HATI (LIVER) Dua model anatomi mikroskopik hati 1.
Hepatic lobular model.
2.
Acinar model
Hepatic lobular model: model: Vena Hepatik terminal berada di central (CV,Central Vein) sebagai senter dari lobul (centerolobuler) (centerolobul er) dan Vena Porta (PV) di perifer (Periportal) . Acinar Model : Model : Berbasis pada supley darah (3 zona), Zona 1 yg terdekat dgn supley darah, Zona 3 terjauh
GAMBARAN UMUM PENY. HATI Penyakit yang mengenai hati bisah bermacam-macam sebabnya (infeksi, alohol, penyakit diluar hati yg menyulitkan hati, dll Masalah pokok pada penyakit hati adalah terjadinya kerusakan sel hati (liver
damag dam age) e) sehingga menggangu fungsi hati. Akibat banyaknya banyaknya sel hati hati yang mati atau tidak tidak dapat menjalankan menjalankan fungsinya fungsinya maka penderita bisah mati karena kegagalan hati ( Hepatic Hepatic Failure) Deteksi adanya liver damage Adanya liver da dama magg e bisah dideteksi melalui pemeriksaan laboratorium (darah atau urine)) untuk menilai: urine 1. Integritas sel hati, hati, apakah ada enzim yg tumpah dan masuk ke darah. 2.
Empedu yang dihasilkan. dihasilkan.
3.
Fungsi sel hati dengan hati dengan menilai protein yang dihasilkannya.
GAGAL HATI Ada 3 kemungkinan patogenesis : 1.
A cut Liver Failure (Gagal hati Akut), misalnya infeksi virus hepatitis
menyebabkab banyak sel hati yang mati (fulminant hepatitis)’ 2.
Chronic Liver Dis eas e (Penyakit hati kronis), misalnya hepatitis virus yang
berlanjut dengan sirosis. 3.
Disfungsi hati tanpa nekrosis, mis keracunan obat tetracyclin
KOMPLIKASI GAGAL HATI
Hepatic E ncephalopathy , Kelainan otak akibat gagal hati karena terjadi kegagalan neurotransmission pada Sistem Saraf Pusat dan Sistem Neuromuskular.
Hepato renal s yndr ome, gsgsl hsti ysng diikuti oleh gagal ginjal. Hepatopulmonary syndrome, terjadi hypoxemia (kekurangan oksigen dalam darah) akibat tidak seimbangnya ventilasi(pernafasan) dengan aliran darah shg tidak cukup waktu bagi darah mengambil oksigen
LIVER CIRR HOSIS (Sirosis Hati) Stadium akhir dari hepatitis kronis. Berakhir dengan kematian akibat dari
-
Progressive liver failure, Komplikasi berhubungan dengan hipertensi portal. Berekembang menjadi kanker hati. Morfologi Sirosis Hati
•
B ridging Fibrous . Terbentuknya jaringan ikat (fibrosis) seperti jembatan dari periportal ke centrolobuler. Petanda kerusakan hati yang progressif.
•
Parenchymal nodules , hepatcytes yang dikelilingi oleh jaringan ikat (fibrosis) dgn ukuran dari yg kecil <0,3cm (mikronoduler) sampai yang besar (makronoduler).
•
Kerusakan arsitektur jaringan hati menyeluruh (diffus). Patogenesis utama pada sirosis hati. Kematian sel hati, Deposisi ekstrasellular matriks. Reorganisasi vaskuler (Pembuluh darah). Mekanisme terjadinya sirosis hati Sel stellat proliferasi dan differensiasi menjadi miofibroblast mengakibatkan terjadinya fibrosis, yang disebabkan oleh picuan sejumlah sitokin dan kemokin dari berbagai peristiwa.
1.
Sebagai respon adanya kematian sel hati, Sel Kupfer aktip sebagai makrofag menghasilkan sitokin
2.
Sitokin dihasilkan juga oleh adanya inflamasi kronis pd jaringan hati. Sel Stellat bisah juga terpicu oleh adanya kerusakan eks tras elluler matrix atau terpicu langsung oleh toksin Kupffer cell activation leads to secretion of multiple cytokines. Platelet-derived growth factor (PDGF) and tumor necrosis factor (TNF) activate stellate cells, and contraction of the activated stellate cells is stimulated by endothelin-1 (ET-1). Fibrogenesis is stimulated by transforming growth factor beta; (TGF-beta;). Chemotaxis of activated stellate cells to areas of injury is promoted by PDGF and monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1). Akibat Sirosis Hati Hepatocytes yg masih hidup proliferasi (regenerasi) membentuk nodul yang dikellingi septa fibrosis. Supley darah ke hepatocytes sangat berkang sehingga tak dapat melepaskan produknya ke plasma darah.(tubuh kekurangan bahan yang diproduksi hati) Rusaknya interface sel hepatocytes dgn saluran portal (sinosoid) akan merusak juga saluran empedu diantara hepatocytes sehingga terjadi ikterus HIPERTENSI PORTAL Kenaikan tekanan dalam vena porta yang dimungkinkan oleh adanya
1.
Hambatan pada alran darah portal.
2.
Meningkatnya aliran darah portal akibat hyperdynamic circulation Hambatan aliran vena porta bisah terjadi sebelum masuk ke jaringan hati (prehepatik), aliran dalam sinusoid hati (intrahepatik) dan aliran darah sesudah keluar dari hati (posthepatik). Intrahepatik utama adalah sirosis hati. The major clinical consequences of portal hypertension in the setting of cirrhosis, shown for the male. In women, oligomenorrhea, amenorrhea, and sterility are frequent, as a result of hypogonadism. AKIBAT HIPERTENSI PORTAL
1. Ascites 2. Terbentuknya Portosystemic Venous Shunt. 3.
Congestive splenomegali
4.
Hepatic Encephalopathy Patogenesis A S C ITE S
•
S inus oidal hypertens ion, mendorong cairan masuk ke space of Disse dan dikeluarkan melalui aliran limpe.
•
Volume cairan limpe sangat meningkat sehingga terjadi pelepasan cairan yg kaya protein ke dalam rongga peritonium.
•
Vasodilatasi pembuluh limpa dan hyperdynamic circulation, akan menurunkan tekanan darah. Memicu aktipasi vasokontraktor dan produksi antidiuretik hormon.
•
Kombinasi hipertensi portal, vasodilatasi dan retensi Na dan air akan meningkatkan tekanan perfusi pada interstitiel kapiler, sehingga cairan keluar (ekstravasasi) ke rongga peritonium
PORTOSYS TEMIC S HUNT •
Akibat lain Hipertensi portal adalah mengalirnya darah dari portal ke sirkulasi sistemik melalui s hunt (pembuluh darah lama atau baru) pada daerah kapiler.
•
Shunt ini bisah terjadi dimana saja tetapi yang menonjol di esopagus ( varicesesopagus), rektum (hemorrhoid ) dan ligament falsiforum ( peri umbilical caputmedusae )
IKTERUS/ JAUNDICE PATOGENESIS Peninggian kadar bilirubin darah ( Hyperalbuminemia ) menyebabkan warna kuning pada kulit ( jaundi ce ) dan sklera (ikterus) PENYEBAB HYPERALBUMINEMIA •
Produksi berlebihan bilirubin
•
Hepatitis
•
Obstruksi aliran empedu Bilirubin metabolism and elimination.
(1) Normal bilirubin production from heme (0.2-0.3 gm/day) is derived primarily from the breakdown of senescent circulating erythrocytes. (2) Extrahepatic bilirubin (unconjugated bilirubin) is bound to serum albumin and delivered to the liver. (3) Hepatocellular uptake and (4) glucuronidation in the endoplasmic reticulum generate bilirubin monoglucuronides and diglucuronides (conjugated bilirubin), which are water soluble and readily excreted into bile. (5) Gut bacteria deconjugate the bilirubin and degrade it to colorless urobilinogens. The urobilinogens and the residue of intact pigments are excreted in the feces, with some reabsorption and excretion into urine.
Patogenesis IKTERUS •
Unconjugated bilrubin terikat protein dan tak bisah larut dalam air sehingga bagaaimanapun tingginya kadar dalam darah tidak bisah diekskresi ke urine.
•
Sebagian besar unconjugated bilrubin terikat dengan protein, sebagian kecil bebas. Yg bebas inilah yg bisah masuk ke jaringan. Pada anak-anak bisah masuk ke otak menyebabkan toksik ( k ernicterus ).
•
Conyugated bilirubin nontoksik, bisah larut dalam air, terkat lemah dengan protein, sehingga kalau ada peninggian kadar dalam plasma akan diekskresi melalui urine
IKTERUS FISIOLOGIS •
Ikterus yang terjadi pada anak baru lahir karena fungsi hati mengkonyugasi bilirubin belum berjalan baik. Normal kembali dalam waktu 2 minggu. MORPHOLOGY OF CHOLESTASIS Morphologic features of cholestasis (right) and comparison with normal liver (left). In the parenchyma (upper panel) cholestatic hepatocytes
1.
are enlarged with dilated canalicular spaces
2. Apoptotic cells may be seen, 3.
and Kupffer cells
4. frequently contain regurgitated bile pigments. In the portal tracts of obstructed liver (lower panel) there is also bile ductular proliferation 5.
edema,
6.
bile pigment retention and eventually neutrophilic inflammation (not shown).
7.
Surrounding hepatocytes are swollen and undergoing degeneration. PENYAKIT INFEKSI HATI
•
Masalah utama adalah kematian sel hati dan pengerahan sel-sel radang (Inflamasi).
•
Banyak yang berlangsung kronis
•
Agen penyebab utama adalah virus (Virus Epstein Barr, Cytomegalovirus dan Virus Hepatitis)
•
Yg banyak adalah causa virus hepatitis ACUTE HEPATITIS Causes:
•
Virus (A, B,C,D dan E),
•
Toxins (alcohol),
•
Drugs (halothane,isoniazid) and
•
Systemic infection (Leptospira, Toxoplasma).
Potential outcomes of hepatitis B infection in adults, with their approximate frequencies in the United States.*Recovery from acute hepatitis refers to complete recovery as well as latent infections with maintenance of T cell response.**Recovery from chronic hepatitis is indicated by negative test for HBsAg.***Healthy carrier state is indicated by positive HBsAg >6 months; HBeAg negative; serum HBV DNA 105 copies/mL; persistently normal AST and ALT levels; absence of significant inflammation and necrosis on liver biopsy.
ACUTE VIRAL HEPATITIS
Histopathology (Morphology) Widespread swelling and ballowning hepatocytes (hidropic degeneration)
focal or spotty
necrosis Aggregates of inflammatory cells surrounding eosinophylic bodies (Councilman bodies), a cytoplamic of necrotic liver cells. Kupffer Cells are very active. A great number of chronic inflammatory cells within portal tract. Regeneration of dead hepatocytes, complete resolution (Hep A & E), persist or progress to chronic hepatitis (Vir B,C & D). ALCOHOLIC HEPATITIS Histopathology (Morphology) •
Fatty change (accumulation of lipid in the form of large cytoplasmic vacuoles within some hepatocytes.
•
Balloning degeneration (sweling of hepatocytes)
•
Necrosis of hepatocytes is marked by infiltration of neutrophyl and lymphocytes.
•
Mallory’s hyaline (cytokeratin intermediate filaments)
•
Hepatocytes around central vein most vulnerable
•
Prolonged abuse
delicate fibrosis.
Alcoholic Cirrhosis.
CHRONIC HEPATITIS Histopathology. •
Necrosis of hepatocytes and the presence of inflammatory cells (either concentrated around portal tracts or scattered within the liver lobules, or both.
•
The presence of fibrosis causing architectural distortion.
•
Regeneration of liver cells ( binucleate cells).
•
Virus Hep B : the cytoplasmic of hepatocytes may assume a ground glass pale pink appearance (accumulation of viral protein)p
•
Spotty necrosis (individual necrosis of hepatocytes).
CHRONIC HEPATITIS Bridging necrosis (and fibrosis) is shown only for chronic hepatitis but may also occur in acute hepatitis. Cirrhosis can be resulting from chronic viral hepatitis. Note the broad scar and coarse nodular surface. FULLMINANT HEPATITIS •
Nekrose massif sel hati sehingga hati mengecil.
•
Portal dan vena centralis berdekatan
•
Terlihat adanya perdarahan
•
Tanda2 regenerasi duktus biliaris.
•
Infiltrasi sel radang mononuklear. FULLMINANT HEPATITIS Nekrose massif sel hati sehingga hati mengecil. Portal dan vena centralis berdekatan Terlihat adanya perdarahan Tanda2 regenerasi duktus biliaris. Infiltrasi sel radang mononuklear. OBAT DAN TOKSIN MERUSAK HATI
•
Efek langsung obat atau toksin yang mematikan (nekrose atau apoptosis) hepatosit.
•
Hasil metabolisme oleh sel hati sendiri membuat obat yang tidak toksik berubah menjadi toksin aktip.
•
Respon imun akibat obat sebagai hapten berikatan dengan protein seluler memicu respon imun terhadap sel hati. BENTUK KERUSAKAN HATI OLEH OBAT DAN TOKSIN
•
Nekrosis sel hati.
•
Cholestatis
•
Tiba-tiba terjadi disfungsi hati. MORPHOLOGY OF ALCOHOLIC HEPATITIS
A. The cluster of inflammatory cells marks the site of a necrotic hepatocyte (arrow). B. Eosinophilic Mallory bodies are seen in hepatocytes, which are surrounded by fibrous (Masson stain) tissue. NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (NAFLD)
Hepatic S teatosi s (fatty liver) terjadi pada org yang tidak mengkonsumsi alkohol. Diperkirakan terjadi karena dua hal yaitu
1)
Akkumulasi lemak dalam sel hati dan
2)
ada s tres s oxidative pada sel hati. Morfologi, bisah berupa:
1. S teatos is , 2. S teatohepatitis , 3.
Cirrhosis MORPHOLOGY OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
A. Steatosis, Macrovesicular and microvesicular droplets of fat B. Steatohepatitis (Non Alcoholic Steatohepatitis), steatotis with multifocal parenchymal inflamation and sinusoidal fibrosis TUMOR HATI BENIGN (JINAK). •
Focal nodular hyperplasia
•
Hemangioma.
•
Liver cell adenoma MALIGNANT (GANAS)
•
Hepatoblastoma.
•
Hepatocellular carcinoma
•
Fibrolamellar carcinoma
•
Cholangiocarcinoma.
Focal nodular hyperplasia. (Benign) Resected specimen showing lobulated contours and a central stellate scar.
Focal nodular hyperplasia. (Benign) Low-power photomicrograph showing a broad fibrous scar with hepatic arterial and bile duct elements and chronic inflammation, present within hepatic parenchyma that lacks the normal sinusoidal plate architecture.
Hemangioma. (Benign) The photomicrograph shows the vesicular channels embedded in f ibrous stroma.
Liver cell adenoma. (Benign) Resected specimen presenting as a pendulous mass arising from the liver.
Liver cell adenoma. (Benign)
Microscopic view showing cords of hepatocytes, with an arterial vascular supply (arrow) and no portal tracts.
Hepatoblastoma. (Malignant) The photograph shows proliferating hepatoblasts.
Hepatocellular carcinoma. (Malignant) Liver removed at autopsy showing a unifocal, massive neoplasm replacing most of the right hepatic lobe in a noncirrhotic liver; a satellite tumor nodule is directly adjacent.
Hepatocellular carcinoma., (Malignant) Microscopic view of a well-differentiated lesion; tumor cells are arranged in nests, sometimes with a central lumen.
Fibrolamellar carcinoma. (Malignant) Resected specimen showing a demarcated nodule in an otherwise normal liver. The microscopic images showing nests and cords of malignant-appearing hepatocytes separated by dense bundles of collagen.
Cholangiocarcinoma. (Malignant) Liver removed at autopsy showing a massive neoplasm in the right hepatic lobe and innumerable metastases permeating the entire liver.
Cholangiocarcinoma. (Malignant) Microscopic view showing tubular glandular structures embedded in a dense sclerotic stroma.
