VESIKOBULOSA

BAB I PENDAHULUAN

Berbagai penyakit kulit yang manifestasi kliniknya ditandai terutama oleh adanya vesikel dan bula, antara lain adalah penyakit yang dermatitis vesikobulosa kronik, yang termasuk golongan ini ialah :1 1. Pemfigus 2. Pemf Pemfig igoi oid d Bulo Bulosa sa 3. Derm Dermat atit itis is Herp Herpet etifo iform rmis is 4.

Chronic Bullous Disease of childhood

5.

Pemfigoid Sikatrisial

6. Pemf Pemfig igoid oid Gest Gestat ation ionis is Di dalam referat ini kita akan membahas satu persatu penyakit ini secara sistematis, baik  dari definisi, etiologi, pathogenesis, gejala klinis, serta penatalaksanaannya.

1

BAB II DERMATOSIS VESIKOBULOSA KRONIK 

A. PEMFIGUS Definisi

Istilah Pemfigus, berasal dari kata pemphix (Yunani) yang berarti lepuh atau gelembung, merupak merupakan an kelomp kelompok ok penyak penyakit it berbula berbula kronik, kronik, menyer menyerang ang kulit kulit dan membra membrane ne mukosa mukosa yang secara histologik ditandai dengan bula intraepidermal, dimana akibat dari autoantibodi yang secara langs langsun ung g menye menyera rang ng perm permuka ukaan an kera kerati tinos nosit it yang yang menga mengakib kibat atkan kan hilang hilangnya nya adhes adhesii antar antaraa keratin keratinosi ositt melalui melalui proses proses yang disebut disebut akantolis akantolisis. is. Dan secara secara imunopa imunopatol tologi ogik k ditemu ditemukan kan antibody antibody terhada terhadap p kompone komponen n desmoso desmosom m pada pada permuk permukaan aan kerati keratinosi nositt jenis jenis IgG, IgG, baik terikat terikat maupun yang bebas di dalam sirkulasi darah.2 Pemfigus dapat terjadi pada semua usia namun yang paling sering adalah usia pertengahan. Pemfigus dapat ditemukan di seluruh dunia, namun insiden lebih tinggi di kalangan Yahudi. Secara garis garis besar bentuk pemfigus pemfigus dibagi menjadi menjadi 4 bentuk, yaitu pemfigus pemfigus vulgaris, vulgaris,  pemfigus  pemfigus eritematous, eritematous, pemfigus pemfigus foliaseus, foliaseus, dan pemfigus pemfigus vegetans. vegetans. Menurut letak dan celah  pemfigus  pemfigus di bagi bagi menjadi 2 yaitu di suprabas suprabasal al ialah pemfigus pemfigus vulgaris vulgaris dan pemfigus pemfigus vegetans, vegetans, dan di stratu stratum m granulo granulosum sum ialah ialah pemfig pemfigus us eritem eritemato atous us dan pemfig pemfigus us foliase foliaseus. us. Semua Semua penyaki penyakitt tersebut memberikan gejala yang khas yaitu pembentukan bula yang kendur pada kulit yang terlihat normal dan mudah pecah, pada penekanan, bula tersebut meluas (tanda Nikolski positif), Akantolisis selalu positif, dan adanya antibody tipe IgG terhadap antigen interselular di epidermis yang dapat ditemukan di dalam serum, meupun terikat di epidermis.1

1. Pemfigus Vulgaris 1.1 Epidemiologi

Pemfigu Pemfiguss Vulgar Vulgaris is merupa merupakan kan bentuk bentuk yang terser tersering ing dijumpa dijumpaii (80% (80% semua semua kasus). kasus). Penyakit ini tersebar diseluruh dunia dan dapat mengenai semua bangsa dan ras. Frekuensinya  pada kedua jenis kelamin sama. Umumnya Umumnya mengenai umur pertengahan pertengahan (dekade ke-4 dan ke-5) tetapi dapat juga mengenai semua umur, termasuk anak. 1 Di India penyakit ini banyak mengenai anak-anak jika dibandingkan di Negara barat. Di  Negara-Negara  Negara-Negara timur seperti seperti India, Cina, Malaysia, Malaysia, dan Timur Tengah kasus pemfigus pemfigus paliang paliang 2

umum adalah pemfigus blistering. Ras Yahudi terutama Yahudi Ashkenazi memiliki peningkatan kerentanan terhadap PV. Di Afrika selatan, PV ini lebih sering pada bangsa India dibanding pada  bangsa kulit hitam dan berkulit putih. PV jarang sekali terjadi pada orang barat.1,3 1.2 Etiopatogenesis

Pemfigus ialah penyakit autoimun, karena pada serum penderita ditemukan autoantibody,  juga dapat disebabkan oleh obat (drug induced pemphigus), misalnya D-penisilamin dan kaptopril.1 Pada penyakit ini, autoantibodi yang menyerang desmoglein pada permukaan keratinosit membuktikan bahwa autoantibodi ini bersifat patogenik. Antigen PV yang dikenali sebagai desmoglein 3, merupakan desmosomal kaderin yang terlibat dalam perlekatan interselular pada epidermis. Antibodi yang berikatan pada domain ekstraseluar region terminal amino pada desmoglein 3 ini mempunyai efek langsung terhadap fungsi kaderin. Desmoglein 3 dapat ditemukan pada desmosom dan pada sel keratinosit. Dapat dideteksi pada saat diferensiasi keratinosit terutamanya pada epidermis bawah dan lebih padat pada mukosa bucal dan kulit kepala  berbanding di badan. Hal ini berbeda dengan antigen Pemfigus Foliaseus, desmoglein 1 yang ditemukan di pada epidermis dan lebih padat pada epidermis atas. Pengaruh faktor lingkungan dan cara hidup individu belum dapat dibuktikan berpengaruh terhadap PV, namun penyakit ini dapat dikaitkan dengan genetik pada kebanyakan kasus. 1,4 Desmoligen ialah salah satu komponen desmosome. Komponen yang lain, misalnya desmoplakin, plakoglobin, dan desmokolin. Fungsi desmosome ialah meningkatkan kekuatan mekanik epitel gepeng berlapis yang terdapat pada kulit dan mukosa.1 Tanda utama pada PV adalah dengan mencari autoantibody IgG pada permukaan keratinosit. Hal ini merupakan fungsi patogenik primer dalam mengurangi perlekatan antara sel-sel keratinosit yang menyebabkan terbentuknya bula-bula, erosi dan ulser yang merupakan gambaran  pada penyakit PV. 2,3 Autoantibodi patologik yang menyebabkan terjadinya PV adalah autoantibodi yang melawan desmoglein 1 dan desmoglein 3, yang mana hal ini menyebabkan terjadinya  pembentukan bula. Pemeriksaan mikroskopi imunoelektron dapat menentukan lokasi antigen pada desmosom untuk kedua PV dan pemifigus Foliaseus, yang lebih sering pada perlekatan sel-sel  pada epitel bertanduk. 1,2,5

3

Gambar 1. Adhesi sel epidermis

1.3 Gejala klinis

Keadaan umum penderita biasanya buruk. Penyakit dapat mulai sebagai lesi di kulit kepala yang berambut atau di rongga mulut kira-kira pada 60% kasus, berupa erosi yang disertai  pembentukan krusta, sehingga sering salah didiagnosis sebagai pioderma pada kulit kepala yang  berambut atau dermatitis dengan infeksi sekunder.1 Semua selaput lender dengan epitel skuamosa dapat diserang, yakni selaput lender  konjungtiva, hidung, farings, larings, esophagus, uretra, vulva, dan serviks. Kebanyakan penderita menderita stomatitis aftosa sebelum di diagnosis pasti ditegakkan. Lesi mulut ini dapat meluas dan menggangu pada waktu penderita makan oleh karena rasa nyeri. Lesi di tempat tersebut dapat berlangsung berbulan-bulan sebelum timbul bula generalisata. Bula yang timbul berdinding kendur, mudah pecah dengan meninggalkan kulit terkelupas, dan diikuti oleh pembentukan krusta yang lama bertahan di atas kulit yang terkelupas tersebut. Bula dapat timbul di atas kulit yang tampak normal atau yang eritematosa dan generalisata. Tanda  Nikolski positif disebabkan oleh adanya akantolisis. Cara mengetahui tanda tersebut ada dua yaitu dengan menekan dan menggeser kulit diantara dua bula dan kulit tersebut akan terkelupas atau dengan menekan bula, maka bula akan meluas karena cairan yang di dalamnya mengalami tekanan.1,3 Pruritus tidaklah lazim pada pemfigus, tetapi penderita sering mengeluh nyeri pada kulit yang terkelupas. Epitelisasi terjadi setelah penyembuhan dengan meninggalkan hipopigmentasi atau hiperpigmentasi dan biasanya tanpa jaringan parut.

4

Gambar 2. Stomatitis Aftosa

Gambar 3. Pemfigus Vulgaris

1.4 Histopatologi

Pada gambaran histopatologik didapatkan bula Intraepidermal suprabasal dan sel-sel epitel yang mengalami akantolisis pada dasar bula yang menyebabkan percobaan Tzanck positif. Percobaan ini berguna untuk menentukan adanya sel-sel akantolitik, tetapi bukan diagnostik pasti untuk penyakit pemfigus. Pada pemeriksaan dengan menggunakan mikroskop elektron dapat diketahui bahwa permulaan perubahan patologik ialah perlunakan segmen interselular. Juga dapat dilihat perusakan desmosom dan tonofilamen sebagai peristiwa sekunder.1

Gambar 3. Histopatologi Pemfigus Vulgaris

5

Gambar 4. Histopatologi Pemfigus Vulgaris

1.5 Imunologi

Pada tes imunofloresensi langsung didapatkan antibodi interselular tipe IgG dan C3. Pada tes imunofloresensi tidak langsuog didapatkan (antibodi pemfigus tipe IgG). Tes yang pertama lebih terpercaya daripada tes kedua, karena telah menjadi positif pada permulaan penyakit, sering sebelum tes kedua menjadi positif, dan tetap positif pada waktu yang lama meskipun penyakitnya telah membaik.1 1.6 Diagnosis

Untuk dapat mendiagnosis PV diperlukan anamnesis dan pemeriksaan fisik yang lengkap. Lepuh dapt dijumpai pada berbagai penyakit sehingga dapat mempersulit dalam penegakkan diagnosis. Perlu dilakukan pemeriksaan manual dermatologi untuk membuktikan adanya tanda  Nikolski yang menunjukkan adanya PV. Untuk mencari tanda ini, dokter akan dengan lembut menggosok daerah kulit normal di dekat daerah yang melepuh dengan kapas atau jari. Jika memiliki PV, lapisan atas kulit akan cenderung terkelupas. Tanda ini tampaknya adalah  patognomonik karena hanya ditemukan pada pemfigus dan Nekrolisis Epiderma Toksik.4,6 Beberapa pemeriksaan penunjang lain yang dapat dilakukan antara lain :

1. Biopsi Kulit dan patologi anatomi Pada pemeriksaan ini, diambil sampel kecil dari kulit yang berlepuh dan diperiksa di bawah mikroskop. Pasien yang akan di biopsi sebaiknya pada pinggir lesi yang masih baru dan dekat dari kulit yang normal. Gambaran histopatologi utama adalah adanya akantolisis yaitu pemisahan keratinosit satu dengan yang lain.5,6 2. Imunofloresensi 2.1 Imunofloresensi langsung Sampel yang diambil dari biopsi diwarnai dengan cairan flouresens. Pemeriksaan ini dinamakan direct immunoflourescence (DIF). DIF menunjukan deposit antibodi imonureaktan lainnya secara in vivo, misalnya komplemen. DIF biasanya menunjukan IgG yang menempel pada permukaan keratinosit yang di dalam maupun sekitar lesi.5 6

2.2 Imunofloresensi tidak langsung Antibodi terhadap keratinosit dideteksi melalui serum pasien. Pemeriksaan ini ditegakkan jika pemeriksaan imunofloresensi langsung dinyatakan positif. Serum penderita mengandung autoantibodi IgG yang menempel pada epidermis dapat dideteksi dengan  pemeriksaan ini. Sekitar 80-90% hasil pemeriksaan ini dinyatakan sebagai penderita PV. 1.7 Diagnosis banding

Pemfigus vulgaris dibedakan dengan dermatitis herpetiformis dan pemfigoid bulosa. Dermatitis herpetiformis dapat mengenai anak dan dewasa, keadaan umumnya baik, keluhannya sangat gatal, fuam polimorf, dinding vesikel/bula tegang dan berkelompok, dan mempunyai tempat  predileksi. Sebaliknya pemfigus terutama terdapat pada orang dewasa, keadaan umumnya buruk, tidak gatal, bula berdinding kendur, dan biasanya generalisata. 1 Pemfigoid bulosa berbeda dengan pemphigus vulgaris karena keadaan umumnya baik, dinding bula tegang, letaknya disubepidermal, dan terdapat lgG linear.

1.8 Penatalaksanaan 1. Medikamentosa

Obat utama ialah kortikosteroid karena bersifat imunosupresif. Kortikosteroid yang  paling banyak digunakan ialah prednison dan deksametason. Dosis prednison bervariasi  bergantung pada berat ringannya penyakit, yakni 60-150 mg sehari. Ada pula yang menggunakan 3 mg/kgBB sehari bagi pemfigus yang berat.1,3 Untuk mengurangi efek samping kortikosteroid dapat dikombinasi dengan adjuvant yang kuat yaitu sitostatik. Sitostatik diberikan, bila : -

Kortikosteroid sistemik dosis tinggi kurang memberi respons

-

Terdapat kontraindikasi, misalnya ulkus peptikum, diabetes mellitus, katarak, dan osteoporosis

-

Penurunan dosis pada saat telah terjadi perbaikan tidak seperti yang diharapkan.

Obat sitostatik untuk pemphigus

adalah

azatioprin, siklofosfamid, metrotreksat,

danmikofenolat mofetil.

2. Non medikamentosa 7

Pada pemberian terapi dengan dosis optimal, tetapi pasien masih merasakan gejalagejala ringan dari penyakit ini. Maka perawatan luka yang baik adalah sangat penting karena ia dapat memicu penyembuhan bula dan erosi. Pasien disarankan mengurangi aktivitas agar resiko cedera pada kulit dan lapisan mukosa pada fase aktif penyakit ini dapat  berkurang. Aktivitas-aktivitas yang patut dikurangi adalah olahraga makan dan minum yang dapat mengiritasi rongga mulut (makanan pedas, asam, keras, dan renyah).4 1.9 Prognosis

Sebelum kortikosteroid digunakan, maka kematian terjadi pada 50% penderita dalam tahun  pertama. Sebab kematian ialah sepsis, kakeksia, dan ketidakseimbangan elektrolit. Pengobatan dengan kortikosteroid membuat prognosisnya lebih baik.1 2. Pemfigus Eritematosa 2.1 Gejala Klinis

Keadaan umum penderita baik. Lesi mula-mula sedikit dan dapat berlangsung berbulan bulan, sering disertai remisi. Lesi kadang-kadang terdapat di mukosa. Kelainan kulit berupa  bercak-bercak eritema berbatas tegas dengan skuama dan krusta di muka menyerupai kupu-kupu sehingga mirip lupus eritematosus dan dermatitis seboroika. Hubungannya dengan lupus eritematosus juga terlihat pada pemeriksaan imunofloresensi langsung. Pada tes tersebut didapati antibodi di interseluler dan juga di membrana basalis. Selain di muka, lesi juga terdapat di tempattempat tersebut selain kelainan yang telah disebutkan juga terdapat bula yang kendur. Penyakit ini dapat berubah menjadi pemfigus vulgaris atau foliaseus.1,3 2.2 Histopatologi

Gambaran histopatologiknya identik dengan pemfigus foliaseus. Pada lesi yang lama, hiperkeratosis folikular, akantosis, dan diskeratosis stratum granulare tampak prominen.1 2.3 Diagnosis banding

Selain dengan dermatitis herpetiformis dan pemfigoid bulosa, penyakit ini mirip lupus eritematosus dan dermatitis seboroika. Pada lupus eritematosus, kecuali eritema dan skuama juga terdapat atrofi, telangiektasia, sedangkan skuamanya lekat dengan kulit. Di samping itu terdapat sumbatan keratin dan biasanya tidak ada bula.1 2.4 Pengobatan

8

Pengobatannya dengan kortikosteroid seperti pada pemfigus vulgaris, hanya dosisnya tidak  setinggi seperti pada pengobatan pemfigus vulgaris. Kortikosteroid yang paling banyak digunakan ialah prednison dan deksametason. Dosis prednison bervariasi bergantung pada berat ringannya  penyakit, Dosis patokan prednison 60 mg sehari.1,3

2.5 Prognosis

Penyakit ini dianggap sebagai bentuk jinak pemfigus, karena itu prognosisnya lebih baik  daripada pemfigus vulgaris.1

3. Pemfigus Foliaseus 3.1 Definisi

Pemfigus foliaseus ialah kumpulan penyakit kulit autoimun berbula kronik dengan karakteristik ada lesi krusta.1 3.2 Gejala klinis

Umumnya terdapat pada orang dewasa, antara umur 40 - 50 tahun. Gejalanya tidak seberat  pemfigus vulgaris. Perjalanan penyakit kronik, remisi terjadi temporer. Penyakit mulai dengan timbulnya vesikel/bula, skuama dan krusta dan sedikit eksudatif, kemudian memecah dan meninggalkan erosi. Mula-mula dapat mengenai kepala yang berambut, muka, dan dada bagian atas sehingga mirip dermatitis seboroika. Kemudian menjalar simetrik dan mengenai seluruh tubuh setelah beberapa bulan. Yang khas ialah terdapatnya eritema yang menyeluruh disertai banyak  skuama yang kasar, sedangkan bula yang berdinding kendur hanya sedikit, agak berbau. Lesi di mulut jarang terdapat.1 3.3 Histopatologi

Terdapat akantolisis di epidermis bagian atas di stratum granulosum. Kemudian terbentuk  celah yang dapat menjadi bula, sering subkorneal dengan akantolisis sebagai dasar dan atap bula tersebut. 1,3 3.4 Diagnosis banding

Karena terdapat eritema yang menyeluruh, penyakit ini mirip eritroderma. Perbedaannya dengan eritroderma karena sebab lain, pada pemfigus foliaseus terdapat bula dan tanda Nikolski  positif. Kecuali itu pemeriksaan histopatologik juga berbeda.1 9

3.5 Pengobatan

Pengobatannya dengan kortikosteroid, kortikosteroid yang paling banyak digunakan ialah  prednison dan deksametason. Dosis prednison bervariasi bergantung pada berat ringannya  penyakit, Dosis patokan prednison 60 mg sehari. 1 3.6 Prognosis

Hasil pengobatan dengan kortikosteroid tidak sebaik seperti pada tipe pemfigus yang lain. Penyakit akan berlangsung kronik.1

4. Pemfigus Vegetans 4.1 Definisi

Pemfigus vegetans ialah varian jinak pemfigus vulgaris dan sangat jarang ditemukan.1

4.2 Klasifikasi

Terdapat 2 tipe ialah :1,3,4 1. Tipe Neumann 2. Tipe Hallopeau (pyodermite vegetante)

4.3 Gejala kinis 1. Tipe Neumann

Biasanya menyerupai pemfigus vulgaris, kecuali timbulnya pada usia lebih muda. Tempat predileksi di muka, aksila, genitalia eksterna, dan daerah Intertrigo yang lain.1 Yang khas pada penyakit ini ialah terdapatnya bula-bula yang kendur, menjadi erosi dan kemudian menjadi vegetatif dan proliferatif papilomatosa terutama di daerah intertrigo. Lesi oral hampir selalu ditemukan. Perjalanan penyakitnya lebih lama daripada pemfigus vulgaris, dapat terjadi lebih akut, dengan gambaran pemfigus vulgaris lebih dominan dan dapat fatal. 1,4 Histopatologi Tipe Neumann

Lesi dini sama seperti pada pemfigus vulgaris, tetapi kemudian timbul proliferasi  papil-papil ke atas, pertumbuhan ke bawah epidermis, dan terdapat abses-abses intraepidermal yang hampir seluruhnya berisi eosinofil. 1 10

2.

Tipe Hallopeau

Perjalanan penyakit kronik, tetapi dapat seperti pemfigus vulgaris dan fatal. Lesi  primer ialah pustul-pustul yang bersatu, meluas ke perifer, menjadi vegetatif dan menutupi daerah yang luas di aksila dan perineum. Di dalam mulut, dalam terlihat gambaran yang khas ialah granulomatosis seperti beludru. 1 Histopatologi Tipe Hallopeau

Lesi permulaan sama dengan tipe Neumann, terdapat akantolisis suprabasal, mengandung banyak eosinofil, dan terdapat hiperplasi epidermis dengan abses eosinofilik   pada lesi yang vegetatif. Pada keadaan lebih lanjut akan tampak papilomatosis dan hiperkeratosis tanpa abses. 1

Gambat 5. Pemfigus Vagetans

4.4 Pengobatan

Obat utama ialah kortikosteroid karena bersifat imunosupresif. Kortikosteroid yang paling  banyak digunakan ialah prednison dan deksametason. Dosis prednison bervariasi bergantung pada  berat ringannya penyakit, yakni 60-150 mg sehari.1

4.5 Prognosis 11

Tipe hallopeau, prognosisnya lebih baik karena berkecenderungan sembuh. 1

B. PEMFIGOID BULOSA 1. Definisi

Pemfigoid Bulosa (PB) adalah penyakit umum autoimun kronik yang ditandai oleh adanya  bula subepidermal pada kulit. Penyakit ini biasanya diderita pada orang tua dengan erupsi bulosa disertai rasa gatal menyeluruh dan lebih jarang melibatkan mukosa, tetapi memiliki angka morbiditas yang tinggi. Namun presentasinya dapat polimorfik dan dapat terjadi kesalahan diagnosa, terutama pada tahap awal penyakit atau di varian atipikal, di mana bula biasanya tidak  ada. Dalam kasus ini, penegakan diagnosis PB memerlukan tingkat pemeriksaan yang tinggi untuk  kepentingan pemberian pengobatan awal yang tepat. Antigen target pada antibodi pasien yang menunjukkan dua komponen dari jungsional adhesi kompleks-hemidesmosom ditemukan pada kulit dan mukosa.1,5 Pemfigoid Bulosa (PB) ditandai oleh adanya bula subepidermal yang besar dan berdinding tegang, dan pada pemeriksaan imunopatologik ditemukan C3 (komponen komplemen ke-3) pada epidermal basement membrane zone, IgG sirkulasi dan antibody IgG yang terikat pada basement  membrane zone.2,3,4 Kondisi ini disebabkan oleh antibodi dan inflamasi abnormal terakumulasi di lapisan tertentu pada kulit atau selaput lendir. Lapisan jaringan ini disebut "membran basal." Antibodi (imunoglobulin) mengikat protein di membran basal disebut antigen hemidesmosomal PB dan ini menarik sel-sel peradangan (kemotaksis).5

2. Epidemiologi

Sebagian besar pasien dengan Pemfigoid Bulosa berumur lebih dari 60 tahun . Meskipun demikian, Pemfigoid Bulosa jarang terjadi pada anak-anak, dan laporan di sekitar awal tahun 1970 (ketika penggunaan immunofluoresensi untuk diagnosis menjadi lebih luas) adalah tidak akurat karena kemungkinan besar data tersebut memasukkan anak-anak dengan penanda IgA, daripada IgG, di zona membran basal. Tidak ada predileksi etnis, ras, atau jenis kelamin yang memiliki kecenderungan terkena penyakit Pemfigoid Bulosa. Insiden Pemfigoid Bulosa diperkirakan 7 per   juta per tahun di Prancis dan Jerman.6

12

3. Etiologi

PB adalah contoh dari penyakit yang dimediasi imun yang dikaitkan dengan respon humoral dan seluler yang ditandai oleh dua self-antigen: antigenPB 180 (PB180, PBAG2 atau tipe kolagen XVII) dan antigen PB 230 (PB230atau PBAG1.1,4 Etiologi PB adalah autoimun, tetapi penyebab yang menginduksi produksi autoantibodi  pada Pemfigoid Bulosa masih belum diketahui. Sistem imun tubuh kita menghasilkan antibodi untuk melawan bakteri, virus atau zat asing yang berpotensi membahayakan. Untuk alasan yang tidak jelas, tubuh dapat menghasilkan antibodi untuk suatu jaringan tertentu dalam tubuh. Dalam Pemfigoid Bulosa, sistem kekebalan menghasilkan antibodi terhadap membran basal kulit, lapisan tipis dari serat menghubungkan lapisan luar kulit (dermis) dan lapisan berikutnya dari kulit (epidermis). Antibodi ini memicu aktivitas inflamasi yang menyebabkan kerusakan pada struktur  kulit dan rasa gatal pada kulit.4,5

4. Patogenesis

Pemfigoid Bulosa adalah contoh penyakit autoimun dengan respon imunseluler dan humoral yang bersatu menyerang antigen pada membran basal. Antigen P.B. merupakan protein yang terdapat pada hemidesmosom sel basal, diproduksi oleh sel basal dan merupakan bagian B.M.Z. (basal membrane zone) epitel gepeng berlapis. Fungsi hemidesmosom ialah melekatkan sel-sel basal dengan membrana basalis, strukturnya berbeda dengan desmosom. 1,2 Terdapat 2 jenis antigen P.B. ialah yang dengan berat molekul 230 kD disebut PBAgl (P.B. /Antigen 1) atau PB230 dan 180 kD dinamakan PBAg2 atau PB180. PB230 lebih banyak  ditemukan daripada PB180.1 Terbentuknya bula akibat komplemen yang teraktivasi melalui jalur klasik dan alternatif  kemudian akan dikeluarkan enzim yang merusak jaringan sehingga terjadi pemisahan epidermis dan dermis. Autoantibodi pada PB terutama IgG1, kadang-kadang IgA yang menyertai IgG. Isotipe IgG yang utama ialah IgG1 dan IgG4, yang melekat pada kompelemen hanya IgG1. Hampir 70%  penderita mempunyai autoantibodi terhadap B.M.Z dalam serum dengan kadar yang sesuai dengan keaktivasi penyakit, jadi berbeda dengan pemfigus.1

13

Studi ultrastruktural memperlihatkan pembentukan awal bula pada pemfigus bulosa terjadi dalam lamina lucida, di antara membrane basalis dan lamina densa. Terbentuknya bula pada tempat tersebut disebabkan hilangnya daya tarikan filament dan hemidesmosom. Langkah awal dalam pembentukan bula adalah pengikatan antibody terhadap antigen Pemfigoid Bulosa. Fiksasi IgG pada membran basal mengaktifkan jalur klasik komplemen. Aktifasi komplemen menyebabkan kemotaksis leukosit serta degranulasi sel mast. Produk-produk  sel menyebabkan kemotaksis dari eosinofil melalui mediator seperti faktor kemotaktik eosinofil anafilaksis. Akhirnya, leukosit dan protease sel mast mengakibatkan pemisahan epidermis kulit. Sebagai contoh, eosinofil, sel inflamasi dominan di membran basal pada lesi Pemfigoid Bulosa, menghasilkan gelatinase yang memotong kolagen ekstraselular dari PBAG2, yang mungkin  berkontribusi terhadap pembentukan bula 5. Diagnosa 1. Gambaran Klinis Fase Non Bulosa

Manifestasi kulit PB bisa polimorfik. Dalam fase prodromal penyakit non-bulosa, tanda dan gejala sering tidak spesifik, dengan rasa gatal ringan sampai parah atau dalam hubungannya dengan eksema, papul dan atau urtikaria, ekskoriasi yang dapat bertahan selama beberapa minggu atau bulan. Gejala non-spesifik ini bisa ditetapkan sebagai satusatunya tanda-tanda penyakit. Fase Bulosa

Tahap bulosa dari PB ditandai oleh perkembangan vesikel dan bula pada kulit normal ataupun eritematosa yang tampak bersama-sama dengan urtikaria dan infiltrat papul dan plak yang kadang-kadang membentuk pola melingkar. Bula tampak tegang, diameter 1  – 4 cm, berisi cairan bening, dan dapat bertahan selama beberapa hari, meninggalkan area erosi dan berkrusta. Lesi seringkali memiliki pola distribusi simetris, dan dominan pada aspek lentur anggota badan dan tungkai bawah, termasuk perut. Perubahan post inflamasi memberi gambaran hiper- dan hipopigmentasi serta, yang lebih jarang, miliar. Keterlibatan mukosa mulut diamati pada 10-30% pasien. Daerah mukosa hidung mata, faring, esofagus dan daerah anogenital lebih jarang terpengaruh. Pada sekitar 50% pasien, didapatkan eosinofilia darah perifer.

14

Perjalanan penyakit biasanya ringan dan keadaan umum penderita baik. Penyakit PB dapat sembuh spontan (self-limited disease) atau timbul lagi secara sporadik, dapat generalisata atau tetap setempat sampai beberapa tahun. Rasa gatal kadang dijumpai, walaupun jarang ada. Tanda Nikolsky tidak dijumpai karena tidak ada proses akantolisis. Kebanyakan bula ruptur dalam waktu 1 minggu, tidak seperti pemfigus vulgaris, ia tidak  menyebar dan sembuh dengan cepat.4  Lesi kulit 

Eritem, papul atau tipe lesi urtikaria mungkin mendahului pembentukan bula. Bula  besar, tegang, oval atau bulat; mungkin timbul dalam kulit normal atau yang eritema dan mengandung cairan serosa atau

hemoragik.

Erupsi dapat bersifat lokal maupun

generalisata, biasanya tersebar tapi juga berkelompok dalam pola serpiginosa dan arciform.3 Tempat Predileksi 

Aksila; paha bagian medial, perut, fleksor lengan bawah, tungkai bawah.3

Gambar 6: Pemfigoid Bulosa.

15

Gambar 7 : Pemfigoid Bulosa

Gambar 8: Pemfigoid Bulosa

16

Gambar 9: Pemfigoid Bulosa

6. Histopatologi

Kelainan yang dini pada Pemfigoid Bulosa yaitu terbentuknya celah di perbatasan dermalepidermal, bula terletak di subepidermal, sel infiltrat yang utama adalah eosinophil.1

7.

Imunologi

Pada pemeriksaan imunofluoresensi terdapat endapan IgG dan C3 tersusun seperti pita di B.M.Z. (Basement Membrane Zone). 1 Pewarnaan Immunofluorescence langsung (IF) menunjukkan IgG dan biasanya juga C3, deposit dalam lesi dan paralesional kulit dan substansi intraseluler dari epidermis. 4

8. Diagnosis banding

Penyakit ini dibedakan dengan 17acrum17hi vulgaris dan dermatitis herpetiformis. Pemfigus vulgaris (PV), adalah sebuah penyakit autoimun yang serius,dengan bulla, dapat bersifat akut ataupun kronis pada kulit dan membrane mukosa yang sering berakibat fatal kecuali diterapi dengan agen imunosupresif. Penyakit ini adalah prototype dari keluarga / golongan 17acrum17hi, yang merupakan sekelompok penyakit bula autoimun akantolitik. Gambaran lesi kulit pada 17acrum17hi vulgaris didapatkan bula yang kendur di ataskulit normal dan dapat pula erosi. Membran mukosa terlibat dalam sebagian besar kasus. Distribusinya dapat dibagian mana saja  pada tubuh. Pada pemeriksaan histopatologi, terlihat gambaran akantolisis suprabasalis. Pada  pemeriksaan imunopatologi, diperoleh IgG dengan pola interseluler.2 Pada dermatitis herpetiformis, sangat gatal, ruam yang utama ialah vesikel berkelompok, terdapat IgA tersusun granular. 1,3

9. Pengobatan

Pengobatan terdiri dari prednisone sistemik, sendiri atau dalam kombinasi dengan agen lain yaitu azathioprine, mycophenolate mofetil atau tetracycline.Obat-obat ini biasanya dimulai secara  bersamaan, mengikuti penurunan secara bertahap dari prednison dan agen steroid setelah 17

remisiklinis tercapai. Kasus ringan mungkin hanya memerlukan kortikosteroid topikal. Methrotrexate mungkin digunakan pada pasien dengan penyakit berat yang tidak dapat bertoleransi terhadap prednison. Dosis prednisolon 40-60 mgsehari, jika telah tampak perbaikan dosis di turunkan perlahan-lahan. Sebagiankasus dapat disembuhkan dengan kortikosteroid saja.1

10. Prognosis

Kematian jarang dibandingkan dengan 18acrum18hi vulgaris, dapat terjadi remisi spontan.1 C. DERMATITIS HERPETIFORMIS 1. Definisi

Dermatitis herpetiformis (D.H) adalah penyakit menahun dan residif, ruam bersifat  polimorfik terutama berupa vesikel, tersusun berkelompok dan simetrik serta disertai rasa sangat gatal. Empat temuan yang digunakan untuk mendukung diagnosis DH adalah papulovesikel  pruritus atau papula ekskoriasi pada permukaan ekstensor, infiltrasi netrofil pada papilla dermis disertai formasi vesikel pada epidermal-dermal junction, deposisi granular IgA pada papilla dermis  pada kulit normal di sekitar lesi, respon kulit tetapi bukan penyakit kulit akibat terapi Dapson.1 2.

Epidemiologi

Dermatitis herpetiformis biasanya terjadi pada penduduk Eropa Utara. Jarang terjadi pada  penduduk Afrika-Amerika dan Asia. Berdasarkan studi di Finlandia (1978), tingkat prevalensi DH adalah 10,4/100.000 orang dan insidensi per tahun adalah 1,3/100.000 orang. Onset penyakit ini terjadi sekitar umur 40 tahun, tapi dapat terjadi pada umur 2-90 tahun. Anak-anak dan remaja  jarang mendapat penyakit ini. DH lebih sering terjadi pada pria dibandingkan wanita. Rasio pria : wanita adalah 2:1. Pada anak-anak lebih sering terjadi pada anak perempuan dibandingkan lakilaki. Dari 1979 sampai 1996, insidensi familial DH di Finlandia dipelajari secara prospektif. DH didiagnosis pada 1018 pasien dan 10,5% pada satu atau lebih keturunan pertama.1 Pada tahun 1987, studi prevalensi DH di US hanya dilakukan di Utah dan prevalensi yang ditemukan adalah 11,2/100.000 orang, menggambarkan lebih dominan terjadi pada keturunan Eropa Utara. Insidensi selama tahun 1978 sampai 1987 adalah 0,98/100.000 orang per tahun. Onset umur rata-rata pada laki-laki adalah 40,1 tahun dan wanita 36,2 tahun. Rasio pria : wanita adalah 1,44:1. Pada studi banding lain di Utah, prevalensi DH lebih tinggi didapatkan pada keturunan

18

 pertama yang diketahui pasien DH. Temuan ini berhubungan dengan HLA yang mendukung  predisposisi 19acrum19 terhadap sensitivitas gluten.1 Prevalensi terjadinya dermatitis herpetiformis pada populasi bangsa Caucasian yaitu 10-39  per 100.000 orang. Dermatitis herpetiformis acr terjadi pada semua umur, tapi yang tersering pada umur 30 – 40 tahun.4

3.

Etiologi

Etiologinya belum diketahui pasti. Di antara penderita DH, 77%-87% memiliki antigen HLA B8 dan 90% memiliki antigen HLA DW3. Antigen permukaan ini ditandai oleh gen yang terikat dekat gen respon imun sehingga terdapat peningkatan respon imun terhadap berbagai antigen termasuk  self . DH merupakan akibat dari respon imun yang terlalu aktif terhadap antigen yang ada secara alamiah.5 Petanda HLA ini dihubungkan dengan penyakit autoimun yang yang lain dan merupakan  petanda seorang pasien dengan respon imun berlebih terhadap beberapa antigen dan dapat menjelaskan kompleks imun yang terjadi secara perlahan. DH lebih sering terjadi pada anggota keluarga.3 Gluten, merupakan protein yang terdapat pada gandum, seperti sereal, memprovokasi terjadinya DH. Iodin oral juga memperberat penyakit ini.3 4. Patogenesis

Pengetahuan yang ada saat ini tentang patogenesis DH didasarkan pada sejumlah observasi klinis dan laboratorium. Sampai saat ini, sebuah model binatang dari gangguan ini belum dikembangkan. Beberapa hal yang berkaitan dengan patogenesis DH adalah : • Hubungan genetik yang sangat kuat dengan HLA DQ * genotipe, 0501 A1 B1 *02 (yang mengkode heterodimers HLA-DQ2) dan juga gen non-HLA yang tidak teridentifikasi. • Beberapa derajat gluten-sensitive enteropathy pada biopsi usus kecil di hampir semua pasien, disertai dengan stimulasi sistem imun mukosa usus. • Deposit butiran IgA di dermis pars papilare kulit (ini sangat penting untuk diagnosis dan terjadi  pada tempat peradangan akhirnya). • Infiltrasi neutrofil di papilla dermis. • Perbaikan gejala yang sangat baik dengan terapi dapson dan memburuknyagejala dengan konsumsi iodida anorganik. 19

Pada D.H. tidak ditemukan antibodi20IgA terhadap 20papila20 dermis yang bersirkulasi dalam serum. Komplemen diaktifkan melalui jalur alternative. Fraksi aktif C5a bersifat sangat kemotaktik terhadap 20eosinofil. Sebagai antigen mungkin ialah gluten, dan masuknya antigen mungkin di usus halus, sel efektomya ialah 20acrum20hil. Selain gluten juga yodium dapat mempengaruhi timbulnya remisi dan eksaserbasi. Tentang hubungan kelainan di usus halus dan kelainan kulit belum jelas diketahui.

Gambar 10. Ptogenesis Dermatitis Herpetiformis

Gandum diproses oleh enzim pencernaan menjadi peptide gliadin, yang kemudian diangkut secara utuh melintasi epitel mukosa. Dalam lamina propria, jaringan transglutaminase (TG2) melakukan deamidasi residu glutamin dalam peptida gliadin dan menjadi kovalen cross-linked untuk peptida gliadin melalui obligasi isopeptidyl (terbentuk antara glutamin-gliadin dan residu lisin TG2). Sel Thelper (CD4+) dalam lamina propria mengenali peptida gliadin deamidasi dibawaoleh molekul HLA-DQ2 atau -DQ8 pada antigen-presenting sel, yangmengakibatkan diproduksinya sitokin Th1 dan matrix metaloproteinase yangmenyebabkan kerusakan sel epitel mukosa dan remodeling jaringan. Selain itu, selB TG2-spesifik mengambil kompleks TG2-gliadin dan mempresentasikan pada selT helper gliadin-spesifik, yang merangsang sel B untuk  memproduksi

IgA

anti-TG2.

IgA

anti-TG2

yang

melintas

dalam

sirkulasi

bereaksi

dengantransglutaminase epidermis (TG3) dan membentuk kompleks imun. Deposisi kompleks 20

imun IgA-TG3 di papila dermis kulit menyebabkan kemotaksis neutrofil, pembelahan proteolitik  dari lamina lucida, dan timbulnya lesi subepidermal.6

5. Gejala klinis

D.H. mengenai anak dan dewasa. Perbandingan pria dan wanita 3:2, terbanyak pada umur  dekade ketiga. Mulainya penyakit biasanya perlahan-lahan, perjalanannya kronik dan residif  Biasaya berlangsung seumur hidup, remisi sponta terjadi pada 10 – 15% kasus. Keadaan umum penderita baik. Keluhannya sangat gatal. Tempat predileksinya ialah di  punggung, daerah sacrum, bokong, daerah ekstensor di lengan atas, sekitar siku, dan lutut. Ruam  berupa eritema, papulovesikel, dan vesikel/bula yang berkelompok dan sistemik. Kelainan yang utama ialah vesikel, oleh karena itu disebut herpetiformis yang berarti seperti herpes zoster Vesikel-vesikel tersebut dapat tersusun arsinar atau sirsinar. Dinding vesikel atau bula tegang.

Gambar 11. Dermatitis Herpetiformis

6

Kelainan intestinal

Pada lebih dari 90% kasus D.H didapati spectrum histopatologik yang menunjukan enteropati sensitive terhadap gluten pada jejunum dan ileum. Kelainan yang didapat bervariasi dari infitrat mononuclear ( limfosit dan sel plasma) di lamina propia dengan atrofi vili yang minimal 21

hingga sel-sel epitel mukosa usus halus yang mendatar. Sejumlah 1/3 kasus disertai steatore. Dengan diet bebas gluten kelainan tersebut akan membaik.

7. Histopatologi

Terdapat kumpulan neutrofil di papil dermal yang membentuk mikroabses neutrofilik. Kemudian terbentuk edema papilar, celah subepidermal, dan vesikel multiokular dan subepidermal. Terdapat pula eosinofil pada infiltrat dermal, juga di cairan vesikel. 1

8. Diagnosis banding

D.H. dibedakan dengan pemfigus vulgaris V (P.V.), pemfigoid bulosa, dan Chronic Bulous Diseases of Childhood (C.B.D.C.). Pada P.V. keadaan umumnya buruk, tak gatal, kelainan utama ialah bula yang berdinding kendur, generalisata, dan eritema bisa terdapat atau tidak. Pada gambaran histopatologik terdapat akantolisis, letak vesikel intraepidermal. Terdapat IgG di stratum spinosum. P.B. berbeda dengan D.H. karena ruam yang utama ialah bula, tak begitu gatal, dan pada  pemeriksaan imunofluoresensi terdapat IgG tersusun seperti pita di subepidermal. C.B.D.C. terdapat pada anak, kelainan utama ialah bula, tak begitu gatal, eritema tidak  selalu ada, dan dapat berkelompok atau tidak. Terdapat IgA yang linear.

9. Pengobatan

Terapi yang utama pada pasien DH adalah dengan diet bebas gluten. Ini melibatkan  penghapusan gandum dan makanan yang terbuat dari biji-bijian dari diet pasien DH. Mungkin diperlukan dua atau lebih tahun untuk deposit IgA bawah kulit untuk benar-benar jelas.1,5 Diet gluten-free (GF) adalah komitmen seumur hidup dan tidak boleh dimulai sebelum ada diagnosis

pasti

DH.

Memulai

diet

tanpa

pemeriksaan

lengkap

tidak  

disarankan dan kemudian membuat diagnosis sulit. Tes untuk mengkonfirmasi DH bisa negatif   jika seseorang berada di diet GF untuk jangka waktu tertentu. Untuk diagnosis yang valid, gluten  perlu dikonsumsi kembali oleh pasien selama beberapa minggu sebelum pemeriksaan lengkap. DH adalah suatu penyakit keturunan autoimun sehingga konfirmasi DH akan membantu generasi mendatang sadar akan risiko dalam keluarga.1,4 22

Obat pilihan untuk DH ialah preparat sulfon, yakni DDS (diaminodifenilsulfon). Pilihan kedua yakni sulfapiridin.1 •

Dapsone Dosis DDS 200-300 mg/hari. Dicoba dulu 200 mg/hari. Jika ada perbaikan akan tampak  dalam 3-4 hari. Bila belum ada perbaikan, dosis dapat dinaikkan. Efek sampingnya ialah agranulositosis, anemia hemolitik, dan methemoglobinemia. Kecuali itu juga neuritis  perifer dan bersifat hepatotoksik. Dengan dosis 100 mg sehari umumnya tidak ada efek  samping. Yang harus diperiksa adalah kadar Hb, jumlah leukosit, dan hitung jenis, sebelum pengobatan dan 2 minggu sekali. Jika klinis menunjukkan tanda-tanda anemia atau sianosis segera dilakukan pemeriksaan laboratorium. Jika terdapat defisiensi G6PD, maka merupakan kontraindikasi karena dapat terjadi anemia hemolitik. Bila telah sembuh dosis diturunkan perlahan-lahan setiap minggu hingga 50 mg sehari, kemudian 2 hari sekali, lalu menjadi seminggu 1x.1,3

•

Sulfapiridin Sulfapiridin sukar didapat karena jarang diproduksi sebab efek toksiknya lebih banyak  dibandingkan dengan preparat sulfa yang lain. Obat tersebut kemungkinan akan menyebabkan terjadinya nefrolithiasis karena sukar larut dalam air. Efek samping hematologic seperti pada dapson, hanya lebih ringan. Khasiatnya kurang dibandingkan dapson. Dosisnya antara 1-4 gram sehari.1

10 Prognosis

Sebagian besar penderita akan mengalami D.H. yang kronis dan residif.

D. CHRONIC BULLOUS DISEASE OF CHILDHOOD 1 . Definisi

Selain pemfigoid bulosa dan dermatitis hepetiformis rupanya ada bentuk peralihan antara keduanya yang disebut dermatosis linear IgA. Umumnya penyakit ini terdapat pada anak dan disebut C.B.D.C oleh karena itu istiah tersebut dipakai sebagai judul.

23

C.B.D.C. ialah dermatosis autoimun yang biasanya mengenai anak usia kurang dari 5 tahun ditandai dengan adanya bula dan terdapatnya deposit IgA linear yang homogen pada epidermal  basement membrane.1,3

2. Etiologi

Belum diketahui pasti. Sebagai pencetus ialah infeksi dan antibiotik, yang sering ialah  penisilin.

3. Gejala klinis

Penyakit mulai pada usia sebelum sekolah, rata-rata berumur 4 tahun. Keadaan umum tidak   begitu gatal. Mulai penyakitnya dapat mengalami remisi dan eksaserbasi. Kelainan kulit berupa vesikel atau bula, terutama bula, berdinding tegang di atas normal atau eritematosa, cenderung  bergerombol dan generalisata. Lesi tersebut sering tersusun anular disebut sluster jewels configuration. Mukosa dapat dikenali. Umumnya tidak didapati enteropati seperti pada dermatitis herpetiformis.4,5

Gambar 12. Chronic Bullous Disease of Childhood

4. Diagnosis Banding

Sebagai diagnosis banding ialah dermatitis herpetiformis (D.H.) dan pemfigoid bulosa. Pada D.H. penyakit berlangsung sehingga dewasa jarang pada umur sebelum 10 tahun. Lesi yang utama ialah vesikel, sangat gatal dan didapati IgA berbentuk granular serta biasanya didapati enteropati. Mulainya penyakit pada C.B.D.C. lebih mendadak daripada D.H., biasanya tidak  terdapat H.L.A.-B8. Mengenai pengobatan, pada D.H. memberi respons dengan sulfon, sedangkan CBDC dapat memberi respon atau tidak sama sekali.1 5. Pengobatan

24

Biasanya memberi respons yang cepat (dengan sulfonamida, yakni dengan sulfapiridin, A dosisnya 150 mg per kg berat badan sehari. Dapat pula dengan DOS atau kortikosteroid atau kombinasi. Diet bebas gluten seperti pada D.H. tidak perlu.

E.

PEMFIGOID SIKATRISIAL

1. Definisi

Pemfigoid sikatrisial (P.S.) ialah dermatosis autoimun bulosa kronik yang terutama ditandai oleh adanya bula yang menjadi sikatriks terutama dimukosa mulut dan konjungtiva.1,3

2. Epidemiologi

Penyakit ini jarang ditemukan.

3. Gejala klinis

Keadaan umum penderita baik. Berbeda lengan pemfigoid bulosa, P.S. jarang mengalami remisi. Kelainan mukosa yang tersering ialah mulut (90%), disusul oleh konjungtiva (66%), dapat  juga di mukosa lain, misalnya hidung, farings, tarings, esofagus, dan genitalia. Permulaan penyakit mengenai mukosa bukal dan gingiva, palatum mole dan durum biasanya juga terkena, kadangkadang lidah, uvula, tonsil, dan bibir ikut terserang. Bula umumnya tegang, lesi biasanya terlihat sebagai erosi. Lesi di mulut jarang meng-ganggu penderita makan.1,3,4 Simtom okular meliputi rasa terbakar, air mata yang berlebihan, fotofobia, dan sekret yang mukoid. Kelainan mata ini dapat diikuti simblefaron, dan berakhir dengan kebutaan disebabkan oleh kekeruhan kornea akibat kekeringan, pembentukan jaringan parut oleh trikiasis, atau vaskularisasi epitel kornea. Mukosa hidung dapat terkena dan dapat mengakibatkan obstruksi nasal. Jika farings terkena, dapat terjadi pembentukan jaringan parut dan stenosis tarings. Esofagus jarang terkena,  pernah dilaporkan terjadinya adesi dan penyempitan yang memerlukan dilatasi. Lesi di vulva dan  penis biasanya berupa bula atau erosi, sehingga dapat mengganggu aktivitas seksual. Kelainan kulit dapat ditemukan pada 10 -30% penderita, berupa bula tegang di daerah inguinal dan ekstremitas, dapat pula generalisata. Jarang sekali timbul kelainan tanpa disertai lesi di membran mukosa.2,4 5. Diagnosis banding 25

Pada permulaan perjalanan penyakit, P.S. dibedakan dengan pemfigus vulgaris, liken  planus oral, eritema multiforme, penyakit Behcet, dan ginggivitis deskuamativa. Bila terdapat manifestasi alat lainnya, seperti kelainan mata, maka diagnosisnya tidak sulit. Pemeriksaan imunofluoresensi dari lesi di mulut dapat menyokong diagnosis.1

6. Pengobatan

Hasil pengobatan penyakit ini kurang memuaskan. Kortikosteroid sistemik mungkin merupakan obat terbaik, dengan prednison dosisnya 60 mg.Oleh karena terbentuk jaringan parut dan sekuele lainnya, steroid sistemik untuk jangka waktu yang lama mungkin mempunyai alasan yang tepat, meskipun ada efek sampingnya.Obat imunosupresif, termasuk metotreksat, siklofosfamid, dan azatioprin pernah dicoba, hasiinya menguntungkan pada sebagian penderita, sedangkan pada sebagian penderita yang lain hanya memperiihatkan sedikit kemajuan.1

F. PEMFIGOID GESTATIONIS 1. Definisi

Pemfigoid getationis (P.G.), adalah dermatosis autoimun dengan ruam polimorf yang  berkelompok dan gatal, timbul pada masa kehamilan, dan masa pascapartus.1

2. Etiologi

Etiologinya ialah autoimun. Sering bergabung dengan penyakit autoimun yang lain, misalnya penyakit Grave, vitiligo, dan alopesia areata.1,2

3 Epidemiologi

Hanya terdapat pada wanita pada masa subur. Insidensnya menurut Kolodny, 1 kasus per  10.000 kelahiran.

4 Gejala klinis

Gejala prodromal, kalau ada, berupa demam malese, mual, nyeri kepala, dan rasa panas dingin silih berganti. Beberapa hari sebelum timbul erupsi dapat didahului dengan perasaan sangat gatal seperti terbakar.1,3

26

Biasanya tertihat banyak papulo-vesikel yang sangat gatal dan berkelompok. Lesinya  polimorf terdiri atas eritema, edema, papul, dan bula tegang. Bentuk intermediate juga dapat ditemukan, misalnya vesikel yang kecil, plakat mirip urtika, vesikel berkelompok, erosi. dan krusta. Kasus yang berat menunjukkan semua unsur polimorf, tetapi terdapat pula kasus yang ringan yang hanya terdiri atas beberapa papul eritematosa, plakat yang edematosa, disertai gatal ringan.1 Tempat predileksi pada abdomen dan ekstremitas, termasuk telapak tangan dan kaki dapat  pula mengenai seluruh tubuh dan tidak si metrik. Selaput lendir jarang sekali terkena. Erupsi sering disertai edema di muka dan tungkai. Kalau melepuh pecah, maka lesi akan menjadi lebih merah ; dan terdapat ekskoriasi dan krusta. Sering pula diikuti radang oleh kuman. Jika lesi sembuh akan meninggalkan hiperpigmentasi, tetapi kalau ekskoriasinya dalam akan meninggalkan jaringan  parut. Kuku kaki dan tangan akan mengalami lekukan melintang sesuai waktu terjadinya eksaserbasi. Kadang-kadang didapati leukositosis dan eosinofilia sampai 50%.1

Gambar 13. Pemfigoid Gestationis 5. Pengobatan

Tujuan pengobatan ialah menekan terjadi nya bula dan mengurangi gatal yang timbul. Hal ini dapat dicapai dengan pemberian prednison 20 - 40 mg per hari dalam dosis terbagi rata. Takaran ini perlu dinaikkan atau diturunkan sesuai dengan keadaan penyakit yang meningkat pada waktu melahirkan dan haid, dan akan menurun pada waktu nifas.1

6. Prognosis 27

Komplikasi yang timbul pada ibu hanyalah rasa gatal dan infeksi sekunder. Kelahiran mati dan kurang umur akan meningkat. Jika penyakit timbul pada masa akhir kehamilan maka akan lama sembuh dan seringkali timbul pada kehamilan berikutnya

DAFTAR PUSTAKA 28

1.

Wiryadi, Benny E., Dermatosis Vesikobulosa., Dalam: Djuanda, Adhi. Ilmu Penyakit Kulit  dan Kelamin. FK UI. Jakarta. 2005.

2. Hall JC, ed. sauer’s Manual of skin Disease. 8th edition. Lippincott Williams & Wilkins.2000;232-36 3.

Siregar. S.R. Atlas Berwarna Saripati Penyakit Kulit . EGC. Jakarta. 2004; 204-08.

4. Wojnarowska F et al. Immunobulosa disease. Burn T et al, ed. Rook’stextbook of  dermatology. 7th edition. Australia : Blackwell publication ; 2004;2033-91. 5.

Hert M, ed. Autoimmune disease of the skin : pathogenesis,diagnosis,management. 2nd revised edition.Austria : Springer-verlag Wien; 2005;60-79.

6.

James WD, Berger TG, Elston DM,eds. Andrews Disease of the Skin Clinical Symptoms. 10th ed. Phildelphia.Saunders Elsevier;2006;581-93.

29