MAKALAH KIMIA FARMASI
ZAT AKTIF PSEUDOEFEDRIN DALAM OBAT DECOLGEN
DISUSUN OLEH
SARAH PR PRADINA
(09303241018)
AUFA AFIFAH
(09303241020)
PENDIDIKAN KIMIA SUBSIDI ‘09
PENDIDIKAN KIMIA FAKULT FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU ILM U PENGETAHUAN PEN GETAHUAN ALAM UNIERSITAS NEGERI !OG!AKARTA 2012
BAB I PENDAHULUAN A" LATAR BELAKANG
Kesehatan adalah suatu kondisi jiwa dan ragawi dalam keadaan sebaik baiknya, prima, segar, dan bugar. Pada zaman modern ini kesehatan sangatlah mahal. Manusia dituntut untuk merogoh kocek untuk mendapatkan kesehatan. Bahkan adapula yang menghabiskan dana fantastis untuk hal itu. ntuk mendapatkan kesehatan salah satunya yaitu dengan mengkonsumsi suatu obat. !efinisi obat ialah suatu bahan yang dimaksudkan untuk menetapkan suatu diagnosa, mencegah, mengurangkan, menghilangkan, menyembuhkan penyakit dan gejala penyakit, luka atau kelainan badaniah dan rohaniah pada manusia dan hewan, memperelok badan atau bagian badan manusia "#ulistyowati, $%%% & '(. )bat dapat berfungsi sebagaimana telah disebutkan sebelumnya, tetapi dapat dikatakan pula sebagai racun. )bat akan bersifat sebagai obat bila tepat digunakan dalam pengobatan suatu penyakit dengan dosis dan waktu yang tepat. *pabila digunakan salah dalam pengobatan atau o+erdosis akan menimbulkan keracunan. Bila dosisnya kecil, tidak diperoleh penyembuhan "#ulistyowati, $%%% & (. !ecolgen merupakan salah satu obat untuk meredakan sakit kepala. ungsi lainnya yaitu untuk menurunkan demamnyeri dan pilek. Pada !ecolgen dosis parasetamol yang berfungsi untuk pereda demam dan nyeri adalah /0 mg. Klorfeniramin maleat yang berfungsi sebagai anti alergi sebanyak 1,0 mg dan pseudoefedrin 23l yang berfungsi untuk meredakan flu sebanyak /,0 mg. #eperti halnya obat !ecolgen tersebut, dalam suatu obat terkandung satu atau lebih zat yang memiliki fungsi tertentu baik dalam penyembuhan, pencegahan, dan penetapan diagnosa suatu penyakit atau gejala penyakit. #alah satu zat aktif yang terdapat dalam obat sakit kepala !ecolgen adalah Pseudoefedrin. 4at aktif inilah yang akan dibahas lebih mendalam dalam makalah ini
B" RUMUSAN MASALAH $. Bagaimanakah struktur senyawa pseudoefedrin yang terdapat dalam obat
!ecolgen5
. *pakah kegunaan senyawa pseudoefedrin dalam obat !ecolgen5 6. Bagaimana dosis senyawa pseuodefedrin dalam obat !ecolgen5 '. Bagaimanakah mekanisme aksi dan reaksi senyawa pseudoefedrin di dalam tubuh5 0. Bagaimanakah metabolisme senyawa pseudoefedrin di dalam tubuh5 7. Bagaimanakah efek samping dari senyawa pseudoefedrin dalam obat !ecolgen tersebut5 C" TU#UAN $. ntuk mempelajari struktur senyawa pseudoefedrin yang terdapat dalam obat
!ecolgen. . ntuk mengetahui kegunaan senyawa pseudoefedrin dalam obat !ecolgen. 6. ntuk mengetahui dosis senyawa pseuodefedrin dalam obat !ecolgen. '. ntuk mengetahui mekanisme aksi dan reaksi senyawa pseudoefedrin di dalam tubuh. 0. ntuk mengetahui metabolisme senyawa pseudoefedrin di dalam tubuh manusia. 7. ntuk mempelajari efek samping dari senyawa pseudoefedrin dalam obat !ecolgen tersebut.
BAB II PEMBAHASAN A" S$%&'$&% *+,-, .&//%* /,, 5,$ D67* #alah satu zat aktif yang terdapat dalam obat !ecolgen adalah Pseudoefedrin.
#enyawa ini berfungsi sebagai dekongestan hidung yang dapat melegakan hidung tersumbat. !ekongestan adalah agen simpatomimetik yang mengurangi hidung tersumbat dengan menyebabkan penyempitan pembuluh darah "+asokonstriksi(. *dapun struktur dari pseudoefedrin adalah
OH HN
CH3
CH3
Pseudoephedrin 23l adalah serbuk kristal berwarna putih sampai kekuningkuningan, dan memiliki bau yang tidak khas. #angat larut dalam air, mudah larut dalam alkohol dan larut sebagian dalam kloroform. 4at aktif tersebut termasuk ke dalam kategori senyawa prekursor. !alam ilmu kimia, prekursor adalah senyawa yang dapat mengalami perubahan untuk menghasilkan senyawa baru dan membutuhkan adanya regensia lain pada kondisi reaksi tertentu. #edangkan prekursor menurut 8nternational 9arcotics 3ontrol Board "893B(, prekursor adalah semua bahan kimia utama yang digunakan untuk pembuatan obat yang berada dalam pengawasan baik berupa materi utama maupun reagensia "seperti pereaksi dan pelarut(. Menurut Kon+ensi yang dikeluarkan pada tahun $%:: oleh 893B, prekursor di bagi menjadi dua kelompok, Kelompok 8 dan kelompok 88 sebagai berikut "893B, 11:(& K.' I & *nhidrida asetat, asam fenil asetat, asam lisergat, asam 9-asetil antranilat,
efedrin, ergometrin, ergotamine, $-fenil--propanon, isosafrol, kalium permanganat, 6,'-metilen dioksifenil--propanon, norefedrin, piperonal, pseudoefedrin, safrol K.' II & *sam antranilat, asam klorida, asam sulfat, aseton, etil eter, metal etil
keton, piperidin, toluen #elain itu pseudoefedrin terdapat dalam bentuk distereomer dari efedrin yang biasanya digunakan sebagai dekongestan. Pseudoefedrin selain diperoleh dari tanaman efedra "Ma 2uang, sama dengan efedrin(, secara industri diperoleh dari hasil fermentasi dektrosa dengan benzaldehid. 3ina dan 8ndia merupakan negara 8ndustri pseudoefedrin terbesar didunia dan sebagian besar adalah untuk keperluan ekspor. Bentuk sediaan farmasi seperti tablet harus memenuhi beberapa persyaratan sesuai dengan standar yang ada pada acuan misalnya pada farmakope. #alah satu persyaratan tersebut adalah persyaratan kadar. Persyaratan kadar untuk sediaan tablet campuran pseudoefedrin 23l menurut USP "United States Pharmacopoeia( ;;; " 11/ ( yaitu
mengandung pseudoefedrin 23l tidak kurang dari %1,1< dan tidak lebih dari $$1,1< dari jumlah yang tertera pada etiket.
B" K7&*,,* *+,-, .&//%* /,, 5,$ D67* Pseudoefedrin adalah agen simpatomimetik, struktural mirip dengan efedrin,
digunakan untuk meredakan hidung tersumbat dan sinus dan mengurangi udara yang berhubungan dengan perjalanan otalgia pada orang dewasa. =idak seperti antihistamin, yang memodifikasi respon histamin-dimediasi sistemik alergi, pseudoefedrin hanya berfungsi untuk meredakan hidung tersumbat umumnya terkait dengan pilek atau alergi. Keuntungan dari pseudoephedrine oral selama persiapan hidung topikal, seperti o>ymetazoline, adalah bahwa hal itu tidak menyebabkan kemacetan rebound atau penyumbatan "medicamentosa rhinitis(. ungsi lain dari pseudoefedrin adalah digunakan dalam pengobatan beberapa gangguan seperti asma, gagal jantung, rhinitis, dan inkontinensia urin, dan untuk efek yang berada di pusat sistem saraf stimulasi dalam pengobatan narkolepsi dan depresi. ntuk pengobatan hidung tersumbat, kongesti sinus, kemacetan ?ustachio tabung, dan rhinitis +asomotor, dan sebagai tambahan kepada agen lain dalam pengobatan optimal rhinitis alergi, sesak napas, sinusitis, otitis media, dan tracheobronchitis. @uga digunakan sebagai terapi lini pertama dari priapism. C" D *+,-, .&//%* /,, 5,$ D67* ntuk memberikan hasil maksimal dalam pengkonsumsian obat, terdapat
aturan atau takaran obat yang harus dipatuhi. =akaran obat yang harus diberikan kepada pasien untuk menghasilkan efek yang diharapkan tergantung dari beberapa faktor yaitu usia, berat badan, jenis kelamin, luas permukaan badan, beratnya penyakit dan keadaan si sakit. =akaran pemakaian atau dosis maksimal "M!( bila dilampaui dapat mengakibatkan efek toksis, dosis maksimal ini bukan merupakan batas mutlak. ntuk obat !ecolgen ini dosisnya adalah sebagai berikut & N 1 2 3
USIA A*,' 2 $,:&* A*,' 12 $,:&* D-,, /,* ,*,' < 12 $,:&*
DOSIS ; L (1 */' $,',%) 10 L (2 */' $,',%) 20 L (4 */' $,',%)
D" M',* ,' /,* %,' *+,-, .&//%* / /,, $&5&: ,*&,
Menstimulasi secara langsung reseptor *lpha $ adrenergik yang terdapat pada pembuluh darah mukosa saluran pernafasan bagian atas yang menyebabkan terjadinya +asokonstriksi. Pseudoefedrin juga menstimulasi reseptor beta adrenergik yang menyebabkan
relaksasi
bronkus
dan
peningkatan
kontraksi
dan
laju jantung.
Pseudoephedrine melemaskan otot polos bronkus dengan merangsang reseptor beta adrenergik. #eperti halnya efedrin, pseudoefedrin melepaskan norepinefrin dari situs penyimpanan, efek tidak langsung. 8ni adalah mekanisme utama dan reaksi langsung. 9oradrenalin pengungsi dilepaskan ke sinaps saraf di mana ia bebas untuk mengaktifkan reseptor adrenergik postsynaptic. Pseudoefedrin merupakan stereoisomer dari efedrin yang kurang kuat dibanding efedrin dalam menimbulkan takikardi, peningkatan tekanan darah atau stimulasi ##P. ?fek farmakodinamik PP* menyerupai efedrin dan potensinya hampir sama dengan efedrin kecuali dalam hal perangsangan ##P. )bat pilek berbahan komponen tersebut bekerja dengan menyempitkan pembuluh darah di selaput lendir hidung, sehingga pembentukan lendir berkurang. Pseudoephedrin menimbulkan efek perifer dan sentral yang serupa dengan efredin, tetapi kekuatannya lebih lemah dibandingkan dengan amfetamin. armakokinetik pseudoephedrin
23l
secara
terpisah
telah
diketahui.
Pada
pemberian
tablet
pseudoephedrin 23l $1 mg dosis tunggal, kadar maksimum pseudoephedrine dalam plasma sebesar 17 ngmA, dicapai dalam waktu 7 jam setelah diberikan. Kadar puncak pseudoefedrin dalam plasma adalah sama pada remaja "$ - $7 tahun( dan dewasa. #ekitar 0 < dari dosis total akan dimetabolisme dalam hati. Pseudoefedrin terikat dengan protein plasma sebanyak
71 - /1<, terutama dengan albumin dan $-asam
glikoprotein. ?liminasi utama melalui feses dan urin. #ekitar 00-/0< dosis tunggal pseudoephedrine 23l akan diekskresikan di dalam urin dalam bentuk utuh, sedangkan sisanya dimetabolisme di dalam hati. Bioa+ailabilitas pseudoephedrine 23l serupa dengan pemberian tersendiri. Kecepatan atau jumlah pseudoephedrine yang diabsorpsi tidak dipengaruhi oleh makanan. Pemberian bersama dengan makanan yang tinggi lemak menurunkan konsentrasi pseudoefedrin dalam plasma. aktu yang diperlukan untuk
mencapai konsentrasi maksimum "=ma>( diperlambat sampai 01<. )leh karena itu, direkomendasikan agar menghindari pemberian bersama dengan makanan. Komponen pseudoephedrin diekskresikan melalui ginjal dan risiko toksik dari obat ini lebih besar pada pasien yang mengalami kegagalan fungsi ginjal, menjadi perhatian pada pasien usia lanjut karena umumnya telah terjadi penurunan fungsi ginjal. Mekanisme reaksi senyawa pseudoefedrin dapat dilihat dalam bagan berikut&
8nfluenza pseudoefedrin Cirus & influenza
#odium pada noradrenalin transporter
$ransporter #odium pada dopamin
*lpha-$* adrenergik reseptor
*lpha-* reseptor adrenergik
oksidasi
pada serotonin transporter
Beta- adrenergik reseptor
reseptor Beta-$ adrenergik
!ikatalisis enzim & *mine oksidase dan sitokrom P'01 !7
E" M$,5 *+,-, .&//%* / /,, $&5&: )bat !ecolgen yang mengandung mengalami metabolisme atau Cirus Pseudoefedrin inaktif
biotransformasi dalam tubuh. Proses biotransformasi terjadi dalam fase, yaitu reaksi fase $ meliputi reaksi oksidasi, reduksi, dan hidrolisis. #edangkan dalam fase meliputi reaksi konjugasi. ntuk obat !ecolgen pada fase $ mengalami oksidasi dengan bantuan enzim *mine oksidase. ?nzim ini bekerja mengkatalisis deaminasi oksidatif amina biogenik dan >enobiotik dan memiliki fungsi penting dalam metabolisme amina neuroacti+e dan +asoaktif dalam sistem saraf pusat dan jaringan perifer. M*)* istimewa mengoksidasi amina biogenik seperti 0-hydro>ytryptamine "0-2=(, norepinefrin dan epinefrin. #ubstrat yang terlibat dalam reaksi ini adalah sitokrom P'01 !7. #edangkan pada fase , obat !ecolgen mengalami reaksi konjugasi, yaitu antara gugus hidroksil alkohol dan gugus amino dengan senyawa dalam tubuh yang kaya akan energi. =ahap selanjutnya setelah reaksi fase adalah reaksi bioinaktifasi atau reaksi detoksifikasi, karena produk konjugasi hampir selalu tidak aktif secara biologi. Pseudoefedrin dalam obat !ecolgen ini mengandung gugus hidrofil )-2 dan gugus polar 9-2. #ehingga distribusi obat ini adalah melalui sirkulasi darah dan bermuara di organ ekskresi ginjal,yang akhirnya keluar bersama urin.
F" E' ,.*7 *+,-, .&//%* /,, 5,$ D67*
?fek samping dari obat !ecolgen yang mengandung Pseudoefedrin adalah sakit kepala, insomnia, mual, dispepsia, radang tenggorokan, nyeri punggung, infeksi saluran nafas atas, nyeri abdomen, mulut kering, pusing, agitasi, gelisah, ansietas dan palpitasi. )bat-obatan simpatomimetik berkaitan dengan efek yang tidak menguntungkan lainnya seperti ketakutan, ansietas, tegang, tremor, halusinasi, kejang, bengkak, kesukaran bernapas, disuria dan kolaps kardio+askuler. Komponen pseudoephedrine 23l dapat merangsang efek ##P ringan pada pasien yang sensiti+e, gugup, otot terasa lemah, pusing, letih atau insomnia dapat terjadi, sakit kepala, mengantuk, takikardia, palpitasi, retensi urin, akti+itas peningkatan tekanan darah dan aritmia jantung juga pernah dilaporkan. Penggunaan dosis besar dan jangka panjang menyebabkan kerusakan hati.
BAB III PENUTUP $. Pseudoefedrin merupakan zat aktif yang terkandung di dalam obat sakit kepala !ecolgen Pseudoephedrine 23l adalah serbuk kristal berwarna putih sampai kekuning-
kuningan, dan memiliki bau yang tidak khas. #angat larut dalam air, mudah larut dalam alkohol dan larut sebagian dalam kloroform. *dapun struktur dari pseudoefedrin adalah
OH HN
CH3
CH3 pengobatan hidung tersumbat, kongesti sinus, kemacetan . Kegunaan pseudoefedrin adalah ?ustachio tabung, dan rhinitis +asomotor, dll. 6. !osis pseudoefedrin untuk anak -7 yahun adalah 0mA, anak 7-$ tahun adalah $1mA, dan dewasa 1 mA. '. Mekanisme aksi dan mekanisme reaksi dari pseudoefedrin Menstimulasi secara langsung reseptor *lpha $ adrenergik yang terdapat pada pembuluh darah
mukosa
saluran
pernafasan
bagian
atas
yang
menyebabkan
terjadinya
+asokonstriksi. Pseudoefedrin juga menstimulasi reseptor beta adrenergik yang menyebabkan
relaksasi
bronkus
dan
peningkatan
kontraksi
dan
laju jantung.
Pseudoephedrine melemaskan otot polos bronkus dengan merangsang reseptor betaadrenergik. 9oradrenalin pengungsi dilepaskan ke sinaps saraf di mana ia bebas untuk mengaktifkan reseptor adrenergik postsynaptic. 0. !ecolgen yang mengandung Pseudoefedrin mengalami metabolisme atau biotransformasi dalam tubuh. Proses biotransformasi terjadi dalam fase, yaitu reaksi fase $ meliputi reaksi oksidasi, reduksi, dan hidrolisis. #edangkan dalam fase meliputi reaksi konjugasi. 7. ?fek samping dari obat decolgen adalah sakit kepala, insomnia, mual, dispepsia, radang tenggorokan, nyeri punggung, infeksi saluran nafas atas, nyeri abdomen, mulut kering, pusing, agitasi, gelisah, ansietas dan palpitasi. DAFTAR PUSAKA
!armansjah, 8. 11$. Hati-hati minum obat pilek . @akarta & 8ntisari.
Ditmaleni. 11:. Mengenal Lebih Dekat Prekursor Narkoba. Eogyakarta & .armasi FM #ulistyowati, ?ddy. $%%%. Obat dan Pengaruhnya Terhadap Tubuh Manusia. Eogyakarta & M8P* 9E *nonim.
"
(.
!iunduh
pada
tanggal
%
)ktober
1$
dari
%
)ktober
1$
dari
http&catatankimia.comcatatanppa-hcl.html *nonim.
"
(.
!iunduh
pada
tanggal
http://id.kalbe.co.id/ProdukdanJasa/ObatResep/ProdukAZ/tabid/26/!"/#$%/& '(O&'".asp)
*nonim.
"
(.
!iunduh
pada
tanggal
$$
)ktober
1$
dari
)ktober
1$
dari
http://***.scribd.co+/doc/#,##3#6-/Pseudoeedrin
*nonim.
"
(.
!iunduh
pada
http://***.drubank.ca/drus/"0,,-12
tanggal
$7
