Injeksi Ifosfamid
KELOMPOK 4 Marita Kurniati Marlina Qurratul Aini Marsih Wijayanti Mega Armayani Mutia Sari Wardana Nurul Robiatul A
Indikasi dan Dosis Ifosfamid Injeksi digunakan sebagai antineoplastik menghentikan pertumbuhan kanker tertentu.
Digunakan pada leukemia akut, kanker payudara, kanker paru-paru, kanker ovarium, kanker pankreas, kanker limfoma ganas dan Sarkoma
Pengobatan penyakit kanker dikombinasi dengan obat-obatan lainnya.
Biasanya digunakan bersamaan dengan Mesna untuk mencegah pendarahan pada kandung kemih.
Dewasa : Ifosfamide diberikan intravena, baik melalui injeksi sebagai solusi terdilusi kurang dari 4 %, atau dengan infus.
1,2 g/m2/day oleh infus I.V. 30 menit selama 5 hari. Dapat diulangi sampai 3 minggu atau setelah sembuh dari hematologi toksisitas (tingkat platelet dari 100.000/mm3 atau lebih tinggi dan darah putih jumlah sel dari 4.000/mm3 atau lebih tinggi).
Dosis Rejimen dosis meliputi dosis total 8-12 g/m2 dibagi atas 3 sampai 5 hari, berulang pada interval 2 sampai 4 minggu Dosis total 6 g/m2 terbagi atas 5 hari , diulang setiap 3 minggu; dosis 5 - 6 g/m2, maksimum 10 g.
Diberikan tunggal selama 24 jam infus, diulang pada interval 3 sampai 4 minggu.
Mekanisme aksi Alkylates DNA, sehingga mengganggu replikasi dan sintesis rentan sel dan akhirnya menyebabkan kematian sel.
Obat dimetabolisme di hati, menghasilkan dua metabolit utama. Obat induk dan metabolitnya diekskresikan dalam urin.
Paruh eliminasi adalah 7-15 jam.
Efek Samping Obat
Agitasi Feses berwarna kehitaman Perdarahan pada urin Nyeri dada Batuk atau serak Demam atau merasa dingin (meriang) Frekuensi urin meningkat Halusinasi Nyeri dan susah buang air kecil Kulit pucat
Pernapasan pendek Radang tenggorokan Ulcer, keputihan di mulut atau bibir Perdarahan jarang terjadi Kelelahan dan lemah Mengantuk Kebingungan, gelisah, disorientasi, psikosis Toksisitas urothelial, toksisitas ginjal.
Kontra Indikasi
• Dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat alergi Ifosfamid. • Pasien dengan depresi sumsum tulang belakang berat • Pasien dengan kehamilan pertama (3 bulan pertama) • Pasien dengan Myelosupresi; saluran kencing obstruksi; infeksi akut (termasuk saluran kencing infeksi); kerusakan urothelial; kerusakan hati; kehamilan, menyusui. • Sesuaikan dosis pada pada pasien dengan gagngguan ginjal dan gangguan hati.
Profil Farmakokinetika Absorpsi Setelah pemberian IV, konsentrasi plasma puncak ifosfamide tercapai dalam waktu 20-30 menit. Metabolisme • Ifosfamide adalah prodrug yang dimetabolisme di hati oleh isoenzim sitokrom P450 seperti jenis 3A (terutama CYP3A4 & CYP3A5) dan CYP2B6 2 metabolit utama (aktif & tidak aktif).
Lanjutan • Metabolisme Ifosfamide yang melibatkan 4-hidroksilasi menjadi metabolit aktif 4-hydroxyifosfamide dan akhirnya menghasilkan phosphoramide mustard dan akrolein. Mustard Phosphoramide adalah metabolit terapi aktif yang memiliki aktivitas alkilasi DNA. • Sedangkan jalur metabolisme kedua ifosfamide melibatkan N-dekloretilasi membentuk metabolit tidak aktif 2 -dekloroetilifosfamid (2-DCE) dan 3dechlorethylifosfamide (3-DCE) bersifat neurotoksik.
Proses Metabolisme Ifosfamide
Lanjutan Distribusi Ifosfamide didistribusikan ke seluruh tubuh, termasuk otak dan CSF. Eliminasi • Pada pemberian dosis tinggi (bolus IV), t 1/2 eliminasi ifosfamide 15 jam • Pemberian dosis rendah t 1/2 eliminasi ifosfamide - 8 jam.
4
Lanjutan • Setelah dilakukan pada dosis berulang (fraksinasi terapi) terjadi penurunan t 1/2 eliminasi, tampaknya akibat metabolisme auto-induksi. • Ifosfamide diekskresikan dalam urin, dalam bentuk obat induk (unchanged drug) dan metabolitnya.
Interaksi Obat Precipitant Drugs
Object Drugs
Efek
Mekanisme
Ifosfamide
Warfarin
↑ efek warfarin
Terjadi peningkatan INR yang sangat cepat
Ketokonazol
Ifosfamide
↓ efek ifosfamide
Menghambat sekresi isoenzim sitokrom P450 CYP3A4, enzim yg berperan dalam metabolisme ifosfamide menjadi metabolit aktif.
Barbiturat
Ifosfamide
↑ efek ifosfamide (↑
Gol. barbiturat adalah induser dari enzim CYP2B dan CYP3A . ↑ metabolisme Ifosfamide jalur dekloroetilasi yang menghasilkan metabolit tidak aktif-neurotoksik, yang dapat menyebabkan encephalopathy.
toksisitasnya)
Ciplastin
ifosfamide
↑ efek ifosfamide (↑
toksisitasnya)
Ifosfamide
Vaksin
↓ respon vaksin
cisplatin dapat merusak tubulus ginjal sehingga klirens metabolit ifosfamide berkurang dan efek toksik ifosfamide akan meningkat. Ifosfamide merupakan immunosupresan. Kemungkinan dapat menimbulkan infeksi pada penggunaan vaksin hidup
Contoh dan Kekuatan Sediaan • Merk
: Holoxan
• Importir : Transfarma Medika Indah dari Baxter Oncology GmbH, Jerman • Kekuatan
:
– Holoxan Powder 1 gram – Holoxan Powder 2 gram
• Merk
: Ifex
• Pabrik
: Baxter
• Kekuatan
:
– Powder 1 gram – Powder 2 gram
Penyimpanan Wadah dan Suhu penyimpanan • Store Ifosfamide for Injection, USP vials at room temperature between 15 and 25°C. Protect from temperatures above 30°C. • Reconstituted solutions should be used within 24 hours if stored at room temperature, or within 72 hours if refrigerated. • Vial stoppers do not contain natural rubber latex
Pelarut Kompatibilitas Pelarut Dextrose 5% in Ringer's injection Dextrose 5% in sodium chloride 0.9% Dextrose 5%
NaCl 0,9%
Dextrose 5%
Ringer laktat
Ringer's injection, lactated Sodium chloride 0.45% Sodium chloride 0.9% Sodium lactate (1/6) M
IV infusion
Penyiapan Obat Ukuran vial
Volume yg ditambahkan
Volume yg tersedia
Konsentrasi akhir
1 gram
20 mL
20 mL
50 mg/mL
Rekonstitusi serbuk
Tambah pelarut
Kocok hingga larut
Administrasi Ifosfamide • Ifosfamide biasanya dilarutkan hingga konsentrasi 0,6 – 29,0 mg/ml dalam pelarut yang sesuai. • Pemberian ifosfamide dalam dosis besar sekaligus menimbulkan toksisitas yang lebih besar dibandingkan dosis kecil dengan frekuensi berulang.
Honskins, JW., Young, RC., Markman, M., Perez, CA., Barakat, R., Randall, M. 2005. Principles and Practice of Gynecologic Oncology; Fourth Ed. Lippincott Wiliams & Wilkins: USA
Prinsip Perhitungan Ifosfamide Infusion Rate • Perhitungan infusion rate bergantung pada dosis yang diberikan serta durasi pemberian mengikuti protokol kemoterapi. • Contoh: – Tn. ABC, pasien kemoterapi dengan BB 70 kg dan tinggi badan 180 cm. – Dosis 8 g/m2 dibagi dalam 3 hari. – Berapa infusion rate ifosfamide Tn. ABC?
Perhitungan infusion rate: • LPT Tn. ABC =
= 1,87 m2
• Dosis 8 g/m2, sehingga dosis Tn. ABC adalah 1,87 m2 x 8 g/m2 = 14,96 g. • 14,96 gram diberikan dalam 3 hari. – Dalam 24 jam diberikan 4,98 g/m2 • Perhitungan pelarut – Diinginkan konsentrasi 4 mg/mL, dari 1 gram ifosfamide Pelarut yang dibutuhkan adalah 250 mL.
Lanjutan • Perhitungan infusion rate dalam 24 jam. – Dalam 24 jam diberikan 4,98 g/m2 = 1,245 Lt per hari – 1,245 Lt per hari = 0,05 Lt (50 ml) per jam = 0,834 ml per menit = 16,66 tetes per menit ≈ 17 tetes per menit.
Monitoring
Ifosfamid dapat menyebabkan :
Hemorrhagic cystitis fungsi ginjal
Leukopenia pemeriksaan darah lengkap
Penurunan imunitas
pemeriksaan
imun
Diskusi • Tri Purwanti : Apakah Mesna itu? – Mesna : suatu agen yang dapat mengurangi dan mencegah efek samping pada kandung kemih yang ditimbulkan oleh ifosfamid (antidote untuk ifosfamid). Bentuk serbuk dalam vial dan oral (tablet yang dilarutkan dalam jus atau air minum atau cairan infus). Untuk tablet, Mesna diminum terlebih dahulu. – Umumnya, diberikan dalam bentuk injeksi. Karena jika diberikan dalam bentuk oral, absorpsi akan lama sehingga efek obat juga akan lama, sedangkan pasien kemoterapi membutuhkan efek yang cepat.
– Mesna dapat diberikan sebelum atau pun bersamaan dengan Ifosfamid. – Mesna tidak diberikan ketika dosis Ifosfamid yang diberikan kecil dan fungsi ginjal normal. – Mesna memiliki efek samping seperti gangguan GI dan ruam kulit, namun manfaatnya lebih besar jika dibandingkan dengan efek samping, sehingga Mesna masih digunakan sebagai uroprotective.
• Framita Sari : Injeksi ifosfamid, apakah hanya dalam bentuk powder? Ataukah ada yang dalam bentuk larutan atau cair? Jika ada dalam bentuk cair, mengapa dilarutkan? – Bentuk ifosfamid, hanya dalam bentuk powder. Tidak beredar dalam bentuk larutan karena memperhitungkan stabilitas dari ifosfamid, karena ifosfamid yang telah direkonstitusi, hanya stabil selama 24 jam suhu ruang dan 72 jam dalam almari pendingin. – Belum ada penelitian lebih lanjut – Penggunaan oral : efeknya lama
• Lusiana Ariani : maksud dari “dekstrosa dalam RL”? Berapa perbandingannya? – Dekstrosa dalam RL sudah ada sediaan yang beredar di pasaran, sehingga tinggal menggunakan. – Untuk perbandingan, belum mengetahui secara pasti.
