Penyakit VESIKOBULOSA
Pembimbing : Dr.. Suci Dr Suci Widhiati, Widhiati, Sp. KK, M. Sc
Penyakit vesiko-bulosa
Vesikel dan Bula
akibat gangguan kohesi dermoepidermal junction yang dapat menyebabkan terjadinya influks cairan
PEMFIGUS •
Penyakit kulit autoimun berbula kronik, kronik, yang mengenai kulit dan membrana mukosa muk osa ditandai adany ada nya a bula intraepidermal akibat akantolisis dan disertai adanya sirkulasi antibodi IgG terhadap permukaan sel keratinosit.
Bentuk Pemvigus vulgaris
di suprabasal
Pemvigus vegetans variannya
di suprabasal
Pemvigus foliaseus
di stratum granulosum
Pemfigus eritematosus variannya
di stratum granulosum
Bula kendor dan mudah pecah
Antibodi IgG di serum atau terikat epidermis
Gejala khas :
Akantolisis positif
Tanda nikolsky positif
Pemphigus vulgaris Epidemiologi •
•
•
•
Etiologi
80% dari semua kasus pemfigus Tersebar di seluruh dunia Laki laki : perempuan =1:1 Umumnya umur 40 60 tahun –
–
•
Autoimun serum mengandung autoantibodi, bisa karena obat (drug induce pemphigus) : Dpenisilinamin dan kaptopril
Patogenesis Sifat khas :
• •
• •
Target antigen
• •
Penyakit aktif
•
Faktor genetik
•
Hilangnya Hilangnya kohesi sel-sel epidermis (akantolisis) (akantolisis) Adanya antibodi IgG pada permukaan keratinosit yg sedang berdiferensiasi
Desmoglein 3 : lesi oral Desmoglein Desmoglei n 1 : pemfigus foliaseus Desmoglein 1 & 3 : lesi oral dan kulit Desmoglein adl slah satu komponen desmosom, fungsinya meningkatkan kekuatan mekanik epitel gepeng berlapis yang terdapat pada kulit dan mukosa.
antibodi subklas IgG1 dan IgG4
HLA-DR4
Gejala Klinis KU biasanya buruk
Mulai lesi di kulit kepala berambut atau rongga mulut (60%) : erosi disertai krusta
Selaput lendir dg epitel skuamosa dpt diserang : konjungtiva, konjungtiva, hidung, hidung , faring, laring, esofagus, uretra, vulva, serviks
Bula dinding kendur, mudah pecah meninggalkan kulit terkelupas, diikuti krusta yg lama bertahan
Nyeri pd kulit yg terkelupas
Epitelisasi hipopigmentasi, tanpa jaringan parut
Lesi bundar atau oval berisi cairan serosa
Tanda Nikolsky positif cz akantolisis •
•
Menekan/menggeser diantara 2 bula Menekan bula
Predileksi pada scalp, wajah, dada, aksila, perut dan bokong, mukosa mulut
Pemphigus vulgaris
Histopatologi Bula intraepiderm intraepidermal al suprabasal dan sel-sel epitel mengalami akantolisis
percobaan Tzanck positif
Akantolisis suprabasal
bukan diagnosa pasti
Immunologi Antibodi interseluler interseluler tipe IgG dan C3
Antibodi IgG diperiksa dg cara imunofluoresensi imunofluoresensi tak langsung. Titer antibodi sehubungan dengan proses/aktivitas penyakit Autoantibodi timbul terhadap 130 kD glikoprotein glikoprotein yg dikenal sbg desmoglein 3
Diagnosis Banding
Dermatitis herpetiformis
Pemfigoid Bulosa
Terapi Imunosupresan Azathioprine
Kortikosteroid •
2-3 mg/kgBB (prednison) sampai lesi baru tidak timbul lagi, lalu dilakukan tappering off,
jika timbul lagi stlh 5 – 7 hari, dinaikkan 50%
•
• •
2-3 mg/kgBB Cukup bermanfaat dan tidak begitu toksik
Methotrexate oral atau IM 25-35 mg/minggu Sitostatik Sitostatik diberikan jika : Kortikosteroid dosis tinggi kurang berespon Terdapat kontraindikasi : ulkus peptikum, diabetes mellitus, katarak, dan osteoporosis Penurunan dosis pada saat telah terjadi perbaikan tidak spt yg diharapkan
•
Cyclophosphamide •
•
•
•
•
•
100-200 mg/hari dikurangi sampai 50-100 mg/hari ES : toksisitas saluran kemih (sistitis), sterilitas
Terapi
Plasmapheresis, untuk Plasmapheresis, mengurangi titer antibodi, diberikan bersama kortikos kortikosteroid teroid dan imunosupresan
Monitor keadaan umum, laboratorium, higiene kulit, antibiotik, keseimbangan cairan/elektrolit
Bullous pemphigoid
adl penyakit autoimun kronik ditandai bula subepidermal besar dan berdinding tegang, dan pada pemeriksaan imunopatologik ditemukan C3 pada epidermal basement membrane zone. Prevalensi Prev alensi penderita laki dan wanita sama Interaksi antigen-antibodi pada permukaan basal ker Interaksi keratinosit atinosit sampai lamina lucida membrana basalis diikuti aktivasi komplemen komple men dan timbunan netrofil dan eosinofil
Etiologi • •
autoimunitas, Penyebab induksi belum diketahui
Patogenesis •
•
•
Antigen P. B adl protein yg tdpt pada hemidesmosom sel basal, diproduksi oleh sel basal dan bagian dari basal membrane zone epitel gepeng berlapis. Fungsi hemidesmosom : melekatkan melekatkan sel-sel basal dg membrana basalis, strukturnya strukturnya beda dg desmosom. Jenis antigen PB : PB Ag1/PB230 dan PBAg2/PB180
Bullous pemphigoid
• • •
•
• •
Eritema, papula atau urtika spt lesi eritema multiforme bula bercampur vesikel, berdinding tegang, disertai eritema Timbul bula setelah lama, diawali rasa gatal tanpa disertai gejala kons konstitusi titusi walau penyakit menyebar menyebar cepat dan hebat Bula bisa membesar, dinding tegang berisi cairan serous sampai hemoragik Tempat predileksi : ketiak, lengan bag fleksor, lipat paha Jika bula pecah, terdapat erosif luas, tetapi tidak bertambah
Histopatologi •
•
Celah di perbatasan dermis-epidermal Bula terletak di subepidermal, sel infiltrat utama eosinofil
Imunologi •
Imunoflurosensi : endapan IgG dan C3 tersusun spt BMZ (Basement Membrane Zone)
Bullous pemphigoid
Bula tegang tak mudah pecah
Deposit IgG dan C3
Bullous pemphigoid
BULLA MEMBRAN BASAL
Diagnosis Banding
Dermatitis herpetiformis
Pemfigus vulgaris
Terapi Kortikosteroid
Prednison 40 60 mg sehari, jika perbaikan tappering off
sitostatik
Jika kortikosteroid tdk membaik, diberikan bersama kombinasi kortikosteroid.
Obat lain
DDA dosis 200 300 mg sehari
–
–
Dermatitis herpetiformis Dermatitis herpetiformis adalah penyakit menahun dan residif residif,, ruam bersifat polimorfik terutama berupa vesikel, tersusun berkelompok dan simetrik serta disertai rasa sangat gatal
Keluhan utama sangat gatal Menyerang pada usia 20-60 tahun Laki : wanita = 2 : 1 Penyakit kronis, menahun dengan 1/3 kasus terjadi remisi spontan Etiologi : belum diketahui pasti
Patogenesis Tidak ditemukan antibodi IgA thd papila dermis yg bersirkulasi bersirku lasi dlm serum.
Antigen : gluten, masuknya antigen di usus halus, sel efektornya ialah neutrofil.
Komplemen diaktifkan melalui jalur alternatif
Yodium juga mempengaruhi timbulnya remisi dan eksaserbasi
Gejala Klinis •
•
•
• • •
Tempat predileksi : punggung, sakrum, bokong, ekstensor lengan atas, sekitar siku, dan lutut. Simetris pd ekstensor ekstrimitas dan badan Ruam berupa eritema, papulo-vesikel, dan vesikel/bula berkelompok dan sistemik, kadang hemoragi atau jadi bula yang berkelompok, ekskoriasi dan krusta Vesikel Vesikel tersusun tersus un asiner asi ner atau sirsinar. sirsinar. Dinding vesikel atau bula tegang Hipo dan hiperpigmentasi pada lesi yang sembuh
•
Kelainan intestinal
•
•
enteropati enteropati sensitif thd gluten pd yeyenum dan ileum. Infiltrat Infiltrat mononuklear (limfosit dan sel plasma) di lamina propia dengan atrofi vilii yang minimal hingga selsel epitem mukosa usus halus yg mendatar. mendatar. 1/3 kasus disertai steatorea.
Histopatologi Kumpulan neutrofil di papil dermal yg membentuk mikroabses neutrofilik
VESIKEL GATAL
Terbentuk edema papilar, celah subepidermal, vesikel multiokular dan subepidermal
Eosinofil pada infiltrat dermal, juga di cairan vesikel
HISTOPATOLOGI
Pmx Lab • •
GDT : hipereosinofilia lebih 40% Cairan vesikel vesikel atau bula byk eosinofil
Imunologi •
•
Ig dominan : IgA terdapat pada papil dermal berbentuk granular di kulit sekitar lesi dan kulit normal Diagnosa pasti Predisposisi genetik : HLA-BB pada 85% kasus; HLA-DQw2 90% kasus
Deposit IgA VESIKEL GATAL EXTENSOR
Terapi :
Dapsone terapi sistemik 100150 mg/hari dikurangi sampai 2550mg/hari atau 50mg/3 hari
Sulfapiridin 1-1,5 mg/hari dg banyak air bila dapsone kontraindikasi atau intoleransi
Diet bebas glutein, tapi respon lambat
Pemfigus Vulgaris
Pemfigoid bulosa
Dermatitis Herpetiformis
Etiologi
Autoimun
Disangka autoimun
Belum jelas
Usia
30
Biasanya usia tua
Anak atau dewasa
Keluhan
Biasanya tidak gatal
Biasanya tidak gatal
Sangat gatal
Kelainan kulit
Bula dinding kendur, kendur, krusta bertahan lama
Bula dinding tegang
Vesikel Vesikel berkelompok dinding tegang
Tanda Nikolski
+
-
-
Tempat predileksi predilek si
Generalisata Generali sata
Perut, lengan fleksor, lipat paha, tungkai medial
Simetrik : tengkuk, bahu, lipat ketiak, posterior, lengan ekstensor, daerah sakrum, bokong
Kelainan mukosa mulut
60%
10
Jarang
Histopatologi
Bula intraepidermal, akantolisis
Celah di taut dermal-epidermal, bula di sub-epidermal, terutama eosinofil
Celah subepidermal, terutama neutrofil
Imunofluoresensi Imunofluoresensi
IgG dan komplemen di epidermis
IgG spt pita di membran basal
IgA granular di papila dermis
Enteropati
-
-
+
Peka gluten
-
-
+
HLA
-
-
B8, DQw2
Terapi
Kortikosteroid Kortikosteroi d (Prednison (Prednis on 60150 mg sehari), sitostatik
Kortikosteroid Kortikosteroid (Prednison) 40 mg sehari
–
60 tahun
–
40%
–
60
DDS 200
–
300 mg sehari
