1
ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm cột sống dính khớp (VCSDK) là một bệnh khớp viêm mạn tính gp ! m"i #$ốc gi% t&ên th' giới với t lệ bệnh và kh*ng +,1-1. d/n số (t0 n2ớc), bệnh chi'm chi'm t lệ 13,4. t&ng c5c bệnh nh/n khớp 6i7$ t&8 nội t&9 tại kh% C: ;2:ng Khớp bệnh viện <ạch =%i >1 > 1?@ Viêm cột sống dính khớp th2Ang kh!i ph5t ! n%m giới t&B t$i là lc l2Eng l% 6ộng chính t&ng gi% 6Fnh và GH hội@ =c d0, bệnh ít g/ tI vng sng *nh h2!ng nhi7$ 6'n chJc nng vLn 6ộng khớp làm gi*m kh* nng l% 6ộng và chMt l2Eng c$ộc sống cN% bệnh nh/n >O > O?@ PhQ kh$'n c5 cN% hội viêm CSDK #$ốc t' (RSRS) và hội khớp h"c Ch/$ T (UTRW) nm O++X >Y >Y? ng$ên tZc ch$ng t&ng 6i7$ t&8 bệnh ngài c5c biện ph5p kh[ng d0ng th$ốc thF c5c th$ốc 62Ec l% ch"n 6\$ t% b% g]m^ th$ốc chống viêm kh[ng stQ&id và th$ốc gi*m 6%$@ P$ P$ nhiên nhi7$ bệnh nh/n v_n kh[ng ki`m s5t 62Ec tFnh t&ạng hạt 6ộng cN% bệnh d0 6H d0ng c5c lại th$ốc t&ên với li7$ tối 6% ch phap ngài &% c5c th$ốc nà cng c t5c dng ph t&ên nhi7$ nhi7$ hệ c: #$%n #$%n nh2 tiê$ tiê$ h%, h%, thLn@ thLn@ D% t&ên t&ên s hi`$ hi`$ bi't c: ch' bệnh sinh sinh ! mJc 6ộ ph/n tI c th` với việc ph5t hiện và chJng minh Pef gi v%i t&j thQn chốt t&ng việc hạt h% hàng lạt ph*n Jng viêm cN% nhi7$ bệnh khớp kh5c nh%$ t&ng 6 c VSCDK >4?@ S hi`$ bi't t&ên là c: s! ch s &% 6Ai một lại th$ốc th$ốc mới^ th$ốc Jc ch' Pef-@ Pef-@ P&ên th' giới 6H c nhi7$ nghiên nghiên cJ$ khng 68nh hiệ$ #$* và tính %n tàn cN% th$ốc Jc ch' Pef, k` c* khi ch 68nh d0ng l/$ dài >3 > 3?@ em O++Y t chJc RSRS RSRS (RssQssmQnt (RssQssmQnt spndlR&th&i spndlR&th&itis tis ntQ&n%tin% ntQ&n%tin%ll SciQt) l\n 6\$ tiên 62% &% kh$'n c5 v7 việc sI dng th$ốc Jc ch' Pef t&ng 6i7$ t&8 bệnh VCSDK >X >X?@ oiện c Y lại th$ốc Jc ch' Pef 62Ec fDR chJng minh
O
t&ng 6i7$ t&8 VCSDK là^ inliGim%b, inliGim%b, %d%lim$m%b %d%lim$m%b và Qt%nQ&cQpt@ Qt%nQ&cQpt@ Pại n2ớc t% d kh khn v7 kinh t' nên g\n 6/ nhm th$ốc nà mới 62Ec 62% và sI dng và hiện v_n ch2% c nhi7$ nghiên cJ$ v7 việc sI dng th$ốc Jc ch' Pef t&ng 6i7$ t&8 VCSDK@ VF vL ch9ng t[i ti'n hành nghiên cJ$ “Nghiên “Nghiên cứu hiệu quả và tính an toàn của Inflixia! Inflixia! "#$ica%$& "#$ica%$& 'au () tu*n +i,u t-. !ệnh viê c/t '0ng %ính 1h234 nhm 1h234 nhm O mc tiê$^ 1@ Đánh giá hiệu quả của thuốc Infliximab(Remicade) sau 14 tuần
i!u t"# bệnh $i%m c&t sống d'nh h* O@ Đánh giá t'nh an t+,n của thuốc Infliximab(Remicade) sau 14
tuần i!u t"# bệnh $i%m c&t sống d'nh h*
O
t&ng 6i7$ t&8 VCSDK là^ inliGim%b, inliGim%b, %d%lim$m%b %d%lim$m%b và Qt%nQ&cQpt@ Qt%nQ&cQpt@ Pại n2ớc t% d kh khn v7 kinh t' nên g\n 6/ nhm th$ốc nà mới 62Ec 62% và sI dng và hiện v_n ch2% c nhi7$ nghiên cJ$ v7 việc sI dng th$ốc Jc ch' Pef t&ng 6i7$ t&8 VCSDK@ VF vL ch9ng t[i ti'n hành nghiên cJ$ “Nghiên “Nghiên cứu hiệu quả và tính an toàn của Inflixia! Inflixia! "#$ica%$& "#$ica%$& 'au () tu*n +i,u t-. !ệnh viê c/t '0ng %ính 1h234 nhm 1h234 nhm O mc tiê$^ 1@ Đánh giá hiệu quả của thuốc Infliximab(Remicade) sau 14 tuần
i!u t"# bệnh $i%m c&t sống d'nh h* O@ Đánh giá t'nh an t+,n của thuốc Infliximab(Remicade) sau 14
tuần i!u t"# bệnh $i%m c&t sống d'nh h*
Y
5678N9 ( T:N9 ;<=N T>I ?I@< (A(A NguBên nhCn và cD chE !ệnh 'inh Viêm cột sống dính khớp 62Ec G'p và nhm bệnh lq cột sống h$'t th%nh /m tính@ eg$ên nh/n và c: ch' bệnh sinh cN% bệnh v_n cjn ch2% 62Ec bi't chính G5c, hiện n% ng2Ai t% thM c một số '$ tố #$%n t&"ng nh2 s%$^ thJ nhMt 6 là v%i t&j cN% gQnQ c th` là phJc hEp hj% hEp m[ chN '$ oRr >r?@ ehng 6i7$ t&% v7 d8ch t h"c ch thM bệnh c mối liên #$%n cht chw với ng2Ai m%ng gQnQ oR u > u?@ C 6'n ur. bệnh nh/n Việt e%m mZc VCSDK m%ng kh5ng ng$ên oR 1?@ V%i t&j cN% oR x > x?, t$
4
nhiên giống giống ch$ột nà ch2% c nhi7$ bi`$ hiện hiện bệnh giống ! ng2Ai@ =ới 6/ giống ch$ột 62Ec ch$`n gQn oR 1+ > 1+?@ ?@ 1-1-- 89n x6 l, m: 'ch t"+ng á* ;ng mi?ng của bệnh C vài giống ch$ột bi`$ hiện viêm cột sống và khớp c0ng chL$ 6H 62Ec ph5t t&i`n d% t&ên việc g/ &% 65p Jng min d8ch với t kh5ng ng$ên c ! m[ sn và m[ G: nh2 %g&Qc%n và vQ&sic%n >11 >11?? >1O 1O?@ ?@ ehng nghiên cJ$ t&ên ng2Ai cng nhLn thM bệnh th2Ang G* &% ! nhng v8 t&í già$ sn G: nh2 khớp c0ng chL$, 6z% 6ệm ! cột sống, khớp lớn ! ngại vi, một số 6i`m b5m g/n nh2 g/n RchillQ@ Sn G: cjn c ! nhng v8 t&í ngài khớp nh2 màng b] 6à t&2ớc, thành 6ộng mạch chN@ 1-1-@- .ai .ai t"/ của $i huAn t"+ng c6 ch7 bệnh sinh ehng giống ch$ột ch$`n gQn oR 1Y 1Y?@ ?@ eghiên cJ$ t&ên bệnh nh/n VCSDK cng ch thM c s tng n]ng 6ộ kh5ng th` { R 6ối với một số lại vi kh$n nh2 U@Cli, KlQbsiQll% pnQ$mni%@ egài &%, kh5ng ng$ên lippls%cch%&idQ cN% vi kh$n 62Ang &$ột g/ 65p Jng min d8ch làm 6ại thc bà tng bài ti't Pef, 1 62Ec tFm thM ! màng hạt d8ch cN% bệnh nh/n VCSDK>14 VCSDK>14?@ ?@ 1-1-4- .ai .ai t"/ của BCD E F t"+ng c6 ch7 bệnh sinh Pef (t$m& nQc&sis %ct& %lph%) là một t&ng số nhi7$ ctkin sinh lq cN% c: th`, bFnh th2Ang ! ng2Ai kh|Q mạnh Pef 62Ec s*n G$Mt b!i nhi7$ lại t' bà min d8ch hc kh[ng c chJc nng min d8ch (6ại thc bà, lmph P, eK, ng$ên bà sEi@@@) d2ới s kích thích cN% nhi7$ '$ tố kh5c
3
nh%$ nh2^ kh5ng ng$ên vi kh$n, vi&$s, phJc hEp kh5ng ng$ên - kh5ng th`, c5c thành ph\n b th` >13?@ =ột số v%i t&j sinh lq cN% Pef là^ th%m gi% và #$5 t&Fnh sinh s*n và t&2!ng thành cN% m[ lmph, d$ t&F s ch't thQ ch2:ng t&Fnh cN% t' bà din &% bFnh th2Ang, 6i7$ hj% c5c ph*n Jng b* vệ cN% c: th` 6ối với một số lại vi kh$n (6c biệt vi kh$n nội bà) và 62Ec ci là chMt kh!i 6\$ t&ng việc hạt h% nhi7$ ch$}i ph*n Jng viêm@
6Fnh (A(A GH tng hJ3 và chức nKng 'inh lL của TNMO P4Q Với n]ng 6ộ bFnh th2Ang t&ng c5c m[ Pef 62Ec nghz là c lEi ch c: th`@ P$ nhiên với n]ng 6ộ c% Pef c th` d_n 6'n ph*n Jng viêm #$5 mJc và g/ tn th2:ng m[ viêm >1X?@
X
V%i t&j cN% Pef t&ng c: ch' bệnh sinh cN% VCSDK 62Ec d% t&ên c5c bng chJng s%$^ {iống ch$ột ch$`n gQn g/ s*n G$Mt nhi7$ Pef- c bi`$ hiện viêm khớp c0ng chL$ h%i bên giống nh2 ! ng2Ai >1r?@ eghiên cJ$ h% m[ min d8ch khi sinh thi't khớp c0ng chL$ cN% bệnh nh/n VCSDK ch thM c5c t' bà lmph, 6ại thc bà s*n G$Mt #$5 mJc Pef >1u? 1-1-G- BHn th>6ng giải *hu bệnh eghiên cJ$ m[ bệnh h"c khi sinh thi't khớp c0ng chL$ bệnh nh/n VCSDK ! nhi7$ gi%i 6ạn kh5c nh%$ >1x? ch thM ! gi%i 6ạn sớm cN% bệnh c s th/m nhim c5c t' bà viêm nh2 lmph P, 6ại thc bà tại màng hạt d8ch, G2:ng d2ới sn s%$ 6 là s hFnh thành c5c p%nn$s t~ màng hạt d8ch g/ bà mjn sn khớp, 6]ng thAi c5c hN cốt bà tng hạt 6ộng g/ hN G2:ng d2ới sn làm khQ khớp &ộng &% mà t% c th` #$%n s5t thM t&ên phim ; #$%ng ! gi%i 6ạn sớm@ C0ng với #$5 t&Fnh ph5 hN c5c cM$ t&9c cN% khớp là #$5 t&Fnh sI% ch% din &% b% g]m s th% 6i tính chMt t' bà sn và s c%lci h% sn làm h•p và mMt khQ khớp@ P2:ng t ! cột sống, tn th2:ng viêm > O+? cng G* &% ! c5c khớp mt, 6z% 6ệm c th` là ! c5c lớp vjng G: b% bên ngài nh/n nh\, sn ! m/n 6ốt sống@ €$5 t&Fnh viêm mạn tính và s sI% ch% c$ối c0ng d_n 6'n th% 6i tính chMt sn và c%lci h% G* &% ! gi%nh giới cN% 6ốt sống, vjng G: 6z% 6ệm, d/ chng cạnh cột sống >O1? làm c5c 6ốt sống nối li7n với nh%$ g/ hạn ch' vLn 6ộng, t&ên phim G #$%ng ch9ng t% #$%n s5t 62Ec 6 là hFnh *nh 62Ang &%, c\$ G2:ng, cột sống hFnh c/ t&Q@
r
GD +R tS tt cD chE !ệnh 'inh '$ tố th$Ln lEi (oR
Viêm, tng sinh màng hạt d8ch Viêm b% khớp, d/ chng,6i`m b5m g/n
;: h5, c%nGi h5 d/ chng cạnh khớp, hN sn khớp
oạn ch' vLn 6ộng khớp d dính khớp
u
(AUA Đi qua +Wc +i lC 'àng và cXn lC 'àng của !ệnh V5GYZ Viêm cột sống dính khớp là một bệnh mạn tính ti'n t&i`n, th2Ang kh!i ph5t ! n%m giới t&B t$i (t&2ớc 4+ t$i)@ <ệnh din bi'n t~ t~ tng d\n@ 1--1- 3iJu hiện tKi h* V. t-í ^ c5c khớp t&$ng t/m (khớp c0ng chL$, cột sống), khớp ngại vi (th2Ang gp ! c5c khớp chi d2ới nh2 khớp h5ng, khớp gối, khớp c ch/n) Tính ch[t\ ‚ối với cột sống^ 6%$ cột sống ki`$ viêm kƒm thQ c cJng cột sống và b$i s5ng hc s%$ khi ngN dL, 6i7$ 6c biệt là t&iệ$ chJng 6%$ c*i thiện khi vLn 6ộng, th` dc và kh[ng 6„ khi ngh ng:i@ oạn ch' vLn 6ộng cột sống c5c t2 th' (c9i, ngI%, nghiêng, #$%)@ Cột sống thZt l2ng b8 tn th2:ng sớm nhMt s%$ 6 6'n cột sống l2ng và cột sống c@ Viêm khớp c0ng chL$^ G$Mt hiện sớm t&ng #$5 t&Fnh b8 bệnh bi`$ hiện bng 6%$ v0ng m[ng c th` l9c bên ph*i l9c bên t&5i hc c* h%i bên@ Viêm c5c khớp ngại vi^ s2ng 6%$ là chN '$, ít nng 6| 5]c %i chứng th^_ng gW3 1hi !ệnh 1`o %ài\ Cột sống thZt l2ng mMt 62Ang cng sinh lq (thng) {0, cng 6ạn cột sống c, l2ng C gMp khớp h5ng {i*m chi7$ c% Ph% 6i hFnh d5ng thQ thAi gi%n ! bệnh nh/n VCSDK 62Ec minh h"% t&ng hFnh s%$^
x
6Fnh (AU\ ThaB +i hFnh %]ng th$o th_i gian !ệnh nhCn V5GYZ POOQ 1--- 3iJu hiện t+,n thLn $, ng+,i h* Toàn thCn^ t&ng c5c 6Et ti'n t&i`n bệnh nh/n th2Ang sốt nh•, g\ s9t, mệt m|i@ 6/i chứng !] tXn^ th2Ang gp viêm 6i`m b5m tLn cN% g/n RchillQs hc viêm c/n g%n ch/n@ Viêm 6i`m b5m tLn cN% c5c g/n kh5c cng gp sng ít gp h:n@ Tn th^Dng c]c cD quan ngoài 1h23 1h]c^
=Zt^ viêm màng b] 6à t&2ớc (mống mZt và th` mi)^ th2Ang một bên với bi`$ hiện mZt 6%$, 6|, nhFn mA@
Pim mạch^ viêm 6ộng mạch chN (‚=C), h! v%n ‚=C, dà v%n ‚=C, &ối lạn d_n t&$7n nhz thMt @@@
Piê$ h%^ viêm &$ột, viêm 6ại t&àng 1--@- Mác d=u hiệu cNn lLm s,ng $, O quang 6/i chứng viê\ Pốc 6ộ m5$ lZng, p&tQin C ph*n Jng tng b`t nghiệ in %.ch Kh*ng x+. bệnh nh/n ch k't #$* d2:ng tính với oR
1+
6Fnh ảnh b quang b quang 1h23 cdng chXu\ &Mt c gi5 t&8 ch chn 65n bệnh@ …h/n lại tn th2:ng khớp c0ng chL$ t&ên ; #$%ng g]m bốn gi%i 6ạn >1? nh2 s%$^ {i%i 6ạn 1^ nghi ngA viêm khớp c0ng chL$, bi`$ hiện bng hFnh *nh khớp c0ng chL$ d2Ang nh2 &ộng &% ( &ộng và mA khQ khớp c0ng chL$) {i%i 6ạn O^ bA khớp kh[ng 67$, c hFnh *nh bà mjn ! c* h%i diện khớp {i%i 6ạn Y^ 6c G2:ng d2ới sn h%i bên, dính khớp một ph\n@ {i%i 6ạn 4^ dính tàn bộ khớp c0ng chL$@
6Fnh (Ae\ 6Fnh ảnh b quang viê 1h23 cdng chXu POOQ b quang c/t '0ng^ 6ốt sống hFnh v$[ng t&ng gi%i 6ạn sớm, hFnh *nh c\$ G2:ng d G: h% d/ chng bên (cột sống hFnh c/ t&Q), hFnh *nh 62Ang &% d G: h% d/ chng d"c s%$
6Fnh (A)\ 6Fnh ảnh c*u x^Dng c/t '0ng PUUQ
11
5/ng h^ng t 1h23 cdng chXu\ Ch phap ph5t hiện viêm khớp c0ng chL$ ! gi%i 6ạn sớm khi hFnh *nh tn th2:ng t&ên phim ;#$%ng ch2% &† &àng với bi`$ hiện ph0 tN G2:ng tại khớp c0ng chL$ (gi*m tín hiệ$ t&ên P1 và tng tín hiệ$ t&ên PO) (AeA Tiêu chun chn +o]n !ệnh V5GYZ Tiêu chun =5# () PUeQ^ ‚%$ cột sống thZt l2ng t~ Y th5ng t&! lên, c*i thiện khi l$ện tLp, kh[ng gi*m khi ngh ng:i@ oạn ch' vLn 6ộng cột sống thZt l2ng ! Y t2 th'^ c9i, ngI%, nghiêng và #$%@ {i*m 6ộ giHn l]ng ngc ( nh| h:n hc bng O,3 cm) Viêm khớp c0ng chL$ gi%i 6ạn O c* h%i bên hc gi%i 6ạn Y, 4 ! một bên@ 5hn +o]n x]c +.nh 1hi cS tiêu chun viê 1h23 cdng chXu t-ên 3hi b quang và cS ít nh[t /t BEu t0 lC 'àngA (A)A TiEn t-in và !iEn chứng 1-4-1- Bi7n t"iJn VCSDK là bệnh khớp viêm mạn tính, GQn kw với c5c 6Et l$i bệnh là c5c 6Et ti'n t&i`n@ oiện n%, ch số O4?@ ‚i`m cN% ch số
1O
1@ =Jc 6ộ mệt m|iˆ Kh[ng 1 O Y 4 3 X r u x 1+ P&\m t&"ng O@ =Jc 6ộ 6%$ ! c, l2ng và khớp h5ngˆ Kh[ng 1 O Y 4
3 X r u x 1+ P&\m t&"ng
Y@ =Jc 6ộ s2ng ! c5c khớp ngài v0ng c,l2ng và khớp h5ngˆ Kh[ng 1 O Y 4
3 X r u x 1+ P&\m t&"ng
4@ =Jc 6ộ kh ch8$ ! v0ng nhạ c*m khi chạm hc t‰ vàˆ Kh[ng 1 O Y 4
3 X r u x 1+ P&\m t&"ng
3@ =Jc 6ộ cJng khớp b$i s5ng t~ l9c thJc dLˆ Kh[ng 1 O Y 4
3 X r u x 1+ P&\m t&"ng
X@ PhAi gi%n cJng khớp b$i s5ngˆ Kh[ng cJng khớp^ + 6i`m PhAi gi%n cJng khớp ka dài Y+ ph9t^ O,3 6i`m PhAi gi%n cJng khớp ka dài X+ ph9t^ 3 6i`m PhAi gi%n cJng khớp ka dài x+ ph9t^ r,3 6i`m PhAi gi%n cJng khớp ka dài 1O+ ph9t^ 1+ 6i`m P&ng 6 h%i c/$ h|i c$ối nhm mc 6ích 65nh gi5 v7 tFnh t&ạng cJng khớp b$i s5ng (thAi gi%n và mJc 6ộ) 62Ec tính ch$ng thành một 6i`m (cộng tng 6i`m cN% h%i c/$ chi% ch O)@ K't #$* 6i`m cN% 3 c/$ chi% ch 3 t% 62Ec 6i`m số O3?@
1Y
(AA 5]c 3h^Dng 3h]3 +i,u t-. !ệnh V5GYZ 1-G-1- P9c ti%u i!u t"# the+ 2828QS2R TTU V 3 W 1@ Ki`m s5t #$5 t&Fnh viêm và 6%$ khớp@ O@ egn ng~% s ph5 hN c5c cM$ t&9c khớp 6` b* t]n chJc nng vLn 6ộng cN% khớp@ 1-G-- Đi!u t"# n&i h+a 1.5.2.1. Thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs PhQ kh$'n c5 cN% RSRSŠUTRW O++X >Y?, eSRDs là nhm th$ốc 62Ec l% ch"n 6\$ tiên t&ng 6i7$ t&8 VCSDK vF t5c dng làm gi*m nh%nh c5c dM$ hiệ$, t&iệ$ chJng cN% bệnh và &B ti7n@ D 62Ec sI dng t~ l/$, 6H c nhi7$ nghiên cJ$ khng 68nh hiệ$ #$* cN% th$ốc ch 6i7$ t&8 bệnh VCSDK nh2 <%&kh$i‹Qn R Qt %l >OX?, D$g%ls = Qt %l >Or?, =%thildQ Ou? @@@ ="i eSRDs 67$ c th` ch 68nh, kh[ng c bng chJng ch thM c một lại th$ốc nà c hiệ$ #$* h:n th$ốc kh5c >Or?@ Sng 6` gi*m t5c dng ph nên ch"n nhm Jc ch' ch"n l"c CŒ; O và th$ốc c thAi gi%n b5n th*i ka dài 6` t&5nh 6%$ và b%n 6êm@ P$ nhiên ch 6'n n% eSRDs v_n 62Ec ci là nhm th$ốc 6i7$ t&8 t&iệ$ chJng vF ch2% c bng chJng khng 68nh eSRDs c th` làm th% 6i ti'n t&i`n t nhiên cN% bệnh, tn th2:ng cM$ t&9c v_n c th` ti'p tc G* &% mc d0 6H c*i thiện v7 mt t&iệ$ chJng > Ox? h:n n% s%$ khi ng~ng th$ốc c5c t&iệ$ chJng viêm khớp c th` nh%nh chng #$% t&! lại@ oiện tại ch2% c kh$'n c5 c th` nà v7 thAi gi%n d0ng th$ốc t&ng 6i7$ t&8 bệnh, n'$ t&iệ$ chJng cN% bệnh nh/n v_n t]n tại thF th$ốc c th` d$ t&F l/$ dài >Y?@ Ph$ốc g/ t5c dng kh[ng mng m$ốn t&ên nhi7$ c: #$%n h% gp nhMt là hệ tiê$ h% (viêm, lat dạ dà - t5 t&àng, G$Mt h$'t tiê$ h%), ngài &% cjn g/ viêm thLn kw, làm nng thêm c5c bệnh tim mạch nh2 tng h$'t 5p, thi'$ m5$ c: tim@ oiệ$ #$* 6i7$ t&8 cN% th$ốc th2Ang 6ạt 62Ec tối 6% s%$ O t$\n 6i7$ t&8 vF vL s%$ O t$\n dM$ hiệ$ và t&iệ$ chJng bệnh kh[ng gi*m thF
14
nên th% 6i s%ng một th$ốc kh5c c0ng nhm@ Khi thMt bại 6i7$ t&8 với h%i lại th$ốc eSRDs nên tFm một chi'n l2Ec 6i7$ t&8 kh5c@ 1.5.2.2. Thuốc gi!m "#u Ch 68nh nhm nà khi nhm eSRDs kh[ng 6N 6` ki`m s5t t&iệ$ chJng 6%$@ Việc sI dng t$/n thQ ph5c 6] bLc th%ng cN% oŒ@ ‚ối với VCSDK th2Ang sI dng th$ốc gi*m 6%$ bLc 1 hc bLc O@ 1.5.2.3. Thuốc chống th$% t&c d'ng chm (D)A*Ds =c d0 h\$ h't c5c th$ốc chống thMp t5c dng chLm d0ng t&ng bệnh viêm khớp dạng thMp 6H 62Ec 5p dng 6i7$ t&8 ch VCSDK nh2ng v_n ch2% c th$ốc nà ch thM ki`m s5t một c5ch c hiệ$ #$* bệnh VCSDK@ PhQ RSRSŠUTRW O++X >Y? hiện v_n ch2% c bng chJng v7 hiệ$ #$* cN% D=RWDs b% g]m S$%s%l%‹inQ và =Qtht&QG%t ch 6i7$ t&8 VCSDK th` t&$ng t/m@ S$l%s%l%‹inQ c th` 62Ec c/n nhZc 6i7$ t&8 ch bệnh nh/n c tn th2:ng khớp ngại vi@ S$l%s%l%‹inQ l\n 6\$ tiên 62Ec 67 G$Mt sI dng t&ng 6i7$ t&8 VCSDK và nm 1xu4 cn cJ t&ên mối #$%n hệ th2Ang gp gi% bệnh viêm 6ại t&àng và bệnh lq cột sống h$'t th%nh /m tính và hiệ$ #$* 6i7$ t&8 tốt cN% th$ốc 6ối với bệnh viêm &$ột@ PhQ nghiên cJ$ cN% ClQgg Qt %l >Y+?, Ki&Ž%n Qt %l >Y1? và một ph/n tích gộp g\n 6/ nhMt cN% ChQn Qt %l(O++X) >YO? ch thM S$l%s%l‹inQ kh[ng c hiệ$ #$* 6i7$ t&8 VCSDK th` t&$ng t/m nh2ng c hiệ$ #$* 6i7$ t&8, t$ nhiên cng khiêm tốn, t&ên bệnh nh/n c tn th2:ng khớp ngại vi@ S$l%s%l%‹inQ kh[ng 62Ec thM c hiệ$ #$* 6i7$ t&8 6ối với viêm c5c 6i`m b5m g/n >YY?@ P&ng thc hành l/m sàng, S$l%s%l%‹inQ 62Ec ch 68nh với li7$ O YgŠ ngà t&ng 4 6'n X th5ng ch bệnh nh/n c t&iệ$ chJng ! khớp ngại vi@ P5c dng ph th2Ang gp là &ối lạn tiê$ h%, tng mQn g%n@
13
oiệ$ #$* 6i7$ t&8 cN% =Qtht&QG%t (=P;) t&ng VCSDK v_n ch2% 62Ec chJng minh@ Ch 6'n n% v_n ch2% c một ph/n tích gộp nà v7 hiệ$ #$* 6i7$ t&8 cN% =P;, c5c nghiên cJ$ cjn hạn ch' ! số l2Eng bệnh nh/n và thAi gi%n d0ng th$ốc ngZn với li7$ r,3 mg 6'n 13 mg một t$\n@ PhI nghiệm l/m sàng ng_$ nhiên c 6ối chJng cN% Rtl%n Qt %l >Y4?, D%niQl Œ@ ClQgg Qt %l >Y3?, ChQn , VQ&%s = Qt %l >YX? k't l$Ln &ng kh[ng c bng chJng v7 hiệ$ #$* cN% th$ốc s với pl%cQb@ P$ nhiên thQ nghiên cJ$ cN% {n‹%lQ‹ lpQ‹, Qt %l >Yr? ch thM =P; c hiệ$ #$* tốt h:n s với nhm chJng d0ng pl%cQb, hạn ch' cN% nghiên cJ$ nà là c số l2Eng bệnh nh/n ít (1r Yu? cng ch thM ch2% c bng chJng v7 hiệ$ #$* cN% =Qtht&QG%t@ eh2 vL, c\n nhng nghiên với chMt l2Eng h:n, c„ m_$ lớn h:n, thAi gi%n l/$ h:n và c th` li7$ c% h:n t&2ớc khi c bMt kF #$'t 68nh &† &àng nà 62Ec 62% &%@ P&ng thc hành l/m sàng =Qtht&QG%t li7$ nh| r,3 - 13 mgŠt$\n c ch 68nh với th` c tn th2:ng khớp ngại vi khi kh[ng d$ng nạp với S$l%s%l%‹inQ@ 1.5.2.+. ,i-u tr t/i ch0 C&ticid^ tiêm c&ticid nội khớp hc tại c5c 6i`m b5m tLn cN% g/n@ Ch 68nh với c5c v8 t&í^ viêm khớp c0ng chL$, khớp liên m|m s%$, khớp s2An cột sống, Jc - 6jn, s2An Jc, khớp ngại biên, g/n gt@ C&ticid 62Ang tàn th/n v_n ch2% 62Ec chJng minh là c hiệ$ #$* t&ng 6i7$ t&8 bệnh@ ei ch$ng, kh[ng c ch 68nh d0ng t&ng VCSDK t&~ t&2Ang hEp viêm mống mZt c ch 68nh@ egài &%, t&ng một số t&2Ang hEp 6%$ nhi7$, kh5ng với c5c 6i7$ t&8 th[ng th2Ang c th` ch 68nh C&ticid tàn th/n li7$ thMp, ngZn ngà (O+ mgŠngà t&ng 1 - O t$\n)>1?
1X
1.5.2.5. Thuốc c ch TN4 trong "i-u tr 67SD8 D% t&ên bng chJng kh% h"c v7 v%i t&j chN chốt cN% Pef t&ng #$5 t&Fnh viêm cN% nhi7$ bệnh khớp t&ng 6 c VCSDK@ S &% 6Ai cN% th$ốc Jc ch' Pef 6H tạ &% một b2ớc ngt #$%n t&"ng t&ng 6i7$ t&8 VCSDK@ oiện n%, c Y lại th$ốc kh5ng Pef- 6H 62Ec chJng minh hiệ$ #$* và tính %n tàn t&ng 6i7$ t&8 VCSDK d% t&ên thI nghiệm l/m sàng ph%sQ là^ nliGim%b, Ut%nQ&cQpt, Rd%lim$m%b@ PhQ chling Qt %l >Yx? thc hiện tng k't một c5ch hệ thống c5c nghiên cJ$ v7 hiệ$ #$* 6i7$ t&8 và tính %n tàn cN% th$ốc Jc ch' Pef t&ng bệnh VCSDK ch thM tMt c* c5c nghiên cJ$ 67$ khng 68nh nhm th$ốc nà c hiệ$ #$* 6i7$ t&8 t&ên c5c th[ng số nghiên cJ$^
1r
<ệnh nh/n c tn th2:ng khớp ngại vi ph*i c 65p Jng kh[ng 6ạt ê$ c\$ với ít nhMt một l\n tiêm c&ticid tại ch} n'$ c ch 68nh@ <ệnh nh/n c tn th2:ng khớp ngại vi ka dài ph*i 6H 62Ec 6i7$ t&8 bng s$l%s%l%‹inQ ít nhMt 4 th5ng với li7$ ch phap hc li7$ d$ng nạp hc 6i7$ t&8 d2ới 4 th5ng ph*i ng~ng th$ốc vF t5c dng ph hc c chống ch 68nh@ <ệnh nh/n c viêm 6i`m b5m tLn cN% g/n ph*i thMt bại với tiêm c&ticid tại ch}@ 4@ Chống ch 68nh d0ng th$ốc …h n c th%i và 6%ng ch cn b9 ‚%ng mZc nhim t&0ng eg$ c: mZc nhim t&0ng c%^ ti7n sI mZc l%, viêm khớp nhim t&0ng kh[ng tFm 62Ec 62Ang và hc khớp nh/n tạ t&ng vjng 1O th5ng g\n 6/, nhim kh$n d%i dng hc t5i ph5t nhi7$ l\n ! v0ng l]ng ngc, 6%ng 6t sndQ ti`$@ Pi7n sI l$p$s b%n 6| hệ thống hc G: cJng bF tàn th` =Zc $ng th2 hc tFnh t&ạng ti7n $ng th2 t&~ t&2Ang hEp^ $ng th2 d% hc c ti7n sI $ng th2 6H 62Ec 6i7$ t&8 h:n 1+ nm@ 1-G-@- Mác *h>6ng *há* i!u t"# bệnh hác ThaB 1h23 nhCn tso^ ! n2ớc t% chN '$ ch 68nh ch khớp h5ng@ oiện n% ph_$ th$Lt th% khớp nh/n tạ 62Ec ch 68nh &ộng &Hi h:n nhm phc h]i chJc nng vLn 6ộng cN% khớp ch bệnh nh/n@ hc hRi chức nKng gi]o %c !ệnh nhCn^ nhm khZc phc s hạn ch' vLn 6ộng khớp d c5c bi'n dạng khớp g/ &%, c$ng cMp ki'n thJc c: b*n v7 6i7$ t&8 và #$*n lq bệnh t~ 6 gi9p bệnh nh/n d hj% nhLp với 6Ai sống cộng 6]ng@
1u
(AA Vài n`t v, Inflixia! "#$ica%$& và c]c nghiên cứu 'w %ng Inflixia! "#$ica%$& t-ong +i,u t-. V5GYZA 1-U-1- .,i nXt $! c=u t"Yc BCDEF $, các th9 thJ của BCDZF P&ng c: th`, s%$ khi Pef 62 Ec tng hEp t&ng t' bà d2ới t5c dng cN% Qm‹m c tên là PRCU >4+? khi 6 ph/n tI Pef b%n 6\$ 62Ec t5ch thành O ph/n tI và t]n tại d2ới h%i dạng^ dạng hj% t%n (sPef) t]n tại t&ng d8ch ngại bà và dạng G$ên màng (tm Pef) t]n tại ! màng cN% nhi7$ lại t' bà t&ng c: th`@ C* h%i dạng t]n tại nà 67$ c chJc nng sinh lq nhMt 68nh@ Pef- ch g/ &% 62Ec t5c dng sinh h"c s%$ khi gZn với th th` cN% n c t&ên màng nhi7$ lại t' bà cN% c: th`@ C O lại th th` là^ PefW1 (p3+) và PefWO (pr3), m}i th th` 67$ c th` gZn với c* sPef và tmPef t$ nhiên kh5c nh%$ v7 mJc 6ộ 5i lc và ph5t 6ộng c5c cn 62Ang t&$7n tín hiệ$ t&ng t' bà kh5c nh%$ d 6 g/ nên c5c t5c dng sinh h"c kh5c nh%$, t&ng 6 c việc hạt h% Qn‹mQ p&tQin kin%sQ g/ 65p Jng kích thích viêm@ 1-U-- ĐKi c>6ng $! Infliximab 1.9.2.1. 7$u tr:c h;# h
nliGim%b là kh5ng th` 6:n djng dạng kh*m (g {) vF ph/n tI nà chJ% O3 . %Git %min c ng$]n gốc t~ ch$ột và r3 . %Git %min c ng$]n gốc cN% ng2Ai@ =}i ph/n tI g { g]m c O 6ạn f%b 62Ec nối với 1 6ạn fc@ =}i
1x
6ạn f%b chJ% 1 v8 t&í 6c hiệ$ với ph/n tI Pef - , nh2 vL với cM$ t&9c nh2 t&ên m}i ph/n tI nliGim%b c O ‘c5nh t%’ (f%b) bZt gi Pef >41?@ 1.9.2.2. 7= ch t&c d'ng c># In?@iim#B
6Fnh (A\ 5D chE t]c %ng của Inflixia! VF nliGim%b là kh5ng th` 6ối với Pef - nên n c 6ộ 6c hiệ$ và 5i lc c% với ph/n tI Pef - @ …h/n tI nliGim%b gZn với c* O dạng hj% t%n và G$ên màng cN% Pef - tại v8 t&í gZn t&ên 6ạn f%b #$% 6 ngn c*n Pef gZn với th th` nội sinh cN% n vF vL làm mMt c5c t5c dng sinh h"c cN% Pef - >41? 1.9.2.3. DCc "Eng h# In?@iim#B Với li7$ d0ng 3 mgŠkg, s%$ khi t&$7n tznh mạch n]ng 6ộ nliGim%b tng nh%nh t&ng h$'t t2:ng gMp 1Y 6'n 4+ l\n n]ng 6ộ cN% Ut%nQ&cQpt hc Rd%lim$m%b t&ng c0ng thAi gi%n 68nh l2Eng@ Với li7$ Y mgŠkg n]ng 6ộ 6nh c% gMp 3+ l\n s với n]ng 6ộ n 68nh@ e]ng 6ộ n 68nh cN% th$ốc kh5c nh%$ t0 thQ li7$ d0ng và t\n số d0ng th$ốc và n c liên #$%n với 65p Jng l/m sàng (c th` là gi*m n]ng 6ộ CW…) và d2Ec 6ộng h"c@ Khi d0ng với li7$ 3 mgŠkg nliGim%b c thAi gi%n b5n th*i u 6'n 1+ ngà, th` tích ph/n bố 4,Y “ O,3 lít và n]ng 6ộ 6nh 11u ”gŠ ml@ h\$ h't
O+
bệnh nh/n c th` ph5t hiện niGim%b t&ng h$'t th%nh ít nhMt t&ng u t$\n s%$ khi t&$7n li7$ d$ nhMt@ 1.9.2.+. Fi-u @Cng vG c&ch sH d'ng nliGim%b 62Ec d0ng bng c5ch tiêm t&$7n tznh mạch với li7$ ch bệnh VCSDK là 3mgŠkg,th$ốc 62Ec ph% với d$ng d8ch m$ối +,x. t&$7n tznh mạch chLm nh2 s%$^ iệ$ t&Fnh t&$7n^ t$\n thJ + (l\n t&$7n 1), t$\n thJ O (l\n t&$7n O), t$\n thJ X (l\n t&$7n Y) và s%$ 6 m}i u t$\n t&$7n lại 1 l\n@ Ph$ốc 62Ec ph% với O3+ ml m$ối 6ng t&2:ng và t&$7n chLm với tốc 6ộ nh2 s%$ (thQ kh$'n c5 cN% nhà s*n G$Mt) Th_i gian "3ht& + 13 Y+ 43 X+ x+
T0c +/ t-uB,n "lh& 1+ O+ 4+ u+ 13+ O3+
Th_i gian t-uB,n "3ht& 13 13 13 13 Y+ Y+ ph9t hc ch 6'n khi t&$7n th$ốc k't th9c (kh*ng Oh)
1.9.2.5. T&c d'ng %h' theo nhG s!n u$t Pàn th/n^ ehim t&0ng 62Ang h[ hMp t&ên, h[ hMp d2ới (viêm phi) Viêm G%ng oệ tiê$ h%^ Piê$ ch*, 6%$ bng, kh tiê$ Png mQn g%n oệ bạch h$'t và m5$^ Phi'$ m5$, gi*m
O1
oệ ti't niệ$^ ehim kh$n ti't niệ$ =Zt^ viêm k't mạc Pim^ 6%$ tJc ngc, h]i hộp 65nh t&ống ngc eh8p chLm 1.9.2.9. 7&c công trnh nghiên cu v- hiJu Ku! "i-u tr c># et#nerce%t trong BJnh 67SD8 kảng (A(\ y/t '0 nghiên cứu v, hiệu quả +i,u t-. của Inflixia! t-ong !ệnh V5GYZ <&%$n Qt %l >4O?
V%n dQ& oQi–dQ Qt
eik%s Se Qt %l
<%&% li%ks ; Qt %l
%l >4Y?
>44?
>43?
Phi't k' nghiên eg_$ nhiên, m0
eg_$ nhiên, m0 6[i
‚% t&$ng t/m
…h/n tích gộp c5c
cJ$
c 6ối chJng
m0 6[i và c
nghiên cJ$ ng_$
6ối chJng
nhiên,c 6ối chJng
1Yu
Y+1
u nghiên cJ$
O4 t$\n
1O t$\n 3 mg Škg
6[i,c 6ối chJng
Số bệnh nh/n P{ thQ d†i
O+ 1X t$\n
i7$ inliGim%b
3 mg Škg
3 mg Škg
‚i7$ t&8 cN%
eSRDs và
eSRDs và pl%cQb eSRDs và
nhm chJng
pl%cQb
Piê$ chí 65nh
VRS RSRSO+
RSRSO+
S c*i thiện
gi5
Số khớp s2ng
RSRS4+
chMt l2Eng
pl%cQb
Kh* nng vLn
c$ộc sống #
%$6ộng cột sống
th%ng 6i`m Sf
YX, U€ - 3D
VRS
5678N9 U ĐzI T7{N9 V> 678N9 6| N96I}N 5~< UA(A Đ0i t^Jng nghiên cứu -1-1- Đ#a iJm $, th?i gian nghi%n c;u
OO
<ệnh nh/n 6i7$ t&8 nội t&9 tại kh% C: ;2:ng Khớp bệnh viện <ạch =%i t~ th5ng 1 nm O+1Y 6'n th5ng u nm O+14@ -1-- Bi%u chuAn l[a ch\n bệnh nhLn <ệnh nh/n 62Ec chn 65n G5c 68nh VCSDK thQ tiê$ ch$n RCW 1xu4 <ệnh 6%ng t&ng gi%i 6ạn hạt 6ộng với
OY
UAUA h^Dng 3h]3 nghiên cứu --1- Bhi7t 7 nghi%n c;u eghiên cJ$ c%n thiệp 6i7$ t&8, thQ d†i d"c@ C5ch ch"n m_$^ c„ m_$ th$Ln tiện iệ$ t&Fnh 6i7$ t&8 c th` cN% O nhm nh2 s%$^ NhS +i,u t-. thu0c 1inh +in\ — Ph$ốc chống viêm kh[ng stQ&id^ =bic r,3mg G O viênŠngà (li7$ tối 6%) hc c5c th$ốc eSRDs kh5c với li7$ t2:ng 62:ng, c5c th$ốc nà 62Ec gi*m li7$ thQ t&iệ$ chJng@ — S$l%s%l%‹inQ +,3 g G 4 viên m}i ngà NhS nghiên cứu\ — inliGim%b(&Qmic%dQ) t&$7n P= li7$ 3mgŠkg một l\n t&$7n ˜bZt 6\$ t&$7n s%$ O t$\n s%$ 6 s%$ 4 t$\n và t&$7n nhZc lại s%$ m}i u t$\n —Ph$ốc chống viêm kh[ng stQ&id^ =bic r,3mg G O viênŠngà (li7$ tối 6%) hc c5c th$ốc eSRDs kh5c với li7$ t2:ng 62:ng, c5c th$ốc nà 62Ec gi*m li7$ thQ t&iệ$ chJng@ …h2:ng ph5p th$ thLp số liệ$^ PhQ bệnh 5n m_$ (ph\n ph lc) C5c th[ng số (t&Fnh bà ! mc O@O@O) 62Ec 65nh gi5 tại 4 thAi 6i`m^ Tp^ P&2ớc 6i7$ t&8 T(^ S%$ 6i7$ t&8 Ot$\n TU^ S%$ 6i7$ t&8 Xt$\n Te^ S%$ 6i7$ t&8 14 t$\n Pại m}i thAi 6i`m c5c th[ng số nghiên cJ$ 62Ec s s5nh t&2ớc s%$ t&ng m}i nhm và gi% O nhm với nh%$@ ---Mác ch^ số t"+ng nghi%n c;u 2.2.2.1. ,c "iMm chung c># h#i nh;m BJnh nghiên cu ‚c 6i`m v7 t$i, giới@ PhAi gi%n mZc bệnh^ 62Ec tính là kh*ng thAi gi%n t~ khi c t&iệ$ chJng bệnh 6\$ tiên 6'n khi bệnh nh/n 62Ec 62% và nghiên cJ$@
O4
2.2.2.2. 6- @Om sGngL Số v8 t&í khớp ngại biên s2ng hc 6%$^ 62Ec tính là tng số v8 t&í khớp ngại biên b8 s2ng hc 6%$ Số 6i`m b5m g/n b8 viêm^ là tng số v8 t&í c5c 6i`m b5m g/n b8 viêm (6i`m b5m g/n RchillQ, l]i cN t&2ớc G2:ng chà, l]i c\$ t&ng và ngài G2:ng 60i và G2:ng chà,™) ‚ộ giHn cột sống thZt l2ng 62Ec G5c 68nh nh2 s%$^ ;5c 68nh mốc thJ nhMt là gi% 6i`m gi% CSP và 62Ang nối O mà chL$ t~ 6i`m nà d0ng th2ớc 6 lên t&ên 1+ cm 6 là v8 t&í mốc thJ O, s%$ 6 ê$ c\$ bệnh nh/n c9i h't sJc 6` t% chạm 6Mt với 6\$ gối thng@ ‚ lại kh*ng c5ch gi% O mốc t&ên, hiệ$ số gi% O l\n 6 là 6ộ giHn CSP@ =Jc 6ộ 6%$ tại cột sống v7 6êm^ tính 6i`m thQ th%ng 6i`m VRS tại v8 t&í 6%$ nhMt t&ng Y v8 t&í (CSP hc cột sống l2ng hc cột sống c)@ =Jc 6ộ 6%$ tại v8 t&í ngài cột sống^ tính 6i`m thQ th%ng 6i`m VRS Ph%ng 6i`m 6%$ VRS^ bệnh nh/n 62Ec nhFn và 1 th2ớc c bi`$ th8 c5c mJc 6ộ 6%$ thQ hFnh *nh, s%$ 6 bệnh nh/n t 65nh gi5 mJc 6ộ 6%$ cN% mFnh thQ hFnh *nh 6@ …hí% s%$ th2ớc c c5c vạch chi% mJc 6ộ t~ 1 6'n 1+cm t2:ng Jng với t~ng hFnh *nh ! mt t&2ớc@Ph\ th$ốc 65nh gi5 mJc 6ộ 6%$ cN% bệnh nh/n thQ c5c vạch chi% 6@ CM$ tạ cN% th2ớc 6%$ VRS nh2 s%$^
=t t&2ớc cN% th2ớc
=t s%$ cN% th2ớc
O3
‚5nh gi5 mJc 6ộ 6%$ thQ th%ng 6i`m VRS nh2 s%$^ P~ 1 6'n 4 6i`m^ 6%$ nh• P~ 3 6'n X 6i`m^
6%$ t&$ng bFnh
P~ r 6'n 1+ 6i`m^ 6%$ nng 2.2.2.3. 6- cn @Om sGng Pốc 6ộ m5$ lZng giA 6\$ (mm)^ Pốc 6ộ m5$ lZng 62Ec làm thQ ph2:ng ph5p QstQ&g&Qn bng m5 =nit& 1++ cN% hHng UlQct% %b (t%li%)@ ‚5nh gi5^ tng khi P‚= giA 6\$ t&ên 1+mm@ …&tQin C ph*n Jng (CW…) (mg Šdl)^ e]ng 6ộ CW… h$'t th%nh 62Ec ti'n hành tại kh% Sinh h5 <ệnh viện <ạch =%i thQ ph2:ng ph5p min d8ch 6 6ộ 6c bng m5 RT X4+ cN% hHng Œlmp$s@ ‚5nh gi5^n]ng 6ộ CW… š +,3mgŠdl 62Ec ci là tng e]ng 6ộ oQmglbin (gŠl)^ 62Ec Gat nghiệm tại kh% h$'t h"c # BJnh nhOn ‚5nh gi5 #$% th[ng số
OX
Or
2.2.2.9. S th#U "Vi @i-u thuốc NSAIDs kt h% <ệnh nh/n 62Ec h|i v7 việc sI dng th$ốc eSRDs t&ng m}i 4 t$\n k` t~ thAi 6i`m bZt 6\$ nghiên cJ$, s%$ 6 tính li7$ th$ốc eSRDs t&$ng bFnh và s s5nh với li7$ th$ốc tối 6% thQ c5ch tính s%$^ li7$ eSRDs m}i 4 t$\n bng b% nhiê$ . s với li7$ eSRDs tối 6%@ 2.2.2.W. ,&nh gi& tQnh #n toGn c># in?@iim#B ChJc nng thLn ^ $&Q, c&Q%tininQ tại tMt c* c5c thAi 6i`m thQ d†i =Qn g%n^ RSP và RP tại tMt c* c5c thAi 6i`m thQ d†i
Ou
UAeA bw lL '0 liệu SI dng ph\n m7m S…SS 1X@+@ SI dng c5c th$Lt t5n s s5nh h%i t&$ng bFnh^ ndQpQndQnt -s%mplQs P PQst …%i&Q - s%mplQs P PQst PQst khi bFnh ph2:ng 6` s s5nh O t lệ UA)A Đso +ức t-ong nghiên cứu Ch9ng t[i ti'n hành nghiên cJ$ s%$ khi 62Ec s 6]ng q cN% lHnh 6ạ kh% C: G2:ng khớp <ệnh Viện <ạch =%i@ <ệnh nh/n 62Ec gi*i thích &† mc 6ích, ph2:ng ph5p, #$7n lEi và t ng$ện th%m gi% nghiên cJ$@ C5c th[ng tin cN% 6ối t2Eng nghiên cJ$ 62Ec b* 6*m bí mLt@ eghiên cJ$ ch nhm mc 6ích b* vệ và n/ng c% sJc kh|Q ch cộng 6]ng, kh[ng nhm một mc 6ích nà kh5c@ e'$ t&ng #$5 t&Fnh nghiên cJ$ bệnh nh/n kh[ng 6„ hc bệnh nng h:n sw 62Ec ng~ng nghiên cJ$@
Ox
UAA GD +R nghiên cứu <ệnh nh/n 62Ec chn 65n VCSDK thQ tiê$ ch$n RCW 1xu4 ehm nghiên cJ$ ehm 6i7$ t&8 th$ốc kinh 6i`n
‚5nh gi5 c5c 6c 6i`m /m sàng, CS tại thAi 6i`m bZt 6\$ nghiên cJ$ (P+) ‚5nh gi5 c5c 6c 6i`m /m sàng, CS tại thAi 6i`m bZt 6\$ nghiên cJ$ (P+) ‚5nh gi5 ^ oiệ$ #$* 6i7$ t&8 PD kh[ng mng m$ốn Pại c5c thAi 6i`m P1, PO, PY ‚5nh gi5 ^ oiệ$ #$* 6i7$ t&8 PD kh[ng mng m$ốn Pại c5c thAi 6i`m P1,PO,PY ‚i7$ t&8 nliGim%b 3 mgŠkg m}i l\n t&$7n và eSRDs ‚i7$ t&8 eSRDs và S$l%s%l%‹inQ +,3 g G 4 viênŠngà
o%i nhm t2:ng 6]ng v7 t$i, giới, thAi gi%n mZc bệnh và
Y+
Go G]nh
Y1
5678N9 e Y• ZI€N Z€T ;< N96I}N 5~< eA(A Đ0i t^Jng nghiên cứu <ệnh nh/n cN% ch9ng t[i g]m nhng bệnh nh/n 62Ec 6i7$ t&8 nội tại kh% C: - ;2:ng - Khớp <ệnh viện <ạch =%i t~ th5ng ™16'n th5ng u™ nm O+14@ <ệnh nh/n 62Ec chn 65n mZc VCSDK thQ tiê$ ch$n RCW 1xu4, bệnh 6%ng t&ng gi%i 6ạn hạt 6ộng và 6]ng q th%m gi% nghiên cJ$ c c5c 6c 6i`m liên #$%n tới nội d$ng nghiên cJ$ nh2 s%$^ @-1-1- Đ_c iJm bệnh nhLn của nh`m kảng eA(\ ĐWc +i !ệnh nhCn U nhS nghiên cứu 5]c +Wc +i Tng '0 kN Tui t-ung !Fnh 9i2i"n‚na& Tƒ lệ na"„& Th_i gian c !ệnh Tk "nK&
NhS +i,u t-. thu0c 1inh +in
NhS nghiên cứu
3
YO
@-1-- Đ_c iJm các th:ng số >c s d9ng t"+ng nghi%n c;u J ánh giá hiệu quả i!u t"# tKi th?i iJm ban ầu (BT) kảng eAU\ ĐWc +i c]c th…ng '0 +^Jc 'w %ng + +]nh gi] hiệu quả +i,u t-. tsi th_i +i !t +*u nghiên cứu 5]c th…ng '0
NhS +i,u t-. thu0c 1inh +in
NhS nghiên cứu
3
V=G c/t '0ng v, +ê "+i& V=G Tk ngoài c/t '0ng "+i& G0 v. t-í '^ng+au ngoài c/t '0ng k=GY=I "+i& k=GMI "+i& y]u lng "& 5# "g%l& 6$glo!in "gl& Đ/ gi‡n 5GT? "c&
†
YY
eAUA 6iệu quả +i,u t-. của inflixia! @--1- 0iệu quả i!u t"# sau 14tuần t"%n iJm au .28 c&t sống $! %m kảng eAe\ 6iệu quả +i,u t-. t-ên +i +au V=G c/t '0ng v, +ê NhS +i,u t-. thu0c 1inh +in
NhS nghiên cứu
3
Tp "+i& T( "+i& TU "+i& Te "+i& ˆ"T(Tp& @--- 0iệu quả i!u t"# t"%n iJm au .28 B3 $# t"' ng+,i c&t sốngkiu +R eA(\ 6iệu quả giả +au t-ên +i V=G Tk v. t-í ngoài c/t '0ng @--@- 0iệu quả i!u t"# ánh giá t"%n số $# t"' s>ng h+_c au ng+,i c&t sống kiu +R eAU\ 6iệu quả +i,u t-. qua '0 v. t-í +au Tk ngoài c/t '0ng @--4- 0iệu quả i!u t"# sau 14 tuần ánh giá t"%n ch^ số 3282I kiu +R eAe\ 6iệu quả +i,u t-. t-ên chj '0 k=GY=I kảng eA)\ Tƒ lệ kN +st k=GY=Ip hai nhS tsi c]c th_i +i th$o %‰i NhS +i,u t-. thu0c 1inh +in
NhS nghiên cứu
kN TU Tƒ lệ "„& kN Te Tƒ lệ "„&
@--G- 0iệu quả i!u t"# sau 14 tuần ánh giá t"%n ch^ số 328DI
3
Y4
kiu +R eA)\ 6iệu quả +i,u t-. +]nh gi] t-ên chj '0 k=GMI @--U- 0iệu quả i!u t"# sau 1 tuần ánh giá t"%n s[ tha Hi & gin c&t sống tht l>ng kiu +R eA\ 6iệu quả +i,u t-. +]nh gi] t-ên 'H thaB +i +/ gi‡n 5GT @--5- 0iệu quả i!u t"# sau 1 tuần ánh giá t"%n th:ng số máu lng gi? ầu kảng eA\ 6iệu quả +i,u t-. +]nh gi] t-ên th…ng '0 ]u lng gi_ +*u NhS +i,u t-. thu0c 1inh +in Tp "& T( "& TU "& Te "& 6iệu '0 "Tp m Te& ˆ "T( m Tp& ˆ " TU m Tp&
NhS nghiên cứu
3
Y3
kảng eA\ Tƒ lệ kN cS gi] t-. ]u lng gi_ +*u t-ong gi2i hsn !Fnh th^_ng U nhS NhS +i,u t-. thu0c 1inh +in Tp
NhS nghiên cứu
3
kN Tƒ lệ"„&
T(
kN Tƒ lệ"„&
TU
kN Tƒ lệ"„&
Te
kN Tƒ lệ"„&
@--- 0iệu quả i!u t"# sau 14 tuần ánh giá t"%n th:ng số MR kảng eAŠ\ 6iệu quả +i,u t-. +]nh gi] t-ên th…ng '0 nRng +/ 5# NhS +i,u t-. thu0c 1inh +in
NhS nghiên cứu
3
Tp "g%l& T( "g%l& TU "g%l& Te "g%l& " T( mTp& " TU mTp& kảng eA\ Tƒ lệ kN cS gi] t-. nRng +/ 5# t-ong gi2i hsn !Fnh th^_ng U nhS NhS +i,u t-. thu0c 1inh +in
NhS nghiên cứu
3
YX
Tp
kN Tƒ lệ"„&
T(
kN Tƒ lệ"„&
TU
kN Tƒ lệ"„&
Te
kN Tƒ lệ"„&
@--j- 0iệu quả i!u t"# qua tha Hi l>ng 0em+gl+bin t"ung bknh kảng eA\ 6iệu quả +i,u t-. qua 'H thaB +i l^Jng 6$oglo!in NhS Th_i gian p tu*n Utu*n tu*n () tu*n 3p3(U
?^Jng 6$oglo!in Tk "gl& NhS ĐT thu0c NhS nghiên cứu 1inh +in
3
Yr
@--1T- 0iệu quả sau 14 tuần i!u t"# ánh giá t"%n giảm li!u thuốc C82Is m the+kiu +R eA\ 6iệu quả +i,u t-. t-ên th…ng '0 giả li,u thu0c NG=IY' 1‹ th$o eAeA Đ]nh gi] tính an toàn của inflixia! 'au () tu*n +i,u t-. @-@-1- Bh:ng số $! ch;c nng thNn (M"eatinine) sau 14tuần i!u t"# kảng eA(p\ NRng +/ 5-$atinin$ Tk 'au () tu*n +i,u t-. NhS nghiên cứu
NhS +i,u t-. thu0c 1inh +in
9i] t-. 3
p tu*n () tu*n 3p3(U @-@-- OXt nghiệm men gan sau 14tuần i!u t"# kảng eA((\ NRng +/ 9T hoWc 9ŒT 'au () tu*n +i,u t-. inflixia! NhS
9T 9ŒT (9T 9ŒT e x
NhS nghiên cứu n
„
NhS +i,u t-. thu0c 1inh +in n „
9i] t-. 3
Yu
@-@-@- Mác tác h:ng m+ng muốn sau 14 tuần i!u t"# kảng eA(U\ Tƒ lệ t]c %ng 3h U nhS 'au () tu*n +i,u t-. NhS T]c %ng 3h
NhS +i,u t-. thu0c 1inh +in n
Y. ứng thu0c Nhi 1hun h… h[3 Nhi 1hun 1h]c T-iệu chứng +^_ng tiêu hSa
„
NhS nghiên cứu n „
9i] t-. 3
Yx
5678N9 ) Y• ZI€N k>N ?<N
Y• ZI€N Z€T ?<N
Y• ZI€N ZI€N N96
T>I ?I@< T6=y Z6Π1@
eg$n Ph8 eg"c %n,(O+1+)@ 6iêm cEt sống dQnh khZ%@ <ệnh h"c c: G2:ng khớp@ ehà G$Mt b*n h"c@
O@
R@ <nQn, Qt %l@, [ork st#tus #nd its determin#nts #mong %#tients \ith #nkU@osing s%ondU@itis. A sUstem#tic @iter#ture revie\. WhQ$m%tl, O++1@ U(3)^ p@ 1+3XXO@
Y@
@ chling, Qt %l@, ASAS]^_FA* recommend#tions ?or the m#n#gement o? #nkU@osing s%ondU@itis. Rnn WhQ$m Dis, O++X@ (4)^ p@ 44O3O@
4@
D@ P&%cQ, Qt %l@, Tumor necrosis ?#ctor #nt#gonist mech#nisms o? #ctionL # com%rehensive revie\. …h%&m%cl PhQ&, O++u@ ((Š(O)^ p@ O44rx@
3@
D = v%n dQ& oQi–dQ C D%vis &, <&%$n, = D$g%ds, D Œ ClQgg,, ^??ic#cU #nd s#?etU o? u% to 1`2 \eeks o? et#nerce%t ther#%U in %#tients \ith #nkU@osing s%ondU@itis. Rnn%ls WhQ$m%tic disQ%sQs, O++r@ Š(Y)^ p@ Y4X 3O@
X@
@ <&%$n, Qt %l@, Intern#tion#@ ASAS consensus st#tement ?or the use o? #nti4tumour necrosis ?#ctor #gents in %#tients \ith #nkU@osing s%ondU@itis. Rnn WhQ$m Dis, O++Y@ U(x)^ p@ u1rO4@
r@
< t', )ian dch h
u@
S@ =@ v%n dQ& indQn, Qt %l@, The risk o? deve@o%ing #nkU@osing s%ondU@itis in bFA4P2W %ositive individu#@s. A com%#rison o? re@#tives o? s%ondU@itis %#tients \ith the gener#@ %o%u@#tion. R&th&itis WhQ$m, 1xu4@ UŠ(Y)^ p@ O41x@
x@
W@ U@ o%mmQ&, Qt %l@, S%ont#neous in?@#mm#torU dise#se in tr#nsgenic r#ts e%ressing bFA4P2W #nd hum#n Bet# 2mL #n #nim#@ mode@ o? bFA4P2W4#ssoci#ted hum#n disorders. CQll, 1xx+@ e(3)^ p@ 1+xx11O@
1+@
P@ =@ P&%n, Qt %l@, Addition#@ hum#n Bet#24microg@oBu@in curBs bFA4P2W mis?o@ding #nd %romotes #rthritis #nd s%ondU@itis \ithout co@itis in m#@e bFA4P2W4tr#nsgenic r#ts. R&th&itis WhQ$m, O++X@ )(4)^ p@ 1Y1rOr@
11@
P@ P@ {l%nt, Qt %l@, roteog@Uc#n4induced #rthritis in PAFP]c mice. 7@inic#@ ?e#tures #nd histo%#tho@ogU. R&th&itis WhQ$m, 1xur@ ep(O)^ p@ O+11O@
1O@
S@ Shi, Qt %l@, ^%eriment#@ immunitU to the 1 dom#in o? the %roteog@Uc#n versic#n induces s%ondU@itis #nd s#croi@iitis o? # kind seen in hum#n s%ondU@#rthro%#thies. R&th&itis WhQ$m, O++Y@ )(1+)^ p@ Ox+Y13@
1Y@
@ D@ P%$&g, Qt %l@, The germ?ree st#te %revents deve@o%ment o? gut #nd foint in?@#mm#torU dise#se in bFA4P2W tr#nsgenic r#ts. UGp =Qd, 1xx4@ (p(X)^ p@ OY3xX4@
14@
D@ <%QtQn, Qt %l@, )#cro%h#ges e%ressing the sc#venger rece%tor 7D193L # @ink Bet\een immune #@ter#tions o? the gut #nd sUnovi#@ in?@#mm#tion in s%ondU@o#rthro%#thU. …%thl, O++O@ ((Y)^ p@ Y4Y3+@
13@
@ o%n, P@ <&Žn, %nd <@
?#ctor BiosUnthesis
#t the
tr#ns@#tion#@ @eve@. UGp =Qd, 1xx+@ (Š((O)^ p@ 4X3r3@ 1X@
=@ fQldm%nn %nd @ StQinm%n, Design o? e??ective immunother#%U ?or hum#n #utoimmunitU. e%t$&Q, O++3@ )e(r+4O)^ p@ X1Ox@
1r@
K@ WQdlich, Qt %l@, vere%ression o? tumor necrosis ?#ctor c#uses Bi@#ter#@ s#croi@iitis. R&th&itis WhQ$m, O++4@ p(Y)^ p@ 1++13@
1u@
@ <&%$n, Qt %l@, _se o? immunohisto@ogic #nd in situ hUBridi#tion techniKues in the e#min#tion o? s#croi@i#c foint Bio%sU s%ecimens ?rom %#tients \ith #nkU@osing s%ondU@itis. R&th&itis WhQ$m, 1xx3@ e(4)^ p@ 4xx3+3@
1x@
W@ @ f&%ncis, Qt %l@, bisto%#tho@ogic evidence th#t s#croi@iitis in #nkU@osing s%ondU@itis is not mere@U enthesitis. R&th&itis WhQ$m, O+++@ )e(x)^ p@ O+11O4@
O+@
o@ RppQl, Qt %l@, Immunohisto@ogic #n#@Usis o? Ug#%o%hUse#@ foints in %#tients \ith #nkU@osing s%ondU@itis. R&th&itis WhQ$m, O++X@ )(x)^ p@ Ou4331@
O1@
K@ dQ Vl%m, o@ =iQl%nts, %nd U@ =@ VQs, Invo@vement o? the Ug#%o%hUse#@ foint in #nkU@osing s%ondU@itisL re@#tion to the Bridging sUndesmo%hUte. WhQ$m%tl, 1xxx@ U(u)^ p@ 1rYu43@
OO@
<%&Qn @ V%n WQn, AnkU@osing s%ondU@itis (di#gnosis m#n#gment O++3@
OY@
S@ v%n dQ& indQn, o@ R@ V%lkQnb$&g, %nd R@ C%ts, ^v#@u#tion o? di#gnostic criteri# ?or #nkU@osing s%ondU@itis. A %ro%os#@ ?or modi?ic#tion o? the Ne\ jork criteri#. R&th&itis WhQ$m, 1xu4@ UŠ(4)^ p@ YX1u@
O4@
S@ {%&&Qtt, Qt %l@, A ne\ #%%ro#ch to de?ining dise#se st#tus in #nkU@osing s%ondU@itisL the P#th AnkU@osing S%ondU@itis Dise#se ActivitU Inde. WhQ$m%tl, 1xx4@ U((1O)^ p@ OOuXx1@
O3@
R@ C%lin, Qt %l@, A ne\ #%%ro#ch to de?ining ?unction#@ #Bi@itU in #nkU@osing s%ondU@itisL the deve@o%ment o? the P#th AnkU@osing S%ondU@itis unction#@ Inde. WhQ$m%tl, 1xx4@ U((1O)^ p@ OOu13@
OX@
R@ <%&kh$i‹Qn, Qt %l@, 7e@ecoiB is e??ic#cious #nd \e@@ to@er#ted in tre#ting signs #nd sUm%toms o? #nkU@osing s%ondU@itis. WhQ$m%tl, O++X@ ee(x)^ p@ 1u+31O@
Or@
=@ D$g%ds, Qt %l@, ^??ic#cU o? ce@ecoiB # cUc@ooUgen#se 24s%eci?ic inhiBitor in the tre#tment o? #nkU@osing s%ondU@itisL # si4\eek contro@@ed studU \ith com%#rison #g#inst %@#ceBo #nd #g#inst # convention#@ nonsteroid#@ #ntiin?@#mm#torU drug. R&th&itis WhQ$m, O++1@ ))(1)^ p@ 1u+3@
Ou@
=@
Ox@
@ @ =&Ql%nd, R@ S@ W$ssQll, %nd o@ U@ …%$l$s, )#n#gement o? rheum#toid #rthritisL the historic#@ contet. WhQ$m%tl, O++1@ U(X)^ p@ 14Y13O@
Y+@
D ClQgg, ŒWQd% D@ Qt %l 7om%#rison o? su@?#s#@#ine #nd %@#ceBo in the tre#tment o? #nkU@osing s%ondU@itis. A De%#rtment o? 6eter#ns A??#irs 7oo%er#tive StudU. R&th&itis WhQ$m, 1xxX@ e(1O)^ p@ O++41O@
Y1@
@ Ki&Ž%n, Qt %l@, The course o? est#B@ished #nkU@osing s%ondU@itis #nd the e??ects o? su@%h#s#@#ine over 3 Ue#rs. <& WhQ$m%tl, 1xxY@ eU(u)^ p@ rOxYY@
YO@
@ ChQn %nd C@ i$, Is su@?#s#@#ine e??ective in #nkU@osing s%ondU@itisl A sUstem#tic revie\ o? r#ndomied contro@@ed tri#@s. WhQ$m%tl, O++X@ ee(4)^ p@ rOOY1@
YY@
Qi&is%lWQp = QhtinQn R, P%%vits%inQn =, ersistence o? entheso%#thic ch#nges in %#tients \ith s%ondU@o#rthro%#thU during # 94month ?o@@o\4u%. Clin UGp WhQ$m%tl 1xx3@ (e^ p@ rYYYX@
Y4@
@ Rlt%n, Qt %l@, 7@inic#@ investig#tion o? methotre#te in the tre#tment o? #nkU@osing s%ondU@itis. Sc%nd WhQ$m%tl, O++1@ ep(3)^ p@ O33x@
Y3@
DmQnic @ WQd% Qt %l D%ni%l Œ@ ClQgg, 7om%#rison o? Su@?#s#@ine #nd %@#ceBo ?or the tre#tmetn o? #i#@ #nd %eri%her#@ #rticu@#r m#ni?est#tions o? theseroneg#tive s%ondU@#rthro%#thies. R&th&itis › WhQ$m%tism, O++Y@ )U(11)^ p@ OYO3Ox@
YX@
VQ&%s ==S ChQn , i$ C, in , )ethotre#te ?or #nkU@osing s%ondU@itis. PhQ Cch&%nQ ib&%&, O+1Y@ U(O)^ p@ 1rX 1u+@
Yr@
@ {n‹%lQ‹pQ‹, Qt %l@, ^??ic#cU o? methotre#te in #nkU@osing s%ondU@itisL # r#ndomied douB@e B@ind %@#ceBo contro@@ed tri#@. WhQ$m%tl, O++4@ e((u)^ p@ 13Xur4@
Yu@
<@ WchŽdh$& Qt %l, Is methotre#te e??ective in #nkU@osing s%ondU@itisl WhQ$m%tlg O++O@ )(^ p@ 1YY+Y+@
Yx@
D@ Œ@ ClQgg, D@ @ WQd%, %nd =@ RbdQll%ti, 7om%#rison o? su@?#s#@#ine #nd %@#ceBo ?or the tre#tment o? #i#@ #nd %eri%her#@ #rticu@#r m#ni?est#tions o? the seroneg#tive s%ondU@#rthro%#thiesL # De%#rtment o? 6eter#ns A??#irs coo%er#tive studU. R&th&itis WhQ$m, 1xxx@ )U(11)^ p@ OYO3x@
4+@
W@ R@
41@
D@ P&%cQ, Qt %l@, Tumor necrosis ?#ctor #nt#gonist mech#nisms o? #ctionL # com%rehensive revie\. …h%&m%cl PhQ&, O++u@ ((Š(O)^ p@ O44rx@
4O@
<&%$n Qt %l,@ P&Q%tmQnt %ctivQ %nklsing spndlitis Žith inliGim%b^ % &%ndmisQd cnt&llQd m$lticQnt&Q t&i%l@ %ncQt O++O ^ Y3x, 11ur xY@
4Y@
V%ndQ& oQi–dQ D Qt %l,@ Uic%c %nd s%Qt inliGim%b in p%tiQnts Žith RS@ WQs$lts % &%ndmisQd cnt&llQd t&i%l@ R&th&itis WhQ$m O++3˜ X4, 3uO x1
44@
eik%s Sn Qt %l,@ nliGim%b t&Q%tmQnt in RS^ %n bsQ&v%tin%l st$d@ Rnn WhQ$m Dis O++3˜ X4^ x4+ O@
43@
<%&%li%ks ; Qt %l,@ Clinic%l &QspnQ t discn$di%tin %nti Pef thQ&%p in p%tiQnts Žith RS %tQ& Y Q%&s cntin$$s t&Q%tmQnt Žith inliGim%b@ R&th&itis WQsthQ& O++3^ r^ W4Yx44@
k‘ 9I|Œ Y’5 V> Đ>Œ TŒ
k‘ ” T€
T#7N9 ĐI 6–5 ” 6> N‘I
N9<”—N T6 T6< 6˜N9
§¸NH GI¸ HIÖU QU¶ Vµ TÝNH AN TOµN CñA INFLIXIMAB(REMICADE) SAU §IÒU TR BÖNH VI!M C"T S#NG DÝNH $H%& T'I $HOA C XNG $H%& BÖNH VIÖN B'CH MAI 5huBên ngành \ N/i Zhoa y‡ '0 \
ĐỀ 578N9 ?<N V™N T65 Gš ” 6–5 Cg>?i h>ng dn h+a h\c TGA N9<”—N y=I 6›N9
6> N‘I m Up()
k‘ 9I|Œ Y’5 V> Đ>Œ TŒ T#7N9 ĐI 6–5 ” 6> N‘I
k‘ ” T€
N9<”—N T6 T6< 6˜N9
§¸NH GI¸ HIÖU QU¶ Vµ TÝNH AN TOµN CñA INFLIXIMAB(REMICADE) SAU §IÒU TR BÖNH VI!M C"T S#NG DÝNH $H%& T'I $HOA C XNG $H%& BÖNH VIÖN B'CH MAI
ĐỀ 578N9 ?<N V™N T65 Gš ” 6–5
6> N‘I Up()
Y=N6 y’5 56œ VI€T TT
RSRS
^ RssQssmQnt spndlR&th&itis ntQ&n%tin%l SciQt
^ <%th Rnklsing spndlitis disQ%sQ %ctivit indQG (Ch số mJc 6ộ hạt 6ộng cN% bệnh VCSDK)
^ <%th Rnklsing spndlitis $nctin%l indQG (Ch số hạt 6ộng chJc nng cN% bệnh VCSDK)
^ <ệnh nh/n
CW…
^ …&tQin C ph*n Jng
‚{ CSP ^ ‚ộ giHn cột sống thZt l2ng Pef
^ P$m& nQc&sis %ct& %lph% ('$ tố hại tI $)
P<
^ P&$ng bFnh
VCSDK
^ Viêm cột sống dính khớp
eSRDs
^ en stQ&id%l %nti inl%mm%t& d&$gs (Ph$ốc chống viêm kh[ng stQ&id)
=
^ =5$ lZng
=P;
^ =Qtht&QG%t
y’5 ?’5
