Meropenem untuk Injeksi Awal AS Persetujuan: 1996 Untuk mengurangi perkembangan bakteri resistan terhadap obat dan menjaga efektivitas Meropenem untuk Injeksi dan obat antibakteri lain, Meropenem untuk Injeksi hanya boleh digunakan untuk mengobati atau mencegah infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bakteri yang rentan. (1) INDIKASI DAN PENGGUNAAN Meropenem untuk Injeksi adalah penem antibakteri diindikasikan sebagai terapi agen tunggal untuk pengobatan: Complicated kulit dan infeksi struktur kulit (pasien dewasa dan pasien anak ≥ 3 bulan saja). (1.1) Rumit infeksi intra-abdomen (pasien dewasa dan pasien anak ≥ 3 bulan saja). (1.2) Bakteri meningitis (pasien anak ≥ 3 bulan saja). (1.3) DOSIS DAN ADMINISTRASI 500 mg setiap 8 jam dengan deng an infus intravena selama 15 sampai 30 menit untuk infeksi struktur kulit dan kulit untuk pasien dewasa. (2.1, 2.4) 1 g setiap 8 jam dengan deng an infus intravena selama 15 sampai 30 menit untuk infeksi intraabdomen untuk pasien dewasa. (2.1, 2.4) 1 g setiap 8 jam dengan deng an injeksi bolus intravena (5 sampai 20 mL) selama 3 sampai 5 menit untuk pasien dewasa. (2.1, 2.4) Dosis harus dikurangi pada pasien dewasa dengan gangguan ginjal. (2.2) Direkomendasikan untuk Meropenem Jadwal Injeksi Dosis untuk P asien dewasa dengan Penurunan ginjal
Kreatinin Clearance (mL / menit) Dosis (Tergantung pada jenis infeksi)
Dosis Interval > 50 dosis Direkomendasikan (500 mg cSSSI dan 1 g Intra-abdominal) Setiap 8 jam > 25-50 dosis yang direkomendasikan setiap 12 jam
10-25 Satu-setengah dosis yang dianjurkan setiap 12 jam <10 Satu setengah dosis yang dianjurkan setiap 24 jam Pediatric pasien ≥ 3 bulan. (2.3) Direkomendasikan untuk Meropenem Jadwal Injeksi Dosis untuk P asien Pediatric dengan Fungsi ginjal normal
Jenis Infeksi
Dosis (Mg / kg) Hingga Maksimum Dosis
Dosis Selang Complicated kulit dan struktur kulit 10 500 g Setiap 8 jam Intra-abdominal 20 1 g Setiap 8 jam Meningitis 40 2 g Setiap 8 jam - Infus intravena harus diberikan selama sekitar 15 sampai 30 menit. - Bolus injeksi intravena (5 sampai 20 mL) yang y ang akan diberikan selama sekitar 3-5 menit. - Tidak ada pengalaman pada pasien anak dengan gangguan ginjal. DOSIS BENTUK DAN KELEBIHAN 500 mg Injeksi Vial (3) 1 g Injection Vial (3) KONTRAINDIKASI Dikenal hipersensitivitas terhadap komponen produk atau reaksi a nafilaksis terhadap β-laktam. (4) PERINGATAN DAN PERHATIAN Serius dan kadang-kadang berakibat b erakibat fatal hipersensitivitas (anafilaksis) (anafilaksis) reaksi telah dilaporkan pada pasien yang menerima β-laktam. (5.1) Kejang dan lainnya yang merugikan SSP pengalaman telah dilaporkan selama
10-25 Satu-setengah dosis yang dianjurkan setiap 12 jam <10 Satu setengah dosis yang dianjurkan setiap 24 jam Pediatric pasien ≥ 3 bulan. (2.3) Direkomendasikan untuk Meropenem Jadwal Injeksi Dosis untuk P asien Pediatric dengan Fungsi ginjal normal
Jenis Infeksi
Dosis (Mg / kg) Hingga Maksimum Dosis
Dosis Selang Complicated kulit dan struktur kulit 10 500 g Setiap 8 jam Intra-abdominal 20 1 g Setiap 8 jam Meningitis 40 2 g Setiap 8 jam - Infus intravena harus diberikan selama sekitar 15 sampai 30 menit. - Bolus injeksi intravena (5 sampai 20 mL) yang y ang akan diberikan selama sekitar 3-5 menit. - Tidak ada pengalaman pada pasien anak dengan gangguan ginjal. DOSIS BENTUK DAN KELEBIHAN 500 mg Injeksi Vial (3) 1 g Injection Vial (3) KONTRAINDIKASI Dikenal hipersensitivitas terhadap komponen produk atau reaksi a nafilaksis terhadap β-laktam. (4) PERINGATAN DAN PERHATIAN Serius dan kadang-kadang berakibat b erakibat fatal hipersensitivitas (anafilaksis) (anafilaksis) reaksi telah dilaporkan pada pasien yang menerima β-laktam. (5.1) Kejang dan lainnya yang merugikan SSP pengalaman telah dilaporkan selama
pengobatan. (5.2) Co-administrasi Meropenem untuk Injeksi dengan asam valproik atau natrium divalproex mengurangi konsentrasi serum asam valproik berpotensi meningkatkan risiko kejang terobosan. (5.3, 7.2) Clostridium difficile-terkait diare (mulai dari diare ringan sampai kolitis fatal) telah dilaporkan. Mengevaluasi jika diare terjadi. (5.4) Pada pasien dengan disfungsi d isfungsi ginjal, trombositopenia telah diamati. (5.8) EFEK SAMPING Reaksi Reaksi samping yang paling umum (≥ 2%) adalah: sakit kepala, mual, sembelit, diare, anemia, muntah, dan ruam (6.1) Untuk melaporkan Efek samping DIDUGA, kontak Sandoz, Inc pada 1 800-525-8747 atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov / medwatch untuk pelaporan sukarela dari reaksi yang merugikan. INTERAKSI OBAT Co-administrasi Meropenem untuk Injeksi dengan probenesid menghambat ekskresi ginjal meropenem (7.1) Co-administrasi Meropenem untuk Injeksi dengan asam valproik atau natrium divalproex mengurangi konsentrasi serum asam valproik berpotensi meningkatkan risiko kejang terobosan. (5.3, 7.2) DIGUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS Penurunan ginjal: Dosis penyesuaian diperlukan, jika pengeluaran kreatinin adalah 50 mL / menit atau kurang. (2.2, 8.6) Lihat 17 untuk INFORMASI KONSELING PASIEN. Revisi: 09/2011 INFORMASI MERESEPKAN LENGKAP: ISI * 1 INDIKASI DAN PENGGUNAAN 1,1 Infeksi pada kulit dan Struktur Kulit (Pasien dewasa dan Pasien Pediatric ≥ 3 Bulan saja) 1,2 Intra-abdominal Infeksi (Pasien dewasa dan Pasien Pe diatric ≥ 3 Bulan saja) 1,3 bakteri Meningitis (Pasien Pediatric ≥ 3 Bulan saja) 2 DOSIS DAN ADMINISTRASI 2.1 Adult Pasien 2.2 Penggunaan pada pasien dewasa dengan Penurunan ginjal 2.3 Penggunaan pada pasien Pediatric (≥ 3 Bulan saja) 2.4 Persiapan Solusi 2,5 Kompatibilitas 2.6 Stabilitas dan Penyimpanan 3 DOSIS BENTUK DAN KELEBIHAN
4 KONTRAINDIKASI 5 PERINGATAN DAN PERHATIAN 5.1 Reaksi hipersensitivitas 5.2 kejang Potensi 5.3 Interaksi dengan Asam valporic 5,4 Clostridium difficile-Associated Diare 5.5 Pengembangan Obat-Resistant Bakteri 5,6 pertumbuhan berlebih dari Organisme Nonsusceptible 5.7 Laboratorium Pengujian 5,8 Pasien dengan Penurunan ginjal 5,9 Dialisis 6 MEMBURUK REAKSI 6.1 Adverse Reaksi dari Clinical Trials 6.2 Pasca-Pemasaran Pengalaman 7 INTERAKSI OBAT 7.1 Probenesid 7.2 valporic Asam 8 DIGUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS 8.1 Kehamilan 8,3 Ibu Menyusui 8,4 Pediatric Gunakan 8,5 Geriatric Gunakan 8,6 Pasien dengan Penurunan ginjal 10 overdosis 11 DESCRIPTIO N 12 KLINIS FARMAKOLOGI 12.1 Mekanisme Aksi 12,3 Pharmakokinetics 12,4 Mikrobiologi 13 NONCLINICA L TOKSIKOLOGI 13,1 Karsinogenesis, mutagenesis, Penurunan Kesuburan 14 KLINIS STUDI 14,1 rumit Kulit dan Kulit Struktur Infeksi 14,2 Complicated Intra-abdomen Infeksi 14,3 bakteri Meningitis 15 REFERENSI 16 CARA DITAWARKAN / PENYIMPANAN DAN PENANGANAN 17 PASIEN INFORMASI KONSELING 500 mg Label 1 g Label * Bagian atau sub dihilangkan dari informasi pemberian resep yang lengkap tidak terdaftar. LENGKAP MERESEPKAN INFORMASI
1 INDIKASI DAN PENGGUNAAN Untuk mengurangi perkembangan bakteri resistan terhadap obat dan menjaga efektivitas Meropenem untuk Injeksi dan obat antibakteri lain, Meropenem untuk Injeksi hanya boleh digunakan untuk mengobati atau mencegah infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bakteri yang rentan. Ketika budaya dan informasi kerentanan yang tersedia, mereka harus dipertimbangkan dalam memilih atau memodifikasi terapi antibakteri. Dengan tidak adanya data tersebut, epidemiologi lokal dan kerentanan pola dapat berkontribusi pada pemilihan terapi empiris. Meropenem untuk Injeksi berguna sebagai terapi dugaan dalam kondisi yang ditunjukkan (misalnya, infeksi intra-abdomen) sebelum identifikasi organisme penyebab karena spektrum luas dari aktivitas bakterisida. 1,1 Infeksi pada kulit dan Struktur Kulit (Pasien dewasa dan Pasien Pediatric ≥ 3 Bulan saja) Meropenem untuk Injeksi diindikasikan sebagai terapi agen tunggal untuk pengobatan kulit rumit dan infeksi struktur kulit akibat Staphylococcus aureus (β-laktamase-dan nonβ-laktamase-memproduksi, methicillin-rentan isolat saja), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae , kelompok viridans streptococci, Enterococcus faecalis (termasuk vankomisin-tahan isolat), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, dan spesies Peptostreptococcus. 1,2 Intra-abdominal Infeksi (Pasien dewasa dan Pasien Pe diatric ≥ 3 Bulan saja) Meropenem untuk Injeksi diindikasikan sebagai terapi agen tunggal untuk pengobatan usus buntu rumit dan peritonitis disebabkan oleh kelompok streptokokus viridans, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, B. thetaiotaomicron, dan spesies Peptostreptococcus. 1,3 bakteri Meningitis (Pasien Pediatric ≥ 3 Bulan saja) Meropenem untuk Injeksi diindikasikan sebagai terapi agen tunggal untuk pengobatan meningitis bakteri yang disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae ‡, Haemophilus influenzae (β-laktamase-dan non-β-laktamase memproduksi isolat), dan Neisseria meningitidis. ‡ Khasiat meropenem sebagai monoterapi dalam pengobatan meningitis yang disebabkan oleh isolat penisilin nonsusceptible dari Streptococcus pneumoniae belum ditetapkan. Meropenem untuk Injeksi telah ditemukan untuk menjadi efektif dalam menghilangkan bakteremia bersamaan dalam hubungan dengan meningitis bakteri. Untuk informasi mengenai penggunaan pada pasien anak (3 bulan dan lebih tua) [lihat
INDIKASI DAN PENGGUNAAN (1.1, 1.2, atau 1.3), DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.3), dan Efek samping (6.1)]. 2 DOSIS DAN ADMINISTRASI 2.1 Adult Pasien Dosis yang direkomendasikan untuk injeksi Meropenem adalah 500 mg diberikan setiap 8 jam untuk infeksi struktur kulit dan kulit dan 1 g diberikan tiap 8 jam untuk infeksi intra-abdomen. Meropenem untuk Injeksi harus diberikan oleh infus intravena selama sekitar 15 sampai 30 menit. Dosis 1 g juga dapat diberikan sebagai suntikan bolus intravena (5 sampai 20 mL) selama sekitar 3 sampai 5 menit. 2.2 Penggunaan pada pasien dewasa dengan Penurunan ginjal Dosis harus dikurangi pada pasien dengan bersihan kreatinin 50 mL / menit atau kurang. (Lihat tabel di bawah dosis.) Ketika hanya kreatinin serum tersedia, rumus berikut (Cockcroft dan persamaan Gault) 5 dapat digunakan untuk memperkirakan pengeluaran kreatinin. Pria: Kreatinin Clearance (mL / menit) = Berat (kg) x (140 - umur) 72 x kreatinin serum (mg / dL) Wanita: 0,85 x di atas nilai Direkomendasikan untuk Meropenem Jadwal Injeksi Dosis untuk P asien Dewasa Dengan Penurunan ginjal Kreatinin Izin (ML / menit) Dosis (Tergantung pada jenis infeksi) Dosis Interval > 50 Direkomendasikan dosis (500 mg cSSSI dan 1g Intra-abdominal) Setiap 8 jam
> 25-50 dosis yang direkomendasikan setiap 12 jam 10-25 Satu-setengah dosis yang dianjurkan setiap 12 jam <10 Satu setengah dosis yang dianjurkan setiap 24 jam Ada informasi tidak memadai mengenai penggunaan Meropenem untuk injeksi pada pasien hemodialisis atau dialisis peritoneal. 2.3 Penggunaan pada pasien Pediatric (≥ 3 Bulan saja) Untuk pasien anak-anak dari usia 3 bulan dan lebih tua, yang Meropenem untuk dosis injeksi adalah 10, 20 atau 40 mg / kg setiap 8 jam (dosis maksimum 2 g setiap 8 jam), tergantung pada jenis infeksi (kulit rumit dan kulit struktur, intra-abdominal atau meningitis). (Lihat tabel di bawah dosis.) Pasien anak dengan berat lebih dari 50 kg harus diberikan Meropenem untuk Injeksi dengan dosis 500 mg setiap 8 jam untuk kulit rumit dan infeksi struktur kulit, 1 g tiap 8 jam untuk infeksi intra-abdomen dan 2 g setiap 8 jam untuk meningitis. Meropenem untuk Injeksi harus diberikan sebag ai infus intravena selama sekitar 15 sampai 30 menit atau sebagai bolus injeksi intravena (5 sampai 20 mL) selama sekitar 3 sampai 5 menit. Direkomendasikan untuk Meropenem Jadwal Injeksi Dosis untuk P asien Pediatric Dengan Type Fungsi ginjal normal Dosis Infeksi (mg / kg) Hingga Dosis maksimum Dosis Interval Complicated kulit dan struktur kulit 10
500 mg
Setiap 8 jam Intra-abdominal 20 1 g Setiap 8 jam Meningitis 40 2 g Setiap 8 jam Tidak ada pengalaman dalam pasien anak dengan gangguan ginjal. 2.4 Persiapan Solusi Untuk Administrasi Bolus intravena Merupakan botol injeksi (500 mg dan 1 g) dengan air steril untuk Injeksi. (Lihat tabel di bawah.) Kocok untuk membubarkan dan diamkan sampai jelas. Vial ukuran
Jumlah Ditambahkan pengencer (ML) Kira-kira Withdraw Volume (ML) Kira-kira Rata-rata Konsentrasi (Mg / mL) 500 mg 10 10 50 1 g 20 20 50 Untuk Infusion Infusion botol (500 mg dan 1 g) dapat langsung dibentuk dengan cairan infus yang kompatibel. Atau, sebuah botol injeksi mungkin dibentuk, maka solusi yang dihasilkan ditambahkan ke IV kontainer dan selanjutnya diencerkan dengan cairan infus yang tepat [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2,5) dan (2.6)]. PERINGATAN: Jangan gunakan wadah fleksibel dalam koneksi seri. 2,5 Kompatibilitas Kompatibilitas Meropenem dengan obat lain belum ditetapkan. Meropenem tidak boleh dicampur dengan atau fisik ditambahkan ke larutan yang mengandung obat lain. 2.6 Stabilitas dan Penyimpanan Solusi baru disiapkan dari Meropenem harus digunakan bila memungkinkan. Namun, merupakan solusi dari Meropenem mempertahankan potensi yang memuaskan pada suhu kamar dikendalikan 15-25 ° C (59-77 ° F) atau di bawah pendingin pada suhu 4 ° C (39 ° F) seperti yang dijelaskan di bawah ini. Solusi dari Meropenem intravena tidak boleh dibekukan. Intravena bolus Administrasi
Meropenem untuk vial injeksi Injeksi didasari dengan air steril untuk Injeksi untuk bolus administrasi (sampai 50 mg / mL Meropenem) dapat disimpan sampai 2 jam pada suhu kamar dikendalikan 15-25 ° C (59-77 ° F) atau untuk sampai dengan 12 jam pada suhu 4 ° C (39 ° F). Intravenous Infusion Administrasi Stabilitas di Vial Infusion: Meropenem untuk botol infus Injeksi didasari dengan Injeksi Natrium Klorida 0,9% (Meropenem konsentrasi mulai dari 2,5 sampai 50 mg / mL) yang stabil hingga 2 jam pada suhu kamar dikendalikan 15-25 ° C (59-77 ° F) atau hingga 18 jam pada suhu 4 ° C (39 ° F). Infus botol Meropenem untuk Injeksi didasari dengan Injeksi Dekstrosa 5% (Meropenem konsentrasi mulai dari 2,5 sampai 50 mg / mL) yang stabil hingga 1 jam pada suhu kamar dikendalikan 15-25 ° C (59-77 ° F) atau sampai sampai 8 jam pada 4 ° C (39 ° F). Stabilitas di I.V. Plastik Tas: Solusi disiapkan untuk infus (Meropenem konsentrasi berkisar antara 1 sampai 20 mg / mL) dapat disimpan dalam kantong plastik dengan intravena Pengencer seperti yang ditunjukkan di bawah ini: * NORMOSOL adalah merek dagang terdaftar dari Hospira Inc
Jumlah Jam Stabil pada suhu kamar Terkendali 15-25 ° C (59-77 ° F) Jumlah Jam Stabil di 4 ° C (39 ° F) Natrium Klorida Injeksi 0,9% 4 24 Injeksi dekstrosa 5% 1 4 Dextrose Injection 10% 1 2 Dextrose dan Sodium Chloride Injeksi 5% / 0,9% 1
2 Dextrose dan Injeksi Natrium Klorida 5% / 0,2% 1
4 Kalium Klorida di Dextrose Injeksi 0,15% / 5% 1
6 Sodium bikarbonat di Dextrose Injeksi 0,02% / 5% 1
6 Injeksi dekstrosa 5% di Normosol ® M* 1
8 Injeksi dekstrosa 5% dalam Ringer Laktat Injeksi 1
4 Dextrose dan Injeksi Natrium Klorida 2,5% / 0,45% 3
12 Manitol Injeksi 2,5% 2 16 Dering Injeksi 4 24 Dering Injection Laktat 4 12 Sodium Lactate Injeksi 1/6 N 2 24
Sodium Bicarbonate Injeksi 5% 1 4 Stabilitas di Baxter minibag Plus ® (Diproduksi oleh Baxter, Inc): Solusi dari Meropenem untuk Injeksi (Meropenem konsentrasi mulai dari 2,5 sampai 20 mg / mL) di Baxter minibag Ditambah tas dengan Injeksi Natrium Klorida 0,9% dapat disimpan sampai 4 jam pada suhu kamar dikendalikan 15-25 ° C (59-77 ° F) atau sampai 24 jam pada suhu 4 ° C (39 ° F). Solusi dari Meropenem untuk Injeksi (Meropenem konsentrasi mulai dari 2,5 sampai 20 mg / mL) di Baxter minibag Ditambah tas ® dengan Dextrose 5% Injection dapat disimpan hingga 1 jam pada suhu kamar dikendalikan 15-25 ° C (5977 ° F ) atau hingga 6 jam pada suhu 4 ° C (39 ° F). Stabilitas di Syringes Plastik, Tabung dan Set Infusion Intravena: Solusi dari Meropenem untuk Injeksi (Meropenem konsentrasi berkisar antara 1 sampai 20 mg / mL) dalam Air untuk injeksi atau Injeksi Natrium Klorida 0,9% (sampai 4 jam) atau Injection Dextrose 5 % (sampai 2 jam) pada suhu ruangan yang terkontrol 15-25 ° C (59-77 ° F) yang stabil dalam tabung plastik dan perangkat kontrol volume yang sama set infus intravena. Solusi dari Meropenem untuk Injeksi (Meropenem untuk konsentrasi Injeksi mulai dari 1 sampai 20 mg / mL) dalam Air untuk injeksi atau Injeksi Natrium Klorida 0,9% (hingga 48 jam) atau Dextrose 5% Injeksi (hingga 6 jam) yang stabil pada 4 º C (39 º F) dalam jarum suntik plastik. CATATAN: produk obat parenteral harus diperiksa secara visual untuk partikel dan perubahan warna sebelum pemberian, setiap kali solusi dan kontainer izin. 3 DOSIS BENTUK DAN KELEBIHAN Single use botol kaca bening yang mengandung 500 mg atau 1 g (sebagai campuran trihidrat dengan natrium karbonat anhidrat untuk konstitusi) bubuk meropenem steril. 4 KONTRAINDIKASI Meropenem untuk Injeksi merupakan kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap komponen produk ini atau obat lain di kelas yang sama atau pada pasien yang telah menunjukkan reaksi anafilaksis terhadap β-laktam. 5 PERINGATAN DAN PERHATIAN 5.1 Reaksi hipersensitivitas Serius dan kadang-kadang berakibat fatal hipersensitivitas (anafilaksis) reaksi telah dilaporkan pada pasien yang menerima terapi dengan β-laktam. Reaksi-reaksi ini lebih mungkin terjadi pada individu dengan riwayat sensitivitas terhadap alergen beberapa. Ada laporan individu dengan riwayat penisilin hipersensitivitas yang mengalami reaksi hipersensitivitas yang parah ketika diobati dengan yang lain laktam β-. Sebelum memulai
terapi dengan Meropenem untuk Injeksi, penyelidikan cermat harus dilakukan mengenai reaksi kepekaan terhadap penisilin, sefalosporin, β-laktam lainnya, dan alergen lainnya. Jika reaksi alergi terhadap Meropenem untuk Injeksi terjadi, hentikan obat segera. Serius reaksi anafilaksis memerlukan perawatan darurat dengan ep inefrin, oksigen, steroid intravena, dan manajemen jalan nafas, termasuk intubasi. Terapi lain yang juga dapat diberikan seperti yang ditunjukkan. 5.2 kejang Potensi Kejang dan lainnya yang merugikan SSP pengalaman telah dilaporkan selama pengobatan dengan Meropenem untuk Injeksi Pengalaman ini terjadi paling sering pada pasien dengan gangguan SSP (misalnya, otak lesi atau riwayat kejang) atau dengan meningitis bakteri dan / atau fungsi ginjal terganggu [lihat Efek samping (6.1) dan INTERAKSI OBAT (7.2)]. Selama penyelidikan klinis, 2.904 pasien dewasa imunokompeten dirawat untuk noninfeksi SSP dengan tingkat kejang keseluruhan menjadi 0,7% (berdasarkan 20 pasien dengan kejadian buruk). Semua meropenem-pasien yang diobati dengan kejang memiliki pra-ada faktor yang berkontribusi. Di antaranya termasuk riwayat kejang atau kelainan SSP dan obat bersamaan dengan potensi kejang. Dosis penyesuaian dianjurkan pada pasien dengan usia lanjut dan / atau fungsi ginjal berkurang [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.2)]. Kepatuhan Dekat dengan rejimen dosis yang dianjurkan adalah mendesak, terutama pada pasien dengan faktor predisposisi diketahui bahwa aktivitas kejang. Anti-convulsant terapi harus dilanjutkan pada pasien dengan gangguan kejang dikenal. Jika tremor fokus, myoclonus, atau kejang terjadi, pasien harus dievaluasi neurologis, ditempatkan pada anti-convulsant terapi jika belum dilembagakan, dan dosis Meropenem untuk Injeksi kembali diperiksa untuk menentukan apakah harus dikurangi atau dihentikan antibiotik. 5.3 Interaksi dengan Asam valporic Kasus laporan dalam literatur telah menunjukkan bahwa co-administrasi carbapenems, termasuk meropenem, dengan pasien yang menerima asam valproik atau hasil natrium divalproex dalam penurunan konsentrasi asam valproik. Konsentrasi asam valproik dapat turun di bawah kisaran terapeutik sebagai akibat dari interaksi ini, sehingga meningkatkan risiko kejang terobosan. Peningkatan dosis asam valproik atau natrium divalproex mungkin tidak cukup untuk mengatasi interaksi ini. Penggunaan seiring meropenem dan asam valproik atau natrium divalproex umumnya tidak dianjurkan. Antibakteri selain carbapenems harus dipertimbangkan untuk mengobati infeksi pada pasien yang kejang dengan baik dikontrol pada asam valproik atau natrium divalproex. Jika pemberian Meropenem untuk Injeksi diperlukan, suplemen anti-convulsant terapi harus dipertimbangkan [lihat INTERAKSI OBAT (7.2)]. 5,4 Clostridium difficile-Associated Diare
Clostridium difficile-terkait diare (Cdad) telah dilaporkan dengan penggunaan hampir semua agen antibakteri, termasuk Meropenem untuk Injeksi, dan dapat berkisar keparahan dari diare ringan sampai kolitis fatal. Pengobatan dengan agen antibakteri mengubah flora normal dari usus besar menyebabkan pertumbuhan berlebih dari C. difficile. C. difficile menghasilkan racun A dan B yang akan berkontribusi pada pengembangan Cdad. Hypertoxin memproduksi isolat penyebab C. difficile meningkatkan morbiditas dan mortalitas, karena infeksi ini dapat menjadi refrakter terhadap terapi antimikroba dan mungkin memerlukan kolektomi. Cdad harus dipertimbangkan pada semua pasien yang hadir dengan diare setelah penggunaan antibiotik. Riwayat medis Hati-hati diperlukan karena Cdad telah dilaporkan terjadi lebih dari dua bulan setelah pemberian zat-zat antibakteri. Jika Cdad dicurigai atau dikonfirmasi, antibiotik penggunaan berkelanjutan tidak ditujukan terhadap C. difficile mungkin perlu dihentikan. Cairan yang tepat dan manajemen elektrolit, suplemen protein, pengobatan antibiotik C. difficile, dan evaluasi bedah harus dilembagakan sebagai klinis yang ditunjukkan. 5.5 Pengembangan Obat-Resistant Bakteri Resep Meropenem untuk Injeksi tanpa adanya infeksi bakteri terbukti atau diduga kuat atau indikasi profilaksis tidak mungkin untuk memberikan manfaat kepada pasien dan meningkatkan risiko pengembangan obat-bakteri resisten. 5,6 pertumbuhan berlebih dari Organisme Nonsusceptible Seperti dengan lainnya antibiotik spektrum luas, penggunaan jangka panjang dari meropenem dapat mengakibatkan pertumbuhan berlebih dari organisme nonsusceptible. Evaluasi berulang pasien sangat penting. Jika tidak terjadi superinfeksi selama terapi, langkah yang tepat harus diambil. 5.7 Laboratorium Pengujian Sementara Meropenem untuk Injeksi memiliki toksisitas yang rendah karakteristik kelompok beta-laktam antibiotik, penilaian periodik fungsi sistem organ, termasuk g injal, hati, dan hematopoietik, dianjurkan selama terapi berkepanjangan. 5,8 Pasien dengan Penurunan ginjal Pada pasien dengan gangguan ginjal, trombositopenia telah diamati tetapi tidak ada perdarahan klinis dilaporkan [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.2), Efek samping (6.1), DIGUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS (8,5) dan (8,6), dan FARMAKOLOGI KLINIS (12.3)]. 5,9 Dialisis
Ada informasi tidak memadai mengenai penggunaan Meropenem untuk injeksi pada pasien hemodialisis atau dialisis peritoneal. 6 MEMBURUK REAKSI Berikut akan dibahas secara lebih rinci dalam bagian lain dari label: Reaksi hipersensitivitas [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.1)] Potensi Penyitaan [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.2)] Interaksi dengan Asam valporic [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.3)] Clostridium difficile - Diare Associated [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.4)] Pengembangan Obat-Resistant Bakteri [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.5)] Pertumbuhan berlebih dari Organisme Nonsusceptible [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.6)] Tes Laboratorium [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.7)] Pasien dengan Penurunan ginjal [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.8)] Dialisis [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.9)] 6.1 Adverse Reaksi dari Clinical Trials Karena uji klinis yang dilakukan di bawah kondisi yang sangat beragam, merugikan reaksi tingkat yang diamati dalam uji klinis obat yang tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan harga di uji klinis obat lain dan mungkin tidak mencerminkan tingkat yang diamati dalam praktek. Pasien dewasa: Selama penyelidikan klinis, 2.904 pasien dewasa imunokompeten dirawat untuk noninfeksi SSP dengan Meropenem untuk Injeksi (500 mg atau 1000 mg setiap 8 jam). Kematian pada 5 pasien dinilai kemungkinan berhubungan dengan meropenem, 36 (1,2%) pasien meropenem dihentikan karena efek samping. Banyak pasien dalam uji coba itu sakit parah dan memiliki latar belakang penyakit ganda, gangguan fisiologis dan menerima terapi beberapa obat lain. Dalam populasi pasien sakit parah, itu tidak mungkin untuk menentukan hubungan antara efek samping diamati dan terapi dengan Meropenem untuk Injeksi Frekuensi reaksi berikut samping yang berasal da ri uji klinis di 2.904 pasien yang diobati dengan Meropenem untuk Injeksi Lokal Adverse Reaksi Efek samping lokal yang dilaporkan terlepas dari hubungan terapi dengan Meropenem untuk Injeksi adalah sebagai berikut: Peradangan di tempat suntikan 2,4%
Injeksi situs reaksi 0,9% Flebitis / thrombophlebitis 0,8% Nyeri di tempat suntikan 0,4% Edema di tempat suntikan 0,2% Reaksi sistemik merugikan Reaksi samping sistemik yang dilaporkan terlepas dari hubungan dengan Meropenem untuk Injeksi terjadi di lebih dari 1% dari pasien adalah diare (4,8%), mual / muntah (3,6%), sakit kepala (2,3%), ruam (1,9%), sepsis (1,6%), sembelit (1,4%), apnea (1,3%), shock (1,2%), dan pruritus (1,2%). Tambahan efek samping sistemik yang dilaporkan terlepas dari hubungan terapi dengan Meropenem untuk Injection dan terjadi dalam waktu kurang dari atau sama dengan 1% tetapi lebih besar dari 0,1% dari pasien yang tercantum di bawah ini dalam setiap sistem tubuh dalam rangka mengurangi frekuensi: Peristiwa pendarahan dipandang sebagai berikut: perdarahan gastrointestinal (0,5%), melena (0.3%), epistaksis (0,2%), hemoperitoneum (0,2%), penjumlahan menjadi 1,2%. Tubuh sebagai Whole: nyeri nyeri, nyeri perut, nyeri dada, demam, sakit punggung, pembesaran perut, menggigil, panggul Kardiovaskular: gagal jantung, penangkapan jantung, takikardia, hipertensi, infark miokard, emboli paru, bradikardia, hipotensi, sinkop Sistem pencernaan: Moniliasis oral, anoreksia, kolestatik jaundice / kuning, perut kembung, ileus, gagal hati, dispepsia, obstruksi usus Hemic / limfatik: anemia, anemia hipokromik, hipervolemia Metabolik / Nutrisi: edema perifer, hipoksia Nervous System: insomnia, agitasi / delirium, bingung, pusing, kejang, gugup, paresthesia, halusinasi, mengantuk, kecemasan, depresi, asthenia [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.2)] Pernapasan: pernapasan gangguan, dyspnea, efusi pleura, asma, batuk meningkat, edema paru Kulit dan pelengkap: urtikaria, berkeringat, ulkus kulit Sistem urogenital: disuria, gagal ginjal, Moniliasis vagina, inkontinensia Adverse Laboratorium Perubahan
Perubahan laboratorium merugikan yang dilaporkan terlepas dari hubungan dengan Meropenem untuk Injection dan terjadi di lebih dari 0,2% dari pasien adalah sebagai berikut: Hati: SGPT meningkat (ALT), SGOT (AST), alkali fosfatase, LDH, dan bilirubin Hematologi: trombosit meningkat, eosinofil meningkat, trombosit menurun, penurunan hemoglobin, hematokrit menurun, penurunan WBC, memperpendek waktu protrombin dan waktu tromboplastin parsial dipersingkat, leukositosis, hipokalemia Ginjal: peningkatan kreatinin dan BUN meningkat CATATAN: Untuk pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal, kejadian gagal jantung, gagal ginjal, kejang dan shock dilaporkan terlepas dari hubungan dengan Meropenem untuk Injeksi, meningkat pada pasien dengan gangguan ginjal cukup parah (bersihan kreatinin> 10-26 mL / menit ) [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.2), PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.8), DIGUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS (8,5) dan (8,6), dan FARMAKOLOGI KLINIS (12.3)]. Urinalisis: adanya sel darah merah Complicated Kulit dan Kulit Struktur Infeksi Dalam sebuah studi dari kulit rumit dan infeksi struktur kulit, reaksi samping adalah serupa dengan yang tercantum di atas. Efek samping yang paling umum terjadi pada> 5% dari pasien adalah: sakit kepala (7,8%), mual (7,8%), sembelit (7%), diare (7%), anemia (5,5%), dan nyeri (5,1% ). Efek samping dengan kejadian> 1%, dan tidak tercantum di atas, meliputi: faringitis, luka karena kecelakaan, gangguan pencernaan, hipoglikemia, gangguan pembuluh darah perifer, dan pneumonia. Pediatric Pasien: Klinis Adverse Reaksi Meropenem untuk Injeksi dipelajari dalam 515 pasien anak-anak (≥ 3 bulan sampai <13 tahun) dengan infeksi bakteri yang serius (termasuk meningitis Lihat bagian berikutnya..) Pada dosis 10 sampai 20 mg / kg setiap 8 jam. Jenis-jenis efek samping k linis yang terlihat pada pasien tersebut mirip dengan orang dewasa, dengan efek samping yang paling umum dilaporkan sebagai kemungkinan, mungkin, atau pasti berhubungan dengan Meropenem untuk Injection dan tarif mereka kejadian sebagai berikut: Diare 3,5% Ruam 1,6% Mual dan Muntah 0,8% Meropenem untuk Injeksi dipelajari dalam 321 pasien anak-anak (≥ 3 bulan sampai <17 tahun) dengan meningitis pada dosis 40 mg / kg setiap 8 jam. Jenis-jenis efek samping
klinis yang terlihat pada pasien tersebut mirip dengan orang dewasa, dengan efek samping yang paling umum dilaporkan sebagai kemungkinan, mungkin, atau pasti berhubungan dengan Meropenem untuk Injection dan tarif mereka kejadian sebagai berikut: Diare 4,7% Ruam (kebanyakan popok Moniliasis area) 3,1% Oral Moniliasis 1,9% Glossitis 1% Dalam studi meningitis, tingkat aktivitas kejang selama terapi adalah sebanding antara pasien tanpa kelainan SSP yang menerima meropenem dan mereka yang menerima agen pembanding (baik cefotaxime atau ceftriaxone). Dalam Meropenem untuk kelompok Injeksi diobati, 12/15 pasien dengan kejang mengalami kejang onset terlambat (didefinisikan sebagai terjadi pada hari 3 atau yang lebih baru) versus 7/20 pada kelompok pembanding. Adverse Laboratorium Perubahan Laboratorium perubahan yang terlihat dalam studi pediatrik, termasuk studi meningitis, serupa dengan yang dilaporkan dalam studi dewasa. Tidak ada pengalaman dalam pasien anak dengan gangguan ginjal. 6.2 Pasca-Pemasaran Pengalaman Reaksi merugikan berikut telah diidentifikasi selama pasca-persetujuan penggunaan Meropenem untuk Injeksi Karena reaksi dilaporkan secara sukarela dari populasi ukuran tidak pasti, hal ini tidak selalu memungkinkan untuk memperkirakan frekuensi atau membangun hubungan kausal paparan obat. Di seluruh dunia pasca-pemasaran efek samping tidak dinyatakan terdaftar di bagian Efek Samping dari label produk dan dilaporkan sebagai kemungkinan, mungkin, atau pasti terkait obat yang tercantum dalam setiap sistem tubuh dalam rangka mengurangi keparahan. Hematologi - agranulositosis, neutropenia, dan leukopenia, tes langsung atau tidak langsung yang positif Coombs, dan anemia hemolitik. Kulit beracun Nekrolisis epidermal, Stevens-Johnson Syndrome, angioedema, dan eritema multiforme. 7 INTERAKSI OBAT 7.1 Probenesid Probenesid bersaing dengan meropenem untuk sekresi tubular aktif, sehingga konsentrasi plasma peningkatan meropenem. Co-administrasi probenesid dengan meropenem tidak dianjurkan. 7.2 valporic Asam
Kasus laporan dalam literatur telah menunjukkan bahwa co-administrasi carbapenems, termasuk meropenem, dengan pasien yang menerima asam valproik atau hasil natrium divalproex dalam penurunan konsentrasi asam valproik. Konsentrasi asam valproik dapat turun di bawah kisaran terapeutik sebagai akibat dari interaksi ini, sehingga meningkatkan risiko kejang terobosan. Meskipun mekan isme interaksi ini tidak diketahui, data dari penelitian in vitro dan hewan menunjukkan bahwa carbapenems dapat menghambat hidrolisis glukuronat metabolit kembali asam valproik ini (VPA-g) menjadi asam valproik, sehingga mengurangi konsentrasi serum asam valproik. Jika pemberian Meropenem untuk Injeksi diperlukan, maka tambahan anti-convulsant terapi harus dipertimbangkan [lihat PERINGATAN DAN TINDAKAN (5.3)]. 8 DIGUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS 8.1 Kehamilan Kehamilan Kategori B Studi reproduksi telah dilakukan dengan meropenem pada tikus pada dosis hingga 1000 mg / kg / hari, dan monyet cynomolgus pada dosis hingga 360 mg / kg / hari (berdasarkan perbandingan AUC, sekitar 1,8 kali dan 3,7 kali, masing-masing, dengan eksposur manusia pada dosis biasa 1 g setiap 8 jam). Studi ini mengungkapkan tidak ada bukti gangguan kesuburan atau membahayakan janin karena meropenem, meskipun ada sedikit perubahan dalam berat badan janin pada dosis 250 mg / kg / hari (berdasarkan perbandingan AUC, 0,4 kali eksposur manusia pada dosis 1 g setiap 8 jam) dan di atas pada tikus. Namun demikian, tidak ada penelitian yang memadai dan baik-terkontrol pada wanita hamil. Karena studi hewan reproduksi tidak selalu prediksi respon manusia, obat ini harus digunakan selama kehamilan hanya jika jelas diperlukan. 8,3 Ibu Menyusui Tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan dalam air susu manusia. Karena banyak obat yang diekskresikan dalam air susu manusia, hati-hati harus dilakukan ketika Meropenem untuk Injeksi diberikan kepada wanita menyusui. 8,4 Pediatric Gunakan Keamanan dan efektivitas Meropenem untuk Injeksi telah ditetapkan untuk pasien anak ≥ 3 bulan. Penggunaan Meropenem untuk injeksi pada pasien anak dengan meningitis bakteri didukung oleh bukti-bukti dari studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada populasi pediatrik. Penggunaan Meropenem untuk Injeksi pada pasien anak dengan infeksi intra-abdomen didukung oleh bukti-bukti dari studi yang memadai dan baikterkontrol dengan orang dewasa dengan data tambahan dari studi farmakokinetik pediatrik dan uji klinis terkontrol pada pasien anak. Penggunaan Meropenem untuk Injeksi pada pasien anak dengan kulit rumit dan infeksi struktur kulit didukung oleh bukti-bukti dari studi yang memadai dan baik-terkontrol dengan orang dewasa dan data
tambahan dari studi farmakokinetik anak [lihat INDIKASI DAN PENGGUNAAN (1.3), DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.3 ), Efek samping (6.1), FARMAKOLOGI KLINIS (12.3) dan STUDI KLINIS (14.3)]. 8,5 Geriatric Gunakan Dari jumlah subyek dalam studi klinis Meropenem untuk Injeksi, sekitar 1100 (30%) adalah 65 tahun dan lebih tua, sedangkan 400 (11%) adalah 75 tahun dan lebih tua. Selain itu, dalam sebuah studi dari 511 pasien dengan kulit rumit dan infeksi struktur kulit, 93 (18%) adalah 65 tahun dan lebih tua, sedangkan 38 (7%) adalah 75 tahun dan lebih tua. Tidak ada perbedaan secara keseluruhan dalam keselamatan atau efektivitas yang diamati antara mata pelajaran dan mata pelajaran yang lebih muda, laporan spontan dan pengalaman klinis lainnya dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan respon antara pasien tua dan muda, tetapi sensitivitas yang lebih besar dari beberapa individu yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan. Meropenem diketahui secara substansial diekskresikan oleh ginjal, dan risiko reaksi negatif terhadap obat ini mungkin lebih besar pada pasien dengan gangguan ginjal. Karena pasien lanjut usia lebih mungkin untuk mengalami penurunan fungsi ginjal, harus diperhatikan dalam pemilihan dosis, dan mungkin berguna untuk memantau fungsi ginjal. Sebuah studi farmakokinetik dengan Meropenem untuk Injeksi pada pasien usia lanjut telah menunjukkan penurunan clearance plasma meropenem yang berkorelasi dengan usia-terkait penurunan bersihan kreatinin [lihat FARMAKOLOGI KLINIS (12.3)]. 8,6 Pasien dengan Penurunan ginjal Dosis penyesuaian diperlukan pada pasien dengan kreatinin 50 mL min izin / atau kurang) [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.2), PERINGATAN DAN TINDAKAN (5,8), dan FARMAKOLOGI KLINIS (12.3)]. 10 overdosis Pada tikus dan tikus, dosis intravena besar meropenem (2200-4000 mg / kg) telah dikaitkan dengan ataksia, dyspnea, kejang, dan kematian. Overdosis sengaja Meropenem untuk injeksi tidak mungkin, meskipun overdosis disengaja dapat terjadi jika dosis besar diberikan kepada pasien dengan fungsi ginjal berkurang. Dosis terbesar meropenem diberikan dalam uji klinis telah 2 g diberikan secara intravena setiap 8 jam. Pada dosis ini, tidak ada efek farmakologis yang merugikan atau risiko keamanan meningkat telah diamati. Terbatas pasca-pemasaran pengalaman menunjukkan bahwa jika kejadian buruk terjadi setelah overdosis, mereka konsisten dengan profil efek samping dijelaskan dalam bagian Efek Samping dan umumnya ringan dalam keparahan dan menyelesaikan pada pengurangan penarikan atau dosis. Perawatan simptomatik harus dipertimbangkan. Pada
individu dengan fungsi ginjal normal, eliminasi ginjal yang cepat terjadi. Meropenem dan metabolitnya dapat segera dialyzable dan efektif dihapus oleh hemodialisis, namun, tidak ada informasi yang tersedia tentang penggunaan hemodialisis untuk mengobati overdosis. 11 DESCRIPTIO N Meropenem untuk Injeksi adalah, steril bebas pirogen, sintetik, spektrum luas, carbapenem antibiotik untuk pemberian intravena. Ini adalah (4R, 5S, 6S) -3 - [[(3S, 5S) -5 - (Dimethylcarbamoyl)-3-pirolidinil] thio] -6 - [(1R)-1-hidroksietil]-4-metil-7 -okso-1azabicyclo [3.2.0] hept-2-ene-2-karboksilat asam trihidrat. Rumus empiris adalah C17H25N3O5S • 3H2O dengan berat molekul 437,52. Rumus struktur adalah: Meropenem Kimia Struktur Meropenem untuk Injeksi adalah bubuk putih pucat kristal kuning. Solusinya bervariasi dari berwarna ke kuning tergantung pada konsentrasi. PH solusi baru dibentuk adalah antara 7,3 dan 8,3. Meropenem larut dalam larutan kalium fosfat 5% monobasa, sedikit larut dalam air, sangat sedikit larut dalam etanol terhidrasi, dan praktis tidak larut dalam aseton atau eter. Ketika dilantik sebagai diperintahkan, setiap Meropenem 1 g untuk vial injeksi akan memberikan 1 g meropenem dan 90,2 mg natrium natrium karbonat (3,92 mEq). Setiap Meropenem 500 mg untuk vial injeksi akan memberikan 500 mg meropenem dan 45,1 mg natrium natrium karbonat (1,96 mEq) [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.4)]. 12 KLINIS FARMAKOLOGI 12.1 Mekanisme Aksi Meropenem adalah obat antibakteri [lihat FARMAKOLOGI KLINIS (12.4)]. 12,3 Pharmakokinetics Plasma Konsentrasi Pada akhir infus 30 menit intravena dosis tunggal Meropenem untuk Injeksi pada sukarelawan sehat, berarti konsentrasi plasma puncak meropenem adalah sekitar 23 mcg / mL (kisaran 14 sampai 26) untuk dosis 500 mg dan 49 mcg / mL (kisaran 39-58) untuk dosis 1 g. A 5-menit injeksi bolus intravena Meropenem untuk Injeksi dalam hasil sukarelawan sehat dalam mean konsentrasi plasma p uncak sekitar 45 mcg / mL (kisaran 18 hingga 65) untuk dosis 500 mg dan 112 mcg / mL (kisaran 83-140) untuk 1 g dosis. Setelah dosis intravena 500 mg, berarti konsentrasi plasma meropenem biasanya menurun menjadi sekitar 1 mcg / mL pada 6 jam setelah pemberian. Tidak ada akumulasi meropenem dalam plasma diamati dengan rejimen menggunakan 500 mg diberikan setiap 8 jam atau 1 g diberikan setiap 6 jam pada sukarelawan sehat
dengan fungsi ginjal normal. Distribusi Protein plasma pengikatan meropenem adalah sekitar 2%. Meropenem menembus baik ke cairan tubuh yang paling dan jaringan termasuk cairan serebrospinal, mencapai konsentrasi yang sesuai atau melebihi yang dibutuhkan untuk menghambat bakteri yang paling rentan. Setelah dosis tunggal intravena Meropenem untuk Injeksi, konsentrasi rata-rata tertinggi meropenem ditemukan dalam jaringan dan cairan pada 1 jam (0,5 sampai 1,5 jam) setelah dimulainya infus, kecuali di tempat yang ditentukan dalam jaringan dan cairan yang tercantum dalam tabel di bawah ini . Tabel 1. Meropenem Konsentrasi di Jaringan Dipilih (Konsentrasi tertinggi Dilaporkan) * pada 1 jam kecuali dinyatakan lain † diperoleh dari cairan blister ‡ pada pasien anak usia 5 bulan sampai 8 tahun § pada pasien anak usia 1 bulan sampai 15 tahun Jaringan I.V. Dosis (g) Jumlah Sampel Berarti [G / mL atau mcg / (g)] * Jarak [G / mL atau mcg / (g)] Endometrium 0,5 7 4,2 1,7-10,2 Miometrium 0,5 15 3,8 0.4-8.1 Ovarium 0,5 8 2,8 0.8-4.8 Serviks 0.5 2 7 5,4-8,5 Fallopian tube 0,5 9 1,7 0,3-3,4 Kulit 0,5 22 3,3 0,5-12,6
Interstisial cairan † 0,5 9 5,5 3,2-8,6 Skin 1 10 5,3 1,3-16,7 Interstisial cairan † 1 5 26,3 20,9-37,4 Colon 1 2 2.6 2.5-2.7 Bile 1 7 14,6 (3 jam) 4-25,7 Kandung empedu 1 1-3,9 Peritoneal cairan 1 9 30,2 7,4-54,6 Paru 1 2 4.8 (2 jam) 1,4-8,2 Bronkial mukosa 1 7 4,5 1,3-11,1 Otot 1 2 6.1 (2 jam) 5,3-6,9 Fasia 1 9 8,8 1,5-20 Katup jantung 1 7 9,7 6,4-12,1 Miokardium 1 10 15,5 5,2-25,5 CSF (meradang) 20 mg / kg ‡ 8 1.1 (2 jam) 0,2-2,8 40 mg / kg § 5 3.3 (3 jam) 0,9-6,5 CSF (uninflamed) 1 4 0,2 (2 jam) 0,1-0,3 Metabolisme Ada satu metabolit meropenem yang mikrobiologis aktif. Pengeluaran Dalam subjek dengan fungsi ginjal normal, penghapusan paruh meropenem adalah sekitar 1 jam. Sekitar 70% dari dosis intravena diperoleh sebagai meropenem tidak berubah dalam urin lebih dari 12 jam, setelah itu ekskresi urin sedikit lebih terdeteksi. Konsentrasi urin meropenem lebih dari 10 mcg / mL dipelihara hingga 5 jam setelah dosis 500 mg. Spesifik Populasi Gagal ginjal Studi farmakokinetik dengan Meropenem untuk Injeksi pada pasien dengan gangguan ginjal telah menunjukkan bahwa pembersihan plasma meropenem berkorelasi dengan bersihan kreatinin. Dosis penyesuaian diperlukan pada subyek dengan gangguan ginjal (kreatinin 50 mL / menit atau kurang) [lihat DOSIS DAN ADMINISTRASI (2.2) dan DIGUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS (8.6)]. Meropenem I.V. adalah hemodialyzable. Namun, tidak ada informasi mengenai kegunaan hemodialisis untuk mengobati overdosis [lihat overdosis (10)]. Hepatic Penurunan Sebuah studi farmakokinetik dengan Meropenem untuk Injeksi pada pasien dengan kerusakan hati telah menunjukkan tidak ada efek dari penyakit hati terhadap
farmakokinetika meropenem. Geriatric Pasien Sebuah studi farmakokinetik dengan Meropenem untuk Injeksi pada pasien usia lanjut dengan gangguan ginjal menunjukkan penurunan clearance plasma dari meropenem yang berkorelasi dengan usia-terkait penurunan bersihan kreatinin. Pasien Pediatric Farmakokinetik meropenem pada pasien anak usia 2 tahun atau lebih tua pada dasarnya sama dengan pada orang dewasa. Penghapusan paruh untuk meropenem adalah sekitar 1,5 jam pada pasien anak usia 3 bulan sampai 2 tahun. Farmakokinetik yang linier selama rentang dosis 10-40 mg / kg. Interaksi Obat Probenesid bersaing dengan meropenem untuk sekresi tubular aktif dan dengan demikian menghambat ekskresi ginjal meropenem. Setelah pemberian probenesid dengan meropenem, paparan sistemik rata-rata meningkat 56% d an rata-rata eliminasi paruh meningkat 38%. Co-administrasi probenesid dengan meropenem tidak dianjurkan. 12,4 Mikrobiologi Mekanisme Aksi Aktivitas bakterisida hasil meropenem dari penghambatan sintesis dinding sel. Meropenem mudah menembus dinding sel bakteri Gram-positif dan Gram-negatif yang paling untuk mencapai penicillin-binding protein (PBP) target. Kedekatan Its terkuat adalah ke arah PBPs 2, 3 dan 4 dari Escherichia coli dan Pseudomonas aeruginosa, dan PBPs 1, 2 dan 4 dari Staphylococcus aureus. Konsentrasi bakterisida (didefinisikan sebagai penurunan 3 log10 dalam jumlah sel dalam waktu 12 sampai 24 jam) biasanya 1 sampai 2 kali konsentrasi bakteriostatik meropenem, dengan pengecualian Listeria monocytogenes, terhadap yang mematikan aktivitas tidak diamati. Meropenem memiliki stabilitas yang signifikan terhadap hidrolisis oleh β-laktamase dari sebagian besar kategori, baik penicillinases dan cephalosporinases diproduksi oleh bakteri Gram-positif dan Gram-negatif. Meropenem tidak boleh digunakan untuk mengobati methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) atau methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis (MRSE). Mekanisme Resistensi Ada beberapa mekanisme resistensi terhadap carbapenems: 1) penurunan permeabilitas membran luar bakteri Gram-negatif (karena produksi berkurang P orins) menyebabkan
serapan bakteri berkurang, 2) mengurangi afinitas target penisilin-mengikat protein(PBP) , 3) meningkatkan ekspresi dari komponen pompa penghabisan, dan 4) produksi antibiotik-menghancurkan enzim (carbapenemases, Metallo-β-laktamase). Cross-Perlawanan Palang resistensi kadang-kadang diamati dengan isolat resisten terhadap carbapenems lainnya. Interaksi dengan Antibiotik lain In vitro tes menunjukkan meropenem untuk bertindak secara sinergis dengan antibiotik aminoglikosida terhadap beberapa isolat Pseudomonas aeruginosa. Spektrum Kegiatan Meropenem telah terbukti aktif terhadap isolat sebagian besar mikroorganisme berikut, baik in vitro dan in infeksi klinis seperti yang dijelaskan dalam INDIKASI DAN PENGGUNAAN bagian (1). Gram-positif bakteri Enterococcus faecalis (termasuk vankomisin-tahan isolat) Staphylococcus aureus (memproduksi β-laktamase dan non-β-laktamase, methicillinrentan isolat saja) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (penisilin-rentan isolat saja) CATATAN: Penisilin-tahan isolat memiliki meropenem MIC90 nilai dari 1 atau 2 mcg / mL, yang berada di atas breakpoint 0,12 mcg / mL rentan untuk spesies ini. Streptococcus pyogenes Viridans kelompok streptokokus Bakteri Gram-negatif Escherichia coli Haemophilus influenzae (memproduksi β-laktamase dan non-β-laktamase) Klebsiella pneumoniae
Neisseria meningitidis Pseudomonas aeruginosa Proteus mirabilis Bakteri anaerob Bacteroides fragilis Bacteroides thetaiotaomicron Peptostreptococcus spesies Berikut data in vitro yang tersedia, tapi signifikansi klinis mereka tidak diketahui. Setidaknya 90% dari mikroorganisme berikut menunjukkan suatu konsentrasi hambat minimum vitro (MIC) kurang dari atau sama dengan breakpoints rentan untuk meropenem. Namun, keamanan dan efektivitas meropenem dalam mengobati infeksi klinis karena mikroorganisme ini belum ditetapkan dalam uji coba yang memadai dan baik-terkontrol. Gram-positif bakteri Staphylococcus epidermidis (methicillin-rentan isolat saja). Bakteri Gram-negatif Acinetobacter spesies Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Haemophilus influenzae (ampisilin-tahan, non-β-laktamase-isolat penghasil [BLNAR isolat]) Hafnia alvei Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis (β-laktamase dan non-β-laktamase-isolat penghasil) Morganella morganii Pasteurella multocida Proteus vulgaris Serratia marcescens Bakteri anaerob Bacteroides distasonis Bacteroides ovatus Bacteroides uniformis Bacteroides ureolyticus Bacteroides vulgatus Clostridium difficile Clostridium perfringens Eubacterium lentum Fusobacterium spesies Prevotella bivia Prevotella intermedia Prevotella melaninogenica Porphyromonas asaccharolytica Propionibacterium acnes Kerentanan Uji Metode Jika tersedia, mikrobiologi klinik laboratorium harus memberikan hasil kumulatif dalam hasil tes vitro kerentanan untuk obat antimikroba yang digunakan di rumah sakit lokal dan daerah praktek untuk dokter sebagai laporan periodik yang menggambarkan profil kerentanan nosokomial dan masyarakat-yang diperoleh patogen. Laporan ini harus
membantu dokter dalam memilih antimikroba yang paling efektif. Pengenceran Teknik Metode kuantitatif digunakan untuk menentukan konsentrasi antimikroba hambat minimum (MIC). MIC ini memberikan perkiraan kerentanan bakteri terhadap senyawa antimikroba. Para MIC harus ditentukan dengan menggunakan metode tes standar. Prosedur standar didasarkan pada pengenceran metoda1 .. 3 (kaldu atau agar-agar) atau setara dengan konsentrasi inokulum standar dan konsentrasi standar bubuk meropenem. Nilai MIC harus ditafsirkan sesuai dengan kriteria yang diberikan dalam Tabel 2. Difusi Teknik Metode kuantitatif yang memerlukan pengukuran diameter zona juga menyediakan perkiraan direproduksi dari kerentanan bakteri terhadap senyawa antimikroba. Ukuran zona memberikan perkiraan kerentanan bakteri terhadap senyawa antimikroba. Ukuran zona harus ditentukan dengan menggunakan metode uji standar 2,3 dan membutuhkan penggunaan konsentrasi inokulum standar. Prosedur ini menggunakan disk kertas diresapi dengan 10-mcg meropenem untuk menguji kerentanan mikroorganisme untuk meropenem. Kriteria difusi disk yang interpretatif disediakan pada Tabel 2. Streptococcus pneumoniae isolat harus diuji dengan menggunakan 1-mcg disk yang oksasilin. Isolat dengan ukuran oksasilin zona ≥ 2 0 mm rentan (MIC ≤ 0,06 mcg / mL) terhadap penisilin dan dapat dianggap rentan terhadap meropenem untuk indikasi yang disetujui, dan meropenem tidak perlu diuji. Sebuah MIC meropenem harus ditentukan pada isolat S. pneumoniae dengan ukuran zona oxacillin dari ≤ 19 mm. Tes disk yang tidak membedakan antara isolat penisilin (yaitu, MIC = 0,12-1 mcg / mL) dari isolat yang resisten penisilin (yaitu, MIC ≥ 2 mcg / mL). Viridans kelompok streptokokus harus diuji untuk kerentanan meropenem menggunakan metode MIC. Tes difusi handal disk untuk meropenem belum ada untuk pengujian streptokokus. Anaerobik Teknik Untuk bakteri anaerob, kerentanan terhadap meropenem sebagai MIC dapat ditentukan oleh tes standar method.4 nilai MIC memperoleh harus ditafsirkan sesuai dengan kriteria yang diberikan dalam Tabel 2. Tabel 2. Kerentanan Interpretive Kriteria untuk Meropenem * Tidak adanya saat ini data tentang isolat resisten menghalangi mendefinisikan setiap kategori selain Jika isolat hasil MIC hasil selain rentan, mereka harus diserahkan ke laboratorium rujukan untuk pengujian lebih lanjut "Rentan.". † Staphylococci yang tahan terhadap methicillin / oksasilin harus dianggap tahan terhadap meropenem. ‡
Tidak ada difusi Disk (zona diameter) kriteria interpretatif telah ditetapkan untuk menguji Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, dan Streptococcus pyogenes. Gunakan hasil dari teknik dilusi (MIC). § MIC nilai baik menggunakan darah Brucella atau Wilkins agar Chalgren (media referensi mantan) yang dianggap setara, berdasarkan diterbitkan dalam literatur vitro dan percobaan multicenter kolaboratif untuk agen-agen antimikroba. Kerentanan Hasil Uji Interpretasi Kriteria
Minimum Inhibitory Konsentrasi (Mcg / mL) Disk Difusi (Diameter zona dalam mm) Patogen S I R S I R Enterobacteriaceae, Acinetobacter spp. dan Pseudomonas aeruginosa ≤ 4 8 ≥ 16 ≥ 16 1415 13 ≤ Haemophilus influenzae * ≤ 0,5 ---- ≥ 20 ---Staphylococcus aureus † ≤ 4 8 ≥ 16 ≥ 16 14-15 13 ≤ Streptococcus pneumoniae * ‡ ≤ 0,12 ---Streptococcus agalactiae dan Streptococcus pyogenes * ‡ ≤ 0,5 ---Anaerob § ≤ 4 8 ≥ 16 Tidak ada kriteria yang interpretatif telah ditetapkan untuk menguji enterococci dan Neisseria meningitidis. Sebuah laporan dari Rentan menunjukkan bahwa antimikroba kemungkinan akan menghambat pertumbuhan patogen jika senyawa antimikroba dalam darah mencapai konsentrasi biasanya dicapai. Sebuah laporan menunjukkan bahwa Menengah hasilnya harus dianggap samar-samar, dan, jika mikroorganisme ini tidak sepenu hnya rentan terhadap alternatif, obat klinis layak, tes harus diulang. Kategori ini berarti penerapan klinis mungkin di lokasi tubuh di mana obat secara fisiologis terkonsentrasi atau dalam situasi di mana dosis tinggi obat dapat digunakan. Kategori ini juga menyediakan zona penyangga yang mencegah faktor-faktor teknis yang tidak terkendali kecil dari menyebabkan perbedaan besar dalam penafsiran. Sebuah laporan dari Tahan menunjukkan bahwa antimikroba tidak mungkin untuk menghambat pertumbuhan jamur patogen jika senyawa antimikroba dalam darah mencapai konsentrasi biasanya dicapai, terapi lain harus dipilih. Quality Control
Prosedur Standar kerentanan pengujian memerlukan penggunaan kontrol kualitas untuk memantau dan memastikan akurasi dan presisi dari persediaan dan reagen yang digunakan dalam pengujian, dan teknik dari individu-individu melakukan tes. Standar bubuk meropenem harus menyediakan berbagai berikut nilai dicatat dalam Tabel 3. Tabel 3. Diterima Kontrol Kisaran Kualitas untuk Meropenem * Menggunakan prosedur Referensi Agar Dilusi. QC Regangan Minimum Inhibitory Konsentrasi (MIC = mcg / mL) Disk Difusi (Diameter Zona dalam mm) Staphylococcus aureus ATCC 29.213 0,03-0,12 Staphylococcus aureus ATCC 25923 29-37 Streptococcus pneumoniae ATCC 49.619 0,06-0,25 28-35 Enterococcus faecalis ATCC 29212 2-8 Escherichia coli ATCC 25922 0,008-0,06 28-34 Haemophilus influenzae ATCC 49766 0,03-0,12 Haemophilus influenzae ATCC 49.247 20-28 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27.853 0,25-1 27-33
Bacteroides fragilis * ATCC 25.285 0,03-0,25 Bacteroides thetaiotaomicron * ATCC 29.741 0,125-0,5 Eubacterium lentum * ATCC 43055 0,125-1 13 NONCLINICA L TOKSIKOLOGI 13,1 Karsinogenesis, mutagenesis, Penurunan Kesuburan Karsinogenesis Studi karsinogenesis belum dilakukan. Mutagenesis Kajian toksisitas genetik dilakukan dengan menggunakan meropenem mutasi uji sebaliknya bakteri, ovarium uji hamster HGPRT Cina, limfosit manusia berbudaya uji cytogenic, dan mouse uji mikronukleus. Tidak ada bukti potensi mutagenik ditemukan di salah satu tes. Penurunan Kesuburan Studi reproduksi dilakukan dengan meropenem pada tikus pada dosis hingga 1000 mg / kg / hari, dan monyet cynomolgus pada dosis hingga 360 mg / kg / hari (berdasarkan perbandingan AUC, sekitar 1,8 kali dan 3,7 kali, masing-masing, untuk paparan manusia pada dosis biasa 1 g setiap 8 jam). Tidak ada toksisitas reproduksi dilihat. 14 KLINIS STUDI 14,1 rumit Kulit dan Kulit Struktur Infeksi Pasien dewasa dengan kulit rumit dan infeksi struktur kulit termasuk selulitis rumit, abses kompleks, abses perirectal, dan infeksi kulit membutuhkan antimikroba intravena, rawat inap, dan intervensi bedah yang terdaftar dalam acak, multi-center sidang, internasional, double-blind. Studi ini mengevaluasi meropenem dengan dosis 500 mg intravena setiap 8 jam dan imipenem-silastatin pada dosis 500 mg intravena setiap 8 jam. Penelitian tersebut membandingkan respon klinis antara kelompok perlakuan pada populasi klinis dievaluasi pada kunjungan follow-up (uji-of-menyembuhkan). Percobaan telah dilakukan di Amerika Serikat, Afrika Selatan, Kanada, dan Brasil. Saat pendaftaran, sekitar 37% dari pasien yang mendasari diabetes, 12% telah mendasari penyakit pembuluh darah perifer dan 67% memiliki intervensi bedah. Penelitian ini melibatkan 510 pasien secara acak meropenem dan 527 pasien secara acak imipenem-silastatin. Dua ratus enam puluh
satu (261) pasien secara acak meropenem dan 287 pasien secara acak imipenem-silastatin secara klinis dievaluasi. Tingkat keberhasilan klinis pada p asien dievaluasi pada kunjungan follow-up adalah 86% (225/261) pada kelompok meropenem dan 83% (238/287) di imipenem-silastatin lengan. Tabel berikut memberikan hasil bagi keseluruhan serta perbandingan subkelompok dalam populasi klinis dievaluasi. * Persen dari respon klinis yang memuaskan pada tindak lanjut evaluasi. † n = jumlah pasien dengan respon yang memuaskan. ‡ N = jumlah pasien dalam populasi klinis dievaluasi atau subkelompok masing dalam kelompok perlakuan. Sukses Tingkat * Populasi Meropenem untuk Injeksi n † / N ‡ (%) Imipenem-silastatin n † / N ‡ (%) Jumlah 225/261 (86) 238/287 (83) Diabetes mellitus 83/97 (86) 76/105 (72) Tidak ada diabetes mellitus 142/164 (87) 162/182 (89) <65 tahun 190/218 (87) 205/241 (85) ≥ 65 tahun 35/43 (81) 33/46 (72) Pria 130/148 (88) 137/172 (80) Perempuan 95/113 (84) 101/115 (88) Tingkat keberhasilan klinis berikut diperoleh, per organisme. Nilai-nilai merupakan jumlah pasien sembuh klinis / jumlah pasien dievaluasi klinis pada pengobatan pascakunjungan follow-up, dengan obat persen dalam tanda kurung (set analisis Fully dievaluasi). * Pasien mungkin memiliki lebih dari satu patogen pretreatment. † n = jumlah pasien dengan respon yang memuaskan. ‡ N = jumlah pasien dalam populasi klinis dievaluasi atau subkelompok dalam kelompok perlakuan. § % = Persen dari respon klinis yang memuaskan pada tindak lanjut evaluasi.
Mikroorganisme * Meropenem untuk Injeksi n † / N ‡ (%) § Imipenem-silastatin n † / N ‡ (%) § Gram-positif aerob Staphylococcus aureus, rentan methicillin 82/88 (93)
84/100 (84) Streptococcus pyogenes (Grup A) 26/29 (90)
28/32 (88) Streptococcus agalactiae (Grup B) 12/17 (71)
16/19 (84) Enterococcus faecalis 9/12 (75) 14/20 (70) Streptococcus viridans Group, nos 11/12 (92)
5/6 (83) Gram-negatif aerob Escherichia coli 12/15 (80) 15/21 (71) Pseudomonas aeruginosa 11/15 (73) 13/15 (87) Proteus mirabilis 11/13 (85) 6/7 (86)
Anaerob Bacteroides fragilis 10/11 (91) 9/10 (90) Peptostreptococcus jenis 10/13 (77)
14/16 (88) Proporsi pasien yang studi menghentikan pengobatan karena sebuah peristiwa yang merugikan adalah serupa untuk kedua kelompok perlakuan (meropenem, 2,5% dan imipenem-silastatin, 2,7%). 14,2 Complicated Intra-abdomen Infeksi Satu studi klinis terkontrol rumit intra-abdominal infeksi dilakukan di Amerika Serikat di mana meropenem dibandingkan dengan klindamisin / tobramycin. Tiga studi klinis terkontrol rumit infeksi intra-abdomen dilakukan di Eropa, meropenem dibandingkan dengan imipenem (dua percobaan) dan cefotaxime / metronidazole (satu percobaan). Menggunakan kriteria evaluability ketat dan mikrobiologis pemberantasan dan pengobatan klinis di follow-up yang terjadi 7 hari atau lebih setelah selesai terapi, yang diduga berikut mikrobiologis tingkat kesembuhan pemberantasan / klinis dan temuan statistik yang diperoleh: Pengobatan Lengan No dievaluasi / Tidak terdaftar (%) Mikrobiologis Pemberantasan Laju Klinis Cure Tingkat Hasil meropenem 146/516 (28%) 98/146 (67%) 101/146 (69%) imipenem
65/220 (30%)
40/65 (62%)
42/65 (65%)
Meropenem setara dengan mengendalikan cefotaxime / metronidazole
26/85 (30%)
22/26 (85%) 22/26 (85%) Meropenem tidak setara untuk mengontrol klindamisin / tobramycin
50/212 (24%)
38/50 (76%)
38/50 (76%)
Meropenem
setara dengan mengendalikan Temuan bahwa meropenem statistik tidak setara dengan cefotaxime / metronidazole mungkin karena tugas yang tidak merata lebih pasien sakit serius ke lengan meropenem. Saat ini tidak ada informasi tambahan yang tersedia untuk lebih menafsirkan pengamatan ini. 14,3 bakteri Meningitis Empat ratus empat puluh enam pasien (397 pasien anak-anak ≥ 3 bulan sampai <17 tahun) yang terdaftar dalam 4 uji klinis terpisah dan diacak untuk pengobatan dengan meropenem (n = 225) dengan dosis 40 mg / kg setiap 8 jam atau obat pembanding, yaitu, cefotaxime (n = 187) atau ceftriaxone (n = 34), pada rejimen dosis disetujui. Sejumlah sebanding pasien ditemukan secara klinis dievaluasi (berkisar 61-68%) dan dengan distribusi yang sama patogen terisolasi budaya CSF awa l. Pasien klinis didefinisikan sebagai tidak sembuh jika salah satu d ari tiga kriteria sebagai berikut: Pada minggu 5 sampai 7 pasca-penyelesaian kunjungan terapi, pasien memiliki salah satu dari berikut ini: sedang sampai parah, perilaku motorik atau defisit pembangunan, gangguan pendengaran dari> 60 desibel pada satu atau kedua telinga, atau kebutaan. Selama terapi status klinis pasien mengharuskan penambahan antibiotik lainnya. Baik selama atau pasca-terapi, pasien mengembangkan efusi subdural yang besar membutuhkan drainase bedah, atau abses otak, atau kekambuhan bakteriologis. Menggunakan definisi, tingkat kemanjuran berikut diperoleh, per organisme. Nilai-nilai merupakan jumlah pasien sembuh klinis / jumlah pasien klinis dievaluasi, dengan obat persen dalam tanda kurung. * (+) Β-laktamase-penghasil † (-/NT) Non-β-laktamase memproduksi atau tidak diuji Mikroorganisme Meropenem untuk COMPARATOR Injeksi S. pneumoniae 17/24 (71) 19/30 (63) H. influenzae (+) * 8/10 (80) 6/6 (100) H. influenzae (-/NT) † 44/59 (75) 44/60 (73) N. meningitidis 30/35 (86) 35/39 (90) Total (termasuk orang lain) 102/131 (78) 108/140 (77)
Sequelae adalah alasan paling umum pasien dinilai sebagai klinis yang tidak sembuh. Lima pasien yang ditemukan bakterologis tidak sembuh, 3 di kelompok pembanding (1 kambuh dan 2 pasien dengan abses otak) dan 2 pada kelompok meropenem (1 kambuh dan 1 dengan pertumbuhan lanjutan dari Pseudomonas aeruginosa). Efek samping yang terlihat adalah sebanding antara kedua kelompok perlakuan baik dalam jenis dan frekuensi. Kelompok meropenem memang memiliki sejumlah statistik lebih tinggi dari pasien dengan elevasi transien enzim hati [lihat Efek samping (6.1)]. Tingkat aktivitas kejang selama terapi adalah sebanding antara pasien tanpa kelainan SSP yang menerima meropenem dan mereka yang menerima agen pembanding. Dalam Meropenem untuk kelompok Injeksi diobati, 12/15 pasien dengan kejang mengalami kejang onset terlambat (didefinisikan sebagai terjadi pada hari 3 atau yang lebih baru) versus 7/20 pada kelompok pembanding. Sehubungan dengan gangguan pendengaran, 263 dari 271 pasien dievaluasi memiliki setidaknya satu tes pendengaran dilakukan pasca-terapi. Tabel berikut menunjukkan tingkat gangguan pendengaran antara meropenem-pasien yang diobati dan komparator pasien yang diobati. Tingkat Gangguan Pendengaran (Dalam satu atau kedua telinga) Meropenem n = 128 Comparator n = 135 Tidak ada kerugian 61% 56% 20-40 desibel 20% 24% > 40-60 desibel 8% 7% > 60 desibel 9% 10% 15 REFERENSI Klinik dan Laboratorium Standards Institute (CLSI). Metode pengenceran Tes Kerentanan antimikroba untuk Bakteri yang Tumbuh aerobik, Disetujui Standar-8 Edition. CLSI Dokumen M07-A8. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19.087-1.898, 2009. Klinik dan Laboratorium Standards Institute (CLSI). Kinerja Standar untuk Pengujian Kerentanan Disk antimikroba, Disetujui Standar-10 Edition. CLSI Dokumen M02-A10. CLSI,, 2009. Klinik dan Laboratorium Standards Institute (CLSI). Kinerja Standar untuk Pengujian Kerentanan antimikroba, Tambahan Informational 20. CLSI dokumen M100-S20. CLSI, 2010.
