non spesifik menjadi asam imidazol asetat Intoksikasi jarang terjadinamun gejala yang umum adalah vasodilatasi, tekanan darah turun sampai syok, gangguan penglihatan dan sakit kepala ( histamin cepalgia ) Sediaan berupa histamin fosfat injeksi 0,275atau 0,55 mg/ml, dengan indikasi sebagi berikut :
Penetapan kemampuan asam lambung ( stress test pada lambung )
es integritas serabut syaraf sensoris
es reaktivitas bronkus
Diagnosis feokrositoma
FUNGSI HISTAMIN EKSOGEN :
Fungsi fisiologis sebagai mediator yang tersimpan dalammast cell dan dilepaskan karena
adanyainteraksi
antara
antigen
dan
IgEdi
permukaan
mast
cell
(respon
immediatehypersensitivitydanallergy)
Aksi histamin pada otot polos bronkial dan pembuluh darah merupakan bagian dari
simtomallergi.
Berperan penting dalam regulasi sekresi asam lambung dan merupakan modulator pelepasan
neurotransmitter.
Histamin dapat dilepaskan karena obat, protein, bisa dan senyawa lain. Dapat menyebabkan
reaksi anaphylactoid, ³red man syndrom´ dan hipotensi.
Histamin dapat juga dilepaskan karena faktor - faktor lain seperti dingin, kolinergik, sinar
matahari ataupunkerusakan sel yang tidak spesifik.
Efek pada membran mukosa hidung
Peningkatan permeabilitas pembuluh darah menyebabkan cairan untuk melarikan diri dari kapiler ke dalam jaringan, yang mengarah ke gejala klasik reaksi alergi: hidung meler dan mata berair. Alergen dapat mengikat IgE -dimuat sel mast dalam rongga hidung 's selaput lendir . Hal ini dapat menyebabkan respon klinis tiga:
bersin karena rangsangan histamin terkait saraf sensorik;
hiper- sekresi dari jaringan kelenjar, dan
hidung tersumbat karena pembengkakan pembuluh darah yang berhubungan dengan
vasodilatasi dan peningkatan kapilerpermeabilitas . Efek farmakologi : Reseptor H1 dan H2
Histamindapatberefeklokalmaupunmeluaspadaototpolosdankelenjar. Keracunanhistaminpadamakanandapatterjadidansimtomnyadapatditekan denganreseptor H1
antagonis.
Sistim
Cardiovascular:
vasodilasi
(reseptor
H1
dan
H2),
meningkatnyapermeabilitaskapilersehinggamenyebabkan edema (reseptor H1), triple respons (bercakmerah, melebardanmembengkak), meningkatkankontraksijantung, Histamin shock.
Ekstravascularototpolos : kontraksi ( H1), relaxasi (H2)
Kelenjarendokrin : sekresiasamlambung (reseptor H2)
Ujung saraf : sakit, gataldanefektdklangsung (reseptor H1)
Gangguan
Sebagai bagian integral dari sistem kekebalan tubuh, histamin mungkin terlibat dalam gangguan sistem kekebalan dan alergi .
Nomenklatur
"H substansi" atau "substansi H" itu sering digunakan dalam literatur medis untuk histamin atau zat histamin seperti hipotetis diffusible dirilis dalam reaksi alergi kulit dan dalam respon jaringan terhadap peradangan.
DAFTAR PUSTAKA Anonym.1-HISTAMIN.http://www.scribd.com/doc/55785391/ (diakses pada tanggal 31 oktober 2012 ) Amar andi musafir. HISTAMINE .www. Klinik On Line.htm (diakses pada tanggal 1 november 2012) Anonym.Sejarah histamine.http : // ml.scribd.com/doc/82772468/ (diakses pada tanggal 1 november 2012) Anonym. Histamin-mekanisme.Pdf. http :www.Histamin-mekanisme.htm (diakses pada tanggal 1 november 2012) Rinaherowati. Antihistamin .pdf .files.wordpress.com/2011/12/ (diakses pada tanggal 2 november 2012) Gatotadinugroho.Histamin .ppt.http
:
www.
weebly.com/uploads/4/3/8/0/
(diakses
pada
tanggal 4 november 2012) Anonym. Anthistamin.pdf .http://www.univmed.org/wp-content/uploads/2011/02/(diakses pada tanggal 5 november 2012)
